Исследования и практика в медицине №04 2021
Эффективность липосомального доксорубицина гидрохлорида в комбинации с циклофосф аном в лечении рака молочной железы в эксперименте
Цель исследования. Оценить противоопухолевую эффективность липосомального доксорубицина гидрохлорида в ком- бинации с циклофосфаном в лечении рака молочной железы. Материалы и методы. В исследование были включены беспородные белые крысы (n = 30). Всем животным была создана модель канцерогенеза (опухоль Walker 256). Затем мы разделили этих крыс на 3 равные группы: 1 группа контрольная (n = 10) – животные находились под наблюдением без лечения; 2 группа (n = 10) – животные получали неоадъювантную терапию: липосомальный доксорубицин гидрохлорид + циклофосфан; 3 группа (n = 10) – животные получали неоадъю- вантную терапию доксорубицином гидрохлоридом (нелипосомальный) и циклофосфан. Животные второй и третьей групп получали два цикла неоадъювантной терапии. Все животные находились под наблюдением 1,5 мес. Эффектив- ность противоопухолевой терапии мы оценивали путем измерения размера опухолей, динамики их регресса, подсчета количества метастазов в легких. Токсические эффекты доксорубицина гидрохлорида мы оценивали по показателям крови: уровень тромбоцитов и лимфоцитов.
Результаты. Мы зафиксировали достоверное торможение роста опухолевых узлов во второй группе крыс на 25 день от начала эксперимента по сравнению с первой и третьей группами: 36004,7, 86112,1 и 38962,4 мм3 соответственно. Так же мы отметили к концу 3 недели эксперимента во 2 и 3 группах животных формирование тенденции регресса опухолей, которая надежно сохранялась до окончания наблюдения. На момент окончания эксперимента количество метастазов в первой группе животных было в 3 раза больше, в третьей группе – в почти в 1,5 раза больше по сравнению со второй (p < 0,05)
Заключение. Лечении опухоли Walker 256 липосомальным доксорубицином показала лучшую эффективность и безопас- ность в сравнении с нелипосомальным доксорубицином. Объем опухоли становится меньше на фоне неоадъювантной химиотерапии липосомальным доксорубицином гидрохлоридом по сравнению с его нелипосомальной формой, при этом не наблюдается выраженного снижения тромбоцитов и лимфоцитов. Так же мы зафиксировали достоверно меньшее количество метастазов в легкие у животных второй группы по сравнению с другими группами. Ключевые слова: доксорубицин гидрохлорид, липосомы, опухоль Walker 256, метастазы, химиотерапия, рак молочной железы, циклофосфан, эксперимент
Результаты. Мы зафиксировали достоверное торможение роста опухолевых узлов во второй группе крыс на 25 день от начала эксперимента по сравнению с первой и третьей группами: 36004,7, 86112,1 и 38962,4 мм3 соответственно. Так же мы отметили к концу 3 недели эксперимента во 2 и 3 группах животных формирование тенденции регресса опухолей, которая надежно сохранялась до окончания наблюдения. На момент окончания эксперимента количество метастазов в первой группе животных было в 3 раза больше, в третьей группе – в почти в 1,5 раза больше по сравнению со второй (p < 0,05)
Заключение. Лечении опухоли Walker 256 липосомальным доксорубицином показала лучшую эффективность и безопас- ность в сравнении с нелипосомальным доксорубицином. Объем опухоли становится меньше на фоне неоадъювантной химиотерапии липосомальным доксорубицином гидрохлоридом по сравнению с его нелипосомальной формой, при этом не наблюдается выраженного снижения тромбоцитов и лимфоцитов. Так же мы зафиксировали достоверно меньшее количество метастазов в легкие у животных второй группы по сравнению с другими группами. Ключевые слова: доксорубицин гидрохлорид, липосомы, опухоль Walker 256, метастазы, химиотерапия, рак молочной железы, циклофосфан, эксперимент
Список исп. литературыСкрыть список1. Выхристюк Ю. В., Ройтберг Г. Е., Дорош Ж. В., Карасева Н. В., Акобова Р. А. Профилактика развития рака молочной железы.
Южно-Российский онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2021;2(1):50–56.
https://doi.org/10.37748/2686-9039-2021-2-1-6
2. Владимирова Л. Ю., Сторожакова А. Э., Снежко Т. А., Страхова Л. К., Абрамова Н. А., Кабанов С. Н. и др. Гормоноположительный
HER2-негативный метастатический рак молочной железы: принятие решений в реальной клинической практике. Южно-Российский
онкологический журнал/ South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):46–51. https://doi.org/10.37748/2687-0533-2020-1-2-6
3. Сперанский Д. Л., Ткаченко Л. В., Вдовин С. В., Андреева М. В., Селихова М. С., Жаркин Н. А. Анализ показателей качества
жизни больных раком молочной железы на этапах противоопухолевой терапии. Медицинский вестник Северного Кавказа.
2015;10(4):438–440. https://doi.org/10.14300/mnnc.2015.10108
4. Джубалиева С. К., Козлов Ю. П., Пугачев К. К., Хаманн Т. Л. Влияние экологических факторов на динамику показателей
гормонального статуса при оценке способов выключения функции яичников у пациенток, страдающих раком молочной
железы. Вестник РУДН. Серия: Медицина. 2009;(2):55–60
5. Волкова М. С., Асташов В. В., Казаков О. В., Ларионов П. М., Чепик В. И. Исследование лимфатических узлов при
экспериментальном канцерогенезе молочной железы. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия:
Биология, клиническая медицина. 2011;9(1):152–158
6. Liu W, Chen W, Zhang X, Zhao P, Fan Z, Bi L, et al. Higher efficacy and reduced adverse reactions in neoadjuvant chemotherapy for
breast cancer by using pegylated liposomal doxorubicin compared with pirarubicin. Sci Rep. 2021 Jan 8;11(1):199.
https://doi.org/10.1038/s41598-020-80415-w
7. Fraguas-Sanchez AI, Martín-Sabroso C, Fernández-Carballido A, Torres-Suárez AI. Current status of nanomedicine in the chemotherapy
of breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Oct;84(4):689–706. https://doi.org/10.1007/s00280-019-03910-6
8. Si Y, Zhang Y, Ngo HG, Guan J-S, Chen K, Wang Q, et al. Targeted Liposomal Chemotherapies to Treat Triple-Negative Breast Cancer.
