Атезолизумаб в монорежиме стал первой одобренной в РФ иммунотерапевтической опцией для пациентов с местнораспространенным и метастатическим НМРЛ при невозможности проведения химиотерапии на основе препаратов платины, что открывает более широкие возможности для ослабленных пациентов (общее состояние по шкале ECOG, возраст, коморбидность). [1,3]

Исследование IPSOS показало, что двухлетняя общая выживаемость при применении атезолизумаба почти в два раза выше по сравнению с группой монохимиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1 [2].

Министерство здравоохранения РФ одобрило применение атезолизумаба в качестве первой линии терапии местнораспространенного неоперабельного* и метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) при невозможности проведения химиотерапии на основе препаратов платины и при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации. Монотерапия атезолизумабом продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с химиотерапией независимо от уровня экспрессии PD-L1 и при различных гистологических подтипах опухоли (плоскоклеточный рак, аденокарцинома). [1,2]. Ранее у этой группы пациентов (с непереносимостью ХТ) иммунотерапия могла быть рекомендована только при уровне экспрессии PD-L1 ≥1 % [3].

«Действительно, многие пациенты в силу возраста и сопутствующих заболеваний не могут переносить препараты платины в дозах, прописанных клиническими рекомендациями. Поэтому нам приходится идти каждый раз на какие-то компромиссы. Новое показание атезолизумаба дает новые терапевтические возможности и для такой сложной категории пациентов», - подчеркивает Лактионов Константин Константинович, д.м.н., профессор, первый заместитель директора ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическим) №3 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина».

Более широкое применение атезолизумаба в качестве первой линии терапии НМРЛ было изучено в рамках открытого рандомизированного контролируемого исследования третьей фазы IPSOS у пациентов стадий IIIB или IV без выявленных мутаций EGFR и ALK, у которых согласно критериям (ECOG PS 2 или 3, или чей возраст составил 70 лет и старше с ECOG PS 0–1 с наличием значимых сопутствующих заболеваний или противопоказаний по отношению к комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины) химиотерапия платиновым дублетом была признана неподходящим вариантом лечения. Данные этого исследования уникальны тем, что предоставляют информацию о возможностях иммунотерапии среди популяции пациентов, часто исключаемой из интервенционных клинических исследований, но часто встречаемой в реальной клинической практике.

Применение атезолизумаба достоверно привело к улучшению общей выживаемости (ОВ) по сравнению с монохимиотерапией (медиана общей выживаемости 10,3 месяца [95% ДИ 9,4–11,9] против 9,2 месяца [5,9–11,2]; стратифицированное отношение рисков (ОР) 0,78 [0,63–0,97], p=0,028) и почти двукратному увеличению 2-летней ОВ - 24,3% [95% ДИ 19,3–29,4] в группе атезолизумаба по сравнению с 12,4% (6,7–18,0) в группе химиотерапии несмотря на то, что более 50% пациентов в группе химиотерапии, которые были живы в течение 2 лет, получили в качестве последующих линий лечения иммунотерапию.

Атезолизумаб в первой линии терапии НМРЛ у пациентов с непереносимостью платиносодержащих комбинаций также способствовал удвоению частоты объективных ответов (ЧОО) и развитию более устойчивых ответов по сравнению с монохимиотерапией: значение ЧОО в группе атезолизумаба составило 16,9%, в группе химиотерапии - 7,9% [95% ДИ: 2,4 - 15,5], медиана длительности ответа (мДО) в группе атезолизумаба составила 14,0 мес [95% ДИ: 8,1- 20,3], в группе химиотерапии - 7,8 мес [95% ДИ: 4,8 - 9,7] [2].

Об исследовании IPSOS

IPSOS - это глобальное, многоцентровое, открытое рандомизированное контролируемое исследование III фазы, в котором оценивались эффективность и безопасность монотерапии препаратом атезолизумаб в сравнении с монохимиотерапией у пациентов стадий IIIB или IV без выявленных мутаций EGFR и ALK, у которых согласно критериям (ECOG PS 2 или 3, или чей возраст составил 70 лет и старше с ECOG PS 0–1 с наличием значимых сопутствующих заболеваний или противопоказаний по отношению к комбинированной химиотерапии на основе препаратов платины) химиотерапия платиновым дублетом была признана неподходящим вариантом лечения.

