в комбинации с иммунохимиотерапией привело к снижению риска прогрессирования заболевания или смерти у ранее не леченных пациентов с мантийноклеточной лимфомой на 27 % по сравнению со стандартной терапией

Акалабрутиниб – ингибитор ТКБ, продемонстрировавший благоприятную тенденцию в отношении общей выживаемости по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией при данном заболевании                       

Результаты исследования III фазы ECHO показали, что применение препарата акалабрутиниб компании AstraZeneca в комбинации с ритуксимабом и бендамустином обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и демонстрирует тенденцию к увеличению общей выживаемости (ОВ) у ранее не леченных пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ) по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (ритуксимабом и бендамустином).

Результаты показали, что по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (ИХТ) применение акалабрутиниба в комбинации с ИХТ снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 27 %. Медиана ВБП у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с ИХТ, составила 66,4 месяца, а у пациентов, получавших стандартную ИХТ, — 49,6 месяца.

В группе ИХТ в комбинации с акалабрутинибом наблюдается тенденция к увеличению ОВ (вторичной конечной точки) по сравнению с группой стандартной ИХТ, что еще раз подчеркивает клинические преимущества такой комбинации. На момент проведения анализа данных по ОВ было недостаточно. Исследование будет продолжаться с целью оценки ОВ как ключевой вторичной конечной точки.

Набор участников в исследование ECHO проводился в период пандемии COVID-19. Для оценки влияния данного фактора был проведен заранее запланированный анализ с цензурированием летальных исходов, связанных с COVID-19. ВБП увеличилась в обеих группах, а в группе акалабрутиниба в комбинации с ИХТ риск прогрессирования заболевания или смерти снизился на 36 %. Медиана ВБП у пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с ИХТ, достигнута не была, а у пациентов, получавших стандартную ИХТ, составила 61,6 месяца. По результатам данного анализа в группе акалабрутиниба в комбинации с ИХТ наблюдалась тенденция к увеличению ОВ.

Главный исследователь ECHO, профессор Майкл Ванг (Michael Wang) заявил: «Результаты исследования ECHO дают надежду пациентам с мантийноклеточной лимфомой — как правило, агрессивной формой неходжкинской лимфомы — на появление нового эффективного метода лечения, подходящего для пациентов старше 65 лет, то есть для большинства пациентов с МКЛ. Увеличение выживаемости без прогрессирования при добавлении акалабрутиниба к иммунохимиотерапии говорит о том, что акалабрутиниб, будучи единственным ингибитором ТКБ, применяемым в терапии МКЛ первой линии, способен изменить стандартную терапию этого заболевания».

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты исследования ECHO демонстрируют серьезные успехи в улучшении прогноза у пациентов с мантийноклеточной лимфомой. Дополнительные 16,8 месяца жизни без прогрессирования заболевания наряду с тенденцией к увеличению общей выживаемости имеют большую клиническую значимость. Мы полагаем, что применение акалабрутиниба в комбинации с иммунохимиотерапией станет новым значимым вариантом лечения для пациентов с мантийноклеточной лимфомой».

Профиль безопасности и переносимости акалабрутиниба соответствовал ранее полученным данным. Новых сигналов по безопасности выявлено не было. У 88,9 % (n = 264) пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с ИХТ, и у 88,2 % (n = 262) пациентов, получавших стандартную ИХТ, были зарегистрированы нежелательные явления (НЯ) 3-й степени и выше той или иной этиологии, в том числе фибрилляция предсердий у 3,7 % (n = 11) и 1,7 % (n = 5) пациентов, артериальная гипертензия у 5,4 % (n = 16) и 8,4 % (n = 25) пациентов, значимое кровотечение у 2,0 % (n = 6) и 3,4 % (n = 10) пациентов, инфекции у 41,1 % (n = 122) и 34,0 % (n = 101) пациентов соответственно. Серьезные НЯ и НЯ 5-й степени встречались в обеих терапевтических группах с сопоставимой частотой (69 % [n = 205] и 62 % [n = 184], 12,1 % [n = 36] и 10,1 % [n = 30] соответственно). НЯ, ставшие причиной отмены исследуемой терапии, наблюдались у 10,4 % (n = 31) и 6,4 % (n = 19) пациентов в группах комбинации с акалабрутинибом и плацебо соответственно. В исследовании отмечались НЯ, связанные с COVID-19, в том числе НЯ 5-й степени, которые были зарегистрированы у 9,4 % (n = 28) пациентов, получавших акалабрутиниб в комбинации с ИХТ, и у 6,7 % (n = 20) пациентов, получавших стандартную ИХТ.