Cancers (Basel). 2021 Jul 26;13(15):3749. https://doi.org/10.3390/cancers13153749
9. Покатаев И. А., Тюляндина А. С., Читиа Л. В., Тюляндин С. А. Продолжительный эффект пегилированного липосомального
доксорубицина при платинорезистентном рецидиве рака яичников (клинический случай). Опухоли женской репродуктивной
системы. 2015;11(4):81–86. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2015-11-4-81-86
10. Бессмельцев С. С. Множественная миелома (лекция). Вестник гематологии. 2014;10(3):6–39.
11. Furedia A, Szebényi K, Tóth S, Cserepes M, Hámori L, Nagy V, et al. Pegylated liposomal formulation of doxorubicin overcomes drug
resistance in a genetically engineered mouse model of breast cancer. J Control Release. 2017 Sep 10;261:287–296.
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.010
12. Dong M, Luo L, Ying X, Lu X, Shen J, Jiang Z, et al. Comparable efficacy and less toxicity of pegylated liposomal doxorubicin versus
epirubicin for neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: a case-control study. Onco Targets Ther. 2018;11:4247–4252.
https://doi.org/10.2147/OTT.S162003
13. Zhao M, Ding X-F, Shen J-Y, Zhang X-P, Ding X-W, Xu B. Use of liposomal doxorubicin for adjuvant chemotherapy of breast cancer
in clinical practice. J Zhejiang Univ Sci B. 2017 Jan;18(1):15–26. https://doi.org/10.1631/jzus.B1600303
14. Wenningmann N, Knapp M, Ande A, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Insights into Doxorubicin-induced Cardiotoxicity: Molecular Mechanisms,
Preventive Strategies, and Early Monitoring. Mol Pharmacol. 2019 Aug;96(2):219–232. https://doi.org/10.1124/mol.119.115725
15. Kepinska M, Kizek R, Milnerowicz H. Fullerene as a doxorubicin nanotransporter for targeted breast cancer therapy: Capillary electrophoresis
analysis. Electrophoresis. 2018 Sep;39(18):2370–2379. https://doi.org/10.1002/elps.201800148
16. Khasraw M, Bell R, Dang C. Epirubicin: is it like doxorubicin in breast cancer? A clinical review. Breast. 2012 Apr;21(2):142–149.
https://doi.org/10.1016/j.breast.2011.12.012
17. Chowdhury N, Chaudhry S, Hall N, Olverson G, Zhang Q-J, Mandal T, et al. Targeted Delivery of Doxorubicin Liposomes for Her-2+ Breast Cancer Treatment. AAPS PharmSciTech. 2020 Jul 21;21(6):202. https://doi.org/10.1208/s12249-020-01743-8
18. Ghignatti PV da C, Nogueira LJ, Lehnen AM, Leguisamo NM. Cardioprotective effects of exercise training on doxorubicin-induced
cardiomyopathy: a systematic review with meta-analysis of preclinical studies. Sci Rep. 2021 Mar 18;11(1):6330.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-83877-8
19. Gkionis L, Campbell RA, Aojula H, Harris LK, Tirella A. Manufacturing drug co-loaded liposomal formulations targeting breast cancer:
Influence of preparative method on liposomes characteristics and in vitro toxicity. Int J Pharm. 2020 Nov 30;590:119926.
https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119926
20. Tsai I-C, Hung C-C. Efficacy Of Pegylated Liposomal Doxorubicin-based Neoadjuvant Chemotherapy In Breast Cancer: A Single Center
Experience. Clinical and Investigative Medicine. 2021 Mar 21;44(1):7–14. https://doi.org/10.25011/cim.v44i1.35196
21. Shafei A, El-Bakly W, Sobhy A, Wagdy O, Reda A, Aboelenin O, et al. A review on the efficacy and toxicity of different doxorubicin
nanoparticles for targeted therapy in metastatic breast cancer. Biomed Pharmacother. 2017 Nov;95:1209–1218.
https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.09.059
22. Franco YL, Vaidya TR, Ait-Oudhia S. Anticancer and cardio-protective effects of liposomal doxorubicin in the treatment of breast
cancer. Breast Cancer (Dove Med Press). 2018;10:131–141. https://doi.org/10.2147/BCTT.S170239
23. Szmit S, Grela-Wojewoda A, Talerczyk M, Kufel-Grabowska J, Streb J, Smok-Kalwat J, et al. Predictors of new-onset heart failure
and overall survival in metastatic breast cancer patients treated with liposomal doxorubicin. Sci Rep. 2020 Oct 28;10(1):18481.
https://doi.org/10.1038/s41598-020-75614-4
24. Yang FO, Hsu NC, Moi S-H, Lu Y-C, Hsieh C-M, Chang K-J, et al. Efficacy and toxicity of pegylated liposomal doxorubicin-based chemotherapy
in early-stage breast cancer: a multicenter retrospective case-control study. Asia Pac J Clin Oncol. 2018 Jun;14(3):198–203.https://doi.org/10.1111/ajco.12771