Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии №01 2021
Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia
lbely@yandex.ru
Abstract
Today it is known that about 10–15% of couples suffer from infertility. A man is solely responsible for the absence of pregnancy in 20% of cases. In 50% of infertile couples, a male factor is found, usually combined with abnormal ejaculate parameters. The traditional way to treat male infertility is to find and eliminate the causal factor. Unfortunately, in 30–40% of cases, it is not possible to find an obvious cause that explains the deterioration of ejaculate parameters, and in other cases the elimination of the cause is far from always accompanied by the normalization of the spermogram and especially the onset of pregnancy. In this regard, in recent years, the study of the role of lifestyle and environmental factors in the development of male infertility has been of great interest. Many lifestyle factors and habits can have a significant impact on male fertility and, importantly, are generally modifiable. The present review considers lifestyle factors such as smoking, regular drinking of alcohol, coffee and caffeine-containing beverages, nutrition, the presence of psychological stress, discussed the characteristics of a man's life leading to hyperthermia of the scrotum.
Key words: male infertility, spermogram, pathospermia, male factor, lifestyle.
For citation: Belyi L.E. Lifestyle factors and their impact on male fertility. Clinical analysis in obstetrics, gynecology and reproductology. 2021; 1: 29–35. DOI: 10.47407/kragr2021.1.1.00006
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) мужское бесплодие занимает позицию №46. Несмотря на это, мужское бесплодие, чаще всего сопровождаясь отклонениями в параметрах эякулята, не является самостоятельной нозологической формой, а представляет собой симптом различных патологических состояний и заболеваний [1].
Существует немало самых разных обратимых и необратимых причин возникновения мужского бесплодия [2]. Мужская фертильность может быть нарушена вследствие: врожденных аномалий или приобретенных дефектов мочеполовой системы; злокачественных новообразований; инфекции мочеполовых путей; повышенной температуры мошонки (например, как следствие варикоцеле); эндокринных нарушений; генетических отклонений; иммунологических факторов [3]. Но, помимо перечисленных причин, мужская фертильность может зависеть от множества иных факторов: экологических, профессиональных, а также факторов, связанных с особенностями образа жизни, которые по отдельности или в совокупности могут способствовать ухудшению качества спермы [4, 5]. Оценка факторов образа жизни особенно важна, поскольку в большинстве случаев они являются обратимыми и их модификация позволяет улучшить показатели фертильности мужчины. Рассмотрим некоторые, наиболее важные из них.
Метаанализ с участием почти 30 тыс. мужчин из 26 стран мира показал, что курение вызывает ухудшение качества спермы как у фертильных, так и у бесплодных мужчин [11]. Есть данные, что концентрация сперматозоидов у курящих мужчин обычно на 13–17% ниже, чем у некурящих [12]. Количество ежедневно выкуриваемых сигарет является определяющим критерием негативного влияния на мужскую фертильность: снижение качества спермы более выраженно у заядлых курильщиков, выкуривающих более 20 сигарет в день, нежели, чем у тех, кто выкуривает меньшее количество сигарет [13]. D.S. Gaur и соавт. (2010 г.) сообщили, что лишь у 6% курильщиков, участвовавших в исследовании, имела место нормозооспермия. У остальных была обнаружена либо изолированная астенозооспермия, либо ее сочетание с олиго- и тератозооспермией. Тяжесть нарушений в спермограмме коррелировала с количеством ежедневно выкуриваемых сигарет [10].
