Амисульприд – один из первых (наряду с клозапином) атипичных антипсихотиков. Несмотря на то что препарат известен достаточно давно, он обладает многими интересными и в чем-то уникальными фармакологическими свойствами, отличающими его от других известных атипичных антипсихотиков. Цель данного обзора – напомнить читателю об этом препарате и познакомить с новыми и интересными фактами о нем.

По химическому строению амисульприд (Солиан®), как и тиаприд (Тиапридал®), и сульпирид (Эглонил), и сультоприд (Топрал), и противорвотное средство метоклопрамид (Церукал), относится к сульфонилзамещенным бензамидам (В.Э.Медведев, 2010). Выпускается под торговым названием Солиан компанией «Санофи Авентис» (Франция) и применяется в психиатрической практике с 1986 г. (А.С.Аведисова, Д.В.Ястребов, 2006).

Амисульприд, подобно сульпириду и арипипразолу, является парциальным агонистом, или, иначе говоря, агонистом-антагонистом D2-дофаминовых рецепторов, но значительно ближе к «чисто антагонистической» части спектра, чем арипипразол или 

сульпирид (S.Stahl, 2013). Это, с одной стороны, обусловливает отсутствие у амисульприда склонности вызывать характерные для D2-агонистов типа бромокриптина, прамипексола и для арипипразола побочные эффекты типа тошноты, рвоты, вегетативной бури, его несклонность вызывать начальное обострение психотической симптоматики или тревоги (чем, как известно практикующим врачам, нередко «грешат» арипипразол и даже сульпирид, особенно при их применении в недостаточных дозах; S.Stahl, 2013). С другой же стороны – это обеспечивает амисульприду меньшую склонность вызывать экстрапирамидные побочные эффекты (А.С.Аведисова, Д.В.Ястребов, 2006), чем «чистые» D2-антагонисты, к которым относятся практически все типичные антипсихотики, хотя и большую, чем таковая склонность у более «агонистических» арипипразола и сульпирида (S.Stahl, 2013).

В малых дозах (25–100 мг) амисульприд сильнее блокирует пресинаптические ауторегуляторные D2-дофаминовые рецепторы, чем постсинаптические (А.С.Аведисова, Д.В.Ястребов, 2006; В.Э.Медведев, 2010). Благодаря этому он способен в малых дозах усиливать дофаминергическую нейротрансмиссию и оказывать активирующее, энергизирующее, растормаживающее и антидепрессивное действие. С увеличением дозы амисульприда его преимущественная тропность к пресинаптическим рецепторам утрачивается, и он начинает оказывать антипсихотическое, антиманиакальное, седативное и антиагрессивное действие (А.С.Аведисова Д.В.Ястребов, 2006).

Антипсихотическое действие амисульприда реализуется за счет блокады D2-рецепторов мезолимбического пути (Е.А.Григорьева, А.С.Рицков, 2004; Е.В.Снедков, 2006), седативное – за счет блокады D2-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации, купирующее воздействие на агрессивность и импульсивность – за счет блокады D2-рецепторов вентральной части покрышки, противорвотное – за счет блокады D2-рецепторов триггерной зоны и рвотного центра, гипотермическое – за счет блокады D2-рецепторов центра терморегуляции гипоталамуса (Е.А.Григорьева, А.С.Рицков, 2004; Е.В.Снедков, 2006). 

Экстрапирамидные побочные явления при применении амисульприда возникают достаточно редко, и в основном при применении в чрезмерно высоких дозах (В.А.Абрамов и соавт., 2008) и обусловлены блокадой D2-рецепторов нигростриарной системы. Однако повышение пролактина при его использовании может быть очень выраженным, не пропорциональным степени D2-блокады в остальном мозге, так как, будучи субстратом транспортного белка P-гликопротеина, амисульприд проявляет особую тропность к гипофизу и создает в нем высокие концентрации; таким же свойством обладают сульпирид и рисперидон (В.А.Абрамов и соавт, 2008).

