Способность плазмы крови к образованию тромбина при физиологически протекающей беременности и после родоразрешения
Автор:А. П. Момот 1,2, И. В. Молчанова2, Н. А. Семенова3, Д. Е. Белозеров2,3, О. П. Томилина2,3, В. А. Елыкомов2,3, Л. П. Цывкина1,2, Г. В. Сердюк1,2
Алтайский филиал ФГБУ «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; КГБУЗ "Краевая клиническая больница"; Барнаул; Россия
Номера страниц в выпуске:21-30
Обследована 301 женщина вне беременности, в различные сроки физиологически протекающей беременности и на 2–3 сутки после самопроизвольных родов. Способность плазмы крови к образованию тромбина изучали по данным теста генерации тромбина (ТГТ).
Определено нарастание интенсивности генерации тромбина в плазме крови уже с ранних сроков беременности (6–8 недель), достигавшей максимума в период с 22 по 36 недель гестации и в первые 2–3 суток после родоразрешения. Установлены допустимые диапазоны значений таких параметров ТГТ как пиковая концентрация тромбина (Peak thrombin), эндогенный тромбиновый потенциал (ETP), время запаздывания (Lagtime) и время достижения пика тромбина (ttPeak).
Превышение верхних значений Peak thrombin и/или ETP на разных сроках беременности может рассматриваться как объективная предпосылка для отбора пациенток в группу высокого риска по тромботическим и акушерским осложнениям, а также для решения вопроса о назначении низкомолекулярных гепаринов.
Обследована 301 женщина вне беременности, в различные сроки физиологически протекающей беременности и на 2–3 сутки после самопроизвольных родов. Способность плазмы крови к образованию тромбина изучали по данным теста генерации тромбина (ТГТ).
Определено нарастание интенсивности генерации тромбина в плазме крови уже с ранних сроков беременности (6–8 недель), достигавшей максимума в период с 22 по 36 недель гестации и в первые 2–3 суток после родоразрешения. Установлены допустимые диапазоны значений таких параметров ТГТ как пиковая концентрация тромбина (Peak thrombin), эндогенный тромбиновый потенциал (ETP), время запаздывания (Lagtime) и время достижения пика тромбина (ttPeak).
Превышение верхних значений Peak thrombin и/или ETP на разных сроках беременности может рассматриваться как объективная предпосылка для отбора пациенток в группу высокого риска по тромботическим и акушерским осложнениям, а также для решения вопроса о назначении низкомолекулярных гепаринов.
BLOOD PLASMA ABILITY TO GENERATE THROMBIN AT PHYSIOLOGICAL PREGNANCY AND AFTER DELIVERY
A. P. Momot, I. V. Molchanova, N. A. Semenova, D. E. Belozerov, O. P. Tomilinа, V. A. Elykomov, L. P. Tsyvkina, G. V. Serdyuk
Altai Branch of Hematological Research Center, Health Ministry of Russian Federation; Altai State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Regional clinical hospital; Barnaul; Russia
301 women were examined in nonpregnant state, at different stages of physiological pregnancy and at 2–3 days after spontaneous labor.
The ability of blood plasma to generate thrombin was studied according to thrombin generation test (TGT).
Thrombin generation intensity increased in blood plasma at early pregnancy (6–8 weeks), peaking between 22 and 36 weeks of gestation and in first 2–3 days after delivery. The allowable ranges were determined for TGT parameters: peak thrombin concentration (Peak thrombin), endogenous thrombin potential (ETP), time of retardation (lagtime) and time of peak thrombin reaching (ttPeak). Exceeding of upper values of peak thrombin and/or of ETP at different pregnancy stages may be considered as an objective presupposition for selection of patients at high risk for thrombotic and obstetric complications as well as for decisions of low molecular weight heparins prescription.
1. Hale S. A., Schonberg A., Badger G. J. et al. Relationship between prepregnancy and early pregnancy uterine blood flow and resistance index // Reprod. Sci. — 2009. — Vol. 16, № 11. — P. 1091–1096.
