Акалабрутиниб в комбинации с венетоклаксом и обинутузумабом снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 58 % по сравнению со стандартной терапией этого заболевания

Комбинация акалабрутиниба и венетоклакса в качестве терапии первой линии ХЛЛ может стать первой полностью пероральной схемой с фиксированной продолжительностью приема ингибитора ТКБ второго поколения и венетоклакса 

Положительные результаты исследования III фазы AMPLIFY показали, что препарат компании AstraZeneca акалабрутиниб в комбинации с венетоклаксом обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) у взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения, по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией.

Эти результаты были представлены на ежегодном съезде Американского общества гематологов (ASH) 2024 г. в Сан-Диего, штат Калифорния.

Результаты, полученные при медиане периода наблюдения 41 месяц, показали, что по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией применение акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 35 % (отношение рисков [ОР] 0,65; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,49–0,87; p = 0,0038). Применение акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом и обинутузумабом привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти на 58 % по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (ОР 0,42; 95 % ДИ 0,30–0,59; p < 0,0001). Медиана ВБП ни в одной из экспериментальных групп достигнута не была, а в группе иммунохимиотерапии составила 47,6 месяца.

Промежуточный анализ общей выживаемости (ОВ) показал номинально статистически значимую тенденцию в пользу акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом (ОР 0,33; 95 % ДИ 0,18–0,56; p < 0,0001), однако на момент анализа данных для оценки ОВ было недостаточно, и исследование будет продолжаться для оценки ОВ в качестве ключевой вторичной конечной точки.

Руководитель Центра ХЛЛ в отделении гемобластозов Института исследований рака Дана – Фарбер и стипендиат программы Вортингтон и Маргарет Колетт, профессор медицины в Гарвардской медицинской школе, главный исследователь AMPLIFY Дженнифер Р. Браун (Jennifer R. Brown, MD, PhD) заявила: «Хронический лимфоцитарный лейкоз считается неизлечимым лейкозом, и пациенты в течение многих лет живут с этой болезнью и долгосрочными последствиями ее лечения. Результаты исследования AMPLIFY показали перспективность новой пероральной терапии с фиксированной продолжительностью, которая позволит пациентам делать перерывы в лечении, снижая риск развития отдаленных нежелательных реакций и лекарственной резистентности».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Исходя из впечатляющих результатов исследования AMPLIFY, акалабрутиниб является единственным ингибитором ТКБ второго поколения, показавшим эффективность в качестве терапии первой линии хронического лимфоцитарного лейкоза в обоих вариантах применения: до прогрессирования заболевания или с фиксированной продолжительностью. Это существенный прорыв для пациентов и врачей, которые ищут новые, более гибкие методы лечения этого заболевания в долгосрочной перспективе».

В обеих экспериментальных группах наблюдался стойкий ответ: расчетная ВБП через 36 месяцев в группе акалабрутиниба и венетоклакса составила 76,5 %, а в группе с добавлением обинутузумаба — 83,1 %, тогда как в группе иммунохимиотерапии — 66,5 %. У пациентов обеих экспериментальных групп также отмечался выраженный отчет на лечение. Частота объективного ответа (ЧОО) в группе акалабрутиниба и венетоклакса составила 92,8 %, а в группе с добавлением обинутузумаба — 92,7 %. Для сравнения ЧОО в группе иммунохимиотерапии составила 75,2 %.

Резюме результатов: исследование AMPLIFY

НД — не достигнуто.

Контрольная группа: флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб или бендамустин + ритуксимаб по выбору исследователя

Профиль безопасности и переносимости акалабрутиниба соответствовал ранее полученным данным; новых сигналов по безопасности выявлено не было. Нежелательные явления (НЯ) ≥ 3 степени тяжести были зарегистрированы у 53,6 % пациентов в группе акалабрутиниба и венетоклакса, у 69,4 % пациентов в группе акалабрутиниба, венетоклакса и обинутузумаба и у 60,6 % пациентов, получавших стандартную иммунохимиотерапию. Во всех трех группах наиболее распространенным НЯ ≥ 3 степени тяжести была нейтропения; она наблюдалась у 26,8 %, 35,2 % и 32,4 % пациентов соответственно. Среди пациентов, принимавших акалабрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб, зарегистрировано более чем в два раза больше летальных исходов, связанных с коронавирусной инфекцией, чем в группе акалабрутиниба и венетоклакса.

Примечательна низкая частота синдрома лизиса опухоли (СЛО) любой степени тяжести в обеих группах акалабрутиниба: у 0,3 % пациентов в группе акалабрутиниба и венетоклакса и у 0,4 % пациентов в группе с добавлением обинутузумаба, по сравнению с 3,1 % пациентов, получавших иммунохимиотерапию. Среди пациентов, получавших акалабрутиниб, случаев клинически выраженного СЛО не отмечалось.

