Исследования и практика в медицине №04 2021
Глутатион-зависимая система в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли и распространенностью заболевания
Цель исследования. Изучение функционирования глутатионовой системы в эритроцитах крови больных раком желудка (РЖ) в сравнительном аспекте: в зависимости от гистотипа опухоли и распространенности заболевания.
Пациенты и методы. В исследование было включено 89 больных РЖ, которые были разделены на 6 групп в зависимости от гистотипа опухоли. Отдельно были проанализированы результаты исследования у больных со статусом T4 по классификации Tumor Node Metastases (TNM) и у больных, находившихся в 4 стадии. В эритроцитах крови больных исследованы содержание восстановленного глутатиона и активность глутатион-зависимых ферментов общепринятыми спектрофото- метрическими методами. Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета программ Statistika 6.0 по t-критерию Стъюдента и непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна- Уитни для двух независимых выборок.
Результаты. Выявлено увеличение содержания глутатиона у больных РЖ по сравнению с группой без онкопатологии. Максимальное увеличение наблюдалось у больных с низко-дифференцированной аденокарциномой – на 42,5 %, в то время как при перстневидноклеточном раке (ПКР) имела место лишь тенденция к увеличению на 17,8 %. Активность глу- татионредуктазы была снижена при аденокарциноме на 23,4–26,2 % и не изменялась при ПКР. Активность антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы была повышена во всех группах и особенно при ПКР – на 76 % и 23–29 % соответственно. У больных со статусом T4 и при IV стадии процесса выявлена более низкая активность исследованных глутатион-зависимых ферментов по сравнению со всеми другими группами больных.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о большем функциональном потенциале глутатионовой системы при ПКР. Значительное повышение активности глутатионтрансферазы при достаточно высоком уровне восстановленного глутатиона может способствовать развитию у больных ПКР резистентности к лечению. Ключевые слова: рак желудка, гистотипы опухоли, распространенность и стадии процесса, восстановленный глутатион, активность глутатион-зависимых ферментов
Пациенты и методы. В исследование было включено 89 больных РЖ, которые были разделены на 6 групп в зависимости от гистотипа опухоли. Отдельно были проанализированы результаты исследования у больных со статусом T4 по классификации Tumor Node Metastases (TNM) и у больных, находившихся в 4 стадии. В эритроцитах крови больных исследованы содержание восстановленного глутатиона и активность глутатион-зависимых ферментов общепринятыми спектрофото- метрическими методами. Статистическая обработка результатов проведена с использованием пакета программ Statistika 6.0 по t-критерию Стъюдента и непараметрическому критерию Вилкоксона-Манна- Уитни для двух независимых выборок.
Результаты. Выявлено увеличение содержания глутатиона у больных РЖ по сравнению с группой без онкопатологии. Максимальное увеличение наблюдалось у больных с низко-дифференцированной аденокарциномой – на 42,5 %, в то время как при перстневидноклеточном раке (ПКР) имела место лишь тенденция к увеличению на 17,8 %. Активность глу- татионредуктазы была снижена при аденокарциноме на 23,4–26,2 % и не изменялась при ПКР. Активность антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы была повышена во всех группах и особенно при ПКР – на 76 % и 23–29 % соответственно. У больных со статусом T4 и при IV стадии процесса выявлена более низкая активность исследованных глутатион-зависимых ферментов по сравнению со всеми другими группами больных.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о большем функциональном потенциале глутатионовой системы при ПКР. Значительное повышение активности глутатионтрансферазы при достаточно высоком уровне восстановленного глутатиона может способствовать развитию у больных ПКР резистентности к лечению. Ключевые слова: рак желудка, гистотипы опухоли, распространенность и стадии процесса, восстановленный глутатион, активность глутатион-зависимых ферментов
Список исп. литературыСкрыть список1. GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and
cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet.
2016 Oct 8;388(10053):1459–1544. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31012-1
2. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates
for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018 Nov;103:356–387. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.07.005
3. Sitarz R, Skierucha M, Mielko J, Offerhaus GJA, Maciejewski R, Polkowski WP. Gastric cancer: epidemiology, prevention, classification,
and treatment. Cancer Manag Res. 2018;10:239–248. https://doi.org/10.2147/CMAR.S149619
4. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. Estimating the global cancer incidence and mortalityin 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019 Apr 15;144(8):1941–1953. https://doi.org/10.1002/ijc.31937
5. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А. Д.,
Старинского В. В., Петровой Г. В. М., 2019. Доступно по: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/2018.pdf,
Дата обращения: 04.09.2021.
6. Кит О. И., Самойленко Н. С., Франциянц Е. М., Солдаткина Н. В., Сагакянц А. Б., Харагезов Д. А. и др. Рак желудка: современные
направления фундаментальных исследований. Современные проблемы науки и образования. 2019;(4):136. Доступно по:
https://s.science-education.ru/pdf/2019/4/28956.pdf, Дата обращения: 04.09.2021.
7. Katelnitskaya OV, Kit OI, Katelnitsky II, Duritsky MN, Guskova NK, Gabrichidze PN, et al. Assessment of the efficacy of a peroral anticoagulant
after surgical resection of gastric cancer. Cardiometry. 2018;(13):54–57. https://doi.org/10.12710/cardiometry.2018.13.5457
8. Кит О. И., Водолажский Д. И., Татимов М. З., Васильченко Н. Г., Пушкин А. А., Куцын К. А. и др. CNV генов в качестве
биомаркера и терапевтической мишени при раке желудка. Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион.