Из-за многокомпонентности табачного дыма изучение и понимание всех токсикологических механизмов нарушения мужской фертильности представляет сложную задачу. Традиционно в качестве основного токсического вещества в табаке рассматривается никотин. Никотин был обнаружен не только в сыворотке крови, но и сперме курильщиков, и его концентрация напрямую зависит от количества ежедневно выкуриваемых сигарет [14]. Исследование in vitro [15] показало, что никотин снижает процент жизнеспособных сперматозоидов и способствует их апоптозу, вызывает фрагментацию ДНК. Установлено, что никотин можно рассматривать как токсичный компонент табачного дыма, который напрямую ухудшает мужскую репродуктивную функцию. Результаты другого экспериментального исследования указывают на то, что никотин может вызывать апоптоз клеток Лейдига у мышей и ингибировать биосинтез андрогенов в клетках Лейдига крыс [16]. Однако данные о влиянии табакокурения на гормональный статус противоречивы. Метаанализ, объединяющий более 13 тыс. мужчин, показал, что курение связано с более высокими уровнями тестостерона, что можно объяснить ингибированием распада тестостерона активным метаболитом никотина – котинином [17]. В то же время F. Terzioglu (2001 г.) сообщает об увеличении сывороточных уровней фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, снижении тестостерона у курильщиков [18].
Другим веществом, образующимся при сгорании табака, и которому присущи мутагенные и канцерогенные свойства является бензапирен [8]. Курение, по-видимому, увеличивает уровень сперматотоксичного бензапирена и вызывает окислительное повреждение ДНК сперматозоидов [19].
Курение связано с лейкоцитоспермией, а именно лейкоциты являются основным эндогенным источником активных форм кислорода (АФК) [20]. Точный механизм, с помощью которого лейкоциты и АФК влияют на фертильность, остается неясным, хотя предполагается, что он связан с воспалительной реакцией, вызванной метаболитами курения сигарет [21].
Курение мужчины может способствовать снижению эффективности вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [22]. Каждый дополнительный год после прекращения курения партнером-мужчиной снижает риск неэффективности ВРТ на 4% [23] .
Нужно признать, что сегодня нет рандомизированных контролируемых исследований, убедительно доказывающих негативное влияние курения на мужскую фертильность. Тем не менее накопленные данные подтверждают разумность рекомендации о прекращении курения мужчиной из пары, пытающейся зачать ребенка.
Влияние употребления алкоголя и, наоборот, полного отказа от употребления алкоголя не было предметом рандомизированных контролируемых исследований. Имеющиеся данные свидетельствуют о дозозависимом влиянии алкоголя на мужскую фертильность, причем длительность употребления алкоголя также имеет принципиальное значение [24].
Исследование мужчин-партнеров из бесплодных пар продемонстрировало, что тератозооспермия наблюдалась у 63% мужчин, употреблявших 40–80 г алкоголя в день, и у 72% мужчин, употреблявших более 80 г алкоголя в день. Примечательно, что ни у одного мужчины, ежедневно употреблявшего более 80 г алкоголя, не было обнаружено нормозооспермии [10]. Это исследование не единственное, есть целый ряд научных публикаций, свидетельствующих о том, что употребление алкоголя связано с дозозависимым ухудшением параметров спермограммы [25–27]. Недавний метаанализ с участием более 16 тыс. мужчин показал, что употребление алкоголя снижает объем спермы и пагубно влияет на морфологию сперматозоидов [28]. Другие авторы указывают, что алкоголь оказывает негативное влияние не только на морфологию сперматозоидов, но и на их подвижность [10, 29]. Частичная или полная остановка сперматогенеза, а также развитие синдрома «только клетки Сертоли» чаще встречались у сильно пьющих по сравнению с непьющими мужчинами [29, 30].
Действие алкоголя на мужскую репродуктивную систему, по-видимому, реализуется на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Вероятно, алкоголь препятствует физиологической выработке гонадолиберина, ФСГ, гормона роста и тестостерона, а также нарушает функции клеток Лейдига и Сертоли [31]. Отсутствие компенсаторного увеличения концентраций ЛГ и ФСГ на фоне дефицита тестостерона, очевидно, обусловлено тем, что алкоголь действительно оказывает ингибирующее действие на центральный компонент гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси [32].
Помимо гормональной теории патогенеза патоспермии при употреблении алкоголя, долгие годы существует концепция возникновения астенозооспермии вследствие индуцированного алкоголем хронического простатита [33]. C.E. Close и соавт. (1990 г.) указывают, что у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, концентрация лейкоцитов в семенной жидкости была значительно выше, чем у тех, кто не употреблял алкоголь [34].
