Это первая и единственная комбинированная терапия с применением ингибитора AKT, которая продемонстрировала эффективность при данном подтипе рака предстательной железы\ 

Положительные результаты, полученные в исследовании III фазы CAPItello-281, продемонстрировали, что применение препарата капивасертиб компании AstraZeneca в комбинации с абиратероном и андроген-депривационной терапией (АДТ) у пациентов с первичным (de novo) метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ), характеризующимся дефицитом PTEN, приводит к статистически и клинически значимому увеличению выживаемости без радиологического прогрессирования (рВБП) по сравнению с терапией абиратероном и АДТ в комбинации с плацебо.

На момент проведения анализа данные общей выживаемости (ОВ) были неполными, однако указывали на тенденцию к увеличению ОВ на фоне комбинированной терапии с применением капивасертиба по сравнению с терапией абиратероном и АДТ в комбинации с плацебо. Исследование продолжится по плану с целью оценки показателя ОВ в качестве ключевой вторичной конечной точки.

Рак предстательной железы занимает второе место по распространенности среди онкологических заболеваний у мужчин и пятое место в структуре онкологической смертности у мужчин в мире¹. Через пять лет после установления диагноза метастатического рака предстательной железы в живых остается лишь треть пациентов². Впервые диагностированный мГЧРПЖ является агрессивной формой заболевания и характеризуется неблагоприятными результатами лечения и низкой выживаемостью^3,4. Ежегодно мГЧРПЖ диагностируется примерно у 200 000 пациентов, при этом у каждого четвертого пациента отмечается дефицит PTEN⁵. У пациентов с дефицитом PTEN, прогноз является особенно неблагоприятным⁶.

Карим Физази (Karim Fizazi), главный исследователь CAPItello-281, отметил: «У пациентов с такой агрессивной формой рака предстательной железы и дефицитом PTEN прогноз остается крайне неблагоприятным, что создает острую необходимость в разработке новых терапевтических подходов, более эффективных, чем имеющиеся на сегодняшний день. Результаты, полученные при применении капивасертиба в комбинации с абиратероном и преднизоном, а также андроген-депривационной терапией в рамках исследования CAPItello-281, открывают новые возможности для таких пациентов».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Полученные результаты впервые продемонстрировали преимущество включения ингибитора AKT в состав стандартной терапии для пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы с дефицитом PTEN. Воздействуя на ключевой фактор развития заболевания, мы смогли улучшить текущие методы лечения и продемонстрировать потенциальную возможность применения этой комбинации для удовлетворения острой потребности в новых терапевтических подходах. Следующим важным шагом будет получение более полных данных по ключевым вторичным конечным точкам, включая общую выживаемость».

Профиль безопасности комбинации капивасертиба с абиратероном и АДТ при применении в рамках исследования CAPItello-281 в целом соответствовал известному профилю каждого их этих препаратов по отдельности.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания AstraZeneca, базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак предстательной железы

Рак предстательной железы занимает второе место по распространенности среди онкологических заболеваний у мужчин и пятое место в структуре онкологической смертности у мужчин в мире. В 2022 г. было диагностировано более 1,4 миллиона новых случаев данного заболевания и зарегистрировано примерно 397 000 летальных исходов¹.

Метастатический рак предстательной железы связан с высокой смертностью, и через пять лет после установления диагноза в живых остается лишь треть пациентов². Мужские половые гормоны (андрогены), в том числе тестостерон, стимулируют развитие рака предстательной железы⁷.

Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы

У пациентов с мГЧРПЖ, также называемым метастатическим кастрационночувствительным раком предстательной железы (мКЧРПЖ), для роста опухолевых клеток требуется высокий уровень андрогенов^4,7. Для блокирования действия мужских половых гормонов и снижения уровня андрогенов в организме широко используется гормональная терапия, например АДТ^4,8. Эта терапия необходима для замедления прогрессирования заболевания, однако вероятность развития резистентности к ней очень велика, в результате чего происходит прогрессирование заболевания, опухоль предстательной железы продолжает увеличиваться и распространяться в другие органы^3,4,8.

