Психиатрия Дневник психиатра (психиатрическая газета)
№02 2012

Вальдоксан – новое слово в лечении депрессии №02 2012

Номера страниц в выпуске:15
2015-05-12_02-32_Dnevnik_Psichiatra2.pdf.jpg10-1.jpgВ настоящее время Вальдоксан (агомелатин) зарегистрирован в более чем 80 странах. В многочисленных неинтервенционных исследованиях продолжается изучение эффективности и переносимости Вальдоксана в ежедневной практике. В этих исследованиях принимают участие реальные когорты амбулаторных пациентов (не получавших ранее терапию антидепрессантами, с повторными и тяжелыми депрессиями, после перевода с других антидепрессантов). В рамках 28-го Конгресса CINP (3–7 июня 2012 г., Стокгольм, Швеция) состоялся Сателлитный симпозиум «Лечение депрессии: агомелатин – знаменательный метод терапии». Во вступительном слове профессора H.-J.Möller и G.Racagni подчеркнули значимость циркадианных ритмов для контроля многих биологических, физиологических и поведенческих параметров жизнедеятельности человека. Данные исследований свидетельствуют в пользу того, что нарушение функционирования циркадианных систем может лежать в основе патофизиологии аффективных расстройств. Профессор Goran Hajak более подробно остановился на корреляциях между нарушениями циркадианных ритмов и тяжестью симптомов депрессии. Согласно представленным им данным установлены корреляции между нарушениями циркадианных ритмов и тяжестью депрессивных расстройств, указывающие на то, что клинические проявления «ядерных» симптомов депрессии обнаруживают дисрегуляцию циркадианных ритмов. Таким образом, очевидной становится важность хронобиологического подхода к терапии депрессии. Наряду с уже существующими стратегиями (депривация сна, светотерапия, социальные ритмы), по мнению автора, разработка антидепрессантов, направленных на циркадианную систему, – наиболее многообещающий подход к терапии депрессий.10-3.jpg Вальдоксан – антидепрессант с инновационным механизмом действия, являющийся агонистом МТ1/МТ2-мелатонинергических рецепторов и антагонистом 5НТ2С-рецепторов, ресинхронизирует нарушенные циркадианные ритмы у пациентов с депрессией. В частности, агомелатин быстро восстанавливает дневную активность, качество сна и как критическую меру циркадианного функционирования – циркадианный цикл «отдых–активность». Выраженная антидепрессивная эффективность агомелатина при тяжелой депрессии по сравнению с плацебо и другими антидепрессантами указывает на то, что агомелатин может удовлетворить существующие потребности при лечении пациентов с депрессией благодаря ресинхронизации нарушенных циркадианных ритмов. Профессор Giorgio Racagni осветил особенности биохимических и клеточных процессов, включенных в механизм действия Вальдоксана. Только Вальдоксан увеличивает экспрессию полученного из мозга нейротрофического фактора, activity-regulated cytoskeleton-associated белка (arc) в префронтальной коре и гиппокампе, а также увеличивает нейрогенез и выживаемость нервных клеток. Ни 5НТ2С-антагонисты, ни мелатонин сами по себе не вызывают таких эффектов; это свидетельствует в пользу того, что Вальдоксан оказывает свое действие путем синергического влияния на МТ1/МТ2- и 5НТ2С-рецепторы. Такой новый фармакологический профиль приводит к особой антидепрессивной эффективности, выявляемой у пациентов с депрессией. Профессор Guy Goodwin привел данные о значительной краткосрочной и долгосрочной антидепрессивной активности Вальдоксана в плацебо-контролируемых и сравнительных с другими антидепрессантами исследованиях. Так, в 8-недельном исследовании Вальдоксан более значительно по сравнению с плаце-бо снижал показатели шкалы HAM-D, начиная уже с 1-й недели терапии; эта разница оставалась статистически достоверной до 8-й недели. В сравнительном исследовании с сертралином на 2-й неделе снижение баллов по шкале HAM-D в группе получавших агомелатин было достоверно более выраженным (20% против 10,9%, p=0,027). По сравнению с венлафаксином агомелатин в большей степени улучшал активность и дневное функционирование уже на 1-й неделе терапии.10-4.jpg В другом сравнительном исследовании влияния Вальдоксана и венлафаксина на ангедонию у пациентов с депрессией было обнаружено, что агомелатин оказывает более выраженный положительный эффект на ангедонию – ключевой, по мнению некоторых ученых, маркер чувствительности к терапии при депрессии. В экспериментальных исследованиях на здоровых добровольцах агомелатин улучшал позитивную аффективную память и снижал распознавание грустного выражения лица – более селективный эффект на обработку эмоциональной информации, чем у традиционных антидепрессантов, таких как циталопрам или ребоксетин. Профессор Philip Gorwood представил результаты некоторых проспективных исследований, среди которых впервые с постсоветских времен были освещены результаты крупномасштабного (более 6 тыс. пациентов) всероссийского исследования ХРОНОС. По результатам этого и других проспективных исследований (D-CHANGE: более 2700 пациентов; VIVALDI: более 3300 пациентов; VALID) также установлено, что антидепрессивный эффект Вальдоксана наступает быстро, приводя к раннему улучшению функциональности, работоспособности/активности, что согласуется с данными контролируемых исследований. В исследовании D-CHANGE у депрессивных пациентов, не получавших ранее лечения по поводу данного эпизода депрессии, либо у пациентов, уже получавших ранее терапию другим антидепрессантом, раннее улучшение состояния  на 2-й неделе лечения, регистрируемое и врачами, и пациентами, оказалось наиболее предиктивным критерием терапевтического ответа в дальнейшем. Тяжесть симптомов выраженно снижалась после 2 нед терапии как во всей популяции, так и в обеих субпопуляциях, что свидетельствует в пользу эффективности Вальдоксана как у нелеченых больных, так и у получавших терапию пациентов. Таким образом, данные, представленные на симпозиуме, свидетельствуют в пользу того, что Вальдоксан представляет собой инновационный механизм лечения депрессии, удовлетворяющий требованиям пациентов. Заново «настраивая» биологические ритмы, Вальдоксан обеспечивает особую антидепрессивную активность с целью избавления пациентов с депрессией от болезни. Все неинтервенционные исследования, проводимые в условиях реальной ежедневной практики, т.е. включающие гетерогенную популяцию пациентов с тяжелой депрессией и симптомами тревоги, подтвердили эффективность и хорошую переносимость Вальдоксана. Данные рандомизированных и проспективных клинических исследований свидетельствуют о том, что Вальдоксан является препаратом выбора для большого спектра депрессивных пациентов.
Список исп. литературыСкрыть список
Количество просмотров: 1398
Предыдущая статьяО работе школы детской и подростковой нейропсихофармакологии
Следующая статьяЗагадка Зиновьева и «дураки» русской психиатрии
Прямой эфир