Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№05 2013

Резюме. В результате проведенного исследования было установлено, что назначение Вальдоксана 25 мг/сут в восстановительном периоде инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом типа 2 с автономной кардиальной нейропатией эффективно устраняет проявления депрессии, тревоги и другие аффективные расстройства, уменьшает выраженность психологического стресса. На фоне комбинированной терапии с включением Вальдоксана у пациентов достоверно снизилась частота приступов стенокардии, увеличилась толерантность к физическим нагрузкам, уменьшились проявления вегетативной дисфункции.
Ключевые слова: Вальдоксан, аффективные расстройства, сахарный диабет типа 2, автономная кардиальная нейропатия, восстановительный период инфаркта миокарда, вариабельность ритма сердца.

Effect of Valdoхan therapy for a recovery period in patients with myocardial infarction with concomitant diabetes mellitus type 2 and mood disorders

M.E.Statsenko, N.N.Shilina
Volgograd State Medical University, Ministry of Health City Clinical Hospital №3 of Volgograd

Summary. The study found that administration of Valdoxan 25 mg/day in the recovery phase of myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus with an autonomous cardiac neuropathy effectively eliminates the manifestation of depression, anxiety and other mood disorders, reduces the severity of psychological distress. Combined therapy with the inclusion of Valdoxan in patients significantly decreased the frequency of angina attacks, increased physical exercise tolerance, reduced manifestations of autonomic dysfunction.
Key words: Valdoxan, affective disorders, type 2 diabetes, cardiac autonomic neuropathy, the recovery phase of myocardial infarction, heart rate variability.

Сопутствующая депрессия у кардиологических больных утяжеляет течение ишемической болезни сердца (ИБС) и повышает летальность после инфаркта миокарда (ИМ) в 3–4 раза [7, 9]. Депрессия не только порождает психологические проблемы, но и инициирует конкретные патофизиологические процессы, лежащие в основе атерогенеза, тромбообразования, повышения уровня артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС) [14]. Одним из этих механизмов является активация симпатоадреналовой системы, которой в последние годы придается важное значение в патогенезе прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН) [5, 27]. Установлено, что депрессия у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями сопровождается снижением качества жизни [12, 19] и вегетативными расстройствами в виде симпатикотонии с соответствующими жалобами (тяжесть, сжатие или тупые боли в области сердца, тахикардия, колебания АД и др.) [8, 30, 51]. В недавно законченных исследованиях у больных с депрессиями было выявлено снижение вариабельности ритма сердца (ВРС) [32, 36, 38, 40, 42, 45, 46, 50, 51]. Это имеет важное прогностическое значение, так как низкая ВРС является мощным предиктором внезапной сердечной смерти [34, 35, 41, 47–49]. Снижение основных показателей ВРС у постинфарктных больных с сопутствующим депрессивным расстройством по сравнению с пациентами без депрессии может объяснить вероятный механизм взаимосвязи депрессии и роста сердечно-сосудистой смертности в восстановительном периоде ИМ [3, 37].
Утяжеляет клиническое течение ИМ и наличие сахарного диабета типа 2 (СД 2) [20, 28]. Диабетическая кардиопатия, имеющаяся у больных СД 2, определяет снижение сократительной способности сердца и повышает смертность у пациентов с ХСН [24, 28].
Аффективные расстройства следует рассматривать как факторы, оказывающие неблагоприятное влияние на уровень глюкозы крови, клиническое течение СД [10]. Особое значение придается стрессовым ситуациям, так как метаболическая реакция на стресс в результате повышения уровня гормонов (адреналина, кортизона и др.) в крови сопровождается гипергликемией [22].
Представленные данные, свидетельствующие об ухудшении прогноза заболеваний, диктуют необходимость своевременного распознавания и лечения депрессии в восстановительном периоде ИМ у пациентов с СД 2. Ранее нами было установлено, что назначение Вальдоксана («Servier», Франция) дополнительно к базисной терапии ИМ купирует проявления депрессии и тревоги, нормализует сон, достоверно улучшает клиническое состояние и структурно-функциональное состояние сердца в раннем постинфарктном периоде у больных СД 2 [25, 26].
Вальдоксан (агомелатин) является мощным лигандом мелатониновых рецепторов со свойством агониста к МТ1- и МТ2-мелатониновым рецепторам, что определяет инновационный механизм действия препарата, который реализуется путем ресинхронизации нарушенных циркадианных ритмов. Вальдоксан является также антагонистом 5НТ2С-серотониновых рецепторов [33, 44]. При этом отсутствует значимый аффинитет к другим центральным рецепторам или переносчикам моноаминов, и отсутствуют другие механизмы, влияющие на уровни серотонина в синаптической щели [43]. Благодаря синергизму действия на МТ1-, МТ2- и 5НТ2С- Вальдоксан обладает не только общим антидепрессивным эффектом, редуцируя колебания гипотимии в течение суток, но и способностью быстро восстанавливать нормальный сон, а также дневную активность и работоспособность.
Однако в литературе мы не встретили работ, в которых было бы всесторонне изучено влияние 3-месячной терапии с включением Вальдоксана на проявления аффективных расстройств, качество жизни, симптомы вегетативной дисфункции, а также оценивали клиническое течение восстановительного периода ИМ в течение 3 мес после отмены антидепрессанта.
Цель исследования – изучить влияние терапии Вальдоксаном на выраженность депрессии, тревоги, стресса, астении, качество сна, особенности клинического течения восстановительного периода ИМ, морфофункциональные параметры сердца, ВРС и качество жизни у больных СД 2 и оценить возможность эффекта ускользания терапии антидепрессантом.