2. Walfish M., Neuman A., Wlody D. Maternal haemorrhage // Br. J. Anaesth. — 2009. — Vol. 103 (Suppl 1). — i47-i56.
3. Brenner B. Haemostatic changes in pregnancy // Thromb. Res. — 2004. — Vol. 114, № 5–6. — P. 409–414.
4. Erez O., Romero R., Vaisbuch E. et al. High tissue factor activity and low tissue factor pathway inhibitor concentrations in patients with preterm labor // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. — 2010. — Vol. 23, № 1. — P. 23–33.
5. James A. H. Pregnancy-associated thrombosis // Hematology. — 2009. — Vol. 1. — P. 277–285.
6. Catov J. M., Bodnar L. M., Hackney D. et al. Activation of the fibrinolytic cascade early in pregnancy among women with spontaneous preterm birth // Obstet. Gynecol. — 2008. — Vol. 112, № 5. — P. 1116–1122.
7. Момот А. П., Кирющенков П. А., Трухина Д. А. и др. Референтные значения уровня и активности фактора Виллебранда, металлопротеиназы ADAMTS-13, активности тромбоцитов при физиологически протекающей беременности // Акушерство и гинекология. — 2014. — № 2. — С. 46–52.
8. Момот А. П., Тараненко И. А., Белозёров Д. Е. и др. Инициация свертывания крови в разные сроки физиологически протекающей беременности // Бюллетень СО РАМН. — 2014. — Т. 34, № 5. — С. 58–66.
9. Момот А. П., Тараненко И. А., Цывкина Л. П. и др. Фи- бринолитическая активность крови на разных сро- ках физиологически протекающей беременности // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. — 2014. — № 2. — С. 20–25.
10. Abbassi-Ghanavati M., Greer L. G., Cunningham F. G. Pregnancy and laboratory studies: a reference table for clinicians // Obstet. Gynecol. — 2009. — Vol. 114, № 6. — P. 1326–1331.
11. Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium // Semin. Thromb. Hemost. — 2003. — Vol. 29, № 2. — P. 125–130.
12. Eichinger S., Weltermann A., Philipp K. et al. Prospective evaluation of hemostatic system activation and thrombin potential in healthy pregnant women with and without factor V Leiden // Thromb. Haemost. — 1999. — Vol. 82, № 4. — P. 1232–1236.
13. Hron G., Kyrle P. A., Kaider A. et al. ProCGlobal and endogenous thrombin potential during pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2010. — Vol. 203, № 5. — 463e1—463e6.
14. Rosenkranz A., Hiden M., Leschnik B. et al. Calibrated automated thrombin generation in normal uncomplicated pregnancy // Thromb. Haemost. — 2008. — Vol. 99, № 2. — P. 331–337.
15. Dargaud Y., Hierso S., Rugeri L. et al. Endogenous thrombin potential, prothrombin fragment 1 + 2 and D-dimers during pregnancy // Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 103, № 2. — P. 469–471.
16. Hemker H., Giesen P., Al Dieri R. et al. Calibrated automated thrombin generation measurement in clotting plasma // Pathophysiol. Haemost. Thromb. — 2003. — Vol. 33, № 1. — P. 4–15.
17. Hemker H. C., Al Dieri R., De Smedt E., Beguin S. Thrombin generation, a function test of the haemostatic-thrombotic system // Thromb. Haemost. — 2006. — Vol. 96, № 5. — P. 553–561.
18. Момот А. П., Цывкина Л. П., Тараненко И. А. и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: Монография [под ред. А. П. Момота]. — Барнаул: Изд-во Алтайского государственного университета, 2011. — 138 с.
19. Наместников Ю. А. Тест генерации тромбина — интегральный показатель состояния системы свертывания крови // Гематол. и трансфузиол. — 2010. — № 2. — С. 32–39.
