при отсутствии показаний к иммунотерапии привело к статистически и клинически значимому увеличению общей выживаемости

 При применении датопотамаба дерукстекана также наблюдалось статистически и клинически значимое увеличение второй первичной конечной точки — выживаемости без прогрессирования

Положительные результаты клинического исследования III фазы TROPION-Breast02 показали, что применение датопотамаба дерукстекана приводит к статистически и клинически значимому увеличению двух равноценных первичных конечных точек — общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) — по сравнению с химиотерапией, назначаемой по выбору исследователя, в рамках терапии первой линии у пациентов с неоперабельным местнорецидивирующим или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), у которых отсутствуют показания к иммунотерапии.

Иммунотерапия не рассматривается в качестве варианта лечения примерно у 70 % пациентов с метастатическим ТНРМЖ, в том числе у всех пациентов с опухолями, не экспрессирующими PD-L1, а также у пациентов с PD-L1-экспрессирующими опухолями, которые не могут получать иммунотерапию по другим причинам¹. Для таких пациентов стандартной терапией первой линии остается химиотерапия².

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании AstraZeneca Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «TROPION-Breast02 — единственное исследование, в котором наблюдалось увеличение общей выживаемости на фоне терапии первой линии у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы при отсутствии показаний к иммунотерапии. Мы считаем, что полученные результаты знаменуют собой переломный момент в лечении таких пациентов с самым неблагоприятным прогнозом среди всех типов рака молочной железы и наиболее острой потребностью в новых вариантах терапии».

Профиль безопасности датопотамаба дерукстекана соответствовал данным предыдущих клинических исследований препарата при раке молочной железы. Эти данные будут представлены на предстоящей медицинской конференции и переданы в регуляторные органы.

Датопотамаб дерукстекан представляет собой особым образом сконструированный конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), направленный против белка TROP2, созданный компанией Daiichi Sankyo и разрабатываемый совместно компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

Компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo оценивают применение датопотамаба дерукстекана при различных стадиях и линиях терапии ТНРМЖ еще в трех клинических исследованиях III фазы. В исследовании TROPION-Breast03 оценивается применение датопотамаба дерукстекана в монотерапии или в комбинации с дурвалумабом у пациентов с ТНРМЖ I–III стадии с остаточной опухолевой инвазией после системной неоадъювантной терапии. В исследовании TROPION-Breast04 оценивается неоадъювантная терапия датопотамабом дерукстеканом в комбинации с дурвалумабом у пациентов с трижды негативным или гормон-рецептор(HR)-слабоположительным HER2-слабоположительным или -отрицательным раком молочной железы II–III стадии. В исследовании TROPION-Breast05 оценивается применение датопотамаба дерукстекана в комбинации с дурвалумабом или без него в рамках терапии первой линии у пациентов с метастатическим ТНРМЖ с экспрессией PD-L1.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca – международная биофармацевтическая компания, нацеленная на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. AstraZeneca представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Штаб-квартира AstraZeneca располагается в Кембридже. Больше информации об AstraZeneca – на сайте astrazeneca.ru

Примечания

Трижды негативный рак молочной железы

На долю ТНРМЖ приходится примерно 15 % всех случаев рака молочной железы. Ежегодно в мире диагностируется около 345 000 новых случаев^3,4. ТНРМЖ чаще диагностируется у женщин молодого возраста и в период пременопаузы; распространенность этого рака выше среди афроамериканок и латиноамериканок^5-7. Метастатический ТНРМЖ — наиболее агрессивный тип рака молочной железы с самым неблагоприятным прогнозом; медиана общей выживаемости составляет всего 12–18 месяцев, а пятилетняя выживаемость не превышает 14 %^5,8,9.

Тогда как в некоторых опухолях молочной железы обнаруживается экспрессия рецепторов к эстрогенам и прогестерону или гиперэкспрессия рецепторов ER2, при ТНРМЖ анализ на все три вида рецепторов дает отрицательный результат⁵. В связи с агрессивным течением и отсутствием характерных для опухолей молочной железы рецепторов ТНРМЖ очень трудно поддается лечению⁵. У пациентов с метастатическим раком и экспрессией PD-L1 исход улучшается при добавлении иммунотерапии к химиотерапии в рамках терапии первой линии^10,11. Однако, примерно для 70 % пациентов с метастатическим ТНРМЖ, которым иммунотерапия не подходит, стандартной терапией первой линии остается химиотерапия^1,2.

TROP2 — это белок, который активно экспрессируется в некоторых солидных опухолях, в том числе при ТНРМЖ¹². Этот белок связан с повышенным риском прогрессирования заболевания и низкой выживаемостью у пациентов, больных раком молочной железы^13,14.

