Список орфанных патологий весьма широк (более 7000 наименований), а общее количество таких пациентов превышает 5% населения Земли[1]. В России к орфанным относят заболевания, диагностируемые с частотой 1 случай на 10 000 человек или реже¹. Такие патологии могут характеризоваться прогрессирующим развитием, приводить к инвалидизации и представлять прямую опасность для жизни, если необходимое лечение не проводится или начато несвоевременно.

Хотя критерии для определения орфанных патологий различаются в зависимости от страны, амилоидоз сердца считается редким заболеванием в каждой из них. Это многоликая, но по-прежнему далеко не очевидная патология, из-за чего она, как и многие другие орфанные заболевания, зачастую выявляется поздно, и старт терапии откладывается. При амилоидозе сердца во всех структурах сердца (клапанах, сосудах и миокарде) накапливается белок особой фибриллярной структуры – амилоид[2]. 95% амилоидных кардиомиопатий составляют AL-амилоидоз (первичный, обусловленный приобретенной избыточной экспрессией легких цепей клонального иммуноглобулина) и транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-КМП)[3].

Ранняя диагностика ATTR-КМП имеет решающее значение для продления жизни – этим заболеванием чаще страдают мужчины в возрасте от 65 лет, а медиана выживаемости при отсутствии своевременного старта терапии составляет лишь 2–3,5 года с постановки диагноза[4]. Одним из ключевых тревожных признаков ATTR-КМП является необъяснимая сердечная недостаточность, не поддающаяся лечению, которая оказывает негативное влияние на самочувствие. Среди других диагностических критериев – изменения на ЭКГ, МРТ-признаки (гипертрофия миокарда) и некоторые лабораторные показатели³. В настоящее время, по данным исследований, у каждого десятого пациента заболевание выявляют через 3 года после его возникновения или позже[5]. Такие задержки обусловлены неспецифичностью проявлений ATTR-КМП, недостаточной информированностью о заболевании и, как следствие, низкой настороженностью относительно него среди врачей разных специальностей[6].

Подходы к терапии ATTR-амилоидоза, как и других редких патологий, базируются на двух основных компонентах: поддерживающем и специфическом лечении. Целью поддерживающей терапии является замедление прогрессирования болезни и снижение проявлений сердечно-сосудистых осложнений – хронической сердечной недостаточности (ХСН), нарушения сердечного ритма и проводимости. Для специфической терапии транстиретинового амилоидоза у взрослых пациентов с ATTR-КМП в России одобрен единственный препарат – тафамидис (Виндамэкс®^[7], производимый компанией Pfizer). Это стабилизатор тетрамерной структуры транстиретина, механизм действия которого основан на связывании с участками, к которым присоединяется тироксин, что препятствует распаду белка и, как следствие, замедляет процесс образования амилоидных отложений⁷. Данная терапия применяется при амилоидозе как наследственного, так дикого типа, и, по данным исследования ATTR-ACT, способствует снижению смертности от любых причин на 41%[8] и уменьшению частоты госпитализаций, связанных с сердечно-сосудистыми осложнениями, на 32%[9]. Представленные в прошлом году данные исследования реальной клинической практики THAOS подтверждают эффективность и безопасность тафамидиса: показатель выживаемости пациентов, получавших лечение препаратом, через 30 месяцев был выше, чем тот, который наблюдался в исследовании ATTR-ACT – 84,4% против 70,5% соответственно[10]. Непрерывное применение тафамидиса даже у пациентов старше 80 лет привело к более высокой медиане выживаемости, меньшему числу госпитализаций и способствовало повышению качества жизни[11].

В 2020 г. тафамидис занял 3-е место в списке Топ-10 медицинских инноваций по версии академического медицинского центра Кливлендская клиника[12]. Ученый Джеффри В. Келли за разработку тафамидиса был удостоен премии «Прорыв» (Breakthrough Prize) в 2022 г.[13] и премии Вольфа по химии в 2023 г.[14] В 2024 г. препарат был включен в клинические рекомендации Минздрава РФ по лечению ХСН как единственная патогенетическая терапия для пациентов с АТТR-КМП².

