Ревматология

Специалисты выделяют фенотипы ОА – сочетание клинических признаков, формирующееся в результате взаимодействия генотипа с факторами окружающей среды. Определение фенотипа ОА, учитывающее различные типы происхождения боли, во многом определяет успех персонифицированной лекарственной терапии [5] и обеспечивает рациональное финансирование со стороны системы здравоохранения.

Сегодня в медицинском сообществе существует несколько классификаций фенотипов ОА. Например, выделен метаболический фенотип: он сочетается с метаболическими нарушениями (ожирение, сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия) [3], являющимися факторами риска развития атеросклероза. Известно, что у больных с МС выше риск сердечно-сосудистых событий: инсульта, инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти [6]. В частности, развивающаяся при МС инсулинорезистентность связана с такими осложнениями инфаркта миокарда, как нарушения ритма и проводимости сердца, ранняя постинфарктная стенокардия, острая сердечная недостаточность [6]. Все компоненты МС (и инсулинорезистентность, и гипергликемия, и артериальная гипертензия, и избыточная масса тела, и дислипидемия) как по отдельности, так и совместно играют немаловажную роль в патофизиологии ОА. Усиливается синтез различных медиаторов воспаления, развивается окислительный стресс и митохондриальная дисфункция, что в конечном итоге приводит к воспалению и апоптозу хондроцитов [7], более выраженным разрушениям матрикса хряща и утяжелению клинической картины ОА [1]. Выявлена взаимосвязь между дислипидемией, окислительным стрессом и эрозивными изменениями в хряще, а также МС с более тяжелым поражением суставного хряща (по данным артроскопии) у пациентов с ОА, осложненным вторичным синовитом [1].

Комплексная терапия ОА у таких пациентов, соответственно, должна включать снижение массы тела, лечение эндокринных расстройств, противовоспалительную терапию [3]. Рекомендации по лечению ОА коленных суставов для реальной клинической практики, разработанные Европейским обществом по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO), подчеркивают необходимость комплексного немедикаментозного и медикаментозного лечения ОА. Препараты, назначаемые на первом этапе, отнесены к базисным средствам в лечении ОА. Данные метаанализов плацебо-контролируемых исследований симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия показали, что, в частности, диацереин обладает положительным лечебным эффектом при ОА [8]. Остановимся на этой молекуле подробнее.

Диацереин – препарат из группы симптом-модифицирующих препаратов замедленного действия для лечения ОА (Symptomatic slow-activ drug in osteoarthritis – SYSADOA) [9]. Препарат ингибирует активность интерлейкина 1, одного из важнейших провоспалительных цитокинов, обладает противовоспалительными, антикатаболическими и проанаболическими свойствами в отношении хряща и синовиальной оболочки, способен предотвращать ремодуляцию субхондральной костной ткани. Препарат снижает активность лизосомальных ферментов, стимулирует хондроциты и выработку ими гликозаминов, создает предпосылки для формирования устойчивого хряща [10]. Крайне важны и внесуставные эффекты диацереина. Так, в большом метаанализе показана возможность снижения уровня гликированного гемоглобина и повышения уровня секреции инсулина за счет снижения выраженности воспаления клеток поджелудочной железы на фоне терапии препаратом, а также снижение инсулинорезистентности [9]. В других метаанализах сообщалось о возможности диацереина обеспечивать лучший гликемический контроль, снижать массу тела и уровень С-реактивного белка при сахарном диабете 2-го типа [11, 12]. Противовоспалительное, антиоксидантное и анти-апоптозное действие диацереина являются важными факторами, определяющими эффективность препарата [13]. Все эти свойства делают логичным назначение диацереина при лечении ОА крупных суставов у пациентов с метаболическим фенотипом ОА.

На основании обзора литературы, клинических испытаний и метаанализов ESCEO подтвердило, что эффективность диацереина аналогична эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) после первого месяца лечения и лучше, чем у парацетамола. Кроме того, диацереин оказывал длительный эффект на симптомы ОА в течение нескольких месяцев по окончании курса лечения [10]. Один из метаанализов, включающий 31 рандомизированное исследование, подтвердил: по сравнению с плацебо терапия диацереином приводила к значимому улучшению по шкалам WOMAC [10]. ESCEO позиционирует диацереин, как и другие симптом-модифицирующие препараты замедленного действия, в качестве 1-й линии лечения ОА, особенно для пациентов, которым НПВП или парацетамол противопоказаны [10].

Важными представляются результаты исследования DISSCO (DIacerein on Structure and Symptoms vs Celecoxib in Osteoarthritis), в ходе которого сравнивалась эффективность диацереина и целекоксиба, назначаемых для уменьшении боли при лечении пациентов с симптомным ОА коленного сустава. Получен вывод о том, что диацереин не уступал целекоксибу в снижении боли при ОА коленного сустава и улучшении функции сустава, а также продемонстрировал хороший профиль безопасности [14].

Представленные доказательства позволяют рекомендовать диацереин в качестве препарата для долгосрочной терапии пациентов с метаболическим фенотипом ОА.

M‐M‐DIA‐2021_09‐189