Применение саволитиниба в комбинации с осимертинибом продемонстрировало статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости у пациентов с МЕТ-зависимым немелкоклеточным раком легкого с мутациями в гене EGFR при прогрессировании на фоне терапии осимертинибом

SAFFRON - первое международное клиническое исследование III фазы, показавшее значимое увеличение выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости при этом подтипе рака 

Результаты исследования SAFFRON укрепляют позицию осимертиниба в качестве основы терапии рака легкого с мутациями в гене EGFR

Положительные результаты исследования III фазы SAFFRON показали, что применение саволитиниба в комбинации с осимертинибом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) по сравнению с двухкомпонентной химиотерапией на основе препарата платины у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и мутациями в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).
В исследование включали пациентов с EGFR-мутированным НМРЛ и гиперэкспрессией и/или амплификацией MET, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей терапии осимертинибом.

Применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) EGFR третьего поколения значимо улучшает результаты лечения пациентов с НМРЛ и мутациями в гене EGFR¹. Однако примерно у каждого третьего пациента развиваются гиперэкспрессия или амплификация MET в опухолевых клетках — один из основных механизмов резистентности к ИТК EGFR третьего поколения^1-2. Формирование MET-зависимой резистентности является предиктором неблагоприятного прогноза. Существует острая потребность в эффективных вариантах лечения с хорошей переносимостью в рамках более поздних линий терапии².

Руководитель Центра рака легкого клиники торакальной медицины, медицинский факультет университета в г. Шанхай Цзяо Тун, главный исследователь SAFFRON профессор Шунь Лу (Shun Lu) заявил: «Впечатляющие результаты исследования SAFFRON представляют собой важный прогресс для пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с мутацией в гене EGFR, у которых развилась резистентность, обусловленная MET, на фоне терапии осимертинибом  — у пациентов с неблагоприятным прогнозом и отсутствием таргетных препаратов с хорошей переносимостью для приема внутрь. МЕТ — это один из основных механизмов прогрессирования заболевания на фоне таргетной терапии в этой группе пациентов. Полученные данные подчеркивают потенциальную пользу инновационной комбинации осимертиниба и саволитиниба и необходимость тестирования на МЕТ для обоснованного назначения терапии».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Полученные данные демонстрируют преимущество добавления саволитиниба к базовой терапии осимертинибом. Это позволяет преодолеть гиперэкспрессию или амплификацию МЕТ, сохранив ингибирующее действие на EGFR. Комбинируя саволитиниб и осимертиниб, обладающий эффективностью, профилем безопасности и протективным действием в отношении центральной нервной системы, мы стремимся предоставить пациентам первую в мире полностью пероральную таргетную терапию для этого подтипа рака. Это достижение дополнительно укрепляет лидирующие позиции AstraZeneca в области лечения рака лёгкого с мутациями в гене EGFR и подтверждает правильность выбранной стратегии — улучшать исходы лечения на всех стадиях заболевания и в различных линиях терапии за счёт применения инновационных комбинаций».

Генеральный директор и главный научный сотрудник компании HUTCHMED Вэйго Су (Weiguo Su) добавил: «Преодоление МЕТ-зависимой резистентности после терапии ИТК EGFR — давняя проблема в клинической практике. Высокая эффективность комбинации осимертиниба и саволитиниба ранее была показана в исследовании III фазы SACHI, по результатам которого эта комбинация была зарегистрирована в Китае. Результаты международного исследования SAFFRON еще раз подтверждают эффективность комбинации этих препаратов и дают веские основания для ее регистрации во всем мире. Мы благодарны каждому, кто поддержал это исследование. Совместно с компанией AstraZeneca мы с нетерпением ожидаем момента, когда пациенты во всём мире получат возможность воспользоваться преимуществами этой инновационной комбинированной терапии».

Профиль безопасности комбинации осимертиниба и саволитиниба соответствовал ранее установленным профилям безопасности каждого из препаратов по отдельности, и новых сигналов по безопасности выявлено не было. Полученные данные будут представлены на предстоящих медицинских конференциях и переданы в регуляторные органы разных стран.