Также к инвалидизирующим и жизнеугрожающим орфанным заболеваниям относят акромегалию. Это хроническое заболевание, в основе патогенеза которого лежит гиперсекреция соматотропного гормона, или гормона роста (ГР), и ассоциированная с ней гиперпродукция инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). В подавляющем большинстве случаев причиной акромегалии является опухоль гипофиза – соматотропинома[15]. Длительный избыток ГР и ИФР-1 способствует многочисленным патологическим изменениям органов и тканей, что в свою очередь приводит к значительному ухудшению качества жизни и сокращению ее продолжительности¹⁵.

Главными целями лечения акромегалии являются достижение целевых значений ГР и ИФР-1, при которых отмечается регресс клинических симптомов (биохимический контроль) и полное или частичное уменьшение объема соматотропиномы или стабилизация объема опухоли гипофиза для устранения риска развития симптомов, связанных со сдавлением окружающих структур (головные боли, гипопитуитаризм, сдавление хиазмы и др.).

Существует 3 основных метода лечения больных акромегалией: хирургический, лучевая терапия и медикаментозный[16]. Сегодня в качестве последней применяются аналоги соматостатина первого поколения, однако до 50% пациентов не достигают биохимической ремиссии при таком лечении. При резистентности к нему назначают дополнительную моно- или комбинированную терапию, например, антагонистом СТГ пэгвисомантом (Сомаверт®[17] от Pfizer).

По данным исследований, применение пэгвисоманта значимо (~на 75%) снижает уровень ИФР-1 уже через 2 недели[18]. Согласно данным исследований, почти все (97%) пациенты, получавшие препарат в течение года и более, достигли нормализации уровня ИФР-1[19]. Кроме того, по данным 12-летнего анализа глобального регистра ACROSTUDY, препарат продемонстрировал долгосрочную эффективность и благоприятный профиль безопасности[20].

Применение такой терапии исключает необходимость повторного нейрохирургического вмешательства, проведения лучевой терапии или назначения избыточно высоких доз аналогов соматостатина¹⁸. Последние зачастую оказывают негативное влияние на углеводный обмен (около 50% пациентов имеют его нарушения) и требуют назначения сахароснижающей терапии. Пэгвисомант улучшает все аспекты метаболизма глюкозы и снижает потребность в противодиабетических препаратах, таким образом, являясь терапией выбора для пациентов с акромегалией, страдающих нарушениями углеводного обмена¹⁸. В 2019 году пэгвисомант (Сомаверт®) был включен в Список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

PP-VDM-RUS-0439 актуально на 17.02.2025

Pfizer: Передовые решения, меняющие жизни пациентов

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как одной из ведущих биофармацевтических компаний мира, Pfizer работает с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже 175 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Для того, чтобы узнать о деятельности Pfizer подробнее, пожалуйста, посетите наш сайт www.pfizer.ru

Служба медицинской информации Pfizer: Medinfo.Russia@pfizer.com, www.pfizermedinfo.ru

[1] Шашель В.А., Фирсова В.Н., Трубилина М.М., Подпорина Л.А., Фирсов Н.А. Орфанные заболевания и связанные с ними проблемы. Медицинский вестник Юга России. 2021;12(2):28-35. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2021-12-2-28-35

[2] Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Агеев Ф.Т., Аронов Д.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал.

