Психиатрия Дневник психиатра (психиатрическая газета)
№02 2013

Пол Адриан Ян Янссен родился 12 сентября 1926 г. в городке Тюрнхаут на севере Бельгии и был старшим из четверых детей Константа Янссена и Маргрет Флееракерс. Констант Янссен был весьма уважаемым в городе практикующим врачом и занимался оказанием самой разнообразной медицинской помощи – от простого консультирования до хирургических операций на дому у пациентов. Тем не менее он никогда не рассматривал деятельность в качестве семейного доктора как свое единственное призвание и стремился не останавливаться на достигнутом. Будучи от природы одаренным не только талантом к медицине, но и «духом предпринимательства», Констант Янссен в начале 30-х годов основал в сотрудничестве с компанией Гедеона Рихтера собственную фармацевтическую фабрику в родном городе. Компания занималась импортом и производством разных витаминных добавок, тонизирующих средств, стимуляторов и органических экстрактов, которые затем успешно продавались в Бельгии, Нидерландах и на территории Бельгийского Конго. К 1938 г. семейный бизнес настолько разросся, что доктор Констант и его жена оставили частную медицинскую практику и полностью посвятили себя ему. В 40-х годах помогать родителям стал и Пол Янссен. Пол окончил колледж Св. Джозефа в Тюрнхауте в возрасте 16 лет, в последние годы войны. В то время многих молодых бельгийцев с оккупированных фашистской Германией территорий отправляли трудиться на немецкие заводы и фабрики, однако Пол при содействии своего дяди сразу после колледжа получил возможность посещать занятия по физике, биологии, философии и химии при факультете Нотр-Дам-де-ла-Пэ в Намюре (Бельгия), в небольшом числе других счастливчиков и втайне от оккупантов. Именно во время двухлетней учебы в Намюре его всерьез заинтересовала взаимосвязь химии и медицины, что и определило раз и навсегда весь его профессиональный и жизненный путь. Получив диплом бакалавра естественных наук с отличием в Нотр-Дам и продолжив с 1945 г. изучение медицины в Католическом университете г. Левен, 

Пол Янссен пришел к выводу: будущее фармацевтики было за открытием принципиально новых лекарственных средств и синтезом новых компонентов, а не за комбинированием уже существующих. При этом он убедился в существовании взаимосвязи между химической структурой фармацевтического компонента и его фармакологической активностью и воздействием на организм пациента. Кроме того, стало очевидно, что производство и сбыт витаминов и тонизирующих добавок без возможности их патентования не могли обеспечить долгосрочный успех фирмы его отца. Эти идеи легли в основу всех последующих открытий и успеха компании доктора Янссена. Чтобы лучше понимать, как именно и в каком направлении продвигаются в мире исследования в области химии и фармакологии, в 1948 г. Пол Янссен с одобрения своих родителей принял решение отправиться на полгода в США, где он мог бы посещать университетские курсы и познакомиться изнутри с работой фармацевтических компаний. Родители дали ему с собой небольшую сумму денег, а остальные средства себе на жизнь во время пребывания за океаном Пол зарабатывал, участвуя в соревнованиях по шахматам. В США Пол Янссен прослушал ряд лекций известных фармакологов: профессора Гарри Голда в Медицинской школе Корнелла в Нью-Йорке, Карла Пфейффера в Университете г. Чикаго, лекции в Гарварде, а также целое лето изучал курс биохимии в Калифорнийском технологическом институте г. Пасадена, штат Калифорния. В промежутках между лекциями он, как и было запланировано, побывал в разных фармацевтических компаниях, где приобрел полезные знания о специфике исследований в области фармакологии. Пол Янссен вернулся в Бельгию осенью 1948 г. к ежегодной сессии в университете. Отлично сдав все экзамены, он поступил в Университет г. Гент, где провел последние два года своего обучения. В 1951 г. Пол вновь с отличием окончил университет и получил диплом врача, после чего был направлен на обязательную военную службу в район немецкого Кельна. Служба в армии не отнимала много времени, поэтому Пол использовал его для того, чтобы продолжить изучение фармакологии и химии у профессора И.Шуллера в Университете Кельна. 