Материалы и методы
Больные с установленным диагнозом ИМ и СД 2 и признаками аффективных расстройств отобраны в соответствии с критериями включения и исключения. На проведение исследования было получено разрешение Регионального этического комитета.
Критерии включения: больные СД 2 с признаками аффективных расстройств (тревоги и депрессии) на 3–4-й неделе после перенесенного ИМ. У всех пациентов ИМ осложнился наличием ХСН II–III функционального класса (ФК) согласно классификации ОССН (2002 г.). У всех больных была диагностирована диабетическая автономная кардиальная нейропатия (АКН) [29]. Пациенты были рандомизированы на 2 группы (по 30 человек). Группы больных достоверно не различались по полу, возрасту, тяжести перенесенного ИМ, наличию гипертонической болезни (ГБ), основным показателям гемодинамики и углеводного обмена.
Основная (1-я группа; n=30): пациенты, которым в дополнение к базисной терапии восстановительного периода ИМ и пероральной гипогликемической терапии СД 2 назначался 1-кратно на ночь Вальдоксан 25 мг в течение 12 нед с целью коррекции сопутствующих аффективных расстройств.
Контрольная (2-я группа; n=30): пациенты, которые получали только базисную терапию. Для коррекции аффективных расстройств применялось только немедикаментозное воздействие.
Средние дозировки препаратов базисной терапии ИМ, осложнившегося ХСН (b-адреноблокатор – бисопролол, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента – эналаприл, антиагреганты – ацетилсалициловая кислота и клопидогрел, статин – симвастатин, при необходимости диуретики и нитраты), и дозировки пероральной гипогликемической терапии СД 2 (гликлазид МВ ± метформин) в
2 группах больных в течение 24 нед достоверно не различались. Всем пациентам 1 и 2-й группы проводилась немедикаментозная коррекция аффективных расстройств (аутотренинг, психотерапия).
Исходная характеристика групп больных представлена в табл. 1.



