Дурвалумаб снизил риск появления отдаленных метастазов и смерти от рака мочевого пузыря по сравнению с неоадъювантной химиотерапией

Результаты дополнительного анализа в подгруппах в клиническом исследовании III фазы NIAGARA показали, что препарат компании AstraZeneca дурвалумаб, применяемый периоперационно в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, обеспечивает увеличение бессобытийной (БСВ) и общей выживаемости (ОВ) по сравнению с только неоадъювантной химиотерапией перед радикальной цистэктомией у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП) независимо от достижения полного патоморфологического ответа (пПО). Пациенты получали четыре цикла терапии препаратом дурвалумаб в комбинации с неоадъювантной химиотерапией перед радикальной цистэктомией (хирургическим удалением мочевого пузыря), и восемь циклов монотерапии препаратом дурвалумаб — после хирургического вмешательства.

В исследовании NIAGARA применение дурвалумаба до и после хирургического вмешательства увеличило БСВ и ОВ по сравнению с контрольной схемой лечения у всех пациентов независимо от того, был ли у них достигнут пПО. Применение исследуемой схемы лечения привело к снижению риска прогрессирования заболевания, рецидива, непроведения хирургического вмешательства или смерти у пациентов с достигнутым пПО на 42 %, а у пациентов без пПО — на 23 %; риск смерти у пациентов с пПО снизился на 28 %, а у пациентов без пПО — на 16 % (см. подробнее в таблице ниже).

Применение дурвалумаба до и после цистэктомии также увеличило безметастатическую выживаемость (БМВ) и опухоль-специфическую выживаемость (ОСВ) (вторичные конечные точки) по сравнению с контрольной группой в популяции всех рандомизированных пациентов (ITT). Исследуемый режим периоперационного применения дурвалумаба снизил риск развития отдаленных метастазов или смерти на 33 %, и риск смерти от рака мочевого пузыря — на 31 % по сравнению с контрольной группой неоадьювантной химиотерапии (см. подробнее в таблице ниже).

Профессор медицины, исследователь и член координационного комитета исследования NIAGARA Мэтью НД. Галски (Matthew ND. Galsky) заявил: «Данные исследования NIAGARA подтверждают неоспоримую эффективность периоперационного применения дурвалумаба при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря и, что еще важнее, показывают, что такой режим улучшает результаты лечения независимо от того, достигнут ли у пациента полный патоморфологический ответ. Эти результаты в совокупности с данными, демонстрирующими, что применение дурвалумаба до и после цистэктомии увеличивает время до развития отдаленных метастазов, — хорошие новости для пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, нуждающихся в более совершенных методах лечения».

Главный медицинский специалист и директор по развитию онкологического подразделения компании AstraZeneca Кристиан Массачези (Cristian Massacesi) отметил: «NIAGARA — первое исследование III фазы по изучению периоперационного применения иммунотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, показавшее статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной и общей выживаемости. Снижение риска развития отдаленных метастазов, связанных с неблагоприятным прогнозом, на 33 % еще раз подчеркивает, что периоперационное применение дурвалумаба может стать новым стандартом терапии этого заболевания».

Эти результаты дополняют данные, представленные на конгрессе Европейского общества специалистов по лекарственной терапии злокачественных опухолей (ESMO) и опубликованные в журнале The New England Journal of Medicine, продемонстрировавшие, что в исследовании NIAGARA достигнуты первичная конечная точка (БСВ) и ключевая вторичная конечная точка (ОВ). В популяции ITT у пациентов, получавших дурвалумаб до и после цистэктомии, риск прогрессирования заболевания, рецидива, непроведения хирургического вмешательства или смерти снизился на 32% по сравнению с контрольной схемой лечения, и риск смерти снизился на 25%. Также отмечалось увеличение частоты пПО по сравнению с контрольной группой на10 %.   

Результаты дополнительного анализа: исследование NIAGARA

Резюме по дополнительным вторичным конечным точкам (популяция ITT): исследование NIAGARA

Дурвалумаб в целом характеризовался хорошей переносимостью; новых сигналов по безопасности при применении препарата в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии выявлено не было. Безопасность и переносимость дурвалумаба в комбинации с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному для этой комбинации ранее. Добавление дурвалумаба к неоадъювантной химиотерапии не препятствует проведению хирургического вмешательства. Иммуноопосредованные нежелательные явления соответствовали ранее установленному профилю безопасности дурвалумаба, поддавались коррекции и в основном имели легкую степень тяжести.