1951–1954-е годы Пол Янссен посвятил прохождению медицинской практики в Париже, Вене, Хайдельберге, совершил поездки в Оксфорд, Лондон и Стокгольм, во второй раз побывал в Соединенных Штатах. В начале 50-х Пол Янссен подружился с профессором Корнеем Хеймансом, руководителем Института фармакологии и терапии Университета г. Гент в Бельгии, лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине 1938 г. за открытие роли синусного и аортального механизмов в регуляции дыхания. Доктор Хейманс был одним из людей, знакомством и сотрудничеством с которыми Пол Янссен всегда искренне дорожил. В 1950–1956-е годы Пол Янссен участвовал в исследованиях института в качестве ассистента на условиях неполного рабочего времени и в 1956 г. получил ученую степень Университета г. Гент в химической фармакологии после защиты кандидатской диссертации, посвященной пропиламинам. Впрочем, судьбой доктору Янссену была уготована не карьера в академической науке, к которой он никогда не испытывал особой тяги. Его мечтой уже с ранних лет было основание собственной независимой научно-исследовательской компании, способной к получению стабильного дохода, развитию и новым открытиям в области фармакологии. При этом он руководствовался вовсе не банальным желанием зарабатывать деньги, скорее это были неисчерпаемый интерес и тяга к исследованиям и желание сделать свое призвание делом всей своей жизни. Компании нужно было как можно скорее выйти на рынок сразу с несколькими компонентами-новинками, запатентовать их, предоставить лицензии на их использование более крупным корпорациям и, обеспечив себе таким образом постоянную прибыль в форме отчислений с продаж, вкладывать средства в новые научные разработки и повторять весь цикл заново. Для 27-летнего ученого, имевшего весьма скромный капитал в своем распоряжении, затея была, безусловно, рискованной. Ключевую роль на начальном этапе сыграла родительская поддержка. Отец Пола Янссена в 1953 г. предоставил в его распоряжение целый этаж в здании своей фабрики, где тот разместил свою первую лабораторию, и некоторую сумму денег. 

Первыми сотрудниками компании стали секретарь Андре Янссен (однофамилец Пола Янссена, в прошлом бухгалтер из фирмы Константа Янссена, а в последующем – человек, который более 40 лет посвятит работе в фирме Пола) и несколько молодых ученых. Многие из сотрудников, которых доктор Янссен приглашал в самом начале, не имели даже университетского образования. Главным в них было другое: общие взгляды и взаимодоверие, желание работать с полной отдачей, пытливый ум и непрестанное стремление к новым открытиям. Первоочередной задачей молодых исследователей было определить сам механизм воздействия химических веществ на организм. Как только им удавалось установить, по какому принципу то или иное вещество работает, они пытались аккуратно изменить химическую структуру для усиления или ослабления его эффекта. После проведения скрининговых тестов доктор Янссен направлял образцы для исследований в Амстердам доктору Давиду К. де Йонгу, своему коллеге, с которым работал под руководством доктора Хейманса еще в Генте. У доктора де Йонга имелось необходимое оборудование для расширенных исследований и более точного определения медикаментозной активности и потенциала вещества. Де Йонг маркировал новые компоненты, полученные от Янссена, буквой «Р» (от «Рихтер») и присваивал им порядковый номер. Таким образом, в 1956 г., через 3 года после начала работы над синтезом компонентов, их число превысило 1100. В 1993 г. был открыт 100-тысячный компонент, а к 2001 г. их количество достигло 147 тыс. Одним из первых синтезированных и запатентованных соединений стал амбуцетамид («Неомеритин»), спазмолитический препарат для облегчения менструальных болей, который был представлен в 1955 г. и до сих пор продается в некоторых странах. Вторым значимым для истории компании компонентом стал в том же году Р-79, йодид изопропамида, субстанция, близкая по свойствам к атропину. Права на его использование получил ряд американских фармацевтических корпораций. За ними тут же последовали еще два – декстроморамид (Р-875) и дифеноксилат (Р-1132). Первый был примечателен не своей прибыльностью – это был препарат, по силе своего воздействия превышающий морфин и некоторое время удерживавший статус самого мощного опиоида из всех доступных для клинического использования. Изобретение этого препарата позволило лаборатории Пола Янссена добиться определенного признания и уважения в медицинском сообществе. 