В ходе исследования была проведена оценка влияния
3-месячной терапии Вальдоксаном на течение восстановительного периода у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и аффективными расстройствами, а также оценка безопасности проводимой терапии. В последующем проводилось наблюдение за пациентами на протяжении еще 3 мес с целью оценки возможного эффекта ускользания терапии антидепрессантом. Предусматривалось сравнение динамики изучаемых параметров исходно, на контрольных визитах через 12 и 24 нед исследования у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и аффективными расстройствами 1-й группы, принимавшими Вальдоксан, с показателями 2-й группы больных, не получавших антидепрессант.
Дизайн исследования представлен на рис. 1.
Критерии исключения: декомпенсированные или нестабильные сопутствующие соматические заболевания и состояния, которые непосредственно угрожают жизни больного; острые психические состояния; органические психические расстройства (деменция или эпилепсия); эндогенные психические заболевания; злоупотребление алкоголем; одновременный или менее чем за 14 дней прием лекарственных средств, обладающих снотворным эффектом; индивидуальная непереносимость Вальдоксана.
Объективные данные о состоянии пациентов были получены при физикальном исследовании с помощью эхокардиографии (ЭхоКГ) [31] на аппарате Siemens Sonoline G50 (Германия) с допплеровским датчиком и электрокардиографии, а также с помощью шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) больного с ХСН (модификация В.Ю.Мареева, 2000) [6], ФК ХСН устанавливался согласно классификации ОССН и теста 6-минутной ходьбы [21], также проводилось измерение ЧСС и уровня АД.
Для оценки психоэмоционального состояния изучались жалобы больных, а также использовались специфические опросники и шкалы: госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS) и опросник депрессии Бека (Beck Depression Inventory, BDI) [2]. Уровень стресса оценивали по результатам шкалы психологического стресса Ридера [11, 15]. Для оценки выраженности астенического синдрома применялась шкала для оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20), состоящая из 5 подшкал и включающая общую астению, физическую астению, пониженную активность, снижение мотивации и психическую астению [39].
Качество сна изучали по данным следующих анкет: анкеты субъективной оценки нарушений сна [16] и анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне, которая при значениях более 4 баллов позволяет с большой вероятностью подозревать у больного присутствие синдрома апноэ во сне. Шкала позволяет определить наличие противопоказаний к назначению лекарственных средств, а также оценить их безопасность [16].
Параметры ВРС определялись на коротких участках записи ЭКГ в течение 5 мин с использованием аппаратно-программного комплекса «Варикард-1,41» (Россия). Учитывались следующие показатели ВРС: MxDMn – разность между максимальным и минимальным значением интервала R–R, SDNN – среднеквадратичное отклонение, CV – коэффициент вариации, SI – индекс напряжения, TR-суммарная мощность спектра, HF – высокочастотная составляющая, LF – низкочастотная составляющая («медленные волны»), VLF – очень низкочастотные колебания («медленные волны 2 и 3-го порядка»), IC – индекс централизации [4, 18].
Для оценки вегетативной реактивности обоих отделов вегетативной нервной системы (ВНС) проводили пробу, предложенную Р.М.Баевским [4]. Исходный вегетативный тонус (ваготония, нормотония, симпатикотония, гиперсимпатикотония) анализировали по фоновой пробе в положении «лежа» путем расчета индекса напряжения (ИН). Вегетативную реактивность оценивали с помощью отношения показателя ИН во время ортопробы (ИНорт) к фоновому ИН (ИНфон) с учетом значения ИНфон. При этом выделяли нормальную, гиперсимпатикотоническую и асимпатикотоническую вегетативную реактивность [4].
Лабораторные исследования осуществлялись для контроля за состоянием углеводного обмена (измерение уровня глюкозы в капиллярной крови натощак, постпрандиальной гликемии, уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С) и липидного обмена: общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) [1].
Для оценки безопасности проводимой терапии были использованы: анкета для скрининга синдрома апноэ во сне, расчет продолжительности основных кардиоинтервалов – P–Q, QRS, Q–T (по данным ЭКГ), данные клинических, лабораторных параметров, а также регистрировали нежелательные эффекты терапии.
При возникновении нежелательных лекарственных явлений пациент имел возможность нанести незапланированный визит к врачу для решения вопроса о дальнейшем продолжении терапии, поддерживалась постоянная телефонная связь с пациентами. Во время визитов на 4 и 12-й неделях наблюдения исследователем проводилась оценка нежелательных лекарственных явлений терапии Вальдоксаном. В последующем проводилось наблюдение за пациентами на протяжении еще 3 мес с целью оценки возможного эффекта ускользания терапии антидепрессантом.
Обработку результатов исследования проводили методами параметрической и непараметрической статистики. Использовали встроенный пакет статистического анализа Microsoft Excel для Windows XP 2002. Для оценки достоверности полученных результатов применяли t-критерий Стьюдента, критерий знаков, а для вычисления значимости различий процентных долей – метод углового преобразования Фишера. Статистически значимые изменения определяли при p<0,05.

