Доктор медицинских наук, заведующая Научно-исследовательской лабораторией эпидемиологии неинфекционных заболеваний ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Оксана Петровна Ротарь провела всесторонний разбор ведения пациентов с различными заболеваниями и рассмотрела возможности назначения статинов, в частности питавастатина, таким больным.

 

Пациенты с предиабетом

• На сегодняшний день проблема предиабета остается весьма актуальной: так, в популяции жителей Российской Федерации в возрасте 25–64 лет у 6,2% регистрируется предиабет (примерно 5 млн человек) [1].

• Предиабет является серьезным фактором риска развития и прогрессирования многих хронических неинфекционных заболеваний. Клиническая симптоматика предиабета в подавляющем большинстве случаев стерта, и такой пациент может не предъявлять никаких жалоб. Врач любой специальности должен хорошо ориентироваться в аспектах выявления этого заболевания, уделяя особое внимание группам высокого риска развития нарушений углеводного обмена: лицам старше 45 лет, пациентам с индексом массы тела >25 кг/ м², с привычно низким уровнем физической активности, с отягощенным наследственным анамнезом по сахарному диабету (СД), дислипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваяними атеросклеротического генеза, женщинам с гестационным диабетом или рождением крупного плода в анамнезе, с синдромом поликистозных яичников [1].

• Многие пациенты с предиабетом имеют нарушения липидного обмена. С целью улучшения прогноза у таких пациентов высокого сердечно-сосудистого риска важно назначать статинотерапию как первый этап эффективного контроля липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Для снижения возможного риска развития новых случаев СД при назначении статинотерапии пациентам с сочетанием предиабета и гиперхолестеринемии (ГХС) рекомендуется изменение образа жизни (рациональное питание, увеличение физической активности, управление стрессом, достаточная продолжительность сна), снижение массы тела (медикаментозное лечение ожирения), а также использование тактики статинотерапии дозами умеренной интенсивности [2–5].

Питавастатин выпускается в трех дозировках: 1, 2 и 4 мг. Дозу питавастатина следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями холестерина (ХС) ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2–4 мг. Эффективность терапии прямо пропорциональна дозировке (потенциал снижения ЛПНП на 2–4 мг питавастатина в монотерапии от 40 до 50%). Результаты исследования показали, что питавастатин в максимальной дозе (4 мг) не увеличивает риск развития новых случаев СД у пациентов с высоким риском его развития по сравнению с дозой 1 мг [6,13,16].

 

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

• На сегодняшний день питавастатин является одним из трех статинов, которые входят в международные и национальные рекомендации по терапии дислипидемии и назначаются для достижения целевого уровня ХС ЛПНП и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений [7, 8].

• Согласно данным исследований, питавастатин не только способствует снижению уровня ХС ЛПНП, общего ХС, ТГ, ХС, не связанного с липопротеинами высокой плотности (ХС не-ЛПВП), но и позволяет повысить уровень ХС ЛПВП [9].

• Питавастатин в дозе 1 и 4 мг снижает уровень С-реактивного белка у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца [10].

• Сочетание высокой гиполипидемической эффективности и низкого риска лекарственных взаимодействий позволяет применять питавастатин у коморбидных пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, вынужденных применять несколько лекарственных препаратов одновременно [11].

 

Пациенты с сочетанием ГХС и заболеваниями почек

• Исследование LIVES (Livalo Effectiveness and Safety) продемонстрировало, что у пациентов с ГХС и хронической болезнью почек, длительно принимавших питавастатин, наблюдалось улучшение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [12] (при тяжелой почечной недостаточности стоит рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы питавастатина до 2 мг [13]).

 

Пациенты с ГХС и сопутствующими заболеваниями печени

• Согласно проведенным систематическим обзорам и метаанализам, статины (ингибиторы редуктазы гидроксиметил-глютарового кофермента А – ГМГ-КоА-редуктазы) имеют хороший профиль безопасности у пациентов с атерогенной дислипидемией и неалкогольной жировой болезнью печени и сами по себе способствуют снижению уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и γ-глутамилтрансферазы [14]. Это особенно актуально для тех пациентов, у которых перед началом приема статинов выявляется незначительно повышенный уровень печеночных ферментов* [13]. В ряде исследований показано, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и дислипидемией приводят к уменьшению стеатоза, воспаления и фиброза [14]. При назначении гиполипидемической терапии производится контроль трансаминаз через 8–12 нед от ее начала [14].