Дифеноксилат (противодиарейное средство) получил широкое распространение в Соединенных Штатах под торговым наименованием «Ломотил». В конце 50-х годов Пол Янссен объединил свою компанию с фабрикой своего отца Константа Янссена. Так началась история корпорации «Янссен Фармацевтика», в которой Пол Янссен занял должность президента и директора по исследованиям. К началу 60-х годов у компании уже имелись три подразделения в Бельгии и «дочки» в Нидерландах и Германии. Мать Пола в конечном итоге отошла от дел, однако отец активно участвовал в деятельности компании, вплоть до своей смерти в апреле 1970 г. На момент смерти отца Пол Янссен был уже председателем совета директоров «Янссен Фармацевтика». Открытие в 1959 г. галоперидола, первого антипсихотического препарата, который дал тысячам пациентов возможность лечиться дома, а не в стационаре, а в 1960 г. – фентанила (также самого сильного опиата своего времени) привлекло к компании Янссена пристальное внимание со стороны гигантов фармацевтической индустрии. Знаменитый международный конгломерат «Джонсон & Джонсон» в конце 50-х годов искал для сотрудничества перспективную компанию-исследователя в области фармакологии. В 1957 г. представители конгломерата начали переговоры с доктором Полом Янссеном, и наконец, спустя несколько лет, 17 июля 1961 г., сделка состоялась. Согласно договоренности группа компаний Янссена входила в состав конгломерата в обмен на пакет акций «Джонсон & Джонсон» и при условии сохранения формальной независимости и автономии в проводимых исследованиях. Несомненно, слияние с «Джонсон & Джонсон» имело решающее значение для судьбы компании Пола Янссена. Отныне «Янссен Фармацевтика» получила финансовые гарантии своего будущего и безграничные возможности для расширения круга своих связей и исследований. Кроме того, слияние с американской корпорацией давало «зеленый свет» для свободного выхода на американский рынок – важнейший в мире. К моменту слияния коллектив «Янссен Фармацевтика» насчитывал 377 человек, у компании имелись подразделения в Германии, Нидерландах, Бельгийском Конго, Иордании, Египте. К концу 1992 г. число заграничных представительств составило 34, число сотрудников – более 11 тыс. В общей сложности было выпущено и запатентовано свыше 80 препаратов для применения в сферах анестезиологии (препараты ряда опиатов), психиатрии (галоперидол, дроперидол, рисперидон, иные нейролептики и антипсихотики), гастроэнтерологии (домперидон – мотилиум, лоперамид), кардиологии, дерматологии (низорал), паразитологии и множестве других, прочно удерживающих лидирующие позиции на фармацевтическом рынке и по сей день. Также велись разработки для ветеринарной медицины и агрохимии. В 1991 г. в возрасте 65 лет доктор Пол Янссен принял решение покинуть пост директора по исследованиям «Янссен Фармацевтика». Вскоре после этого он основал Центр молекулярных разработок – обособленное подразделение компании, задачи которого сосредоточились на разного рода молекулярных исследованиях, а в последние годы жизни доктора Янссена – на углубленном изучении наиболее устойчивых к лекарственному воздействию форм туберкулеза, а также ВИЧ и СПИДа. Стратегия, которая позволила Полу Янссену и его компании добиться величайшего успеха и признания, практически не менялась на протяжении всего времени, пока он был у руля «Янссен Фармацевтика». Приоритетом всегда оставались научные исследования и ориентированность на пациентов, а не бизнес-вопросы. В 2002 г. доктор Янссен выразил сожаление в связи с тем, что проведение исследований становится все более затратным, так как это бьет по людям, страдающим редкими заболеваниями, лекарства от которых не разрабатываются просто-напросто из-за того, что колоссальные вложения себя не окупят. Подобное ответственное, преданное, лишенное меркантильности отношение к делу нашло отражение и в том, как доктор Янссен выстраивал рабочий процесс в своем коллективе. Он обладал превосходными лидерскими качествами, имел дар находить общий язык с самыми разными людьми, поддерживать и вдохновлять их. После того как в конце 50-х годов была объявлена независимость Бельгийского Конго и множество ученых-фармакологов, неврологов, паразитологов, ветеринаров остались без работы и были вынуждены вернуться из Африки в Бельгию под давлением властей вновь созданного государства Заир, Пол Янссен предложил некоторым из них сотрудничество. Он пообещал