Влияние алкоголя на морфологию сперматозоидов заставляет задуматься о развитии оксидативного стресса, ведь последний усиливается при употреблении алкоголя [35–37]. Однако пока достоверной связи между оксидативным стрессом спермы и употреблением алкоголя не выявлено [28].
Важным является обстоятельство, что даже при нормозооспермии употребление алкоголя ассоциировано с большей частотой выкидышей и более низким уровнем рождаемости при экстракорпоральном оплодотворении [24].
Влияние кофеина на мужскую фертильность изучалось как при поступлении кофеина с пищей и напитками, так и in vitro при добавлении кофеина к сперме. В исследовании [43] потребление кофеина (более 6 чашек кофе в день) было связано с увеличением доли подвижных сперматозоидов. Однако большинство исследований не обнаружили связи между умеренным потреблением кофеина и мужской фертильностью [20]. Большой метаанализ, включающий почти 30 тыс. мужчин, не выявил значимого влияния потребления кофе на качество спермы [11].
Важным с точки зрения полученных результатов является обзор 28 обсервационных исследований с участием 19 967 мужчин, результаты которого указывают на то, что кофеин из кофе, чая и какао-напитков не оказывает отрицательного влияния на качество спермы.
В то же время в ряде исследований продемонстрировано, что регулярное потребление подслащенных напитков, содержащих кофеин, ассоциировано с уменьшением объема спермы и более низкой концентрацией сперматозоидов [38].
В исследовании [44] установлено, что по мере увеличения потребления колы наблюдалось снижение объема спермы, количества сперматозоидов, прослеживалась связь между количеством потребляемой колы и подвижностью сперматозоидов. T.K. Jensen и соавт.(2010 г.) отмечают аналогичные тенденции. Кроме этого, у мужчин, употреблявших колу в больших количествах, обнаружен достоверно более низкий процент морфологически нормальных форм сперматозоидов [45].
Негативное влияние подслащенных кофеинсодержащих напитков на качество спермы может быть связано вовсе не с кофеином, а с иными ингредиентами или стать следствием смешанного одновременного воздействия различных веществ [38].
Было высказано предположение, что потребление кофе влияет не только на параметры спермы, но и на целостность ДНК сперматозоидов. В работах [46, 47] исследовано влияние кофеина на анеуплоидию хромосом сперматозоидов. Обнаружена линейная зависимость между потреблением кофеина и частотой хромосомных аномалий.
Потребление кофеина может быть связано с двухцепочечными разрывами ДНК и анеуплоидией в ядрах сперматозоидов [38]. Независимо от возраста, здоровые некурящие мужчины, ежедневно потребляющие более 308 мг кофеина (примерно 2,9 чашки), имели большую степень повреждения ДНК сперматозоидов в виде двухцепочечных разрывов [48].
Западная диета, ставшая в последние десятилетия основной моделью питания во многих странах [51, 52], характеризуется рядом негативных особенностей. Во-первых, это большое потребление животных белков, насыщенных и трансжирных кислот, простых углеводов. Во-вторых, это недостаточное потребление пищевых волокон и незаменимых ненасыщенных жирных кислот. В-третьих, это гиперкалорийность [52].
Диета, богатая переработанным красным мясом, жирными молочными продуктами, сладкими напитками, сладостями, картофелем и одновременно с дефицитом цельнозерновых продуктов, овощей и фруктов, птицы, рыбы и морепродуктов, орехов и нежирных молочных продуктов, связана с худшими параметрами спермы и снижением фертильности мужчин [49, 53, 54].