Во всем мире лечение акалабрутинибом получили более 85 000 пациентов¹. Препарат зарегистрирован в России, США и Японии для лечения ХЛЛ и лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ), в ЕС и многих других странах — для лечения ХЛЛ, а в Китае — для лечения рецидивирующих или рефрактерных ХЛЛ и МЛЛ. В России, США, Китае и нескольких других странах акалабрутиниб также зарегистрирован для лечения МКЛ у взрослых пациентов, получивших как минимум одну линию терапии.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

ХЛЛ — наиболее распространенный тип лейкоза у взрослых: в 2019 году в мире было диагностировано более 100 000 новых случаев². У некоторых пациентов с ХЛЛ при постановке диагноза симптомы могут отсутствовать, тогда как у других может наблюдаться слабость, утомляемость, снижение массы тела, озноб, лихорадка, ночная потливость, увеличение лимфатических узлов и боль в животе³. При ХЛЛ происходит накопление атипичных лимфоцитов в костном мозге, крови и лимфатических узлах. По мере роста количества атипичных клеток способность костного мозга производить нормальные лейкоциты, эритроциты и тромбоциты постепенно падает⁴. Это может привести к развитию инфекций, анемии и кровотечений. Одним из важнейших путей, обеспечивающих рост опухолевых клеток при ХЛЛ, является сигнальный путь через рецепторы ТКБ на
В-лимфоцитах.

Исследование AMPLIFY

Исследование AMPLIFY — это международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы по изучению сравнительной эффективности и безопасности акалабрутиниба в комбинации с венетоклаксом, с добавлением обинутузумаба или без него, и иммунохимиотерапии по выбору исследователя (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб) у взрослых пациентов с ХЛЛ при отсутствии делеции 17р или мутации ТР53, ранее не получавших лечения⁵. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения терапии акалабрутинибом в комбинации с венетоклаксом, акалабрутинибом в комбинации с венетоклаксом и обинутузумабом с фиксированной продолжительностью или стандартной иммунохимиотерапии⁵. Всем пациентам, получавшим акалабрутиниб, назначили терапию фиксированной продолжительности — 14 циклов по 28 дней каждый. Стандартную иммунохимиотерапию проводили в течение 6 циклов⁵.

Первичная конечная точка — ВБП в группе терапии акалабрутинибом и венетоклаксом по оценке Независимого экспертного комитета, ключевая вторичная конечная точка — ВБП в группе терапии акалабрутинибом, венетоклаксом и обинутузумабом. Другими ключевыми вторичными конечными точками были ОВ и отсутствие признаков остаточной болезни, поддающихся измерению⁵. Исследование проводится в 27 странах Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании⁵.

Набор пациентов в исследование AMPLIFY продолжался с 2019 по 2021 гг. и не прекращался в период пандемии COVID-19⁵. По сравнению с общей популяцией, пациенты с гемобластозами подвержены непропорционально высокому риску тяжелых исходов COVID-19, включая госпитализацию и летальный исход⁶.

Акалабрутиниб

Акалабрутиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) второго поколения. Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность⁷. Активация ТКБ в B-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса.

В настоящее время в рамках обширной программы клинической разработки применение акалабрутиниба изучается в монотерапии и в комбинации со стандартной иммунохимиотерапией у пациентов с различными В-клеточными лейкозами, в том числе ХЛЛ, МКЛ и диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

О работе компании AstraZeneca в области гематологии

Компания AstraZeneca расширяет границы науки, чтобы пересмотреть методы лечения гематологических заболеваний. Цель компании — изменить жизнь пациентов со злокачественными, редкими и другими гематологическими заболеваниями путем внедрения инновационных препаратов и подходов к лечению, разработанных с учетом мнений самих пациентов, ухаживающих за ними лиц и врачей.

В дополнение к уже зарегистрированным препаратам, компания возглавляет разработку новых препаратов, направленных на борьбу с патогенетическими факторами заболеваний, в рамках нескольких научных платформ. Приобретение компании Alexion, специализирующейся на разработке препаратов для лечения редких доброкачественных заболеваний крови, и компании Gracell Biotechnologies Inc., основоположника аутологичной клеточной терапии гемобластозов, позволило расширить портфель гематологических препаратов компании AstraZeneca и увеличить охват пациентов с высокой потребностью в новых вариантах лечения благодаря полному циклу создания, разработки и внедрения инновационных препаратов.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Data on File, REF-236261. AstraZeneca Pharmaceuticals LP.

2.     Yao Y, et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022;1:4.

3.     American Cancer Society. Signs and Symptoms of Chronic Lymphocytic Leukemia. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/detection-diagnosis- staging/signs-symptoms.html. По состоянию на ноябрь 2024 г.

4.     National Cancer Institute. Chronic lymphocytic leukemia treatment (PDQ^®)–Patient version. Available at: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq. По состоянию на ноябрь 2024 г.

5.     ClinicalTrials.gov. Study of Acalabrutinib (ACP-196) in Combination With Venetoclax (ABT-199), With and Without Obinutuzumab (GA101) Versus Chemoimmunotherapy for Previously Untreated CLL (AMPLIFY). Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836261. По состоянию на ноябрь
2024 г.

6.     Dube S, et al. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024.

7.     Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.