Пациенты (n=453) были рандомизированы в соотношении 2:1 в две группы: приема 1200 мг атезолизумаба внутривенно каждые 3 недели или монохимиотерапии винорелбином (перорально или внутривенно) или гемцитабином (внутривенно), дозировки подбирались согласно локальным инструкциям по применению.

В качестве первичной конечной точки оценивался показатель общей выживаемости (ОВ). Ключевые дополнительные конечные точки включали в себя ОВ на 6, 12, 18 и 24 месяцев, выживаемость без прогрессирования (ВБП), частоту объективного ответа (ЧОО), длительность ответа, ОВ и ВБП у PD-L1-положительной подгруппы.

По результатам исследования IPSOS монотерапия атезолизумабом продемонстрировала статистически значимое улучшение общей выживаемости: медиана общей выживаемости составила 10,3 месяца [95% ДИ 9,4–11,9] против 9,2 месяца [5,9–11,2]; стратифицированное отношение рисков (ОР) 0,78 [0,63–0,97], p=0,028) . Преимущество по ОВ наблюдалось независимо от гистологического подтипа (плоскоклеточный и неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) и статуса PD-L1 экспрессии.

Применение атезолизумаба было связано с улучшением или поддержанием исходных показателей качества жизни, связанных со здоровьем, о которых сообщали пациенты, а также с меньшим количеством побочных эффектов, связанных с лечением 3– 4 степени (49 [16%] из 300 против 49 [33%] из 147) и смертей, связанных с лечением (три [1%] против четырех по сравнению с ХТ [3%]).

Переносимость атезолизумаба соответствовала известному профилю переносимости препарата ранее, новых сигналов по безопасности выявлено не было [2].

О немелкоклеточном раке легкого
Рак легкого является ключевой причиной онкологической смертности в мире [4]. Ежегодно заболевание уносит жизни около 1,8 млн человек; это более 4800 смертей каждый день [4]. Разделяют два основных типа заболевания — немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и мелкоклеточный рак легкого. НМРЛ является наиболее распространенным, на него приходится около 85% всех случаев заболевания [5].

О препарате атезолизумаб
Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, атезолизумаб предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1. Блокируя PD-L1, атезолизумаб нормализует активацию Т-клеток. Атезолизумаб – противоопухолевый иммуноонкологический препарат, который потенциально может использоваться в составе комбинации с другими видами иммунотерапии, таргетными препаратами, а также различными химиотерапевтическими средствами в лечении широкого спектра злокачественных новообразований. Разработка препарата и программа его клинических исследований основаны на лучшем понимании взаимодействия иммунной системы с опухолями, а также на представлениях о возможностях более эффективного использования иммунной системы для борьбы с онкологическими заболеваниями.

Атезолизумаб зарегистрирован в Европейском Союзе, США, России и в других странах мира как в виде монотерапии, так и в комбинации с таргетной терапией и/или химиотерапией при различных формах немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого, уротелиального рака, при PD-L1-позитивном метастатическом тройном негативном раке молочной железы, меланоме и гепатоцеллюлярной карциноме.

«Рош» в иммунотерапии рака
Более 50 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня компания активно инвестирует в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием.

Подробнее узнать о подходе компании «Рош» к противоопухолевой иммунотерапии можно по ссылке.

О компании Roche
Roche (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. Roche — один из крупнейших в мире разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний.

26 препаратов компании входят в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для медицинского применения. Согласно внутреннему ежегодному исследованию среди медицинского сообщества «Оценка опыта взаимодействия с фармацевтическими компаниями» Roche в России получила высокую оценку уровня партнерских отношений (83%). Roche вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.

Ссылки:

* не подлежащего радикальной химиолучевой терапии

[1] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата атезолизумаб, ЛП-N=(001980) -(РГ-RU) от 12.09.2024

[2]    Lee SM et al. Lancet 2023;402(10400):451-463

[3] Лактионов К. К., и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли, 2023 (том 13), #3s2, стр. 42–65.

[4] World Health Organization: GLOBOCAN 2020 – Lung Cancer: Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide. [дата доступа 25 сентября 2024]: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf.
[5] American Cancer Society: What Is Lung Cancer? [дата доступа 25 сентября 2024]: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html.

Новость предоставлена компанией «Roche» на безвозмездной основе.