Исследование TROPION-Breast02

TROPION-Breast02 — открытое рандомизированное многоцентровое международное клиническое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана по сравнению с химиотерапией по выбору исследователя (паклитаксел, наб-паклитаксел, капецитабин, карбоплатин или эрибулин) в рамках терапии первой линии у пациентов с неоперабельным местнорецидивирующим или метастатическим ТНРМЖ при отсутствии показаний к иммунотерапии. К пациентам без показаний к иммунотерапии относились пациенты, у которых отсутствовала экспрессия PD-L1 в опухоли, а также пациенты с PD-L1-экспрессирующими опухолями, которые не могли получать иммунотерапию в связи с тем, что уже получали ее на ранних стадиях заболевания, а также в связи с сопутствующими заболеваниями или недоступностью иммунотерапии в регионе проживания. В исследование включались пациенты с впервые выявленным или рецидивирующим раком молочной железы независимо от продолжительности периода ремиссии и пациенты с неблагоприятными прогностическими факторами, например метастазами в головной мозг.

Двумя первичными конечными точками исследования TROPION-Breast02 являются ВБП согласно независимой центральной экспертной оценке в слепом режиме и ОВ. К основным вторичным конечным точкам относятся ВБП по оценке исследователя, частота объективного ответа, продолжительность ответа, частота контроля заболевания, фармакокинетика и безопасность.

В исследование TROPION-Breast02 было включено 644 пациента в исследовательских центрах Африки, Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Подробная информация об исследовании представлена на сайте ClinicalTrials.gov.

Датопотамаб дерукстекан

Датопотамаб дерукстекан (датопотамаб дерукстекан-dlnk в США, датопотамаб дерукстекан в других странах) — конъюгат моноклонального антитела с лекарственным препаратом (ADC), направленный на белок TROP2. Разработанный по запатентованной компанией Daiichi Sankyo технологии производства ADC на основе производных экзатекана (DXd), датопотамаб дерукстекан является одним из шести основных ADC в портфеле онкологических препаратов компании Daiichi Sankyo, и его исследование является одной из самых передовых программ научной платформы по изучению ADC компании AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированного моноклонального антитела класса IgG1 к TROP2, разработанного в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, связанного с молекулами ингибитора топоизомеразы I (производного экзатекана, DXd) с помощью расщепляемых тетрапептидных линкеров.

На основании результатов исследования TROPION-Breast01 датопотамаб дерукстекан зарегистрирован более чем в 35 странах/регионах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH–) раком молочной железы, которые ранее получали эндокринную терапию и химиотерапию по поводу неоперабельного или метастатического заболевания.

По результатам исследований TROPION-Lung05 и TROPION-Lung01 датопотамаб дерукстекан зарегистрирован в США в ускоренном порядке для применения у взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене EGFR, получавших предшествующую таргетную анти-EGFR терапию и химиотерапию на основе препарата платины. Продление регистрации для применения по данному показанию в США может зависеть от проверки клинической пользы и ее описания в ходе подтверждающего исследования.

Датопотамаб дерукстекан зарегистрирован на территории Российской Федерации по следующим показаниям:
— Немелкоклеточный рак легкого с мутацией в гене EGFR.
Монотерапия препаратом Датровэй показана для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), получавших ранее системную терапию, включая препараты, направленные на EGFR.

— Рак молочной железы.
Монотерапия препаратом Датровэй показана для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим гормон-рецептор-положительным (ГР+), HER2-отрицательным (ИГХ 0, ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) раком молочной железы, получавших ранее системную терапию по поводу неоперабельного или метастатического заболевания¹⁵.

Программа клинической разработки датопотамаба дерукстекана

На международном уровне реализуется комплексная программа разработки, включающая в себя более 20 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при различных типах опухолей, в том числе при НМРЛ, трижды негативном раке молочной железы и уротелиальном раке. Программа включает в себя восемь исследований III фазы при раке легкого и пять исследований III фазы при раке молочной железы, в которых оценивается применение датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами на разных стадиях заболевания.

Сотрудничество компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo

В марте 2019 года компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок препарата трастузумаб дерукстекан, а в июле 2020 года — препарата датопотамаб дерукстекан (кроме Японии, где исключительные права на каждый ADC принадлежат компании Daiichi Sankyo). Компания Daiichi Sankyo отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

О работе компании AstraZeneca в области рака молочной железы 

Благодаря наращиванию знаний в области биологии рака молочной железы компания AstraZeneca готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании AstraZeneca включает широкий ряд зарегистрированных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на биологически разнообразное микроокружение клеток рака молочной железы.