Амисульприд, как и сульпирид, и сультоприд, обладает и еще одним, непрямым, механизмом антидофаминергического действия: он является парциальным агонистом так называемых GHB-рецепторов, специфических рецепторов, субстратом которых является эндогенный оксибутират – g-оксимасляная кислота (M.Maitre и соавт., 1994). Такой особенностью рецепторного взаимодействия, кроме амисульприда, сульпирида и сультоприда, а также популярного преимущественно в качестве противорвотного препарата фенотиазинового антипсихотика прохлорперазина, не обладает ни один другой антипсихотик (M.Maitre и соавт., 1994). Интересно, однако, что амисульприд и 

сульпирид вызывают увеличение количества (апрегуляцию) GHB-рецепторов, что по логике вещей более свойственно GHB-антагонистам, а не GHB-агонистам, в то время как GHB-агонисты должны вызывать их даунрегуляцию – уменьшение количества (C.Ratomponirina и соавт., 1998). 

Одним из возможных объяснений этого феномена может быть то, что парциальная агонистическая активность сульпирида и амисульприда недостаточна для вызывания даунрегуляции GHB-рецепторов, но достаточна для влияния на обмен дофамина в мозге (C.Ratomponirina и соавт., 1998). Специфическая GHB-рецепторная и непрямая антидофаминергическая активность может объяснять нередкую эффективность амисульприда и сульпирида при психозах, резистентных ко многим другим антипсихотикам, а также то, что их антипсихотический эффект часто реализуется при дозах, не вызывающих требуемой для реализации антипсихотического эффекта большинства других антипсихотиков степени D2-блокады в мезолимбической системе (более 60–65%) и, соответственно, реже бывает сопряжен с экстрапирамидными побочными явлениями и нейролептикиндуцированным дефицитарным синдромом (C.Ratomponirina и соавт., 1998).

Амисульприд также является антагонистом 5-HT7-подтипа серотониновых рецепторов, что, как предполагается, частично ответственно за его антидепрессивную активность, а также способность улучшать когнитивные функции больных (A.Abbas и соавт., 2009, P.Hedlund, 2009). Положительное действие амисульприда на когнитивные функции обнаружено и в экспериментальных моделях шизофрении на животных, причем показано, что оно также опосредуется 5-HT7-рецепторами (A.Nikiforuk, P.Popik, 2013; L.Rajagopal и соавт., 2014). Показано, что амисульприд способен улучшать социализацию в экспериментальных моделях шизофрении на животных и что этот его «просоциальный» эффект также опосредуется через воздействие на 5-HT7-рецепторы (M.Holuj и соавт., 2015).

Амисульприд, сульпирид и его левовращающий изомер левосульпирид являются доказанными (хотя и более слабыми, чем метоклопрамид и особенно цизаприд) агонистами 5-HT4-рецепторов, что наряду с D2-антагонистической активностью объясняет их свойства прокинетиков в желудочно-кишечном тракте (M.Tonini и соавт., 2003; J.Serra, 2010).

Известно, что замещенные бензамиды противопоказаны при феохромоцитоме, так как они способны вызывать резкий выброс катехоламинов из ткани феохромоцитомы в кровь, гипертензивные кризы, даже сердечно-сосудистые катастрофы (инфаркты, инсульты, отек легких) и синдром внезапной сердечно-сосудистой смерти (M.Sabriá и соавт., 1979; S.Oishi и соавт., 1983). Это свойство сульпирида и метоклопрамида даже давно и успешно используется в клинике для «сульпиридового» или «мето-клопрамидного» теста с целью диагностики скрытой феохромоцитомы (L.Perrot и соавт., 1979; H.Ben Maïz и соавт., 1982; S.Oishi и соавт., 1983).

Ранее считалось, что свойство замещенных бензамидов, таких как метоклопрамид, вералиприд, сульпирид, амисульприд, вызывать выброс катехоламинов из ткани феохромоцитомы опосредуется их воздействием на пресинаптические D2-рецепторы в ткани опухоли (D.Montemurro, G.Rossi, 2006; G.Eisenhofer и соавт., 2007). Однако позже было доказано, что выброс катехоламинов из ткани феохромоцитомы под воздействием таких замещенных бензамидов, как метоклопрамид, цизаприд, амисульприд, сульпирид, опосредуется их воздействием на 5-HT4-серотониновые рецепторы в ткани феохромоцитомы (J.Guillemot и соавт., 2009).

Доказательством того, что у амисульприда имеется клинически значимая 5-HT4-агонистическая активность, является также описанный в литературе случай провокации гипертензивного криза у больного с латентной (ранее не обнаруженной) феохромоцитомой после назначения амисульприда (A.Henry и соавт., 2005). Это заставляет считать амисульприд (и тиаприд) также противопоказанными при феохромоцитоме или подозрении и на нее, как и метоклопрамид, 

сульпирид, цизаприд и другие замещенные бензамиды (A.Henry и соавт., 2005).

