Взаимосвязь уровня эндогенных факторов сосудистой регуляции и показателей системы гемостаза у больных с сепсисом
Автор:Е. В. Клычникова, Е. В. Тазина, С. И. Рей, И. В. Александрова, М. А. Годков
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Склифосовского» Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, Россия
Номера страниц в выпуске:69-75
Цель исследования: оценить значения эндогенных факторов сосудистой регуляции — оксида азота (NO) и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и установить их взаимосвязь с показателями системы гемостаза у больных с высоким риском развития септических осложнений. Обследовано 57 больных, у 40 из них течение основного заболевания осложнилось развитием сепсиса. Тяжелый сепсис с нарушением тканевой перфузии и развитием полиорганной недостаточности диагностирован у 27 пациентов, у 13 больных имелись признаки септического шока. Контрольную группу составили 17 пациентов с тяжелой сочетанной травмой и с острым гнойным медиастинитом, у которых тяжелый сепсис не развился. Исследование проводили на 1–2, 5–7 и 10–12 сутки после поступления в стационар до развития гнойноптических осложнений.
Цель исследования: оценить значения эндогенных факторов сосудистой регуляции — оксида азота (NO) и ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и установить их взаимосвязь с показателями системы гемостаза у больных с высоким риском развития септических осложнений. Обследовано 57 больных, у 40 из них течение основного заболевания осложнилось развитием сепсиса. Тяжелый сепсис с нарушением тканевой перфузии и развитием полиорганной недостаточности диагностирован у 27 пациентов, у 13 больных имелись признаки септического шока. Контрольную группу составили 17 пациентов с тяжелой сочетанной травмой и с острым гнойным медиастинитом, у которых тяжелый сепсис не развился. Исследование проводили на 1–2, 5–7 и 10–12 сутки после поступления в стационар до развития гнойноптических осложнений. Функцию эндотелия сосудов оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота и уровню АПФ. У всех больных определяли содержание протеина С, антитромбина III и Д-димера. В группе септических больных дополнительно в плазме крови определяли содержание фактора фон Виллебранда, плазминогена, ингибитора активатора плазминогена-1 и α2-антиплазмина. Результаты наших исследований подтверждают развитие дисфункции эндотелия при сепсисе, проявляющейся нарушениями его вазотонической (снижение уровня NO и повышение концентрации АПФ) и гемостатической (активация прокоагулянтного звена гемостаза и угнетение антикоагулянтного) функций.
RELATIONSHIP BETWEEN ENDOGENOUS FACTORS OF VASCULAR REGULATION AND HEMOSTATIC PARAMETERS IN PATIENTS WITH SEPSIS
E. V. Klychnikova, E. V. Tazina, S. I. Rey, I. V. Alexandrova, M. A. Goldkov
Sklifosovsky Research Institute for Emergency Medicine, Moscow Healthcare Department, Moscow, Russia
The purpose of this study was to investigate endogenous factors of vascular regulation — nitric oxide (NO) and angiotensin-converting enzyme (ACE) and verify their relationship with hemostatic parameters in patients with high risk of septic complications. We examined 57 patients, in 40 of them main disease was complicated by sepsis. Severe sepsis with impaired tissue perfusion and development of multi- organ insuffi ciency was diagnosed in 27 patients, 13 patients had signs of septic shock. Control group consisted of 17 patients with severe combined trauma, acute purulent mediastinitis without severe sepsis. Tests were performed on 1–2, 5–7 and 10–12 days after admission to hospital and before development of septic complications. Vascular endothelium function was assessed according to serum content of stable nitric oxide metabolites and ACE level. In all patients protein C, antithrombin III and D-dimer values were determined. Additionally in septic patients plasma concentrations of von Willebrand factor, plasminogen, inhibitor of plasminogen activator-1 and α2-antiplasmin were determined. Our results confirm the development of endothelial dysfunction in sepsis that manifested by disorders of endothelial vasotonic (decreasing of NO level and increasing of ACE concentra tion) and hemostatic (procoagulant activation and anticoagulant inhibition) functions.
1. Gaieski D. F., Edwards J. M., Kallan M. J., Carr B. G. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States // Crit. Care Med. — 2013. — Vol. 41, № 5. — P. 1167–1174.
2. Vincent J. L., Rello J., Marshall J. et al. EPIC II Group of Investigators: International study of the prevalence and outcomes of infection in intensive care units // JAMA. — 2009. — Vol. 302, № 21. — P. 2323–2329.
3. Levy M. M., Artigas A., Phillips G. S. et al. Outcomes of the Surviving Sepsis Campaign in intensive care units in the USA and Europe: a prospective cohort study // Lancet Infect. Dis. — 2012. — Vol. 12, № 12. — P. 919–924.
