Меню
                                                                                                     
Вернуться в архив

13 мая, 2026. В клиническом исследовании III фазы MIRANDA при применении тозоракимаба у пациентов с ХОБЛ достигнута первичная конечная точка

Положительные результаты третьего опорного клинического исследования подтверждают пользу применения при ХОБЛ биологического препарата против ИЛ-33, разрабатываемого компанией AstraZeneca 

Положительные результаты опорного исследования III фазы MIRANDA показали, что применение экспериментального препарата тозоракимаба обеспечивает статистически и клинически значимое снижение среднегодовой частоты обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени как в основной популяции бывших курильщиков, так и в общей популяции, в которую были включены бывшие и нынешние курильщики, а также у пациентов с любым количеством эозинофилов* в крови и нарушением функции легких любой степени тяжести.

В исследовании MIRANDA пациенты получали тозоракимаб в дозе 300 мг или плацебо в дополнение к стандартной терапии один раз в две недели1. В исследование были включены пациенты с ХОБЛ, у которых сохранялись обострения средней и тяжелой степени на фоне стандартной ингаляционной терапии1. Результаты этого исследования получены после объявления в марте 2026 года о положительных результатах опорных исследований III фазы OBERON и TITANIA, в которых изучалось применение тозоракимаба в режиме один раз в четыре недели.

Профессор пульмонологии и реаниматологии Питтсбургского университета, главный исследователь программы LUNA, член Американской коллегии специалистов в области торакальной медицины Фрэнк Сциурба (Frank Sciurba) заявил: «Полученные результаты дополняют растущую доказательную базу и подтверждают, что тозоракимаб обеспечивает клинически значимое улучшение у пациентов с ХОБЛ, которым так остро нужны новые варианты лечения. В настоящее время почти у половины пациентов обострения развиваются даже на фоне стандартной ингаляционной терапии, отчего возрастает риск серьезных последствий для состояния здоровья, включая госпитализации и летальный исход».

Исполнительный вице-президент подразделения исследований и разработок биологических лекарственных препаратов компании AstraZeneca Шэрон Барр (Sharon Barr) отметила: «Полученные данные демонстрируют впечатляющий потенциал тозоракимаба — первого в своем классе биологического препарата с поистине уникальным механизмом действия, который блокирует передачу сигналов восстановленной и окисленной форм ИЛ-33, устраняя основные факторы развития ХОБЛ. Мы надеемся как можно скорее представить эти данные регуляторным органам и научному сообществу».

Тозоракимаб отличался в целом хорошей переносимостью и благоприятным профилем безопасности, соответствующим результатам предыдущих исследований. Полученные данные будут поданы в регуляторные органы и представлены научному сообществу на предстоящей медицинской конференции.

ХОБЛ — гетерогенное прогрессирующее заболевание, занимающее третье место в структуре общей смертности в мире, — диагностирована почти у 400 млн человек2,3. Даже несмотря на применение стандартной ингаляционной терапии, более чем у половины пациентов возникают обострения болезни, которые увеличивают риск сердечно-легочных осложнений и летального исхода4-7.

Тозоракимаб — это перспективное моноклональное антитело, направленное против интерлейкина-33 (ИЛ-33), блокирующее передачу сигналов восстановленной и окисленной форм ИЛ-33 и способное ослаблять воспаление и уменьшать гиперсекрецию слизи, которые способствуют развитию обострений ХОБЛ8-11.

Применение тозоракимаба также изучается в исследовании III фазы у пациентов с тяжелыми вирусными инфекциями нижних дыхательных путей и в исследовании II фазы у пациентов с бронхиальной астмой12,13.

*Эозинофилы — разновидность лейкоцитов, повышенное содержание которых может способствовать воспалению дыхательных путей14.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru.

Примечания

ХОБЛ

ХОБЛ — это прогрессирующее заболевание дыхательной системы, характеризующееся постоянным ограничением воздушного потока и хроническим воспалением дыхательных путей и занимающее третье место среди причин смерти (за исключением COVID-19) в мире3,15. Типичные симптомы ХОБЛ включают в себя одышку, хронический кашель и избыточную продукцию слизи15. Эти симптомы могут усиливаться с течением времени и способствовать дальнейшему воспалению и бронхоспазму, затрудняя дыхание и увеличивая риск обострений ХОБЛ15. Обострения оказывают большое влияние на жизнь пациентов с ХОБЛ, ускоряя прогрессирование заболевания, увеличивая число госпитализаций и повышая риск опасных для жизни сердечно-легочных осложнений, включая инфаркт миокарда7,15. Обострения ХОБЛ могут приводить к обращениям в отделения неотложной помощи16. Только половина пациентов с ХОБЛ остаются в живых более 3,5 лет после первого тяжелого обострения заболевания17.