А между тем, 5-HT4-агонистическая активность – это ведь не только свойства промоторика в желудочно-кишечном тракте, и не только способность провоцировать выброс катехоламинов из ткани феохромоцитомы. Парциальные агонисты 5-HT4-рецепторов (включая амисульприд и сульпирид), как выяснилось, являются также эффективными и быстродействующими антидепрессантами (R.Vidal и соавт., 2014; F.Artigas, 2015). В настоящее время 5-HT4-рецептор считается одной из перспективных мишеней для разработки новых антидепрессантов, и идут поиск и апробация в качестве потенциальных антидепрессантов новых, более эффективных и более селективных, парциальных агонистов этого подтипа рецепторов, например RS67333 (E.Gómez-Lázaro и соавт., 2012). Пока же, в ожидании новых разработок, клиницисты уже сегодня могут использовать уникальные, свойственные только замещенным бензамидам амисульприду и сульпириду, свойства центральных 5-HT4-рецепторных агонистов в терапии депрессивных состояний.

Также показано, что 5-HT4-рецепторные агонисты (в частности, амисульприд, сульпирид), как и антагонисты рецепторов подтипов 5-HT6 и 5-HT7 (последнее опять-таки является известным свойством амисульприда), способны уменьшать когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера (F.Werner, R.Coveñas, 2016).

Кроме того, оказалось, что 5-HT4-рецепторные агонисты (как исследовательский RS67333, так и уже существующие амисульприд и сульпирид) обладают также анксиолитическими свойствами в эксперименте на мышах, и более того, в этом эксперименте анксиолитический эффект длительного лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) во многом опосредуется хронической стимуляцией 5-HT4-рецепторов в результате вызываемого блокадой обратного захвата повышения уровня серотонина в синапсах, а введение мышам антагониста 5-HT4-рецепторов GR125487 предотвращало развитие анксиолитического эффекта как при терапии СИОЗС, так и введении амисульприда, или сульпирида, или RS67333 (I.Mendez-David и соавт., 2014).

В клинической практике амисульприд и сульпирид помимо их классических показаний к применению при депрессиях и психозах, в том числе шизофрении, также проявляют анксиолитическую активность: в частности, они эффективны при паническом расстройстве, включая его резистентные к СИОЗС, бензодиазепинам и другой стандартной терапии формы (E.Nunes и соавт., 2012). Также отмечается эффективность при генерализованной тревожности, социальной тревожности и других тревожных расстройствах (V.Vil’yanov и соавт., 2015), тревожной симптоматике в рамках биполярного аффективного расстройства (K.Gao и соавт., 2006), тревожной симптоматике в рамках шизофрении (R.Garay и соавт., 2015). Амисульприд также действен в терапии синдрома хронической усталости (M.Pardini и соавт., 2011).

Кроме этого, приводятся данные о том, что амисульприд, как и сульпирид, эффективен также в профилактике приступов мигрени (M.Siniachkin и соавт., 1997; J.Kochanowski, 1999) и купировании и профилактике приступов вестибулярного головокружения (вертиго) наравне с метоклопрамидом, сульпиридом, тиэтилперазином (A.Cesarani и соавт., 2004). В качестве противорвотного средства он хорошо зарекомендовал себя в профилактике и лечении послеоперационной тошноты и рвоты, причем оказался эффективен в поразительно малых дозах – 5–20 мг (P.Kranke и соавт., 2013).

Известно, что амисульприд не обладает М-холиноблокирующими, H1-гистаминоблокирующими или a-адреноблокирующими свойствами, это обеспечивает отсутствие у него таких нежелательных побочных эффектов, как чрезмерная седация и сонливость, сухость во рту, парез аккомодации, запоры, ортостатическая гипотензия, тахикардия (S.Stahl, 2013).