Результаты и обсуждение
В конце 3-месячной терапии Вальдоксаном в дозировке 25 м/сут у больных 1-й группы в отличие от пациентов 2-й группы наблюдалась редукция тревоги и депрессии (рис. 2, 3), уменьшился уровень психологического стресса, процент выявления астении, отмечалась нормализация сна (табл. 2). Выявленные позитивные изменения сохранялись на протяжении последующих 3 мес наблюдения. Ранее эффективность Вальдоксана в терапии депрессий у больных со стабильной стенокардией без сопутствующего СД 2 подтверждена также в российских многоцентровых исследованиях ХРОНОС [13] и РИТМ [23]. На фоне приема Вальдоксана у пациентов 1-й группы к 24-й неделе наблюдения, по данным опросника, уменьшилась выраженность синдрома апноэ, что свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния Вальдоксана на вероятность развития синдрома апноэ во сне.
В 1-й группе к концу 3-месячного приема Вальдоксана у всех больных отмечена редукция тревожно-депрессивной симптоматики (100% респондеров). К 6-му месяцу наблюдения (через 3 мес после отмены Вальдоксана) рецидивов тревожно-депрессивных расстройств у пациентов 1-й группы не выявлено.
Таким образом, включение в базисную терапию Вальдоксана оказывает благоприятное влияние на клинические проявления восстановительного периода ИМ. Установлена достоверная динамика увеличения толерантности к физическим нагрузкам, подтвержденная дистанцией ТШХ у пациентов 1-й группы, что нашло отражение и в уменьшении ФК ХСН. Так, в 1-й группе пациентов к 24-й неделе исследования ФК ХСН снизился на 26,9%, а в группе без медикаментозной коррекции аффективных расстройств – на 8,3%. Различия между группами по процентным долям в конце исследования достоверны. У пациентов 1-й группы, принимавших Вальдоксан, по сравнению с больными 2-й группы уже к 12-й неделе исследования значимо снизился средний балл по ШОКС (3,6±0,2 балла против 3,86±0,2 балла) и достоверно увеличилась дистанция ТШХ (367,4±11,8 м против 312±14,7 м), благоприятная тенденция сохранялась и к 24-й неделе наблюдения. Суммарно к 24-й неделе средний балл по ШОКС в 1-й группе уменьшился на 34,6%, дистанция ТШХ возросла на 36,1%; во 2-й группе средний балл по ШОКС снизился на 18,6%, дистанция ТШХ увеличилась на 19,7%.



В восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и аффективными расстройствами нами выявлено позитивное влияние терапии с включением Вальдоксана на морфофункциональные параметры сердца. По результатам ЭхоКГ, у этих пациентов наблюдалась тенденция к улучшению систолической функции сердца к 24-й неделе наблюдения, что проявлялось у пациентов основной группы увеличением фракции сердечного выброса (ФВ). У пациентов 1-й группы, принимавших Вальдоксан, к 24-й неделе ФВ увеличилась на 11,43% (с 38,5±2,1 до 42,9±1,2%; р>0,05), а во 2-й группе отмечается тенденция к ухудшению систолической функции сердца на 2,3% (с 39,1±2,3 до 38,2±1,4%).
Установлено позитивное влияние комбинированной терапии восстановительного периода ИМ с включением Вальдоксана и на диастолическую функцию сердца. Исходно в 1-й группе диастолическая дисфункция (ДД) диагностирована у 97% пациентов. К 24-й неделе этот процент снизился до 77%. Во 2-й группе к 24-й неделе процент выявления ДД снижается с 93 до 87%. Благоприятные изменения на фоне лечения антидепрессантом выявлены и в геометрии сердца. Отмечено уменьшение конечного диастолического размера левого желудочка (ЛЖ) в 2 группах, но d % был больше в 1-й группе больных, принимавших Вальдоксан, по сравнению со 2-й группой (-5,9 против -3,7 соответственно). Размеры левого предсердия (ЛП) у пациентов 1-й группы достоверно уменьшились на 7,2% (с 56,8±1,6 до 52,7±1,4 мм), во 2-й группе наблюдается увеличение ЛП на 1,7% (с 56,7±1,4 до 54,6±1,3 мм). К 24-й неделе исследования в 1-й группе, принимавшей Вальдоксан, обнаружено уменьшение неблагоприятных типов ремоделирования (эксцентрической и концентрической гипертрофии ЛЖ) с 90 до 63% и появление лиц с нормальной геометрией ЛЖ у 10% пациентов. Во 2-й группе больных наблюдалось снижение количества больных с эксцентрической и концентрической гипертрофией ЛЖ с 83 до 67%, однако появления пациентов с нормальной геометрией не отмечено.
При изучении показателей ВРС исходно у всех пациентов 2 групп выявлено снижение среднего квадратического отклонения (SDNN<50 мс), что указывает на повышение активности симпатического отдела ВНС и является прогностически неблагоприятным признаком – свидетельствует о высоком риске возникновения опасных аритмий и внезапной коронарной смерти [4, 18] (табл. 3). Поскольку у больных с тревожно-депрессивными расстройствами нарушен баланс между симпатическим и парасимпатическим отделами ВНС, мы провели оценку вегетативного статуса и вегетативной реактивности пациентов. При оценке показателей ВРС (см. табл. 3) в восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и аффективными расстройствами в 1-й группе, принимавшей Вальдоксан, по сравнению со 2-й группой без медикаментозной коррекции тревожно-депрессивных расстройств к 12-й неделе исследования выявлены благоприятные изменения в виде достоверного увеличения SDNN. Установлено, что у больных СД 2 в раннем постинфарктном периоде отмечалась выраженная централизация управлением ритма сердца. Это нашло отражение в увеличении средних значений индекса напряжения (SI) и индекса централизации (IC) в основной и контрольной группах. К 24-й неделе наблюдения в 1-й группе больных, принимавших 3 мес Вальдоксан, достоверно уменьшился SI, снизился IC. Через 3 мес после отмены антидепрессанта, т.е. к 24-й неделе исследования, между группами выявлены достоверные отличия по степени уменьшения VLF-компонента («медленных волн 2 и 3-го порядка»).