Программа клинических исследований III фазы LUNA

Программа клинической разработки тозоракимаба для лечения ХОБЛ включает в себя четыре клинических исследования III фазы: OBERON, TITANIA, MIRANDA и PROSPERO.

Исследования OBERON и TITANIA

OBERON и TITANIA — двойные слепые плацебо-контролируемые исследования III фазы с репликативным дизайном, в которых изучались эффективность и безопасность применения тозоракимаба у взрослых пациентов с клинически выраженной ХОБЛ, перенесших не менее двух обострений ХОБЛ средней тяжести или не менее одного тяжелого обострения ХОБЛ в течение 12 месяцев до включения в исследование. В оба исследования было рандомизировано 2306 пациентов, включая бывших и нынешних курильщиков, а также пациентов с любым количеством эозинофилов в крови и нарушением функции легких любой степени тяжести18,19. Пациенты получали тозоракимаб в дозе 300 мг или плацебо один раз в четыре недели в течение 52 недель в дополнение к ингаляционной терапии.

До включения в исследование пациенты получали стандартную поддерживающую ингаляционную терапию не менее трех месяцев. Первичная конечная точка — среднегодовая частота обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени у бывших курильщиков с ХОБЛ. Ключевая вторичная конечная точка — среднегодовая частота обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени в общей популяции бывших и нынешних курильщиков18,19.

Исследование MIRANDA

MIRANDA — двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором изучались эффективность и безопасность применения тозоракимаба у взрослых пациентов с клинически выраженной ХОБЛ, перенесших не менее двух обострений ХОБЛ средней тяжести или не менее одного тяжелого обострения ХОБЛ в течение 12 месяцев до включения в исследование. В это исследование было рандомизировано 1454 пациента, включая бывших и нынешних курильщиков, а также пациентов с любым количеством эозинофилов в крови и нарушением функции легких любой степени тяжести1. Пациенты получали тозоракимаб в дозе 300 мг или плацебо один раз в две недели в течение 52 недель в дополнение к ингаляционной терапии.

До включения в исследование пациенты получали стандартную поддерживающую ингаляционную терапию не менее трех месяцев. Первичная конечная точка — среднегодовая частота обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени у бывших курильщиков с ХОБЛ. Ключевая вторичная конечная точка — среднегодовая частота обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени в общей популяции бывших и нынешних курильщиков1.

Исследование PROSPERO

PROSPERO — это рандомизированное долгосрочное продленное клиническое исследование, в которое включались пациенты, завершившие участие в исследованиях OBERON или TITANIA. В исследовании PROSPERO выделена другая первичная конечная точка — среднегодовая частота только тяжелых обострений ХОБЛ (госпитализаций и летальных исходов) у бывших курильщиков с ХОБЛ в течение 104 недель. В это исследование были рандомизированы 1713 пациентов20.


Тозоракимаб

Тозоракимаб — разработанное компанией AstraZeneca первое в своем классе человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин), которое связывается с ИЛ-33. Тозоракимаб воздействует на вершину воспалительного каскада, ингибируя сигнальные пути ИЛ-33 в двух направлениях, тем самым подавляя воспаление и снижая гиперсекрецию слизи8. В настоящее время изучается применение тозоракимаба при тяжелой вирусной инфекции нижних дыхательных путей в клиническом исследовании III фазы и при бронхиальной астме в исследовании II фазы12,13. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration) присвоило заявкам на регистрацию тозоракимаба статус ускоренного рассмотрения по следующим показаниям к применению: в ноябре 2023 года для лечения тяжелой вирусной инфекции нижних дыхательных путей, а в декабре 2024 года — для лечения ХОБЛ21.

Опыт компании AstraZeneca в области лечения респираторных и иммунологических заболеваний

Разработка биотехнологических препаратов для лечения заболеваний дыхательной и иммунной систем — одно из основных направлений работы компании AstraZeneca и движущая сила ее развития.

Компания AstraZeneca — признанный лидер в области лечения заболеваний дыхательной системы с 50-летним опытом и растущей линейкой препаратов для лечения иммуноопосредованных заболеваний. Компания ставит перед собой цель удовлетворить ключевые потребности пациентов, страдающих от этих хронических, нередко инвалидизирующих заболеваний, с помощью уже зарегистрированных и еще разрабатываемых методов лечения, в том числе ингаляционных препаратов, биологических препаратов и новых методов лечения, направленных на ранее недоступные биологические мишени. Амбициозная цель компании — создание революционных препаратов, которые позволят исключить ХОБЛ из списка основных причин смерти, устранить приступы бронхиальной астмы и достигнуть клинической ремиссии при иммуноопосредованных заболеваниях.