4. Козлов В. К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии. — Киев: AHHA-T, 2007. — 296 с.
5. Голиков П. П., Николаева Н. Ю. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови // Биомед. химия. — 2004. — Т. 50, № 1. — С. 79–85.
6. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М.: ИД Медпрактика-М, 2004. — 180 с.
7. Bachmann S., Bosse H. M., Mundel P. Topography of nitric oxide synthesis by localizing constitutive NO synthases in mammalian kidney // Am. J. Physiol. — 1995. — Vol. 268, № 5 (Pt 2). — F885-F898.
8. Kelm M. Nitric oxide metabolism and breakdown // Biochim. Biophys. Acta. — 1999. — Vol. 1411, № 2–3. — P. 273- 289.
9. Wu G., Morris S. M. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond // Biochem. J. — 1998. — Vol. 336 (Pt 1). — P. 1–17.
10. Flynn N. E., Meininger C. J., Haynes T. E., Wu G. The metabolic basis of arginine nutrition and pharmacotherapy // Biomed. Pharmacother. — 2002. — Vol. 56, № 9. — P. 427–438.
11. Freund H., Atamian S., Holroyde J., Fischer J. E. Plasma amino acids as predictors of the severity and outcome of sepsis // Ann. Surg. — 1979. — Vol. 190, № 5. — P. 571–576.
12. Druml W., Heinzel G., Kleinberger G. Amino acid kinetics in patients with sepsis // Am. J. Clin. Nutr. — 2001. — Vol. 73, № 5. — P. 908–913.
13. Villalpando S., Gopal J., Balasubramanyam A. et al. In vivo arginine production and intravascular nitric oxide synthesis in hypotensive sepsis // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — Vol. 84, № 1. — P. 197–203.
14. MacKenzie I.M., Garrard C. S., Young J. D. Indices of nitric oxide synthesis and outcome in critically ill patients // Anaesthesia. — 2001. — Vol. 56, № 4. — P. 326–330.
15. Groeneveld P. H., Kwappenberg K. M., Langermans J. A. et al. Nitric oxide (NO) production correlates with renal insuf ficiency and multiple organ dysfunction syndrome in severe sepsis // Intensive Care Med. — 1996. — Vol. 22, № 11. — P. 1197–1202.
16. Endo S., Inada K., Nakae H. et al. Nitrite/nitrate oxide (NOx) and cytokine levels in patients with septic shock // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. — 1996. — Vol. 91, № 3. — P. 347–356.
17. Evans T., Carpenter A., Kinderman H., Cohen J. Evidence of increased nitric oxide production in patients with the sepsis syndrome // Circ. Shock. — 1993. — Vol. 41, № 2. — P. 77–81.
18. Hallemeesch M. M., Soeters P. B., Deutz N. E. Renal arginine and protein synthesis are increased during early endotoxemia in mice // Am. J. Physiol. Renal Physiol. — 2002. — Vol. 282, № 2. — F316-F323.
19. Strand O. A., Leone A., Giercksky K. E., Kirkeboen K. A. Nitric oxide indices in human septic shock // Crit. Care Med. — 2000. — Vol. 28, № 8. — P. 2779–2785.
20. Luiking Y. C., Poeze M., Ramsay G., Deutz N. E. P. Reduced citrulline production in sepsis is related to diminished de novo arginine and nitric oxide production // Am. J. Clin. Nutr. — 2009. — Vol. 89, № 1. — P. 142–152.
21. Клычникова Е. В., Тазина Е. В., Солодов А. А. и др. Влияние нормобарической гипероксии на окислительный стресс и факторы эндогенной сосудистой регуляции у больных с нетравматическими субарахноидальными кровоизлияниями, находящихся в критическом состоянии // Нейрохимия. — 2013. — Т. 30, № 3. — С. 264–270.
22. Долгов В. В., Свирин П. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. — М.-Тверь: Триада, 2005. — 227 c.
23. Mugge A., Forestermann U., Lichtlen P. R. Platelets, endotheliumdependent responses and atherosclerosis // Ann. Med. — 1991. — Vol. 23, № 5. — P. 545–550.
24. Schini-Kerth v. B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis // Transfus. Clin. Biol. — 1999. — Vol. 6, № 6. — P. 355–363.
25. Lottermoser K., Hertfelder H. J., Wehling M. et al. Effects of the mineralocorticoid fludrocortisone on fibrinolytic function in healthy subjects // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2000. — Vol. 1, № 4. — P. 357–360.