Амисульприд также обладает сильной анальгетической активностью, которую связывают с его влиянием на 5-HT7-рецепторы (P.Hedlund, 2009), и в этом качестве эффективен при фибромиалгии (E.Calandre, F.Rico-Villademoros, 2012; F.Rico-Villademoros  и соавт., 2012, 2014), глоссалгии и стоматалгии – «синдроме жжения языка или полости рта» (C.Rodriguez-Cerdeira, E.Sanchez-Blanco, 2012). По данным одного исследования, амисульприд в терапии глоссалгии и стоматалгии результативнее СИОЗС и сравним по эффективности с селективными ингибиторами обратного захвата серолтонина и норадреналина, а также трициклическими антидепрессантами, и его анальгетическое действие при этом синдроме наступает быстрее (на 1-й неделе), чем действие СИОЗС, а больные реже отказываются от приема амисульприда, чем СИОЗС, из-за неэффективности или плохой переносимости (G.Maina и соавт., 2002). Показано, что амисульприд активирует эндогенную опиоидную систему и его применение приводит к повышению концентрации энкефалинов и увеличению плотности d-опиоидных рецепторов в мозге (L.Cordonnier и соавт., 2005) и что анальгетическая активность амисульприда частично опосредуется через косвенное влияние на опиоидные механизмы (T.Weizman и соавт., 2003).

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении амисульприда являлись сонливость, тремор и акатизия (А.С.Аведисова, Р.В.Ахапкин, 2009).

Согласно данным литературы, этот антипсихотик действен при многих аффективных расстройствах, например, большом депрессивном эпизоде, дистимии и мании (Д.Ю.Вельтищев, 2001; Л.А.Тарасевич, 2005; В.Э.Медведев, 2010).

Остановимся подробнее на прицельных исследованиях данного препарата в аффектологии. Так, амисульприд показал высокую результативность в сочетании с СИОЗС сертралином в терапии депрессивных состояний легкой, средней и тяжелой степени: число респондеров, давших «очень хороший», «хороший» или «удовлетворительный» ответ на такую комбинированную терапию, составило 84,82%, причем часто эффект отмечался у больных, проявлявших резистентность к нескольким адекватным попыткам монотерапии (Е.А.Григорьева, И.В.Лобанова, 2006). При этом, согласно наблюдениям упомянутых авторов, данная комбинация продемонстрировала наибольшую эффективность при депрессиях средней тяжести, а в подгруппе тяжелых депрессий наиболее эффективным было применение этой комбинации при меланхолической и психотической формах депрессии по сравнению с атипичными и полиморфными депрессиями.

В другой работе при сравнении амисульприда с плацебо и имипрамином при лечении терапевтически резистентных депрессий было показано, что амисульприд гораздо эффективнее плацебо и по результативности сопоставим с имипрамином, но при этом имеет лучшую переносимость, и частота отказа от терапии из-за побочных эффектов или непереносимости была ниже при лечении амисульпридом, чем имипрамином (L.Kriston и соавт., 2014). Есть данные, что амисульприд также эффективен при атипичной депрессии (S.Agarwal и соавт., 2012). Согласно Кохрановскому систематическому анализу амисульприд эффективен в лечении большого депрессивного расстройства и дистимии (K.Komossa и соавт., 2010). Другими авторами показано, что малые дозы амисульприда (50 мг/сут), преимущественно блокирующие пресинаптические D2-рецепторы и тем самым увеличивающие дофаминергическую нейротрансмиссию, способны эффективно потенцировать антидепрессивное действие такого СИОЗС, как флувоксамин (M.Hardoy, M.Carta, 2010).

При сравнении амисульприда с ацетил-L-карнитином, известным антидепрессивным агентом, в терапии дистимии оба препарата показали сравнимую эффективность, при этом переносимость ацетил-L-карнитина была несколько лучше, однако переносимость амисульприда также была хорошей (R.Zanardi, E.Smeraldi, 2006). А по данным обзора С.Монтгомери, амисульприд сравним по результативности с традиционными антидепрессантами и значительно отличается от плацебо в терапии большой депрессии и дистимии, при этом он эффективнее сертралина в терапии именно тех симптомов, которые, как предполагается, связаны с нарушениями дофаминергической нейротрансмиссии: апатия, ангедония, снижение энергии, мотивации, когнитивные нарушения (S.Montgomery, 2002). Отечественными исследователями показана эффективность данного антипсихотика при лечении аффективной патологии, коморбидной с героиновой наркоманией (Д.В.Четвериков, Л.Э.Мазурова, 2005).

Рассмотрим основные работы, авторы которых оценивали эффективность и безопасность амисульприда при данной патологии.