В декабре 2024 года заявка на регистрацию показания к применению дурвалумаба до и после цистэктомии в комбинации с неоадъювантной химиотерапией при МИРМП получила статус приоритетного рассмотрения в США. Заявки на регистрацию по результатам исследования NIAGARA в настоящее время также рассматриваются в Европейском союзе (ЕС), Японии и в некоторых других странах.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря 

Рак мочевого пузыря по распространенности занимает 9-е место среди онкологических заболеваний в мире. Ежегодно диагностируется более 614 000 случаев этого заболевания¹. Самый частый тип рака мочевого пузыря — переходноклеточный рак, происходящий из клеток переходного эпителия (уротелия) мочевыводящих путей². Примерно у 25 % пациентов с раком мочевого пузыря имеются признаки опухолевой инвазии в мышечную стенку органа (без отдаленных метастазов)^3-4.

Около 117 000 пациентов с МИРМП, при котором возможно радикальное лечение, получают стандартную терапию, включающую в себя неоадъювантную химиотерапию и радикальную цистэктомию^5-6. Однако даже после цистэктомии примерно у 50 % пациентов развивается рецидив заболевания с неблагоприятным прогнозом⁶. Необходимо найти варианты лечения, способные предотвратить рецидив после операции на этой стадии заболевания.

Исследование NIAGARA

Исследование NIAGARA — международное многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы по оценке периоперационного применения дурвалумаба до и после радикальной цистэктомии у пациентов с МИРМП. В рамках исследования 1063 пациента были рандомизированы в группы для получения одного из двух вариантов лечения: дурвалумаб в комбинации с неоадьювантной химиотерапией перед цистэктомией с продолжением терапии дурвалумабом после операции или только неоадьюантная химиотерапия перед цистэктомией без дальнейшего лечения после операции. NIAGARA — крупнейшее исследование III фазы с участием пациентов с этим заболеванием.

Исследование проводилось в 192 исследовательских центрах в 22 странах, в том числе в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Азии. Первичными конечными точками исследования являются БСВ и пПО, то есть процент пациентов, у которых на момент цистэктомии при гистологическом исследовании отсутствуют опухолевые клетки (T0N0M0). Ключевые вторичные конечные точки — ОВ и показатели безопасности.

Дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В Российской Федерации дурвалумаб одобрен по следующим показаниям:

• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.

• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации

с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

• Местнораспространенный или метастатический рак желчевыводящей системы в

комбинации с химиотерапией.

• Первая линия терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным

раком легкого при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального

фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в

комбинации с тремелимумабом и химиотерапией на основе препаратов платины.

• Неоперабельный гепатоцеллюлярный рак у взрослых пациентов в комбинации с

тремелимумабом.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 374 000 пациентов. В рамках обширной программы клинических исследований изучается применение дурвалумаба в монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, некоторыми видами злокачественных опухолей ЖКТ и женских половых органов, а также другими солидными опухолями.

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях. Линейка иммуноонкологических препаратов компании AstraZeneca представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению результатов лечения, предлагая пациентам дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и инновационные методы лечения. Кроме того, в портфель противоопухолевых препаратов компании входят иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны таргетно задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда имеется максимальный потенциал для полного излечения.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Bladder Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/30-bladder-fact-sheet.pdf. По состоянию на февраль 2025 г.

2.     Американское онкологическое общество (American Cancer Society). What is bladder cancer? Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html По состоянию на февраль 2025 г.

3.     Burger M, et al. Epidemiology and Risk Factors of Urothelial Bladder Cancer. Eur Urol. 2013;63(2):234-241.

4.     National Collaborating Centre for Cancer. Bladder Cancer: Diagnosis and Management. Лондон: Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании (National Institute for Health and Care Excellence). Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK356289. По состоянию на февраль 2025 г.

5.     Cerner CancerMPact database. По состоянию на февраль 2025 г. Отражены эпидемиологические данные в странах G8 (США, ЕС, Япония, Китай).

6.     Witjes JA, et al. EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer. Eur Urol. 2021;1-94.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.