По результатам исследования III фазы SACHI комбинация осимертиниба и саволитиниба зарегистрирована в Китае для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR и амплификацией MET, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне терапии ИТК EGFR 

Саволитиниб разрабатывается совместно компаниями AstraZeneca и HUTCHMED; вывод препарата на рынок осуществляет компания AstraZeneca.

Примечания

НМРЛ и аберрации MET

Рак легкого является ведущей причиной онкологической смертности в мире: на его долю приходится 23 % смертей от онкологических заболеваний³. В широком понимании рак легкого подразделяется на НМРЛ и мелкоклеточный рак легкого, при этом около 80–85 % случаев приходится на долю НМРЛ⁴. Приблизительно у 75 % пациентов НМРЛ диагностируется на стадии распространенного заболевания⁵. Кроме того, примерно у 10–15 % пациентов с НМРЛ в США и Европе и 30–40 % пациентов в Азии имеются мутации в гене EGFR^​6-8.

MET — это тиразинкиназный рецептор, играющий важную роль в нормальном развитии клеток⁹. Гиперэкспрессия или амплификация MET может стимулировать опухолевый рост и метастазирование опухолевых клеток^9-10. По оценкам, выраженная гиперэкспрессия или амплификации МЕТ развивается приблизительно в 34% случаев при прогрессировании заболевания на фоне терапии ИТК EGFR третьего поколения¹.

Исследование SAFFRON

SAFFRON — это международное многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование III фазы по оценке эффективности саволитиниба (в дозе 300 мг 2 раза в сутки) при добавлении к осимертинибу (в дозе 80 мг 1 раз в сутки) по сравнению с двухкомпонентной химиотерапией на основе препарата платины у 338 пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR и гиперэкспрессией или амплификацией МЕТ при прогрессировании заболевания после первой или второй линии терапии осимертинибом. В исследовании участвовали пациенты из 230 исследовательских центров в 29 странах Северной и Южной Америки, Европы и Азии. Первичная конечная точка — ВБП, а ключевые вторичные конечные точки — ОВ и частота объективного ответа на лечение.

Пациентов для участия в исследование SAFFRON отбирали проспективно, на основании высоких пороговых значений уровня MET, определённых в исследовании II фазы SAVANNAH. В исследовании SAVANNAH уровень гиперэкспрессии или амплификации МЕТ определяли двумя методами: с помощью иммуногистохимического (ИГХ) анализа, в котором обнаруживается специфический белок или маркер на поверхности опухолевых клеток, и с помощью флюоресцентной гибридизации in situ (FISH), позволяющей выявить специфическую последовательность ДНК опухолевых клеток.

Саволитиниб

Саволитиниб — пероральный, мощный высокоселективный ИТК-МЕТ, показавший клиническую активность при распространенных сóлидных опухолях. Он блокирует атипичную активацию пути рецепторной тирозинкиназы MET, обусловленную мутациями (например, альтерациями, сопровождающимися пропуском экзона 14, или другими точечными мутациями), амплификацией гена или гиперэкспрессией белка.

Саволитиниб зарегистрирован в Китае для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с пропусками экзона 14 гена MET. Это первый селективный ингибитор МЕТ, зарегистрированный в Китае. Саволитиниб также зарегистрирован по процедуре «условной регистрации» в Китае для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода с амплификацией МЕТ при неэффективности как минимум двух предыдущих линий системной терапии.

По результатам исследования III фазы SACHI саволитиниб в комбинации с осимертинибом зарегистрирован в Китае для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутациями в гене EGFR и амплификацией MET, у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне терапии ИТК EGFR. Эта комбинация также получила временное регистрационное удостоверение в Швейцарии для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR и высокими уровнями гиперэкспрессии или амплификации МЕТ при прогрессировании на фоне терапии осимертинибом. Регистрационное удостоверение выдано по результатам международного исследования II фазы SAVANNAH.

Осимертиниб

Осимертиниб представляет собой необратимый ИТК EGFR третьего поколения с доказанной клинической эффективностью при НМРЛ, в том числе при наличии метастазов в центральную нервную систему. Более 1 млн пациентов по всему миру получают лечение осимертинибом (таблетки 40 мг и 80 мг для приема внутрь один раз в сутки) по различным показаниям, и компания AstraZeneca продолжает изучение эффективности и безопасности препарата для лечения пациентов с разными стадиями НМРЛ с мутациями в гене EGFR.