Данные изменения свидетельствуют о стабилизации сердечного ритма с переходом его регуляции с рефлекторного уровня вегетативного руководства на гуморально-метаболический [4]. Таким образом, нами впервые установлено наличие у Вальдоксана благоприятного вегетокорригирующего эффекта у пациентов с СД 2 и АКН в восстановительном периоде ИМ, который сохраняется на протяжении 3 мес после отмены препарата.
При проведении активной ортостатической пробы у пациентов 1-й группы, принимавших Вальдоксан, исходно среднее значение соотношения LF/HF было менее 1,5 (1,38±0,4), что является прогностически неблагоприятным фактором, и к 24-й неделе наблюдения соотношение LF/HF увеличилось до 1,8±0,3. Во 2-й группе пациентов без медикаментозной коррекции тревожно-депрессивных расстройств исходно среднее значение соотношения LF/HF было менее 1,5 и составило 1,4±0,2, а к 24-й неделе наблюдения значение LF/HF увеличилось незначительно до 1,47±0,3. Различия между группами в конце исследования достоверны.
При анализе результатов пробы на вегетативную реактивность исходно в 2 группах преобладали пациенты с асимпатикотонической и гиперсимпатикотонической вегетативной реактивностью (табл. 4). К 24-й неделе исследования в 1-й группе стал преобладать нормальный тип вегетативной реактивности: доля пациентов с гиперсимпатикотонией и асимпатикотонией уменьшилась, процент больных с нормальной вегетативной реактивностью увеличился. Во 2-й группе к концу исследования гиперсимпатикотонический тип вегетативной реактивности стал преобладающим. В конце исследования выявлены статистически значимые различия между группами по количеству пациентов с гиперсимпатикотоническим типом вегетативной реактивности.
Полученные данные свидетельствуют о влиянии Вальдоксана в составе комбинированной терапии на исходный вегетативный тонус, уменьшении симпатических влияний на деятельность сердца у больных СД 2 в восстановительном периоде ИМ.
На фоне проводимого лечения в восстановительном периоде также установлено достоверное повышение уровня КЖ по результатам Миннесотского, Сиэтлского опросников и SF-36 у больных с ИМ и СД 2 1-й группы, принимавших Вальдоксан для коррекции сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств, по сравнению со 2-й группой больных с ИМ и СД 2 без медикаментозной коррекции сопутствующих аффективных нарушений (табл. 5). К 24-й неделе наблюдения между группами, по данным Сиэтлского опросника, выявлены достоверные различия как по среднему баллу, так и по количеству приступов стенокардии в неделю. Благоприятное влияние Вальдоксана в составе базисной терапии у пациентов с ИБС на частоту и продолжительность приступов стенокардии отмечено также и в исследовании, проведенном В.Э.Медведевым и А.В.Епифановым [17].
Нами установлено, что в восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и аффективными расстройствами 1-й группы, принимавших Вальдоксан, к 24-й неделе наблюдения прослеживается тенденция к уменьшению уровня гликемии: отмечается снижение уровня глюкозы крови натощак на 16,5% и гликозилированного гемоглобина крови натощак (HbA1С) на 19,2%.
У пациентов 2-й группы без медикаментозной коррекции аффективных расстройств отмечается увеличение уровня глюкозы крови натощак на 15,9% и HbA1С на 14,5%. При исследовании липидного обмена крови через 24 нед у пациентов 1-й группы обращает внимание благоприятная динамика ОХС на 15%, ТГ на 31,2%. Во 2-й группе отмечается увеличение содержания в крови ОХС на 10,2%, ТГ на 14,29%. Данные различия между группами по показателям ОХС и ТГ вероятно связаны с улучшением комплаентности у пациентов 1-й группы на фоне коррекции тревожно-депрессивных расстройств Вальдоксаном и более четким следованием рекомендациям врача по приему статинов и сахароснижающих лекарственных препаратов.
За все время наблюдения признаков неблагоприятного лекарственного взаимодействия Вальдоксана с препаратами базисной терапии не отмечалось. При анализе основных кардиоинтервалов ЭКГ (P, P–Q, Q–T) клинически значимых изменений не отмечено. У пациентов, принимавших Вальдоксан, не выявлено существенных изменений со стороны общих клинических анализов крови и мочи, а также не обнаружено значимых изменений при исследовании функционального состояния печени (общего билирубина и его фракций, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрасферазы) и почек (креатинина крови). Случаев отмены Вальдоксана из-за нежелательных явлений не было.