Список литературы

  1. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (MIRANDA). [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06040086. [Дата доступа: 05.05.2026].

  2. Montes de Oca M, Perez-Padilla R, Celli B, et al. The global burden of COPD: epidemiology and effect of prevention strategies. Global Epidemiology of Chronic Respiratory Disease. 2025; 13(18):709-724.

  3. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Десять основных причин смерти. 2024. Электронный ресурс. Доступно по ссылке: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. [Дата доступа: 05.05.2026].

  4. Chen S, Small M, Lindner L, Xu X. Symptomatic burden of COPD for patients receiving dual or triple therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2018;13:1365–1376.

  5. Chen S, Miravitlles M, Rhee CK, et al. Patients with chronic obstructive pulmonary disease and evidence of eosinophilic inflammation experience exacerbations despite receiving maximal inhaled maintenance therapy. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2022;17:2187–2200.

  6. Nordon C, Carstens D, Fageras M, et al. Exacerbation and mortality in COPD patients on triple inhaler and at high exacerbation risk. Eur Respir J 2024;64(Suppl. 68):PA1287 (Abstract)

  7. Singh D, Han MK, Hawkins NM, et al. Implications of cardiopulmonary risk for the management of COPD: a narrative review. Adv Ther. 2024;41:2151–2167

  8. England E, Rees DG, Scott IC, et al. Tozorakimab (MEDI3506): an anti-IL-33 antibody that inhibits IL-33 signalling via ST2 and RAGE/EGFR to reduce inflammation and epithelial dysfunction. Sci Rep. 2023;13:9825

  9. Singh D, Guller P, Reid F, et al. A Phase 2a trial of the IL-33 mAb tozorakimab in patients with COPD: FRONTIER-4. Eur Respir J 2025;doi 10.1183/13993003.02231-2024.

  10. Strickson S, Houslay KF, Negri VA, et al. Oxidised IL-33 drives COPD epithelial pathogenesis via ST2-independent RAGE/EGFR signalling complex. Eur Respir J 2023;62:2202210.

  11. Strickson S, et al. Distinct Pharmacological Profiles of IL-33 Antibodies. [Poster Presentation]. Presented at the American Thoracic Society (ATS) 2024. May 2024.

  12. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Patients Hospitalised for Viral Lung Infection Requiring Supplemental Oxygen (TILIA). [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05624450 [Дата доступа: 05.05.2026].

  13. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Dose Range Finding Study to Assess Efficacy and Safety of Tozorakimab in Adults With Uncontrolled Asthma on Medium-to-High Dose Inhaled Corticosteroids (UMBRIEL). [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932263 [Дата доступа: 05.05.2026].

  14. Jackson D, Akuthota P, Roufosse F. Eosinophils and eosinophilic immune dysfunction in health and disease. Eur Respir Rev 2022 31(163):210150.

  15. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: 2026 Report. Электронный ресурс. Доступно по ссылке: https://goldcopd.org/2026-gold-report-and-pocket-guide/ [Дата доступа: 05.05.2026].

  16. American Lung Association. COPD Trends Brief: Burden. Электронный ресурс. Доступно по ссылке: https://www.lung.org/research/trends-in-lung-disease/copd-trends-brief/copd-burden [Дата доступа: 05.05.2026].

  17. Suissa S, Dell’Aniello S, Ernst P. Long-term natural history of chronic obstructive pulmonary disease: severe exacerbations and mortality. Thorax 2012;67:957–963.

  18. Веб-сайт ClinicalTrials.gov Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (OBERON). Электронный ресурс. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05166889. [Дата доступа: 05.05.2026].

  19. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Tozorakimab in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations. (TITANIA). [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05158387. [Дата доступа: 05.05.2026].

  20. Веб-сайт ClinicalTrials.gov. Long-term Efficacy and Safety of Tozorakimab in Participants With Chronic Obstructive Pulmonary Disease With a History of Exacerbations (PROSPERO). [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05742802 [Дата доступа: 05.05.2026].

  21. AstraZeneca. Клинические исследования, приложение. Новые результаты за 3-й квартал 2025 года. Электронный ресурс. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2025/9m-q3/9M-and-Q3-2025-results-clinical-trials-app... [Дата доступа: 05.05.2026].

 Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.


Прямой эфир