Осимертиниб зарегистрирован более чем в 120 странах, в том числе в США, ЕС, Китае и Японии, для применения в качестве монотерапии. Зарегистрированные показания к применению включают в себя терапию первой линии местнораспространенного или метастатического НМРЛ с мутациями в гене EGFR, местнораспространенного или метастатического НМРЛ с мутацией T790M в гене EGFR, адъювантную терапию ранних стадий НМРЛ с мутациями в гене EGFR и местнораспространенного нерезектабельного НМРЛ после химиолучевой терапии на основе препаратов платины. Осимертиниб в комбинации с химиотерапией также зарегистрирован более чем в 80 странах мира, включая США, ЕС, Китай и Японию, в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями в гене EGFR.

Накоплена обширная база данных, подтверждающих возможность применения осимертиниба при НМРЛ с мутациями в гене EGFR. Это единственный таргетный препарат, применение которого улучшает исходы лечения у пациентов с любой стадией заболевания.

Улучшение исходов лечения на поздней стадии заболевания отмечалось при применении осимертиниба как в монотерапии (в исследовании III фазы FLAURA), так и в комбинации с химиотерапией (в исследовании III фазы FLAURA2). В исследованиях III фазы TROPION-Lung14 и TROPION-Lung15 изучается применение осимертиниба в комбинации с датопотамабом дерукстеканом (Dato-DXd) на поздней стадии заболевания.

Также наблюдалось улучшение исходов при применении осимертиниба на ранней стадии заболевания в исследованиях III фазы NeoADAURA и ADAURA и при местнораспространенном раке в исследовании III фазы LAURA. В рамках стремления компании AstraZeneca начинать лечение рака легкого на самых ранних стадиях в исследовании III фазы ADAURA2 изучается применение осимертиниба в качестве адъювантной терапии при операбельном раке ранних стадий.

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака легкого
Усилия компании AstraZeneca направлены на то, чтобы повысить шансы пациентов с раком легкого на выздоровление за счет выявления и лечения заболевания на ранних стадиях. Компания расширяет границы научного знания с целью улучшить результаты лечения резистентных и распространенных опухолей. Определяя новые терапевтические цели и исследуя инновационные решения, компания стремится подобрать препараты для пациентов таким образом, чтобы они получали максимальную пользу от их применения.

Обширная линейка препаратов компании включает в себя ведущие препараты для лечения рака легкого и инновационные препараты нового поколения, такие как осимертиниб и гефитиниб; дурвалумаб и тремелимумаб; трастузумаб дерукстекан и датопотамаб дерукстекан, разрабатываемые в сотрудничестве с компанией Daiichi Sankyo; саволитиниб, разрабатываемый в сотрудничестве с компанией HUTCHMED; и портфель перспективных разрабатываемых лекарственных препаратов и комбинаций с различными механизмами действия.

Компания AstraZeneca является сооснователем альянса по внедрению новых методов в области диагностики и лечения рака легкого (Lung Ambition Alliance), международного союза, призванного ускорять внедрение инноваций и претворять в жизнь значимые усовершенствования для пациентов с раком легкого, включая, в том числе, лечение.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список литературы

1.      De Marinis F, et al. Savolitinib plus osimertinib in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated advanced non-small cell lung cancer with MET overexpression and/or amplification following disease progression on osimertinib: primary results from the phase II SAVANNAH study. Ann Oncol. 2025;36(8):920-933.

2.      Bar J, et al. Prevalence, molecular characterization, and prognosis of c-Met protein overexpression in a real-world cohort of patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Acta Oncol. 2025;64:1544-1553.

3.      Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Справочные материалы о раке легкого (Lung Fact Sheet). Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на август 2026 г.

4.      Американское онкологическое общество (American Cancer Society). Рак легкого (What is Lung Cancer?) Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. По состоянию на август 2026 г.

5.      Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine. 2021;100(6):e24688.

6.      Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-2812.

7.      Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First- Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-2127.

8.      Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89.

9.      Uchikawa E, et al. Structural basis of the activation of c-MET receptor. Nat Commun. 2021;12(4074)

10.   Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;63.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.