им не «золотые горы», но интересную и напряженную работу, требовавшую вовлеченности и полной отдачи. В результате многие из этих исследователей впоследствии выросли до экспертов мирового уровня и внесли огромный вклад в развитие «Янссен Фармацевтика». Компания также дала дорогу в жизнь многим молодым ученым, способности которых доктор Янссен разглядел. Пол Янссен был убежден, что движущей силой любого научного процесса являются люди, а не формальности и процедуры. Его отличал изначальный позитивный настрой по отношению к людям, вера в их талант и природный потенциал, – своим сотрудникам он всегда «по умолчанию» доверял, а не перестраховывался. Поэтому он предоставлял им максимальный простор для деятельности с минимумом вмешательства, оставляя за собой право осуществлять общее руководство и определять общие направления для работы. В компании Янссена не было никакой «забюрокраченности» и бумажной волокиты, не существовало утомительной многоступенчатой системы согласований и отчетов, которые тормозили работу и отвлекали внимание ученых от самого главного. Не было необходимости и в проведении регулярных формальных совещаний. Работа в коллективе строилась на энтузиазме и сплоченности, где каждый в полной мере осознавал, какой вклад вносит в общее дело, и ощущал поддержку, уважение и полное доверие к своему труду со стороны руководителя. «Доктор Пол», как обращались к нему сотрудники, несмотря на занятость, ежедневно находил время для непосредственного общения с учеными, интересовался о ходе их исследований. Это позволяло ему быть в курсе всего, что происходило в лабораториях. Между ним и сотрудниками существовала прекрасная «обратная связь» – он всегда приветствовал их обращения с новыми идеями и предложениями и был открыт для диалога. Помимо блестящего таланта к руководству и общению с людьми, умения убеждать и мотивировать, а также находить компромисс между интересами науки и бизнеса, доктора Янссена как ученого характеризовала и превосходная профессиональная интуиция. Он мог увидеть и просчитать экспериментальную активность молекулы того или иного вещества, определял, как именно нужно изменить химическую структуру молекулы, чтобы добиться нужного результата. Яркий пример тому – открытие в 50-х годах фентанила. Сначала Полу Янссену и его команде удалось установить, что основой веществ ряда морфина, обладавших анальгезирующим эффектом, было так называемое «пиперидиновое кольцо», а затем в ходе целого ряда пространственных манипуляций со структурой молекулы – прийти к открытию феноперидина, а затем и фентанила. Исследования и открытия доктора Пола Янссена нашли отражение более чем в 870 его статьях и научных трудах, опубликованных во всем мире. Множество статей, содержащих его выводы и результаты его исследований, были опубликованы не под его именем, а друзьями, коллегами, подчиненными. Доктор Янссен пользовался огромным авторитетом не только среди коллег-ученых, но и в кругу политиков и крупных бизнесменов, которые приезжали посетить головной офис его компании в Бельгии со всех уголков планеты. Он привлекался в качестве советника по некоторым медицинским вопросам на государственном уровне в Бельгии и Нидерландах, консультировал высшее руководство компании «Джонсон & Джонсон» и других компаний, входивших в конгломерат, регулярно выступал на бельгийском радио и телевидении, совершал поездки по Европе, в США (иногда чуть ли не ежемесячно), Австралию, Китай, Северную и Южную Америку. Пол Янссен был удостоен более 35 научных премий и наград и 22 почетных докторских степеней, причем последних – в сфере как медицины, так и естественных наук, ветеринарии, фармацевтики и философии. В 1993 г. он стал первым иностранцем, удостоенным почетного звания доктора фармацевтики в Китае (г. Нанкин). Вместе с тем доктор Пол никогда не приписывал все заслуги лишь себе одному и посвятил многие из собственных наград своему коллективу коллег и единомышленников из «Янссен Фармацевтика», чья интенсивная и сплоченная работа стала ключом к успеху компании на мировом уровне. К большому сожалению, несмотря на свой поистине бесценный вклад в фармакологию, доктор Янссен так и не был удостоен Нобелевской премии, хотя несколько раз номинировался. Скончался Пол Янссен 11 ноября 2003 г. в возрасте 77 лет, в Риме, куда он прилетел для участия в научной конференции. У него остались супруга, Дора Артс Янссен, пятеро детей и внуки.