У двух третей (67,4 %) пациентов, получавших периоперационную терапию дурвалумабом в комбинации со стандартной химиотерапией, не было зарегистрировано событий, связанных с основным заболеванием, в течение двух лет

 Дурвалумаб — первый и единственный иммунотерапевтический препарат, продемонстрировавший в результате добавления к стандартной периоперационной химиотерапии статистически значимую бессобытийную выживаемость при резектабельном раке желудка и ГЭП в международном исследовании III фазы

Результаты клинического исследования III фазы MATTERHORN показали, что применение препарата компании AstraZeneca дурвалумаб в комбинации со стандартным режимом химиотерапии FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) в качестве периоперационного лечения обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение бессобытийной выживаемости (БСВ, первичной конечной точки) по сравнению с применением только химиотерапии. Пациенты получали неоадъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с химиотерапией до операции, а затем адъювантную терапию дурвалумабом в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией дурвалумабом. В исследовании этот режим терапии оценивался в сравнении со стандартной периоперационной химиотерапией у пациентов с резектабельным местнораспространенным (стадии II, III, IVA) раком желудка и гастроэзофагеального перехода (ГЭП).

Полученные результаты были представлены 1 июня 2025 г. на пленарном заседании в рамках ежегодного съезда Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго, штат Иллинойс, США (тезисы № LBA5), и одновременно опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

По результатам запланированного промежуточного анализа, у пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, риск прогрессирования заболевания, рецидива или смерти снизился на 29 % по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию (отношение рисков [ОР] для БСВ 0,71; 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,58–0,86; p < 0,001). В группе терапии дурвалумабом медиана БСВ еще не достигнута, а в группе сравнения она составила 32,8 месяца. Через один год события, связанные с основным заболеванием, отсутствовали у 78,2 % пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, и у 74,0 % пациентов в группе сравнения; БСВ через 24 месяца составила 67,4 % и 58,5 % соответственно, что указывает на статистически и клинически значимое улучшение по БСВ у пациентов, получавших терапию дурвалумабом. 

Отмечалась явная тенденция к увеличению общей выживаемости (ОВ), вторичной конечной точки, при применении режима периоперационной терапии на основе дурвалумаба (ОР = 0,78; 95 % ДИ 0,62–0,97; p = 0,025). Исследование продолжается с целью наблюдения за ОВ, которая формально будет оцениваться в рамках итогового анализа. 

Ведущий специалист отделения опухолей желудочно-кишечного тракта Мемориального онкологического центра Слоуна – Кеттеринга в Нью-Йорке, главный исследователь в исследовании MATTERHORN Елена Жанжигян (Yelena Y. Janjigian, MD) заявила: «Несмотря на радикальное хирургическое лечение и химиотерапию, у пациентов с раком желудка и гастроэзофагеального перехода нередко развивается рецидив. Результаты исследования MATTERHORN показали, что больше чем у двух третей пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, через два года отсутствовал рецидив или прогрессирование заболевания. Исходя из полученных результатов, этот режим терапии должен стать новым стандартом лечения данного вида рака».

Главный медицинский специалист и директор по развитию онкологического подразделения компании AstraZeneca Кристиан Массачези (Cristian Massacesi) отметил: «Учитывая снижение риска прогрессирования, рецидива заболевания или смерти почти на треть и выраженную тенденцию к увеличению выживаемости, этот режим периоперационной терапии на основе иммунотерапевтического препарата способен изменить парадигму лечения рака желудка и гастроэзофагеального перехода на ранних стадиях. Будучи третьим исследованием с положительными результатами применения дурвалумаба в составе периоперационной терапии при разных типах рака, исследование MATTERHORN в очередной раз подтверждает целесообразность такого подхода и подчеркивает наше стремление внедрять новые методы терапии на ранних стадиях заболевания, когда шанс на излечение наиболее высок».

Резюме результатов: исследование MATTERHORN

Профиль безопасности дурвалумаба в комбинации с режимом химиотерапии FLOT соответствовал ранее установленным профилям безопасности каждого из препаратов по отдельности, а доля пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, была сопоставима с таковой в группе химиотерапии. Частота любых нежелательных явлений ≥ 3 степени не различалась между группами.

В ранее опубликованном промежуточном анализе полного патоморфологического ответа (пПО), ключевой вторичной конечной точки, применение терапии на основе дурвалумаба увеличило частоту пПО более чем в два раза по сравнению с неоадъювантной химиотерапией без дурвалумаба (19 % и 7 % соответственно, отношение шансов 3,08; p < 0,001).

О компании AstraZeneca

AstraZeneca — международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания.  AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca — на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

Рак желудка и гастроэзофагеального перехода

Рак желудка занимает пятое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире¹. В 2022 году было диагностировано около миллиона новых случаев рака желудка и зарегистрировано приблизительно 660 000 летальных исходов¹. Во многих регионах растет частота рака желудка и других органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у пациентов моложе 50 лет². В 2024 году в США, Европейском союзе (ЕС) и Японии насчитывалось около 43 000 пациентов, получающих лекарственную терапию по поводу локализованного или местнораспространенного рака желудка или ГЭП³. Ожидается, что к 2030 году в указанных регионах этот диагноз будет установлен еще примерно у 62 000 пациентов⁴. 