20. Наместников Ю. А., Головина О. Г., Матвиенко О. Ю. и др. Условия постановки теста генерации тромбина для выявления состояния гиперкоагуляции // Клин. лаб. диагностика. — 2011. — № 7. — С. 35–38.
21. Соловьев О. Н., Петренко Т. И. Глобальный тест оценки состояния системы гемостаза — эндогенный потенциал тромбина // Медицинский алфавит. Современная лаборатория. — 2013. — № 3. — С. 41–43.
22. Сошитова Н. П., Пантелеев М. А., Атауллаханов Ф. И. Использование глобальных методов оценки состояния гемостаза при сепсисе // Проблемы клинической медицины. — 2012. — № 1. — С. 27–35.
23. McLean K. С., Bernstein I. M., Brummel-Ziedins K. Tissue factor dependent thrombin generation across pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. — 2012. — Vol. 207, № 2. — 135e1—135e6.
24. Мамаев А. Н., Гильманов А. Ж., Вавилова Т. В. и др. Преаналитический этап исследования системы гемостаза // Клин. лаб. диагностика. — 2011. — № 4. — С. 35–38.
25. Practical hemostasis and thrombosis [Eds. D. Lillicrap, N. Key, M. Makris, D. O’Shaughnessy]. — 2nd ed. — Oxford: Blackwell Publishing Ltd, 2009. — 311 р.
26. Кузник Б. И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: Монография. — Чита: Экспресс-издательство, 2010. — 832 с.
27. Петрищев, Н. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. — СПб.: СПбГМУ, 2003. — 184 с.
28. Селезнев А. В., Давыдкин И. Л., Жуйкова М. В. и др. Состояние системы гемостаза при осложнениях после трансплантации почки // Вестник РУДН. Серия: Медицина. — 2010. — № 3. — С. 126–128.
29. Шойхет Я. Н., Момот А. П. О роли и взаимосвязи гемостатических и воспалительных реакций в формировании очагов гнойной деструкции органов и тканей // Проблемы клинической медицины. — 2008. — Т. 16, № 4. — С. 102–117.
30. Бицадзе В. О, Макацария А. Д., Хизроева Д. Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности // Практическая медицина. — 2012. — № 5. — С. 22–29.
31. Сидельникова В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: метод. пособия и клин. протоколы. — 3-е изд. — М.: МЕДпрессинформ, 2013. — 224 с.
32. Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010. — 536 с.
33. Куликов А. В., Шифман Е. М., Беломестнов С. Р. и др. Тромбопрофилактика в акушерстве: проблемы и решения // Вестник интенсивной терапии. — 2013. — № 4. — С. 14–20.
34. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х. и др. Тромбопрофилактика у беременных с тромбофилией и тромбозами в анамнезе // Бюллетень СО РАМН. — 2013. — Т. 33, № 6. — С. 99–109.
35. Савельев В. С., Чазов Е. И., Гусев Е. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических ос- ложнений // Флебология. — 2010. — Т. 4, № 1. — С. 2–37.
36. Радзинский В. Е. Акушерская агрессия. — М.: Изд-во ООО «Медиабюро Статус презенс», 2011. — 688 с.
37. Heit J. A. Thrombophilia: Clinical and Laboratory Assessment and Manajement // Consultative Hemostasis and Thrombosis [Eds. C. S. Kitchens, C. M. Kessler, B. A. Konkle]. — 3rd ed. — Philadelphia: Saunders Elsevier, 2013. — P. 205–239.
38. Момот А. П., Строзенко Л. А., Цывкина Л. П. и др. Первичная тромбопрофилактика у детей Алтайского края на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска: Методические рекомендации для врачей-педиатров, клинических ординаторов и интернов [Под научн. ред. д-ра мед. наук, проф. А. П. Момота]. — Барнаул: Изд-во АГМУ, 2013. — 83 с.