Естественные науки. 2017;4-2(196-2):58–67. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-4-2-58-67
9. Мерабишвили В. М. Динамика наблюдаемой и относительной выживаемости больных раком желудка (популяционное
исследование). Вопросы онкологии. 2013;59(6):701–707. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2013-59-6-701-707
10. Coburn N, Cosby R, Klein L, Knight G, Malthaner R, Mamazza J, et al. Staging and surgical approaches in gastric cancer: A systematic
review. Cancer Treat Rev. 2018 Feb;63:104–115. https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2017.12.006
11. Мерабишвили В. М. Среднесрочный вариантный прогноз смертности населения России от злокачественных
новообразований. Сибирский онкологический журнал. 2019;18(4):5–12. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2019-18-4-5-12
12. Galadari S, Rahman A, Pallichankandy S, Thayyullathil F. Reactive oxygen species and cancer paradox: To promote or to suppress?
Free Radic Biol Med. 2017 Mar;104:144–164. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2017.01.004
13. Prasad S, Gupta SC, Tyagi AK. Reactive oxygen species (ROS) and cancer: Role of antioxidative nutraceuticals. Cancer Lett. 2017
Feb 28;387:95–105. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2016.03.042
14. Helfinger V, Schröder K. Redox control in cancer development and progression. Mol Aspects Med. 2018 Oct;63:88–98.
https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.02.003
15. Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Шалашная Е. В., Неродо Г. А., Максимова Н. А., Меньшенина А. П. и др. Состояние
свободнорадикальных процессов при раке яичников с разной распространенностью и течением заболевания. Известия ВУЗ.
Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2017;(4-2(196-2)):10–19. https://doi.org/10.23683/0321-3005-2017-4-2-10-19
16. Розенко Л. Я., Сидоренко Ю. С., Франциянц Е. М. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты
организма? Вопросы онкологии. 1999;45(5):538–541.
17. Меньщикова Е. Б., Зенков Н. К., Ланкин В. З., Бондарь И. А., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Патологические состояния
и заболевания. Новосибирск: Сибирское университетское издательство. 2017, 284 с.
18. Corso CR, Acco A. Glutathione system in animal model of solid tumors: From regulation to therapeutic target. Crit Rev Oncol Hematol.
2018 Aug;128:43–57. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.05.014
19. Сирота Т. В. Действие серосодержащих соединений на хиноидный процесс автоокисления адреналина; потенциальные
нейропротекторы. Биомедицинская химия. 2019;65(4):316–323. https://doi.org/10.18097/PBMC20196504316
20. Tew KD. Glutathione-associated enzymes in anticancer drug resistance. Cancer Res. 2016 Jan 1;76(1):7–9.
https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-3143
21. Dong S-C, Sha H-H, Xu X-Y, Hu T-M, Lou R, Li H, et al. Glutathione S-transferase π: a potential role in antitumor therapy. Drug Des
Devel Ther. 2018 Oct 23;12:3535–3547. https://doi.org/10.2147/DDDT.S169833
22. Горошинская И. А., Медведева Д. Е., Сурикова Е. И., Немашкалова Л. А., Качесова П. С., Малинин С. А. и др. Состояние
окислительного метаболизма в крови больных раком желудка с разным гистотипом опухоли. Современные проблемы науки
и образования. 2019;(1):3.
23. Арутюнян А. В., Дубинина Е. Е., Зыбина Н. Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной
системы организма. Методические рекомендации. СПб: ООО «Издательство Фолиант». 2000, 104 с.
24. Русецкая Н. Ю., Федотов И. В., Кофтина В. А., Бородулин В. Б. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия. 2019;65(3):165–179. https://doi.org/10.18097/PBMC20196503165
25. Hatem E, El Banna N, Huang M-E. Multifaceted roles of glutathione and glutathione-based systems in carcinogenesis and anticancer
drug resistance. Antioxid Redox Signal. 2017 Nov 20;27(15):1217–1234. https://doi.org/10.1089/ars.2017.7134
26. Bansal A, Simon MC. Glutathione metabolism in cancer progression and treatment resistance. J Cell Biol. 2018 Jul 2;217(7):2291–
2298. https://doi.org/10.1083/jcb.201804161
27. Горошинская И. А., Сурикова Е. И., Франциянц Е. М., Нескубина И. В., Немашкалова Л. А., Медведева Д. Е., Маслов А. А.
Редокс формы глутатиона при злокачественном поражении желудка разной степени агрессивности. Бюллетень сибирской
медицины. 2020;19(4):53–60. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-53-60
28. Бельская Л. В., Косенок В. К., Массард Ж. Система перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты слюны прираке лёгкого. Клиническая лабораторная диагностика. 2018;63(9):530–537. https://doi.org/10.18821.0869-2084-2018-63-9-530-537
29. Nunes SC, Serpa J. Glutathione in ovarian cancer: A double-edged sword. Int J Mol Sci. 2018 Jun 26;19(7):1882.
https://doi.org/10.3390/ijms19071882
30. Goroshinskaya I, Popova N, Menshenina A, Nemashkalova L, Shikhlyarova A, Frantsiyants E, et al. Free radical processes in the
blood of patients with cervical cancer receiving various postoperative treatment modalities. International Journal of Gynecologic
Cancer. 2019;29(Suppl 4):A218. https://doi.org/10.1136/ijgc-2019-ESGO.362
14 декабря 2021
Количество просмотров: 991