В то же время, наоборот, средиземноморская диета, богатая омега-3 жирными кислотами, антиоксидантами и витаминами, отличающаяся низким содержанием насыщенных и трансжирных кислот, ассоциирована с нормальными показателями спермограммы [49]. Строгая приверженность средиземноморской диете может помочь улучшить качество спермы [55]. По мнению [56], практика замены переработанного красного мяса рыбой может увеличить концентрацию сперматозоидов и долю морфологически нормальных форм. Высокий уровень насыщенных жирных кислот, присутствие консервантов или гормонов в обработанном мясе могут быть причинами ухудшения качества спермы [57, 58]. Есть данные, что обработанное красное мясо имеет более высокую концентрацию остатков гормонов, чем любое другое [59]. Кроме того, красное мясо содержит трансжирные кислоты, которые могут негативно повлиять на качество спермы. В исследовании
M. Afeiche и соавт. (2014 г.) установлено, что количество потребляемого красного переработанного мяса обратно коррелировало с общим количеством сперматозоидов в эякуляте, а также с процентом прогрессивно подвижных сперматозоидов [56].
Потребление жирных молочных продуктов, и в первую очередь сыра, обратно пропорционально показателям подвижности и морфологии сперматозоидов [60]. Однако потребление обезжиренных молочных продуктов и обезжиренного молока было связано с лучшими показателями спермограммы [60, 61]. По данным [62, 63], потребление обезжиренного молока связано с высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Авторы указывают, что сперматогенез – это процесс активного деления клеток, требующий инсулина, а IGF-1, в свою очередь, может связывать и активировать рецепторы инсулина в клетках Лейдига, регулирующих пролиферацию клеток Сертоли. Иными словами, взаимосвязь между потреблением обезжиренных молочных продуктов и высокой концентрацией и подвижностью сперматозоидов наверняка имеется [61].
Положительная связь потребления рыбы с концентрацией и морфологией сперматозоидов может быть опосредована повышенным потреблением длинноцепочечных омега-3-жирных кислот. Сперма и семенники имеют более высокую концентрацию длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, особенно докозагексаеновой кислоты, по сравнению с другими клетками или тканями человеческого тела [64].
Диета, включающая фрукты и овощи, богатые такими природными антиоксидантами, как витамин E, витамин C и бета-каротин, позволяет рассчитывать на защиту сперматозоидов от оксидативного стресса путем нейтрализации гидроксильных, супероксидных и пероксидных радикалов [53].
Высокие уровни АФК могут поддерживаться вследствие регулярного включения в рацион сахара и сладостей, что может отрицательно влиять на качество спермы [65]. Кроме того, высокие концентрации глюкозы и инсулина могут стать причиной нарушений в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, что не может не сказаться на сперматогенезе [66].
Длительное сидение, ношение облегающего белья, посещение сауны – являются возможными причинами гипертермии мошонки. По данным [71], среднее повышение температуры мошонки во время пребывания в сауне составляет 2,4° C и 1,7° C – после посещения сауны, в то время как есть данные, указывающие, что повышение температуры мошонки на 1 °C коррелирует с ухудшением показателей сперматогенеза на 14% [68].
J. Saikhun и соавт. (1998 г.) отмечают, что повышение температуры мошонки в сауне обратимо угнетает подвижность сперматозоидов [71]. H. Guo и соавт. (2006 г.) сообщают о негативном влиянии регулярного посещения сауны на морфологию сперматозоидов [72].
В исследовании [73] добровольцы с нормозооспермией дважды в неделю в течение 3 мес посещали сауну с продолжительностью сеанса 15 мин. Оказалось, что пребывание в сауне вызывает значительное, но обратимое нарушение сперматогенеза, расстройства функции митохондрий сперматозоидов и упаковки ДНК.
Одежда, которую выбирает мужчина, также может повлиять на репродуктивное здоровье [74]. Повышение температуры мошонки может быть связано с повышением температуры воздуха между одеждой и кожей примерно на 3,5 °C по сравнению с температурой окружающей среды [75]. Сегодня доказано, что облегающее нижнее белье повышает температуру мошонки и, следовательно, негативно влияет на качество спермы. В исследовании [76] обнаружено, что концентрация сперматозоидов и показатели их подвижности значительно снижаются в период ношения мужчиной облегающего нижнего белья. Практический интерес представляют результаты исследования [77]: у мужчин, которые сообщили, что преимущественно носили боксеры, концентрация сперматозоидов была на 25% выше, общее количество сперматозоидов на 17% выше, а уровень ФСГ – на 14%, чем у тех мужчин, которые отдавали предпочтение другому типу нижнего белья. Авторы пришли к выводам, что определенные типы мужского нижнего белья могут нарушать сперматогенез, и это может приводить к компенсаторному увеличению секреции гонадотропинов.