В обзоре J.Arlt и соавт. (2004 г.) показано, что амисульприд может являться антипсихотиком выбора как при острых, так и хронических формах шизофрении. Авторы этого обзора указывают на солидную доказательную базу, подтверждающую эффективность и безопасность амисульприда как антипсихотика. В частности, в обзоре упоминается, что амисуль-прид при шизофрении прошел крупные многоцентровые международные клинические испытания, в которых участвовали в сумме более 2 тыс. пациентов. При этом три из упомянутых в обзоре исследований были продолжительными (лечение и наблюдение за больными осуществлялось в течение 12 мес). В одном из трех исследования амисульприд получали пациенты с преимущественно позитивной или смешанной симптоматикой, а в двух других – больные с преобладанием негативной симптоматики. Еще в двух менее крупных исследованиях оценивалась эффективность терапии амисульпридом у пациентов с позитивной или смешанной симптоматикой на промежутке времени в 6 мес. Одно из этих исследований представляло собой двойное слепое рандомизированное клиническое исследование в течение 4 мес с последующей 2-месячной открытой фазой пролонгированного динамического наблюдения, а другое было открытым маркированным исследованием, в котором больные получали назначенную терапию (амисульприд или препарат сравнения) в течение 3 мес и затем еще 3 мес наблюдались (J.Arlt и соавт., 2004).

В другом обзоре (Дж.И.Сильвейра да Мота Нето и соавт., 2011) проведено сопоставление амисульприда с другими представителями II поколения антипсихотических препаратов. Делается вывод об отсутствии различий в действенности амисульприда, с одной стороны, и оланзапина и рисперидона – с другой, в то же время амисульприд превосходил по этому показателю такой антипсихотик, как зипрасидон. Продемонстрировано, что амисуль-прид в меньшей степени способствовал прибавке в массе тела по сравнению с оланзапином и рисперидоном.

В отечественных литературных обзорах (В.Э.Медведев, 2010) сообщается о преимуществе амисульприда по сравнению с оланзапином и флупентиксолом при купировании острых продуктивных симптомов шизофрении. 

В этом же литературном источнике описано, что при достаточной продолжительности курсов терапии (не менее 6–8 нед) амисульприд «демонстрирует гармоничное воздействие на весь спектр позитивных нарушений». Другими авторами было показано, что амисульприд в дозах 600–1000 мг/сут обладал приблизительно одинаковой эффективностью по сравнению с такими антипсихотиками, как галоперидол (15–20 мг/сут), флупентиксол (15–20 мг/сут) и рисперидон (8 мг/сут), в отношении острой психотической симптоматики (А.С.Аведисова, Р.В.Ахапкин, 2009). Согласно иным литературным источникам, 6-месячный период лечения показал, что амисульприд может быть использован как антипсихотическое средство для проведения не только купирующей, но и поддерживающей терапии (Л.И.Абрамова и соавт., 2010). Данными авторами была отмечена высокая терапевтическая эффективность амисульприда, которая сочеталась с незначительной выраженностью побочных эффектов, не требующих прекращения лечения (Л.И.Абрамова и соавт., 2010).

Интересно, что у больных шизофренией в фазе ремиссии с преобладанием негативной симптоматики амисульприд продемонстрировал достоверное уменьшение негативной симптоматики в течение 9 мес терапии, а также хорошую переносимость и благоприятный профиль безопасности. Наиболее распространенными нежелательными явлениями в данном исследовании были: нарушения сна, сонливость и сухость во рту (А.С.Аведисова, Р.В.Ахапкин, 2009).

В другом открытом исследовании эффективности амисульприда в терапии шизофрении на выборке из 30 пациентов препарат показал высокую эффективность и хорошую переносимость (Л.Г.Гуревич, И.А.Былим, 2005). 

В этом исследовании препарат применялся в начальной дозе 800 мг/сут, при появлении побочных эффектов доза снижалась до 400 мг/сут (что потребовалось всего в нескольких случаях). Случаев необходимости в полной отмене препарата из-за плохой переносимости в этом исследовании не было зарегистрировано. Ремиссионные состояния достигались даже у тяжелых и резистентных больных. В нескольких случаях амисульприд применялся в комбинации с клозапином, малыми дозами феназепама. Авторы обращают внимание на то, что особенно хороший эффект наблюдался у пациентов с манифестным (первым) эпизодом заболевания и при преобладании позитивных симптомов. По их наблюдениям, у больных, получавших амисульприд, быстро купировались дезорганизация мышления, острые бредовые и галлюцинаторные расстройства.

