Рекомендация основана на результатах клинического исследования III фазы AEGEAN, показавших, что применение дурвалумаба снижает риск рецидива, прогрессирования заболевания и летального исхода на 32 % по сравнению с проведением только неоадъювантной химиотерапии¹

Препарат компании AstraZeneca дурвалумаб рекомендован к регистрации в Европейском союзе (ЕС) для периоперационного применения в комбинации с химиотерапией у взрослых пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при высоком риске рецидива и отсутствии мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестроек в гене киназы анапластической лимфомы (ALK). Режим лечения предполагает, что перед хирургическим вмешательством пациенты получают дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, а после хирургического вмешательства — адъювантную монотерапию дурвалумабом.^2,3

Положительное заключение Комитета по лекарственным препаратам для медицинского применения (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) основано на результатах исследования III фазы AEGEAN^1,4, которые были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.¹

По результатам планового промежуточного анализа бессобытийной выживаемости (БСВ) у пациентов, получавших дурвалумаб в составе периоперационной терапии, наблюдалось статистически и клинически значимое снижение риска рецидива, прогрессирования заболевания и летального исхода на 32 % по сравнению с неоадъювантной химиотерапией (зрелость данных 32 %, отношение рисков [ОР] для БСВ 0,68, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,53–0,88; p = 0,003902). По данным итогового анализа полного патоморфологического ответа (пПО) у пациентов, получавших дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, частота пПО составила 17,2 %, а у пациентов, получавших только неоадъювантную химиотерапию, — 4,3 % (различия в частоте пПО 13,0 %; 95 % ДИ 8,7–17,6).¹

Кроме того, результаты промежуточного анализа общей выживаемости (ОВ), представленные на Всемирной конференции по раку легкого в 2024 г., продемонстрировали положительную тенденцию на фоне периоперационной терапии на основе дурвалумаба (зрелость данных 35 %; медиана ОВ: не достигнута по сравнению с 53,2 мес. для неоадъювантной химиотерапии; ОР = 0,89; 95 % ДИ 0,70–1,14). Статистическая значимость данных по ОВ в этом промежуточном анализе не оценивалась; оценка ОВ — ключевой вторичной конечной точки — продолжится в рамках итогового анализа.⁴

Заведующий отделением торакальной онкологии Клиники легочных болезней Гроссхансдорф, Германия, член руководящего комитета и исследователь AEGEAN, профессор Мартин Рек (Martin Reck) заявил: «Периоперационное применение дурвалумаба в дополнение к неоадъювантной химиотерапии позволило значимо улучшить результаты лечения у пациентов с резектабельным немелкоклеточным раком легкого, при котором отмечается высокая частота рецидивов и неблагоприятный прогноз. Рекомендация CHMP знаменует собой важный шаг к тому, чтобы пациенты и их врачи в Европе получили возможность применять инновационный препарат, который должен стать основой комбинированной радикальной терапии этого заболевания».²

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Данная рекомендация подчеркивает способность дурвалумаба закрыть острую потребность пациентов с операбельным раком легкого в новых методах лечения, которые могут увеличить продолжительность жизни без рецидивов и прогрессирования заболевания. Исследование AEGEAN подчеркивает наше стремление изменить подходы к лечению рака легкого на ранних стадиях, когда возможность излечения наиболее велика».²

В Европе рак легкого ежегодно диагностируется более чем у 450 000 человек⁵. Примерно у 25–30 % пациентов с НМРЛ, наиболее распространенной формой рака легкого, болезнь диагностируется на достаточно ранней стадии, когда возможно проведение радикальной операции^6-7. Однако у большинства пациентов с резектабельным раком легкого развивается рецидив, а пятилетняя выживаемость у пациентов с заболеванием II стадии составляет всего 36–46 %^8-9. У пациентов с раком легкого IIIA и IIIB стадии этот показатель снижается до 24 % и 9 % соответственно, что указывает на острую потребность в эффективном лечении⁸.

Дурвалумаб в целом характеризовался хорошей переносимостью; новых проблем безопасности при применении препарата в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии выявлено не было. Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному для этой комбинации ранее. Добавление дурвалумаба в схему неоадъювантной терапии не препятствовало проведению хирургического вмешательства.^1,4

По результатам исследования AEGEAN дурвалумаб уже зарегистрирован к применению по обсуждаемому показанию в США¹⁰ и нескольких других странах.² В настоящее время заявки на регистрацию этого показания к применению поданы на рассмотрение в регуляторные органы Китая, Японии и других стран.²

По результатам оценки ОВ в исследовании III фазы PACIFIC дурвалумаб признан мировым стандартом радикальной терапии неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без признаков прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии (ХЛТ).^2,11

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.    

Рак легкого

Рак легкого является основной причиной онкологической смертности среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около 20 % всех случаев смерти от онкологических заболеваний^12-13. В широком понимании рак легкого подразделяется на НМРЛ и мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), при этом около 80–85 % случаев приходится на долю НМРЛ^14-15. В пяти крупнейших странах Европы лечение по поводу операбельного НМРЛ ежегодно получают порядка 28 000 человек¹⁶.

На ранней стадии рак легкого, как правило, выявляется случайно, при проведении визуализирующего исследования по поводу другого заболевания^17-18. У большинства пациентов с резектабельным раком раком легкого, несмотря на радикальную резекцию и адъювантную химиотерапию, рано или поздно развивается рецидив⁹.