Имея в своем арсенале трастузумаб дерукстекан, компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo прилагают все усилия для улучшения исходов лечения у пациентов, ранее получавших терапию по поводу метастатического рака молочной железы с высокой, низкой и ультранизкой экспрессией HER2, и изучают потенциал применения этого препарата в более ранних линиях терапии и при впервые выявленном раке молочной железы.

Компания AstraZeneca продолжает улучшать результаты лечения HR-положительного рака молочной железы с помощью базисных препаратов фулвестранта и гозерелина и стремится изменить подходы к лечению HR-положительного рака с помощью первого представителя класса ингибиторов АКТ капивасертиба, конъюгата моноклонального антитела к TROP-2 с лекарственным препаратом датопотамаба дерукстекана, селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов следующего поколения (SERD) и потенциального нового препарата камизестрант.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии, который изучается у пациентов с врожденными мутациями генов BRCA на ранних стадиях рака молочной железы и при наличии метастазов. Компании AstraZeneca и MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследования олапариба в этой группе пациентов. Компания AstraZeneca также изучает потенциал сарупариба, мощного селективного ингибитора PARP1, в комбинации с камизестрантом при HR-положительном HER2-отрицательном распространенном раке молочной железы с мутациями в генах BRCA.

В поиске столь необходимых вариантов лечения для пациентов с трижды негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы) компания AstraZeneca в сотрудничестве с Daiichi Sankyo оценивает возможность применения датопотамаба дерукстекана в монотерапии и в комбинации с иммунотерапевтическим препаратом дурвалумабом.

Опыт компании AstraZeneca в области онкологии
Компания AstraZeneca совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих вылечить любую форму рака, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику революционных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых формах злокачественных новообразований, наиболее трудно поддающихся лечению. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала одну из наиболее разнообразных в отрасли линеек препаратов, которые могут ускорить изменения в клинической практике и изменить судьбу пациентов.

Компания AstraZeneca стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить их из числа смертельных.

Список источников:

1.     Punie, et al. Unmet Need for Previously Untreated Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: a Real-World Study of Patients Diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. The Oncologist. 2025; 30(3): oyaf034.

2.     NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Breast Cancer. Version 5.2025 — October 16, 2025. Доступно по ссылке: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf (по состоянию на октябрь 2025 г.)

3.     O’Reilly D, et al. Overview of Recent Advances in Metastatic Triple Negative Breast Cancer. World J Clin Oncol. 2021;12(3):164-182.

4.     Всемирная организация здравоохранения. Рак молочной железы. Доступно по ссылке: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer (по состоянию на октябрь 2025 г.).

5.     Американское онкологическое общество. Трижды негативный рак молочной железы. Доступно по ссылке: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html. (по состоянию на октябрь 2025.)

6.     Martinez et al. Contribution of Clinical and Socioeconomic Factors to Differences in Breast Cancer Subtype and Mortality Between Hispanic and Non-Hispanic White Women. Breast Cancer Res Treat. 2017; 166(1):185-193

7.     Vargas et al. Risk Factors for Triple-Negative Breast Cancer Among Latina Women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev (2019) 28 (11): 1771–1783.

8.     Национальный институт онкологических заболеваний (National Cancer Institute). Краткие сведения о раке: подтипы рака молочной железы у женщин. Доступно по ссылке: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. (по состоянию на октябрь 2025.)

9.     Sharma P, et al. Biology and Management of Patients with Triple-Negative Breast Cancer. Oncologist. 2016; 21(9): 1050-62. 10.1634/theoncologist.2016.0067.

10. Cortes J, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:217-226.

11. Geurts V, et al. Immunotherapy for Metastatic Triple Negative Breast Cancer: Current Paradigm and Future Approaches. Curr Treat Options Oncol. 2023; 24:628-643.

12. Rossi V, et al. Sacituzumab Govitecan in Triple-Negative Breast Cancer: from Bench to Bedside, and Back Front Immunol. 2024 Aug;15: 1447280.

13. Lin H, et al. Significantly upregulated TACSTD2 and Cyclin D1 Correlate with Poor Prognosis of Invasive Ductal Breast Cancer. Exp Mol Pathol. 2013:94(1): 73-78.

14. Goldenberg D, et al. The Emergence of Trophoblast Cell-Surface Antigen 2 (TROP-2) as a Novel Cancer Target. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.

15. Общая характеристика лекарственного препарата ДАТРОВЭЙ (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг). Регистрационное удостоверение ЛП-№(008970)-(РГ- RU)-210225 от 21.02.2025. https://astrazeneca.ru/astrazeneca_in_russia/preparations.html

Новость предоставлена компанией «АстраЗенека» на безвозмездной основе.