[3] Стрелкова И. Е. НОВАЯ ЭРА В ЛЕЧЕНИИ АМИЛОИДОЗА СЕРДЦА: ОБЗОР КОНГРЕССА КАРДИОЛОГОВ // ЛВ. 2021. №12. https://cyberleninka.ru/article/n/novaya-era-v-lechenii-amiloidoza-serdtsa-obzor-kongressa-kardiologov

[4] Connors LH, Sam F, Skinner M, et al. Heart failure resulting from age-related cardiac amyloid disease associated with wild-type transthyretin: a prospective, observational cohort study. Circulation. 2016;133(3):282-290

[5] Lousada et al. Adv Ther, 2015

[6] Никитин С.С., Бардаков С.Н., Супонева Н.А., Жиров И.В., Адян Т.А., Гришина Д.А., Деев Р.В. Фенотипическая гетерогенность и особенности диагностики транстиретинового амилоидоза с полинейропатией. Нервно-мышечные болезни. 2021;11(3):12-36. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2021-11-3-12-36

[7] ВИНДАМЭКС®. Общая характеристика лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/9bb47ec5-d9ed-482f-ada8-5cdf5dbb094f?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

[8] Elliott M, et al. Circ Heart Fail 2021; doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.008193

[9] Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al. Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379(11):1007-1016

[10] Dispenzieri A, et al. A Final, Consolidated Overview of 16 Years of Data From the Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey. Poster presented at ISA 2024 Congress, May 26–30, 2024, Rochester, MN, USA

[11] Garcia-Pavia P, et al. JACC Heart Fail. 2024;12(1):150–60.

[12] Top Ten Medical Innovations / 2020 https://my.clevelandclinic.org/innovations/celebrate-innovation/top-ten-medical-innovations/2020#3-tab

[13] Jeffery W. Kelly 2022 Breakthrough Prize in Life Sciences https://breakthroughprize.org/Laureates/2/L3914

[14] Jeffery Kelly awarded the prestigious 2023 Wolf Prize in Chemistry. https://magazine.scripps.edu/awards-and-honors/2023/spring-summer/jeffery-kelly-awarded-the-prestigious-2023-wolf-prize-in-chemistry/

[15] Иловайская И.А. Акромегалия: подходы к оптимизации медикаментозного лечения // Эффективная фармакотерапия. 2021. Т. 17. № 13. С. 30–34. DOI 10.33978/2307-3586-2021-17-13-30-34. Эффективная фармакотерапия. 2021.Том 17. № 13. Эндокринология

[16] Вакс В.В. Медикаментозная терапия акромегалии. Проблемы Эндокринологии. 2005;51(2):38-45. https://doi.org/10.14341/probl200551238-45

[17] СОМАВЕРТ®. Общая характеристика лекарственного препарата https://webfiles.pfizer.com/file/25f191f2-eab7-4055-9481-38eb62898f1c?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

[18] Голоунина О.О., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Белая Ж.Е. Резистентность к медикаментозному лечению акромегалии и пути ее преодоления. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):150-162. https://doi.org/10.14341/omet12710

[19] van der Lely AJ, Hutson RK, Trainer PJ, Besser GM, Barkan AL, Katznelson L, Klibanski A, Herman-Bonert V, Melmed S, Vance ML, Freda PU, Stewart PM, Friend KE, Clemmons DR, Johannsson G, Stavrou S, Cook DM, Phillips LS, Strasburger CJ, Hackett S, Zib KA, Davis RJ, Scarlett JA, Thorner MO. Long-term treatment of acromegaly with pegvisomant, a growth hormone receptor antagonist. Lancet. 2001 Nov 24;358(9295):1754-9. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06844-1. PMID: 11734231.

[20] Fleseriu M, Führer-Sakel D, van der Lely AJ, De Marinis L, Brue T, van der Lans-Bussemaker J, Hey-Hadavi J, Camacho-Hubner C, Wajnrajch MP, Valluri SR, Palladino AA, Gomez R, Salvatori R. More than a decade of real-world experience of pegvisomant for acromegaly: ACROSTUDY. Eur J Endocrinol. 2021 Aug 27;185(4):525-538. doi: 10.1530/EJE-21-0239. PMID: 34342594; PMCID: PMC8428076.

Новость предоставлена компанией «Pfizer» на безвозмездной основе.