Исследование AEGEAN¹

В многоцентровом международном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы AEGEAN оценивается применение дурвалумаба в качестве периоперационной терапии у пациентов с операбельным НМРЛ стадии IIA–IIIB (согласно Руководству по стадированию онкологических заболеваний AJCC, 8-е издание), независимо от экспрессии PD-L1. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании были рандомизированы 802 пациента для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) или плацебо в комбинации с химиотерапией 1 раз в 3 недели в течение 4 циклов до операции и дурвалумаба или плацебо 1 раз в 4 недели (до 12 циклов) после операции. В первичный анализ эффективности не были включены пациенты с геномными аберрациями в генах EGFR и ALK в опухолевых клетках.

В качестве первичных конечных точек в исследовании AEGEAN были выбраны бессобытийная выживаемость (БСВ), т. е. время с момента рандомизации до рецидива, прогрессирования заболевания, исключающего выполнение радикальной операции, или смерти и полный патоморфологический ответ (пПО), т. е. отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток в иссеченном участке ткани (включая лимфатические узлы) после проведения неоадъювантной терапии. В качестве ключевых вторичных конечных точек были выбраны значимый патоморфологический ответ, т. е. наличие в иссеченной первичной опухоли ≤ 10 % остаточных жизнеспособных опухолевых клеток после проведения неоадъювантной терапии, выживаемость без признаков заболевания, общая выживаемость (ОВ), безопасность и качество жизни. Анализ итогового патоморфологического ответа был проведен после того, как всех пациентов прооперировали и выполнили патоморфологическую оценку иссеченных тканей в соответствии с протоколом исследования. В исследовании участвовали пациенты из 264 центров более чем в 25 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии.^1,19

Дурвалумаб²⁰

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях²⁰:

•           Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.

•           Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

•           Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в комбинации с химиотерапией.

•           Первая линия терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в комбинации с тремелимумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.

•           Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак у взрослых пациентов в комбинации с тремелимумабом

В США зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии (карбоплатина и паклитаксела) с дальнейшей монотерапией дурвалумабом при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия с дефицитом репарации ошибок спаривания нуклеотидов.¹⁰ В ЕС зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшим применением комбинации олапариба и дурвалумаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия без дефицита репарации ошибок спаривания нуклеотидов, а комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшей монотерапией дурвалумабом — у пациенток с дефицитом репарации.^2,3 В Японии зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшей монотерапией дурвалумабом в рамках терапии первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия первой линии, и комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшим применением комбинации дурвалумаба и олапариба у пациенток без дефицита репарации ошибок спаривания нуклеотидов.²

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 374 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ и женских половых органов, а также другими солидными опухолями.²

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого² 

Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширный портфель продуктов компании, включающий ключевые препараты для лечения рака легкого, а также инновационные препараты нового поколения, представлен препаратами осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемыми в сотрудничестве с компанией Daiichi Sankyo; препаратом саволитиниб, разрабатываемым в сотрудничестве с компанией HUTCHMED; а также перспективными разрабатываемыми лекарственными препаратами и комбинациями с различными механизмами действия.²

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.^2,21

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии (ИО)² 

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании AstraZeneca представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда имеется максимальный потенциал для полного излечения.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии²

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных. 

Список источников:

1.     Heymach JV, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Nov 2;389(18):1672-1684.

2.     AstraZeneca Press Release. AstraZeneca website. Accessed March 11, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-recommended-for-eu-approval-for-aegean.html

3.     European Medicines Agency. European Medicines Agency website. Accessed March 11, 2025. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/variation/imfinzi-2.

4.     Heymach JV et al. Perioperative Durvalumab for Resectable NSCLC (R-NSCLC): Updated Outcomes from the Phase 3 AEGEAN Trial Presented at WCLC; September 7-10, 2024; San Diego; CA. Abs OA13.03.

5.     Ferlay J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356-387.

6.     Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137(9):1191-1198.

7.     Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198.

8.     Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: proposals for the revision of the TNM stage groupings in the forthcoming (seventh) edition of the TNM Classification of malignant tumours. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14.

9.     Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.

10. IMFINZI Prescribing Information. August 2024.Drugs@FDA. Accessed March 11, 2025 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761069s051lbl.pdf

11. Spigel D, Faivre-Finn C, Gray J, et al. Five-year survival outcomes from the PACIFIC trial: durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2022;40:1301-1311.

12. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого (Lung Fact Sheet). Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на март 2025 г.

13. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о всех видах рака (All Cancers Fact Sheet). Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/39-all-cancers-fact-sheet.pdf. По состоянию на март 2025 г.

14. Фонд LUNGevity (LUNGevity Foundation). Типы рака легкого. Доступно по ссылке: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на март 2025 г.

15. Cheema PK, et al. Perspectives on treatment advances for stage III locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

16. AstraZeneca PLC («АстраЗенека ПиЭлСи») Эпидемиологические данные для инвесторов. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. По состоянию на март 2025 г.

17. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? J Thorac Dis. 2016:8(Suppl 6);S494-S497.   

18. Фонд LUNGevity (LUNGevity Foundation). Скрининг и ранняя диагностика. Доступно по ссылке: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. По состоянию на март 2025 г.

19. AstraZeneca. A Study of Neoadjuvant/​Adjuvant Durvalumab for the Treatment of Patients With Resectable Non-small Cell Lung Cancer (AEGEAN). ClinicalTrials.gov website. AEGEAN Trial Identifier: NCT03800134 https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703297 По состоянию на март 2025 г.

20. Lung Ambition Alliance Website. Доступно по ссылке: https://www.lungambitionalliance.com/. По состоянию на март 2025 г.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.