Рак ГЭП — это разновидность рака желудка, развивающаяся в области перехода пищевода в желудок⁵.

Несмотря на радикальное хирургическое лечение и проведение неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, у пациентов с резектабельным раком желудка часто развивается рецидив заболевания. Примерно у 25 % пациентов после операции по поводу рака желудка рецидив заболевания развивается в течение года и у 25 % пациентов выживаемость не превышает двух лет, что указывает на острую необходимость в новых методах лечения^6–7. Более того, пятилетняя выживаемость остается низкой и составляет менее 50 %⁸.

Исследование MATTERHORN¹⁰

MATTERHORN — это многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оценивается периоперационная терапия дурвалумабом в комбинации с химиотерапией у пациентов с резектабельным раком желудка и ГЭП II–IVA стадии. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании было рандомизировано 948 пациентов для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) или плацебо в комбинации с режимом химиотерапии FLOT 1 раз в 4 недели в течение двух циклов до операции. После операции пациенты получали дурвалумаб или плацебо 1 раз в 4 недели в течение 12 циклов (включая два цикла дурвалумаба или плацебо в комбинации с режимом химиотерапии FLOT и еще 10 циклов дурвалумаба или плацебо в виде монотерапии).

Первичной конечной точкой в исследовании MATTERHORN является БСВ, то есть время от рандомизации до даты одного из следующих событий (самого раннего): прогрессирования заболевания по критериям RECIST (версии 1.1, согласно независимой централизованной оценке в слепом режиме), препятствующего проведению операции или требующего терапии, не предусмотренной протоколом исследования, в период проведения неоадъювантной терапии; прогрессирования/рецидива заболевания по критериям RECIST в период проведения адъювантной терапии; прогрессирования заболевания, не соответствующего критериям RECIST, препятствующего проведению операции или требующего терапии, не предусмотренной протоколом исследования, в период проведения неоадъювантной терапии, или выявленного во время операции; прогрессирования/рецидива заболевания, подтвержденного результатами биопсии после операции; смерти по любой причине. К ключевым вторичным конечным точкам относятся ОВ и частота пПО, то есть доля пациентов, у которых в иссеченной опухолевой ткани не было обнаружено опухолевых клеток после проведения неоадъювантной терапии. В исследовании участвуют пациенты из 176 клинических центров в 20 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии.

Дурвалумаб¹¹

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией (гемцитабином и цисплатином) зарегистрирован для лечения местнораспространенного или метастатического рака билиарного тракта (РБТ), а в комбинации с тремелимумабом — для лечения нерезектабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). В качестве монотерапии нерезектабельного ГЦР дурвалумаб зарегистрирован в Японии и ЕС.

Помимо показаний к применению при злокачественных новообразованиях ЖКТ, дурвалумаб является мировым стандартом после радикальной терапии (по результатам оценки ОВ) для лечения нерезектабельного местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины. Кроме того, дурвалумаб зарегистрирован в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в комбинации с тремелимумабом и химиотерапией на основе препаратов платины. А также – в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

По результатам исследования III фазы NIAGARA дурвалумаб зарегистрирован в США и других странах в качестве периоперационной терапии в комбинации с неоадъювантной химиотерапией мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. Кроме того, в исследовании III фазы POTOMAC получено статистически и клинически значимое увеличение безрецидивной выживаемости у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидива при добавлении дурвалумаба к стандартной индукционной и поддерживающей БЦЖ-терапии. 

Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией и далее в виде монотерапии зарегистрирован в качестве терапии первой линии при первично-распространенном или рецидивирующем раке эндометрия (в США и ЕС — только при раке с дефицитом репарации ошибочно спаренных нуклеотидов). В ЕС и Японии зарегистрирована комбинация дурвалумаба и химиотерапии с дальнейшим применением комбинации олапариба и дурвалумаба у пациенток с распространенным или рецидивирующим раком эндометрия без дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 374 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком яичника и некоторыми видами опухолей ЖКТ.

Опыт компании AstraZeneca в лечении рака ЖКТ

Компания AstraZeneca ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2022 году на долю онкологических заболеваний ЖКТ пришлось около 5 млн новых случаев рака, которые унесли жизни примерно 3,3 млн человек⁹.

В рамках программы исследований AstraZeneca стремится улучшить результаты лечения рака желудка, печени, билиарного тракта, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

Помимо зарегистрированных показаний, таких как терапия ГЦР и РБТ, изучается применение дурвалумаба в комбинациях, в том числе с тремелимумабом, для лечения рака печени, пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний и условия их развития.

Трастузумаб дерукстекан, целенаправленно воздействующий на HER2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом, зарегистрирован в России, США и некоторых других странах для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка. Он разработан и выведен на рынок компанией AstraZeneca совместно с Daiichi Sankyo.