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru.

Приложение:

Резюме результатов: исследование ECHO

НД — не достигнуто.

Дополнительные данные

Компания AstraZeneca представила на конгрессе EHA 2024 успехи в разработке разноплановой линейки инновационных препаратов с различными механизмами действия, включая активаторы Т-лимфоцитов нового поколения, клеточную терапию и конъюгаты антител с лекарственными средствами, что позволяет создавать новые комбинированные схемы терапии широкого ряда гемобластозов.

Результаты продолжающегося исследования I фазы с повышением дозы препарата AZD0486, инновационного активатора Т-лимфоцитов CD19×CD3, при медиане наблюдения 11 месяцев показали стойкий ответ у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной фолликулярной лимфомой, ранее получивших несколько линий терапии. При применении препарата AZD0486 в дозе 2,4 мг и выше частота полного ответа составила 84 %. Также было продемонстрировано, что проявления синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) эффективно сводятся к минимуму путем двухэтапного повышения дозы. Случаев синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), не наблюдалось.

В устном докладе были представлены предварительные результаты исследования, начатого по инициативе самих исследователей, по оценке первого препарата компании AstraZeneca для клеточной терапии гемобластозов, GC012F (AZD0120), у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой высокого риска с показаниями к трансплантации костного мозга. Первые результаты исследования показали, что частота общего ответа на терапию препаратом GC012F достигла 100 %, а частота строгого полного ответа с отсутствием признаков минимальной остаточной болезни составила 95 %; препарат характеризуется хорошей переносимостью. СВЦ 1–2-й степени наблюдался у 27 % (6 из 22) пациентов, а случаев синдрома ICANS или нейротоксичности зарегистрировано не было. Препарат GC012F — инновационный таргетный препарат аутологичных Т-клеток с химерными антигенными рецепторами (CAR-T), направленный против двух мишеней (BCMA×CD19), созданный с помощью производственной платформы FasTCAR со сроком производства один день, разработанной компанией Gracell Biotechnologies, дочерней компанией в полной собственности AstraZeneca.

Мантийноклеточная лимфома

МКЛ — редкая и, как правило, агрессивная форма неходжкинской лимфомы, которую зачастую диагностируют на поздней стадии. МКЛ развивается в результате перерождения В-лимфоцитов в злокачественные клетки в участке лимфатического узла, называемом мантийной зоной^1,2. Несмотря на первоначальный ответ на терапию, у пациентов с МКЛ часто развивается рецидив³. На долю МКЛ приходится 3–6 % неходжкинских лимфом. Заболеваемость в странах Запада составляет 0,5 на 100 000 населения в год; в США диагностируется около 4000 новых случаев МКЛ ежегодно^3,4. По оценкам, МКЛ диагностирована более чем у 27 500 пациентов в мире^5,6.

Исследование ECHO

ECHO — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности акалабрутиниба в комбинации с бендамустином и ритуксимабом по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (бендамустин и ритуксимаб) у пациентов в возрасте 65 лет или старше (n = 635) с МКЛ, ранее не получавших лечения⁷. Пациенты в исследуемых группах были рандомизированы в соотношении 1:1 для применения акалабрутиниба или плацебо 2 раза в сутки внутрь в течение 28-дневных циклов в комбинации с бендамустином в дни 1 и 2 каждого цикла и ритуксимабом в день 1 каждого цикла. После шести циклов индукционной терапии акалабрутинибом или плацебо в комбинации с бендамустином и ритуксимабом пациенты получают акалабрутиниб или плацебо в комбинации с поддерживающей терапией ритуксимабом в течение двух лет, а затем только акалабрутиниб или плацебо до начала прогрессирования заболевания⁷.