По данным Л.И.Гусевой, у большинства больных с приступообразно-периодическим типом течения шизофрении острая психотическая симптоматика купировалась в течение первых 2–7 сут применения амисульприда, а у некоторых пациентов психоз обрывался уже после 2–3 первых приемов препарата (Л.И.Гусева и соавт., 2006). Полученные Л.И.Гусевой данные свидетельствуют о том, что наиболее эффективен амисульприд у пациентов с приступообразно-периодическим типом течения, причем в этих случаях его действенность не зависела от стажа заболевания (Л.И.Гусева и соавт., 2006). Также Л.И.Гусева обращает внимание на высокую результативность амисульприда в терапевтически резистентных случаях шизофрении, но иногда для этого требовались его применение в более высоких дозах, превышающих 800 мг/сут (до 1200–1800 мг/сут), и более длительная терапия. Также показана действенность амисульприда у больных параноидной шизофренией и шизоаффективным расстройством (О.П.Ворсина и соавт., 2005).

По наблюдениям В.К.Васюка, амисульприд вызывает меньше экстрапирамидных и иных неврологических побочных эффектов, чем рисперидон, а в случае развития побочных явлений они были, как правило, выражены в легкой степени; отмечены также низкая поведенческая токсичность препарата и его малое негативное влияние на дневную активность пациентов (В.К.Васюк и соавт., 2006). Данный автор установил, что наиболее эффективен амисульприд при галлюцинаторно-параноидной, депрессивно-параноидной и параноидной формах шизофрении с преобладанием в картине заболевания бредовых синдромов, подозрительности, враждебности, напряженности. Также отмечена высокая эффективность амисульприда в терапии острых шизофренических психозов, вследствие чего предложено считать данный антипсихотик препаратом выбора при острых состояниях у пациентов с шизофренией.

Если говорить о педиатрической практике, то препаратами выбора у молодых больных шизофренией, как известно, являются атипичные антипсихотики, к которым относится и амисульприд (Ж.Е.Коротаева, 2006). Применение амисульприда в детской и подростковой практике показало высокую результативность этого антипсихотика в дозе от 150 до 800 мг/сут, в зависимости от возраста, при воздействии как на позитивную, так и негативную симптоматику при шизофрении, а также детском аутизме процессуального генеза (Н.Н.Кузенкова, 2005).

Интересны данные о применении этого препарата при резистентных формах психической патологии. Так, амисульприд может применяться в комбинации с клозапином в случаях резистентной шизофрении, частично резистентных и к клозапину, при этом усиливается (потенцируется) антипсихотическое, антидепрессивное и антинегативное действие клозапина и не происходит усиления побочных эффектов (J.Munro и соавт., 2004). Более того, показано, что амисульприд способен уменьшать вызываемую клозапином гиперсаливацию и сиалорею (A.Kreinin и соавт., 2011; S.Praharaj и соавт., 2011; R.Kulkarni, 2015). Другими авторами показано, что амисульприд при резистентной шизофрении может быть эффективно и безопасно применен в комбинации с электростимулирующей терапией (R.Takács и соавт., 2013).

Амисульприд и в этой области зарекомендовал себя с положительной стороны. Например, амисульприд показал высокую эффективность в устранении коморбидной депрессивной симптоматики у больных с первым эпизодом шизофрении в исследовании, в котором участвовали 104 пациента (J.Rybakowski и соавт., 2012). А в одной из обзорных статей пишется о том, что действенность замещенных бензамидов (амисульприда и сульпирида) в терапии депрессивных синдромов как в рамках шизофрении, так и чисто аффективной патологии (большой депрессии и дистимии) является точкой экспертного консенсуса (G.Racagni и соавт., 2004). В других источниках показано, что амисульприд имеет примерно равную с оланзапином (одним из наиболее активных атипичных антипсихотиков) эффективность при лечении пациентов с шизофренией и что оба антипсихотика обладают высокой результативностью в терапии негативных, депрессивных и когнитивных симптомов шизофрении. При этом оба антипсихотика продемонстрировали очень низкую частоту развития экстрапирамидных побочных явлений (S.Kumar, S.Chaudhury, 2014).

