Исследования и практика в медицине №04 2021
Уровни hif-1α и tgf-β1 в сыворотке крови в зависимости от клинико-морфологических характеристик и чувствительности рака молочной железы к неоадъювантной химиотерапии
Цель исследования. Оценить уровни HIF‑1α и TGF-β1 в сыворотке крови у пациенток с инвазивным раком молочной железы (РМЖ) в зависимости от клинико-морфологических характеристик, молекулярно-биологических
подтипов и степени лечебного патоморфоза (ЛПМ) опухоли и метастазов в регионарных лимфоузлах (РЛУ).
Материалы и методы. В пилотное исследование включены 65 пациенток с впервые выявленным инвазивным РМЖ, из которых 32 получили от 6 до 8 курсов неоадъювантной химиотерапии (нео-АХТ). Уровни TGF-β1 и HIF‑1α определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы Statistica 12.
Результаты. Установлено, что высокий уровень TGF-β1 достоверно чаще наблюдался при HER2‑позитивном и I–IIа стадиях люминального А и тройного негативного РМЖ (р = 0,01). В свою очередь, уровень HIF‑1α был достоверно выше при наличии отдаленных метастазов (р = 0,04) и значимо выше при наличии микрокальцинатов на маммограммах (р = 0,07). Анализ показал, что пациентки с III–IV степенью ЛПМ опухоли были достоверно моложе (р = 0,047). III–IV степень ЛПМ опухоли достоверно чаще наблюдалась при высокой степени злокачественности опухоли (р = 0,05), HER2‑позитивном
и тройном негативном РМЖ (р = 0,01), при отсутствии периневральной (р = 0,002) и лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ) (р = 0,045), при наличии лимфоидной инфильтрации (р = 0,011) и микрокальцинатов в опухоли (р = 0,043), и значимо
чаще при протоковом РМЖ (р = 0,08). Достоверных корреляций уровней TGF-β1 и HIF‑1α со степенью ЛПМ опухоли не выявлено (р = 0,6 и р = 0,9 соответственно). Однако у пациентов с III–IV степенью ЛПМ метастазов в РЛУ, уровень TGF-β1
был достоверно ниже, чем у пациенток с I–II степенью ЛПМ (р = 0,03).
Заключение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии корреляций между уровнями HIF‑1α и TGF-β1 в сыворотке крови и рядом клинических характеристик РМЖ. Наиболее высокие уровни HIF‑1α наблюдаются при наличии отдаленных метастазов, а наиболее высокие уровни TGF-β1 – при HER2‑позитивном и I–IIа стадиях люминального А и тройного негативного РМЖ. Учитывая наличие достоверных корреляций между уровнем TGF-β1 и степенью ЛПМв регионарных лимфоузлах, его определение может быть полезным для оценки чувствительности метастазов в региональные лимфоузлы к проводимой нео-А-ХТ.
Ключевые слова:
рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, лечебный патоморфоз, уровни TGF-β1 и HIF-1α в сыворотке крови,
иммуноферментный анализ
подтипов и степени лечебного патоморфоза (ЛПМ) опухоли и метастазов в регионарных лимфоузлах (РЛУ).
Материалы и методы. В пилотное исследование включены 65 пациенток с впервые выявленным инвазивным РМЖ, из которых 32 получили от 6 до 8 курсов неоадъювантной химиотерапии (нео-АХТ). Уровни TGF-β1 и HIF‑1α определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы Statistica 12.
Результаты. Установлено, что высокий уровень TGF-β1 достоверно чаще наблюдался при HER2‑позитивном и I–IIа стадиях люминального А и тройного негативного РМЖ (р = 0,01). В свою очередь, уровень HIF‑1α был достоверно выше при наличии отдаленных метастазов (р = 0,04) и значимо выше при наличии микрокальцинатов на маммограммах (р = 0,07). Анализ показал, что пациентки с III–IV степенью ЛПМ опухоли были достоверно моложе (р = 0,047). III–IV степень ЛПМ опухоли достоверно чаще наблюдалась при высокой степени злокачественности опухоли (р = 0,05), HER2‑позитивном
и тройном негативном РМЖ (р = 0,01), при отсутствии периневральной (р = 0,002) и лимфоваскулярной инвазии (ЛВИ) (р = 0,045), при наличии лимфоидной инфильтрации (р = 0,011) и микрокальцинатов в опухоли (р = 0,043), и значимо
чаще при протоковом РМЖ (р = 0,08). Достоверных корреляций уровней TGF-β1 и HIF‑1α со степенью ЛПМ опухоли не выявлено (р = 0,6 и р = 0,9 соответственно). Однако у пациентов с III–IV степенью ЛПМ метастазов в РЛУ, уровень TGF-β1
был достоверно ниже, чем у пациенток с I–II степенью ЛПМ (р = 0,03).
Заключение. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии корреляций между уровнями HIF‑1α и TGF-β1 в сыворотке крови и рядом клинических характеристик РМЖ. Наиболее высокие уровни HIF‑1α наблюдаются при наличии отдаленных метастазов, а наиболее высокие уровни TGF-β1 – при HER2‑позитивном и I–IIа стадиях люминального А и тройного негативного РМЖ. Учитывая наличие достоверных корреляций между уровнем TGF-β1 и степенью ЛПМв регионарных лимфоузлах, его определение может быть полезным для оценки чувствительности метастазов в региональные лимфоузлы к проводимой нео-А-ХТ.
Ключевые слова:
рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, лечебный патоморфоз, уровни TGF-β1 и HIF-1α в сыворотке крови,
иммуноферментный анализ
14 декабря 2021
Количество просмотров: 1245