Информация предназначена только для профессионалов в области здравоохранения.
Вы можете зайти как пользователь социальных сетей
Отделение новых средств и методов терапии отдела пограничной психиатрии ФГУ, Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию, Москва
Широко используемые антипсихотические препараты
Рис. 1. Уровни связывания D2-рецепторов антипсихотическими препаратами.
Рис. 2. Динамика позитивной симптоматики по шкале PANSS в процессе терапии больных шизофренией различными антипсихотиками. (С.Н.Мосолов, 2002)
Рис. 3. Динамика негативной симптоматики по шкале PANSS в процессе терапии больных шизофренией различными антипсихотиками. (С.Н.Мосолов, 2002)
Рис. 4. Динамика общего балла по шкале PANSS в процессе терапии больных шизофренией различными антипсихотиками. (С.Н.Мосолов, 2002)
Рис. 5. Частота повторных госпитализаций (в %) в течение 1-го года терапии различными антипсихотиками.
Сперидан (рисперидон) является современным мощным нейролептиком с выраженным общим антипсихотическим, антибредовым и антигаллюцинаторным действием. Общее антипсихотическое, или "инцизивное", действие проявляется в способности недифференцированно и равномерно редуцировать различные проявления психоза. В первую очередь это проявляется в воздействии на острую психотическую симптоматику, представленную чувственным бредом, напряженностью, аффектом страха, тревогой, растерянностью. Этот эффект сперидана проявляется в течение 1-й недели терапии. С общим антипсихотическим действием связывают способность нейролептика препятствовать прогредиентности течения заболевания. Селективное антипсихотическое действие сперидана проявляется в его воздействии на галлюцинаторную, псевдогаллюцинаторную и бредовую симптоматику. Данные свойства препарата проявляется после общего антипсихотического действия. Необходимо отметить, что из имеющегося на сегодняшний день арсенала атипичных нейролептиков антигаллюцинаторное действие наиболее выражено у сперидана (рисперидона). Антикататоническое и антиманиакальное действия сперидана выражены умеренно. Седативный эффект практически отсутствует. Экстрапирамидные неврологические побочные эффекты препарата имеют слабую выраженность, носят дозозависимый характер, возникают, как правило, в начале терапии. Гипотензивный эффект представлен минимально. Препарат обладает активирующим действием, в связи с чем в начале терапии может отмечаться некоторая гиперстимуляция, нарушение сна. Современный опыт применения сперидана свидетельствует о наличии у него отчетливого антинегативного действия, которое проявляется как в отношении первичной, собственно дефицитарной, негативной симптоматики, так и в отношении вторичной негативной симптоматики, которая обусловлена психотическими расстройствами, явлениями нейролепсии, связанными с предшествующим приемом классических нейролептиков, а также проявлениями постпсихотической депрессии и психологической реакцией больного на собственную болезнь. Высокая клиническая эффективность сперидана (рисперидона) подтверждается и результатами многочисленных сравнительных его исследований с другими как типичными, так и атипичными антипсихотиками. По данным С.Н.Мосолова и соавт. (2002 г.), его воздействие на позитивную симптоматику превосходит по мощности большинство остальных атипичных антипсихотиков и сравнимо с антипсихотической активностью типичного нейролептика галоперидола, являвшегося до недавнего времени "золотым стандартом" лечения шизофрении (рис. 2). Не менее высока и антинегативная активность рисперидона. В данном отношении он практически не уступает другому известному атипичному антипсихотику - оланзапину - и при этом явно превосходит первый из атипичных антипсихотиков - клозапин (рис. 3). Итоговый анализ динамики суммарного балла по шкале PANSS демонстрирует заметное преимущество рисперидона как перед типичными (галоперидол), так и другими атипичными антипсихотиками начиная с 4-й недели терапии (рис. 4). При оценке частоты регоспитализаций больных в течение 1-го года терапии (R.Conley и соавт., 1999) у атипичных антипсихотиков в целом выявляется достоверно более высокий уровень противорецидивной активности, чем у типичных нейролептиков, включая и их пролонгированные формы, например галоперидол-деканоат (рис. 5). Наиболее же низкие показатели повторных госпитализаций среди пациентов, получавших атипичные препараты, наблюдались авторами в группе рисперидона. Сперидан (рисперидон) как атипичный антипсихотик характеризуется принципиально более благоприятным профилем переносимости по сравнению с типичными нейролептическими препаратами. К наиболее распространенным побочным эффектам относятся бессонница, тревога, ажитация, головная боль. Нарушения сна, как правило, развиваются в первые