Как пишет А.Мортимер (2011 г.), амисульприд – универсальный антипсихотический препарат, превосходящий другие атипичные антипсихотики в лечении негативных симптомов и депрессивной симптоматики в рамках шизофрении, а также обладающий рядом преимуществ в отношении переносимости (в частности, он редко вызывает прибавку массы тела). А по впечатлениям Е.А.Белокуровой (2005 г.), амисульприд «обладает своеобразным спектром психотропной активности, в определенной степени отличающим его от других препаратов этой группы». Ею были отмечены его антидепрессивные свойства, сочетающиеся с антипсихотическим действием, что позволяет эффективно применять его у пациентов с психозами, в картине которых имеется значительный удельный вес депрессивной симптоматики. Е.А.Белокурова также отметила высокую действенность амисульприда при негативной симптоматике (апато-адинамического и абулического круга), при нарастающей аутизации депрессивного или дефицитарного генеза, утрате социальных контактов и продуктивности, нарастании отчужденности, враждебности. При этом было отмечено, что амисульприд хорошо переносится больными и значительно улучшает их социальное функционирование и общее качество жизни.

В другом исследовании, S.Kim и соавт. (2007 г.), показано, что амисульприд гораздо эффективнее рисперидона в устранении депрессивной симптоматики у больных шизофренией. А в двух других исследованиях амисульприд оказался действеннее оланзапина в устранении депрессивной и когнитивной симптоматики у пациентов с шизофренией и при этом давал меньшую прибавку массы тела и меньше метаболических осложнений (J.Vanelle, S.Douki, 2006; A.Hofer и соавт., 2007).

Амисульприд также оказался высокоэффективен при терапии депрессивной и негативной симптоматики у пациентов, предположительно находящихся в продромальной фазе развития шизофрении (prodromal phase patients) или имеющих высокий клинический либо семейный риск манифестации психоза – ultra-high risk patients (S.Ruhrmann и соавт., 2007). 

В другой работе показано, что амисульприд у пациентов с шизофренией с депрессивной и негативной симптоматикой, резистентных к монотерапии, можно безопасно сочетать с дофаминергическими агонистами (перголидом, прамипексолом), при этом усиливается антидепрессивное и антинегативное действие, уменьшается гиперпролактинемия и не происходит усиления продуктивной симптоматики шизофрении; в частности, описан больной, у которого ремиссии удалось достичь только при таком сочетании (D.Roesch-Ely и соавт., 2006).

1. Амисульприд как эффективный атипичный антипсихотик может быть применен (в дозах от 50 до 800 мг/сут, иногда – в резистентных случаях – и более) на любых стадиях развития шизофренического процесса, при преобладании как позитивной симптоматики (в дозах от 300 до 800 мг/сут и более), так и негативной симптоматики (в дозах от 50 до 300 мг/сут), а также при других психозах в качестве как купирующей, так и поддерживающей терапии. При этом отмечаются хорошая переносимость препарата, малая вероятность экстрапирамидных побочных явлений, а также меньшая вероятность прибавки массы тела, чем при терапии некоторыми другими атипичными антипсихотиками; отсутствуют также М-холинолитические, 

a-адренолитические и H1-гистаминовые побочные эффекты.

2. В малых дозах (50 мг/сут) амисульприд может быть применен в качестве антидепрессанта как в монотерапии, так и в комбинации с другими антидепрессантами (действие которых он способен потенцировать) в терапии большого депрессивного расстройства и дистимии, а также при синдроме хронической усталости. В средних дозах (100–300 мг/сут) амисуль-прид в комбинации с антидепрессантами может применяться при психотической форме депрессии, сочетая при этом антипсихотическое и антидепрессивное действие.

3. Амисульприд в малых и средних дозах (50–300 мг/сут) высокоэффективен в терапии негативной, депрессивной и когнитивной симптоматики при шизофрении и расстройствах шизофренического спектра.

4. Сильная анальгетическая активность амисульприда делает его применение обоснованным и терапевтически целесообразным при наличии такой коморбидной алгической симптоматики, как фибромиалгия, мигрень, головные боли напряжения, синдром раздраженного кишечника, глоссалгии и стоматалгии («синдром жжения языка или полости рта»).

5. Уникальный рецепторный профиль амисульприда обусловливает его нередкую эффективность при состояниях, полирезистентных к другим антипсихотикам и антидепрессантам.

6. Амисульприд способен потенцировать антипсихотическое, антидепрессивное и антинегативное действие клозапина, одновременно уменьшая вызываемую клозапином гиперсаливацию и сиалорею, что делает такую комбинацию особенно выгодной с точки зрения как эффективности, так и минимизации побочных эффектов.