Применение тезепелумаба показало уменьшение заложенности носа, размера полипов и практически полное снижение необходимости хирургического вмешательства у пациентов с полипозным риносинуситом

Положительные результаты исследования III фазы WAYPOINT показали, что препарат компаний AstraZeneca и Amgen тезепелумаб клинически и статистически значимо уменьшает размер назальных полипов, потребность в хирургическом лечении и применении системных глюкокортикостероидов у пациентов с полипозным риносинуситом^1,2. Результаты исследования были опубликованы в журнале New England Journal of Medicine и представлены в устном докладе на объединенном конгрессе Американской академии аллергии, бронхиальной астмы и иммунологии (AAAAI) / Всемирной организации аллергии (WAO) в Сан-Диего в марте 2025 года^1,2.

Применение тезепелумаба клинически и статистически значимо уменьшало тяжесть назального полипоза, оцениваемую с помощью двух равнозначных первичных конечных точек: шкала эндоскопической оценки полипоза (NPS) (-2,065 [95 % ДИ: -2,389; -1,742; p < 0,0001]) и шкала оценки заложенности носа (NCS) (-1,028 ([95 % ДИ: -1,201; -0,855; p < 0,0001]) через 52 недель применения по сравнению с плацебо^1,2. Статистически и клинически значимое улучшение течения полипозного риносинусита наблюдалось уже через 4 недели, а тяжесть заложенности носа — через 2 недели (то есть на первом осмотре после начала лечения) и сохранялось до 52-й недели¹.

В общей исследуемой популяции отмечалось статистически и клинически значимое улучшение по всем ключевым вторичным конечным точкам¹. При этом, тезепелумаб значительно сокращал потребность в хирургическом лечении (на 98 %, p < 0,0001) и применении системных глюкокортикостероидов (на 88 %, p < 0,0001) по сравнению с плацебо¹.

Заместитель руководителя отделения отоларингологии и хирургии головы и шеи Университета Олд Доминион, США, один из главных исследователей WAYPOINT доктор Джозеф Хан (Dr Joseph Han) заявил: «Многие пациенты с полипами носа подвержены риску повторных хирургических вмешательств и серьезных побочных эффектов от приема пероральных глюкокортикостероидов. В исследовании WAYPOINT получены клинически значимые результаты, подтверждающие, что применение тезепелумаба может значимо снизить бремя болезни, практически исключив необходимость дальнейшего хирургического лечения и применения пероральный глюкокортикостероидов, сократив размер назальных полипов и заложенность носа».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Результаты исследования WAYPOINT показали, что тезепелумаб может стать новым методом лечения, столь необходимым для пациентов с полипозным риносинуситом. Полученные данные дополняют накопленную доказательную базу для тезепелумаба, способного коренным образом изменить подходы к лечению пациентов с эпителиальными-опосредованными заболеваниями, будучи первым в своем классе препаратом, воздействующим на тимусный стромальный лимфопоэтин (ТСЛП), который запускает каскад воспалительных реакций».

Резюме по первичным и вторичным конечным точкам по эффективности^1,2

*Среднее изменение (SE) исходных значений через 52 недели (метод наименьших квадратов).

**Статистическая значимость при уровне 0,01 после поправки на множественные сравнения. Представлены нескорректированные р-значения.

***Для каждой терапевтической группы представлена доля (%) пациентов по оценке Каплана – Мейера (95 % доверительный интервал); отношение рисков (95 % доверительный интервал) указано для различия с группой плацебо.

Пациенты с полипозным риносинуситом в целом хорошо переносили терапию тезепелумабом, и профиль безопасности препарата соответствовал таковому при применении по зарегистрированному показанию — лечение тяжелой бронхиальной астмы^1,2. В исследовании WAYPOINT при применении тезепелумаба наиболее часто регистрировались такие нежелательные явления как COVID-19, назофарингит и инфекция верхних дыхательных путей¹. Клинически значимые различия в показателях безопасности между группами тезепелумаба и плацебо отсутствовали¹.

В настоящее время тезепелумаб зарегистрирован для лечения тяжелой бронхиальной астмы в РФ и еще более чем в 60 странах мира³. В настоящее время документы для регистрации показания к применению тезепелумаба при полипозном риносинусите находятся на рассмотрении в регуляторных органах разных стран.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Приложение

Полипозный риносинусит:
Это комплексное воспалительное заболевание, характеризующееся постоянным воспалением слизистой оболочки носа и доброкачественными новообразованиями, называемыми назальными полипами^4,5. Назальные полипы и сопутствующее воспаление могут блокировать носовые ходы и приводить к затруднению дыхания, нарушению обоняния, выделениям из носа, болевым ощущениям в области лица, нарушению сна и другим неблагоприятным последствиям с точки зрения качества жизни^6-8. Современные методы терапии включают применение интраназальных и (или) системных глюкокортикостероидов, биологических препаратов и хирургическое лечение¹⁶.

Клиническое исследование III фазы WAYPOINT

Исследование WAYPOINT — это двойное слепое многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проводимое в параллельных группах с целью оценки эффективности и безопасности тезепелумаба у взрослых пациентов с тяжелой формой полипозного риносинусита². Участники исследования получали тезепелумаб или плацебо путем подкожной инъекции^1,2. Исследование также включало период последующего наблюдения продолжительностью 12–24 недели, в который включались участники, завершившие 52-недельный период лечения¹.