Первичной конечной точкой является ВБП по оценке Независимого экспертного комитета, а ключевыми вторичными конечными точками — ОВ, частота объективного ответа на лечение (ЧОО), продолжительность ответа (ПрО) и время до развития ответа (ВДО)⁷. Исследование проводится в 27 странах Северной и Южной Америки, Европы, Азии и Океании⁷.

Набор пациентов в исследование ECHO продолжался с мая 2017 г. по март 2023 г. и не прекращался в период пандемии COVID-19. По сравнению с общей популяцией, пациенты с гемобластозами подвержены непропорционально высокому риску тяжелых исходов COVID-19, включая госпитализацию и летальный исход⁸.

Акалабрутиниб

Акалабрутиниб — селективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (ТКБ) нового поколения. Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность⁹. Активация ТКБ в B-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса.

Более 80 000 пациентов во всем мире получили лечение акалабрутинибом. Препарат зарегистрирован в России, США и Японии для лечения ХЛЛ и лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ), в ЕС и многих других странах — для лечения ХЛЛ, а в Китае — для лечения рецидивирующих или рефрактерных ХЛЛ и МЛЛ. В России, США, Китае и нескольких других странах акалабрутиниб также зарегистрирован для лечения МКЛ у взрослых пациентов, получивших как минимум одну линию терапии. В настоящее время акалабрутиниб не зарегистрирован для лечения МКЛ в Японии и ЕС.

В настоящее время в рамках обширной программы клинической разработки применение акалабрутиниба изучается в монотерапии и в комбинации со стандартной иммунохимиотерапией у пациентов с различными В-клеточными лейкозами, в том числе ХЛЛ, МКЛ, диффузной В-крупноклеточной лимфомой и фолликулярной лимфомой.

О работе компании AstraZeneca в области гематологии

Компания AstraZeneca расширяет границы науки, чтобы пересмотреть методы лечения гематологических заболеваний. Цель компании — изменить жизнь пациентов со злокачественными, редкими и другими гематологическими заболеваниями путем внедрения инновационных препаратов и подходов к лечению, разработанных с учетом мнений самих пациентов, ухаживающих за ними лиц и врачей.

В дополнение к уже зарегистрированным препаратам компания возглавляет разработку новых препаратов, направленных на борьбу с патогенетическими факторами заболеваний, в рамках шести научных платформ. Приобретение компании Alexion, специализирующейся на разработке препаратов для лечения редких доброкачественных заболеваний крови, и компании Gracell Biotechnologies Inc., занимающейся разработкой клеточной терапии гемобластозов, позволило расширить портфель гематологических препаратов компании AstraZeneca и увеличить охват пациентов с высокой потребностью в новых вариантах лечения благодаря полному циклу разработки и внедрения инновационных препаратов.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии

Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Lymphoma Research Foundation. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/. По состоянию на май 2024 г.

2.     National Organization for Rare Disorders. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. По состоянию на май 2024 г.

3.     Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.

4.     MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Доступно по ссылке: https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-to-know-about-mantle-cell-lymphoma-symptoms-diagnosis-and-treatment.h00-159385101.html. По состоянию на май 2024 г.

5.     GLOBOCAN. Non-Hodgkin Lymphoma. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf. По состоянию на май 2024 г.

6.     Lynch DT, Koya S, Acharya U, et al. Mantle Cell Lymphoma. Доступно по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. По состоянию на май 2024 г.

7.     ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840. По состоянию на май 2024 г.

8.     Dube S, et al. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Доклад P0409 aна ECCMID 2024.

9.     Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.