У пациентов с de novo мГЧРПЖ распространение опухоли в отдаленные органы отмечается уже на момент постановки диагноза⁹.

Потеря или дефицит PTEN стимулирует рост опухолевых клеток, благодарянарушению регуляции сигнального пути PI3K/AKT, что приводит к неблагоприятным результатам лечения пациентов с раком предстательной железы^6,10.

Исследование CAPItello-281

Исследование CAPItello-281 является двойным слепым рандомизированным исследованием III фазы по оценке эффективности и безопасности капивасертиба в комбинации с абиратероном и АДТ по сравнению с абиратероном и АДТ в комбинации с плацебо у пациентов с впервые диагностированным метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) и дефицитом PTEN.

В данное международное исследование были включены 1012 взрослых пациентов с гистологически подтвержденным de novo метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ)и дефицитом PTEN, подтвержденным при централизованной оценке. Первичной конечной точкой исследования CAPItello-281 является рВБП по оценке исследователя, а вторичной конечной точкой — ОВ.

Капивасертиб

Капивасертиб является первым в своем классе мощным АТФ-конкурентным ингибитором всех 3 изоформ АКТ (AKT1/2/3). Капивасертиб в дозе 400 мг принимают два раза в сутки в соответствии со схемой, подразумевающей прием препарата в течение четырех дней с последующим трехдневным перерывом в лечении. Данная схема была определена в ходе более ранних клинических исследований с учетом переносимости и степени ингибирования мишени.

На основании результатов исследования CAPItello-291 капивасертиб был одобрен в США, ЕС, Японии, Российской Федерации и ряде других стран для лечения взрослых пациентов с ГР-положительным (или РЭ-положительным), HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с одной или несколькими альтерациями PIK3CA, AKT1 или PTEN после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне гормональной терапии или после нее. На основании результатов этого исследования капивасертиб был также одобрен в Австралии для лечения взрослых пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы после рецидива или прогрессирования заболевания на фоне гормональной терапии или после ее завершения.

В настоящее время капивасертиб в комбинации со стандартными методами лечения изучается в исследованиях III фазы при раке молочной железы (CAPItello-292) и раке предстательной железы (CAPItello-280 и CAPItello-281).

Капивасертиб был разработан компанией AstraZeneca в результате сотрудничества с компанией Astex Therapeutics и в партнерстве с Институтом онкологических исследований и компанией Cancer Research Technology Limited.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии
Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов для лечения различных злокачественных новообразований, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на ряде злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834.

2.     Chowdhury S, et al. Real-World Outcomes in First-Line Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: The Prostate Cancer Registry. Target Oncol. 2020;15(3):301-315.

3.     Hussain M, et al. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes A Review. JAMA Oncol. 2024;10(6):807-820.

4.     American Society of Clinical Oncology Educational Book. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Toward an Era of Adaptive and Personalized Treatment. Доступно по ссылке: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/EDBK_390166. По состоянию на ноябрь 2024 г.

5.     Cerner CancerMPact database. По состоянию на ноябрь 2024 г.

6.     Cuzick J et al. Prognostic value of PTEN loss in men with conservatively managed localised prostate cancer. Br J Cancer. 2013;108(12):2582-2589.

7.     National Cancer Institute. Hormone Therapy for Prostate Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/types/prostate/prostate-hormone-therapy-fact-sheet. По состоянию на ноябрь 2024 г.

8.     Cancer Research UK. Hormone therapy for metastatic prostate cancer. Доступно по ссылке: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/prostate-cancer/metastatic-cancer/treatment/hormone-therapy-for-metastatic-prostate-cancer. По состоянию на ноябрь 2024 г.

9.     McManus H et al. The Past, Present, and Future of Treatment Intensification for Metastatic Hormone–Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol 2023; 41:3576-3579.

10. Gasmi A et al. Overview of the Development and Use of Akt Inhibitors in Prostate Cancer. J Clin Med. 2021;11(1):160.

 Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.