39. Момот А. П., Елыкомов В. А., Баркаган З. С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста // Клин. лаб. диагностика. — 1996. — № 4. — С. 17–20.
40. Момот А. П., Молчанова И. В., Белозеров Д. Е. и др. Допустимые значения различных показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности // Лабораторная медицина (Казахстан). — 2014. — Т. 11, № 4. — С. 51–59.
41. Hamano A., Tanaka S., Takeda Y. et al. A novel monoclonal antibody to fibrin monomer and soluble fibrin for the detection of soluble fibrin in plasma // Clin. Chim. Acta. — 2002. — Vol. 318. — P. 25–32.
42. Onishi H., Kaniyu K., Iwashita M. et al. Fibrin monomer complex in normal pregnant women: a potential thrombotic marker in pregnancy // Ann. Clin. Biochem. — 2007. — Vol. 44, № 5. — P. 449–454.
43. Гильманов А. Ж. Д-димер: Что? Как? У кого? С какой целью? // Клинический лабораторный консилиум. — 2009. — Т. 31, № 6. — С. 38–46.
44. Eichinger S. D—Dimer Testing in Pregnancy // Pathophysiol. Haemost. Thromb. — 2003 / 2004. — Vol. 33. — P. 327–329.
45. Van der Graaf F., van den Borne H., van der Kolk M. еt al. Exclusion of deep venous thrombosis with D-dimer testing — comparison of 13 D-dimer methods in 99 outpatients suspected of deep venous thrombosis using venography as refer-ence standard // Thromb. Haemost. — 2000. — Vol. 83. — P. 191–198.
46. Момот А. П., Белозеров Д. Е., Цывкина Л. П. и др. Референтные значения уровня Д-димеров в плазме крови в разные сроки физиологически протекающей беременности // Вестник гематологии. — 2014. — Том X, № 2. — С. 112–114.
47. Оганесян Н. А., Бут-Гусаим Л. С., Юркевич С. В. Референсные значения Д-димера у беременных и родильниц // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2011. — № 3 (47). — С. 55–65.
48. Kline J., Williams G., Hernandez-Nino J. D-dimer concentrations in normal pregnancy: new diagnostic thresholds are needed // Clin. Chem. — 2005. — Vol. 51, № 5. — P. 825–829.
49. Kovac M., Mikovic Z., Rakicevic L. et al. The use of D-dimer with new cutoff can be useful in diagnosis of venous thromboembolism in pregnancy // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2010. — Vol. 148, № 1. — P. 27–30.
50. Момот А. П., Лыдина И. В., Борисова О. Г. и др. Экстракорпоральное оплодотворение и управление гемостазом // Проблемы репродукции. — 2012. — Т. 18, № 6. — С. 47–55.
51. Момот А. П., Молчанова И. В., Цывкина Л. П. и др. Пути прогресса в улучшении результатов экстракорпорального оплодотворения, основанного на выявлении и коррекции патологии гемостаза (II) // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2013. — № 2 (54). — С. 6–23.
52. Momot A., Lydina I., Tsyvkina L. et al. The Means of Progress in Improving the Results of in vitro Fertilization Based on the Identification and Correction of the Pathology of Hemostasis // In: Enhancing Success of Assisted Reproduction [Ed. Atef M. M. Darwish]. — Croatia: InTechOpen Access Publisher, 2012. — P. 77–116.
53. Liu S., Rouleau J., Joseph K. S. et al. Epidemiology of pregnancy-associated venous thromboembolism: a population-based study in Canada // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2009. — Vol. 31, № 7. — P. 611–620.
54. Segers O., van Oerle R., ten Cate H. et al. Thrombin generation as an intermediate phenotype for venous thrombosis // Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 103, № 1. — P. 114–122.
55. Van Veen J. J., Gatt A., Makris M. Thrombin generation testing in routine clinical practice: are we there yet? // Br. J. Haematol. — 2008. — Vol. 142, № 6. — P. 889–903.