• Использование статинов у пациентов с ГХС и хроническими заболеваниями печени снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы и печеночной недостаточности (согласно анализу данных 16 501 пациента от 40 лет и старше с хроническими заболеваниями печени, 10-летняя кумулятивная заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой и печеночной недостаточностью была значительно ниже в группе, принимавшей статины). Дополнительный анализ показал, что длительное применение статинов оказывало еще более выраженное протективное действие. Эти данные говорят о возможном потенциальном влиянии статинов на замедление прогрессирования фиброза печени [15].

• Максимальная суточная доза Питавастора (питавастатина) у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени – 2 мг. Как и все статины, Питавастор следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени, или пациентам, регулярно употребляющим алкоголь. Перед началом лечения препаратом Питавастор и затем периодически во время лечения следует проводить функциональные печеночные пробы [13].

• Питавастатин имеет достойный профиль безопасности. Зависимости частоты повышения АЛТ, АСТ и креатинфосфокиназы от дозы питавастатина в клинических исследованиях не наблюдалось [16].

    * Препарат противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.

Литература

 

1.      Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э. и др. Предиабет: распространенность, ассоциации с сердечно-сосудистыми факторами риска и вклад в выживаемость в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024; 23 (5): 4022. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2024-4022. EDN: ELJIPV.

2.      Mancini GB et al. Diagnosis, prevention, and management of statin adverse effects and intolerance: Canadian Working Group Consensus update. Can J Cardiol. 2013 Dec; 29 (12): 1553–68.

3.      Шестакова М.В., Драпкина О.М., Бакулин И.Г. и др. Диагностика, лечение и диспансерное наблюдение пациентов с предиабетом в условиях первичной медико-санитарной помощи. М.: ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2021. 40 с.

4.      Уразгильдеева С.А. Статины и сахарный диабет: фокус на питавастатин. CardioСоматика. 2020; 11 (2): 40–9.

5.      Banach M, Surma S, Reiner Z et al. Personalized management of dyslipidemias in patients with diabetes-it is time for a new approach. Cardiovasc Diabetol. 2022; 21 (1): 263.

6.      Jeong HS, Hong SJ, Son S. Incidence of new-onset diabetes with 1 mg versus 4 mg pitavastatin in patients at high risk of developing diabetes during a 3-year follow-up. Cardiovasc Diabetol. 2019 Nov 21; 18 (1): 162. DOI: 10.1186/s12933-019-0969-z. PMID: 31752850; PMCID: PMC6868797.

7.      Клинические рекомендации «Нарушение липидного обмена». 2023. https://scardio.ru/content/Guidelines/KR NLO 2023.pdf (дата обращения: 16.08.2024).

8.      2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 2019; 00: 1–78.

9.      Tokgözoglu L, Zamorano JL. Current perspectives on the use of statins in the treatment of dyslipidaemic patients: focus on pitavastatin. Drugs Context. 2020 Jun 12; 9: 2020-4-4. DOI: 10.7573/dic.2020-4-4. PMID: 32587627; PMCID: PMC7295107.

10. Драпкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М. и др. Коморбидность пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями в практике врача-терапевта. Евразийское руководство. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2024; 23 (3): 3996. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-3996. EDN AVZLPJ.

11. Ежов М.В., Матвеева М.А., Алексеева И.А. Питавастатин: отличительные особенности в новых реалиях. Атеросклероз и дислипидемии. 2021; 2: 35–46.

12. Teramoto T. Pitavastatin: clinical effects from the LIVES Study. Atheroscler Suppl. 2011 Nov; 12 (3): 285–8. DOI: 10.1016/S1567-5688(11)70888-1. PMID: 22152283.

13. Общая характеристика лекарственного препарата Питавастор.

14. Клинические рекомендации МЗ РФ. Неалкогольная жировая болезнь печени. 2024.

15. Choi J, Nguyen VH, Przybyszewski E et al. Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease. JAMA Intern Med. Published online: March 17, 2025. DOI:10.1001/jamainternmed.2025.0115.

16. Saito Y, Yamada N, Teramoto T et al. Clinical efficacy of pitavastatin, a new 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, in patients with hyperlipidemia. Dose-finding study using the double-blind, three-group parallel comparison. Arzneimittelforschung. 2002; 52 (4): 251–5. DOI: 10.1055/s-0031-1299888. PMID: 12040967.

«Общество с ограниченной ответственностью «Тева». Россия, Москва, 115054, ул. Валовая, д. 35, тел. +7(495)644-22-34, www.teva.ru».

«Отпускается по рецепту, предназначено для информирования специалистов здравоохранения, не предназначено для демонстрации пациентам».

PIT-RU-00316-DOC-06.2025

ОХЛП Питавастор