По данным [79], те мужчины, которые пережили более двух стрессовых жизненных событий, с высокой долей вероятности будут иметь показатели концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов ниже рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения значений. Не нужно забывать, что сами по себе диагностика и лечение бесплодия, переживания, связанные с бесплодием, неудачи при использовании ВРТ могут стать причиной дополнительного психологического стресса [82].
Метаанализ 57 исследований с участием почти 30 тыс. мужчин продемонстрировал, что психологический стресс может стать причиной снижения концентрации сперматозоидов, а также вызвать ухудшение их прогрессивной подвижности и увеличение сперматозоидов с аномальной морфологией [11].
Bhondage и соавт. (2015 г.) исследовали влияние психологического стресса на уровень половых гормонов и качество спермы у партнеров-мужчин из бесплодных пар. Было установлено, что 27% мужчин испытывают значительный психологический стресс. Кроме этого, обнаружено, что психологический стресс снижает уровень общего тестостерона в сыворотке с вторичным повышением уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке. Это сказывается на качестве спермы: мужчины, которые подвергались значительному стрессу, имели более низкую концентрацию сперматозоидов, по сравнению с мужчинами без признаков психологического стресса [83].
В исследовании [84] изучена связь между собственным восприятием мужчиной тяжести имеющегося психологического стресса и качеством спермы. Низкое качество спермы было обнаружено у мужчин, оценивающих свой стресс выше среднего уровня. Например, у мужчин с самым высоким уровнем стресса концентрация сперматозоидов была ниже на 38%, общее количество сперматозоидов – на 34%, а объем спермы – на 15% меньше, чем у мужчин со средним уровнем стресса.
Психологический стресс, несомненно, является модифицируемым и обратимым фактором патоспермии и мужского бесплодия [85], поэтому необходимо проведение исследований, позволяющих оценить роль своевременного психологического консультирования в восстановлении мужской фертильности [86].
2. Разумными поведенческими стратегиями являются: отказ от курения и алкоголя, умеренное потребление кофеинсодержащих напитков или отказ от них, правильное питание с включением в рацион цельнозерновых продуктов, овощей и фруктов, птицы, рыбы и морепродуктов, орехов и нежирных молочных продуктов, профилактика гипертермии мошонки (ношение не облегающего нижнего белья, отказ от сауны, длительного сидения), борьба с психологическим стрессом.
3. Модификация образа жизни необходима не только при планировании естественной беременности, но и на этапах подготовки к ВРТ.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The author declares that there is not conflict of interests.
Информация об авторе / Information about the author
Белый Лев Евгеньевич – д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии, ортопедии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». E-mail: lbely@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-0908-1321. SCOPUS ID 22957220800
Lev E. Belyi – D. Sci. (Med.), Prof., Ulyanovsk State University. E-mail: lbely@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-0908-1321. SCOPUS ID 22957220800
Статья поступила в редакцию / The article received: 10.06.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 24.06.2021
Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии №01 2021
Факторы образа жизни и их влияние на мужскую фертильность
Номера страниц в выпуске:29-35
Аннотация
Сегодня известно, что примерно 10–15% супружеских пар страдают от бесплодия. Мужской фактор выявляется в 20% случаев. У 50% бесплодных пар обнаруживается мужской фактор, обычно сочетающийся с аномальными параметрами эякулята. Традиционный путь лечения мужского бесплодия – это поиск и устранение причинного фактора. К сожалению, в 30–40% случаев не удается обнаружить очевидные данные, объясняющие ухудшение параметров эякулята, а в остальных случаях устранение причины далеко не всегда сопровождается нормализацией спермограммы и тем более наступлением беременности. В связи с этим в последние годы большой интерес вызывает изучение роли факторов образа жизни и окружающей среды в развитии мужского бесплодия. Особенности образа жизни и привычки могут оказывать существенное влияние на мужскую фертильность и, что немаловажно, как правило, являются модифицируемыми. В настоящем обзоре рассмотрены такие факторы образа жизни, влияющие на фертильность мужчины, как курение, регулярное употребление алкоголя, кофе и кофеинсодержащих напитков, питание, присутствие психологического стресса, обсуждены особенности жизни мужчины, приводящие к гипертермии мошонки.