ТСЛП высвобождается в ответ на различные эпителиальные триггеры и повреждающие факторы (в том числе на аллергены, вирусы, бактерии, табачный дым, загрязнение воздуха и другие передающиеся воздушным путем частицы), связанные с бронхиальной астмой, полипозным риносинуситом и другими заболеваниями. Экспрессия ТСЛП в дыхательных путях у пациентов с данными заболеваниями увеличена и коррелирует с тяжестью их течения. Блокирование ТСЛП может предотвратить высвобождение провоспалительных цитокинов иммунными клетками, что приведет к предотвращению обострений и улучшению контроля заболевания. Тезепелумаб действует на верхнем уровне каскада воспалительных реакций, и результаты исследований показывают, что воздействует на ТСЛП, высвобождаемый эпителием^12,13,15.

В 2020 г. компании Amgen и AstraZeneca обновили соглашение о сотрудничестве в разработке препарата тезепелумаб, изначально заключенное в 2012 г. После выплаты компанией AstraZeneca лицензионного платежа в размере от 4 до 6 % в пользу компании Amgen расходы и прибыль компании будут делить поровну. Компания AstraZeneca продолжит руководить разработкой препарата, а компания Amgen — его производством. Все аспекты сотрудничества будут находиться под контролем совместных руководящих органов. Согласно измененному соглашению, компании Amgen и AstraZeneca будут совместно выводить тезепелумаб на рынок Северной Америки. Компания Amgen будет учитывать продажи препарата в США, а компания AstraZeneca будет учитывать свою долю прибыли в США как доход от сотрудничества. За пределами США компания AstraZeneca будет учитывать продажи препарата, а компания Amgen будет учитывать свою долю прибыли как иной доход / доход от сотрудничества. 

Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний дыхательной и иммунной систем — одно из основных направлений работы компании AstraZeneca и движущая сила ее развития.

Компания AstraZeneca — признанный лидер в области лечения заболеваний дыхательной системы с 50-летним опытом и растущей линейкой препаратов для лечения иммуноопосредованных заболеваний. Компания ставит перед собой цель удовлетворить ключевые потребности пациентов, страдающих от этих хронических, нередко инвалидизирующих заболеваний, с помощью уже зарегистрированных и еще разрабатываемых методов лечения, в том числе ингаляционных препаратов, биологических препаратов и новых методов лечения, направленных на ранее недоступные биологические мишени. Амбициозная цель компании — создание революционных препаратов, которые позволят исключить ХОБЛ из списка основных причин смерти, устранить приступы бронхиальной астмы и достигнуть клинической ремиссии при иммуноопосредованных заболеваниях.

Список источников:

1.     Lipworth, BJ, Han JK, et al. Tezepelumab in adults with severe, uncontrolled CRSwNP. N Engl J Med. 2025. 

2.     Lipworth, BJ, Han JK, et al. Efficacy and safety of tezepelumab in adults with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps: results from the Phase 3 WAYPOINT Study. [Устный доклад после окончания отчетного периода]. Представлен на объединенном конгрессе Американской академии аллергии, бронхиальной астмы и иммунологии / Всемирной организации аллергии (28 февраля – 03 марта 2025 г.). 

3.     Общая характеристика лекарственного препарата Тезспире (раствор для подкожного введения, 110 мг/мл) от 24.02.2025. Регистрационное удостоверение ЛП-№(002978)-РГ(RU) от 10.08.2023

4.     Bachert C, et al. Phenotypes and Emerging Endotypes of Chronic Rhinosinusitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 621-628.  

5.     Del Toro E, Portela J. Nasal Polyps. [Обновлено 31 июля 2023 г.]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560746/ [По состоянию на февраль 2025 г.]. 

6.     Stevens WW, et al. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2016; 4 (4): 565-572. 

7.     Abdalla S, et al. Prevalence of sinonasal outcome test (SNOT-22) symptoms in patients undergoing surgery for chronic rhinosinusitis in the England and Wales National prospective audit. Clin Otolaryngol. 2012; 37 (4): 276-282. 

8.     Chen S et al. Systematic literature review of the epidemiology and clinical burden of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Curr Med Res Opin. 2020;36(11):1897-1911.

9.     Clinicaltrials.gov. Исследование эффективности и безопасности тезепелумаба у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с назальным полипозом (WAYPOINT). Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04851964. [По состоянию на февраль 2025 г.].

10. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2017;377:936-946.  

11. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018;9:1595.

12. Zhang M, et al. Hypoxia induces the production of epithelial-derived cytokines in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Immunopharmacol. 2023;121:110559.

13. Li Y, et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200: 2253–2262.

14. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809.

15. Laidlaw TM et al. Tezepelumab Efficacy in Patients with Severe, Uncontrolled Asthma with Comorbid Nasal Polyps in NAVIGATOR. J Asthma Allergy. 2023 Sep 4:16:915-932.

16. Клинические рекомендации «Полипозный риносинусит» 2024 г. ID: 890_1 [Электронный ресурс]. 14.03.2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/890_1

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.