дни приема сперидана. Для их купирования рекомендуется дополнительно назначать препараты с гипнотическим действием. Неврологические экстрапирамидные побочные эффекты на фоне терапии спериданом по сравнению с классическими нейролептиками встречаются значительно реже, имеют дозозависимый характер, возникают, как правило, в начале терапии после достижения терапевтических доз (выше 4-6 мг/сут) и успешно купируются при назначении антихолинергических препаратов (циклодол, паркопан). На фоне длительной терапии спериданом потребность в дополнительном назначении корректоров в большинстве случаев отпадает. Экстрапирамидные побочные эффекты наиболее часто представлены тремором, брадикинезией, акатизией. Реже отмечаются гиперсаливация, острая дистония. Поздние дискинезии встречаются крайне редко. Возможность возникновения злокачественного нейролептического синдрома при применении сперидана имеет скорее теоретический характер. На фоне терапии спериданом может отмечаться гиперпролактинемия, которая у мужчин может проявляться снижением либидо, гинекомастией, а у женщин - аноргазмией, галактореей, нарушением менструального цикла. Эти осложнения носят обратимый характер и зависят от дозы препарата. В случае значительной клинической выраженности данных побочных явлений назначается специфический агонист дофаминовых рецепторов бромокриптин (парлодел). При этом необходимо помнить, что бромокриптин может приводить к обострению психотической симптоматики. Также можно назначать в качестве корректоров гиперпролактинемии и другие препараты со сходным механизмом действия. Ортостатическая гипотензия на фоне приема сперидана развивается достаточно редко, обычно в первые 1-2 нед терапии, и не требует даже коррекции дозировки препарата. Сперидан также обладает умеренно выраженным седативным эффектом в основном в суточной дозе выше 8 мг. Такой субъективно значимый, особенно в рамках длительной антипсихотической терапии, побочный эффект, как увеличение массы тела, при применении сперидана проявляется значительно реже и бывает гораздо менее выраженным, чем при терапии другими атипичными нейролептиками. В редких случаях также возможны аллергические реакции и повышение уровня печеночных ферментов. Поскольку сперидан оказывает действие в первую очередь на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами так называемого центрального действия. Сперидан может уменьшать эффективность агонистов допамина (леводопа). Клозапин снижает клиренс рисперидона. Снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме отмечено при использовании карбамазепина. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Флуоксетин, помимо повышения концентрации рисперидона в плазме, повышает, хотя в меньшей степени, и концентрацию активной антипсихотической фракции. Гипотензивные лекарственные средства оказывают более выраженный эффект при одновременном применении со спериданом. Сперидан назначается перорально, 1-2 раза в сутки. Начальная доза препарата составляет 2 мг. Уже на 2-й день суточную дозу можно увеличить до 4 мг. Оптимальной же суточной дозой для большинства пациентов являются 2-6 мг. Максимальная дозировка сперидана составляет 16 мг/сут. Однако при назначении препарата в суточной дозе более 10 мг существенного повышения эффективности терапии, как правило, не отмечается. Пациентам пожилого возраста, а также с заболеваниями печени и почек рекомендуется суточная доза в пределах от 1 до 4 мг. Пациентам с массой тела менее 50 кг начальная доза препарата составляет 250 мкг 1 раз в сутки, а оптимальная в большинстве случаев - 500 мкг/сут. Использование сперидана у детей моложе 15 лет не рекомендуется в связи с недостаточностью достоверных сведений о его эффективности и переносимости в данном возрасте. Перевод на терапию спериданом с другого нейролептика лучше осуществлять путем постепенного снижения дозировки последнего и одновременного титрования дозы сперидана до оптимальной терапевтической. В случае монотерапии малыми или средними дозами отмена предыдущего антипсихотика и назначение сперидана может быть одномоментной. К настоящему времени опыт клинического применения рисперидона убедительно показывает высокий уровень и широту его антипсихотического действия, в структуре которого отмечается сбалансированное влияние как на позитивную, так и на негативную симптоматику шизофренического спектра. Помимо этого, достаточно высокая противорецидивная активность и улучшенный по сравнению с классическими нейролептиками профиль переносимости ставят рисперидон, а соответственно, и сперидан в ряд препаратов первого выбора не только для стационарного, но и для амбулаторного лечения больных различными формами шизофренических психозов.
Список исп. литературыСкрыть список