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в России, США и нескольких других странах для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA. Он разработан и выведен на рынок в сотрудничестве с компанией MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде).

Компания также проводит исследования биспецифического антитела к PD-1/TIGIT рилвегостомига (AZD2936) в комбинации с химиотерапией в качестве адъювантной терапии при РБТ, в комбинации с бевацизумабом с добавлением тремелимумаба или без него — в рамках терапии первой линии у пациентов с распространенным ГЦР и в рамках терапии первой линии у пациентов с HER2-отрицательным местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желудка и ГЭП. Также изучается применение рилвегостомига в комбинации с трастузумабом дерукстеканом в рамках терапии первой линии HER2-экспрессирующего местнораспространенного или метастатического РБТ.

Компания AstraZeneca также разрабатывает ряд препаратов, обладающих комплементарными механизмами воздействия на клаудин 18.2, перспективную терапевтическую мишень при раке желудка. Одним из таких препаратов является сонеситатуг ведотин — перспективный первый в своем классе конъюгат антитела с лекарственным средством, лицензированный у компании KYM Biosciences Inc. и на данный момент изучаемый в рамках исследований III фазы. Еще одним подобным препаратом является препарат AZD5863, представляющий собой новое биспецифическое антитело-активатор клаудина 18.2 / T-лимфоцитов CD3, лицензированное у компании Harbour Biomed и на данный момент изучаемое в рамках исследований I фазы. Наконец, третьим препаратом является препарат AZD6422, применяемый для проведения терапии с использованием аутологичных Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-терапии) и на данный момент изучаемый в рамках инициированного исследователем исследования, проводимого в сотрудничестве с компанией AbelZeta в Китае.

На ранней стадии разработки также находятся еще два препарата компании AstraZeneca, применяемые при ГЦР для проведения терапии с использованием CAR-T-клеток, направленных на глипикан-3 (GPC3). Препарат AZD5851 в настоящее время изучается в рамках международных исследований I фазы, а препарат C-CAR031/AZD7003 разрабатывается в сотрудничестве с компанией AbelZeta и изучается в рамках инициированного исследователем исследования в Китае.

Опыт компании AstraZeneca в иммуноонкологии (ИО)

Компания AstraZeneca — лидер в разработке иммунотерапевтических решений в отдельных клинических областях с выраженной неудовлетворенной медицинской потребностью. Линейка иммуноонкологических препаратов компании AstraZeneca представлена иммунотерапевтическими препаратами, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа и задействовать иммунную систему организма в борьбе с опухолевыми клетками.

Компания AstraZeneca ищет новые подходы к противоопухолевой терапии, новые пути к улучшению исходов, предлагая пациентам препарат дурвалумаб в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом, а также иные варианты иммунотерапии и новаторские методы лечения. Кроме того, в противоопухолевом арсенале компании имеются иммунотерапевтические препараты нового поколения, например, биспецифические антитела, а также препараты, которые способны прицельным образом задействовать противоопухолевые иммунные силы организма, включая препараты клеточной терапии и активаторы Т-клеточного ответа.

Компания AstraZeneca инвестирует средства в клиническую разработку инновационных иммуноонкологических препаратов, которые обеспечивают длительную выживаемость в новых популяциях пациентов с опухолями различных типов. Основная цель состоит в изучении инновационных комбинаций, которые могут предотвратить развитие резистентности к терапии и позволяют получить более длительный иммунный ответ. Компания проводит полноценную программу клинических исследований, в рамках которой передовые иммуноонкологические препараты применяются на ранних стадиях заболевания, когда вероятность полного излечения наиболее высока.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список литературы

1.     Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Информация о раке желудка. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2025 г.

2.     Li Y, et al. Global burden of young-onset gastric cancer: a systematic trend analysis of the global burden of disease study 2019. Gastric Cancer. 2024;27(4):684-700.

3.     AstraZeneca PLC («АстраЗенека ПиЭлСи»). Эпидемиологические данные для инвесторов. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. По состоянию на май 2025 г.

4.     Kantar Health, validated with SEER stage at diagnosis and Cabasag et al. and Kuzuu et al. 2021.

5.     Национальный институт онкологических заболеваний (National Cancer Institute). Gastroesophageal junction. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction. По состоянию на май 2025 г.

1. Li Y, et al. Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine. 2022;101(5):e28620.
2. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of stomach cancer. World J Gastroenterol. 2022;28(12):1187-1203.
3. Al-Batran SE, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957.
4. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). World Cancer Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2025 г.
5. Janjigian Y.Y, Al-Batran S.E., Wainberg Z.A.; MATTERHORN Investigators. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025 Jun 1. doi: 10.1056/NEJMoa2503701. Epub ahead of print. PMID: 40454643.
6. Общая характеристика лекарственного препарата ИМФИНЗИ® (дурвалумаб), концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл, регистрационное удостоверение ЛП-№(009787)-(РГ-RU) от 16.04.2025 ИМФИНЗИ ОХЛП 16.04.2025.pdf  По состоянию на 16 июня 2025 г.

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.