Выводы
1. Назначение в течение 3 мес 1-кратно в сутки 25 мг Вальдоксана в восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующими СД 2 и субклинически выраженными тревожно-депрессивными расстройствами сопровождается на протяжении последующих 3 мес наблюдения статистически значимой редукцией тревоги и депрессии, снижением уровня психологического стресса, частоты встречаемости астении, нормализацией сна в сравнении с пациентами, не получавшими антидепрессант.
2. Через 3 мес после отмены Вальдоксана установлено сохранение благоприятного влияния коррекции тревожно-депрессивных расстройств антидепрессантом на клиническое течение восстановительного периода у больных с ИМ с сопутствующим СД 2 в виде достоверного увеличения толерантности к физической нагрузке и более редких ангинозных приступов по сравнению с пациентами без медикаментозной коррекции аффективных нарушений.
3. Купирование тревожно-депрессивных расстройств в восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующим СД 2 с диабетической АКН при назначении Вальдоксана через 3 мес после отмены сопровождается сохраняющимся уменьшением симпатических влияний на деятельность сердца и благоприятными изменениями морфофункциональных параметров сердца, достоверным улучшением показателей ВРС, увеличением количества пациентов с нормальным типом вегетативной реактивности, позитивными изменениями углеводного и липидного обмена по сравнению с больными, которые не получали антидепрессант.
4. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств Вальдоксаном в восстановительном периоде у больных с ИМ с сопутствующим СД 2 через 6 мес наблюдения сопровождается достоверным улучшением КЖ по сравнению с пациентами, не получавшими антидепрессант.
5. Включение Вальдоксана в базисную терапию восстановительного периода ИМ у пациентов с СД 2 является безопасным, так как не оказывает неблагоприятного влияния на систолическую и диастолическую функции сердца и основные кардиоинтервалы, а также не выявлено признаков нежелательного взаимодействия с препаратами базисной терапии.

Сведения об авторах
Стаценко Михаил Евгеньевич – д-р мед. наук, проф., проректор по НИР, зав. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО ВолгГМУ; ГУЗ ГКБ №3 г. Волгограда. E-mail: mestatsenko@rambler.ru
Шилина Наталья Николаевна – ассистент каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО ВолгГМУ; ГУЗ ГКБ №3 г. Волгограда