Ключевые слова: мужское бесплодие, спермограмма, патоспермия, мужской фактор, образ жизни.
Для цитирования: Белый Л.Е. Факторы образа жизни и их влияние на мужскую фертильность. Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии. 2021; 1: 29–35. DOI: 10.47407/kragr2021.1.1.00006
Сегодня известно, что примерно 10–15% супружеских пар страдают от бесплодия. Мужской фактор выявляется в 20% случаев. У 50% бесплодных пар обнаруживается мужской фактор, обычно сочетающийся с аномальными параметрами эякулята. Традиционный путь лечения мужского бесплодия – это поиск и устранение причинного фактора. К сожалению, в 30–40% случаев не удается обнаружить очевидные данные, объясняющие ухудшение параметров эякулята, а в остальных случаях устранение причины далеко не всегда сопровождается нормализацией спермограммы и тем более наступлением беременности. В связи с этим в последние годы большой интерес вызывает изучение роли факторов образа жизни и окружающей среды в развитии мужского бесплодия. Особенности образа жизни и привычки могут оказывать существенное влияние на мужскую фертильность и, что немаловажно, как правило, являются модифицируемыми. В настоящем обзоре рассмотрены такие факторы образа жизни, влияющие на фертильность мужчины, как курение, регулярное употребление алкоголя, кофе и кофеинсодержащих напитков, питание, присутствие психологического стресса, обсуждены особенности жизни мужчины, приводящие к гипертермии мошонки.
Ключевые слова: мужское бесплодие, спермограмма, патоспермия, мужской фактор, образ жизни.
Для цитирования: Белый Л.Е. Факторы образа жизни и их влияние на мужскую фертильность. Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии. 2021; 1: 29–35. DOI: 10.47407/kragr2021.1.1.00006
Lifestyle factors and their impact on male fertility
Lev E. BelyiUlyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia
lbely@yandex.ru
Abstract
Today it is known that about 10–15% of couples suffer from infertility. A man is solely responsible for the absence of pregnancy in 20% of cases. In 50% of infertile couples, a male factor is found, usually combined with abnormal ejaculate parameters. The traditional way to treat male infertility is to find and eliminate the causal factor. Unfortunately, in 30–40% of cases, it is not possible to find an obvious cause that explains the deterioration of ejaculate parameters, and in other cases the elimination of the cause is far from always accompanied by the normalization of the spermogram and especially the onset of pregnancy. In this regard, in recent years, the study of the role of lifestyle and environmental factors in the development of male infertility has been of great interest. Many lifestyle factors and habits can have a significant impact on male fertility and, importantly, are generally modifiable. The present review considers lifestyle factors such as smoking, regular drinking of alcohol, coffee and caffeine-containing beverages, nutrition, the presence of psychological stress, discussed the characteristics of a man's life leading to hyperthermia of the scrotum.
Key words: male infertility, spermogram, pathospermia, male factor, lifestyle.
For citation: Belyi L.E. Lifestyle factors and their impact on male fertility. Clinical analysis in obstetrics, gynecology and reproductology. 2021; 1: 29–35. DOI: 10.47407/kragr2021.1.1.00006
Введение
Мужское бесплодие определяется как неспособность мужчины оплодотворить фертильную женщину как минимум в течение одного года регулярной половой жизни без использования противозачаточных средств.В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) мужское бесплодие занимает позицию №46. Несмотря на это, мужское бесплодие, чаще всего сопровождаясь отклонениями в параметрах эякулята, не является самостоятельной нозологической формой, а представляет собой симптом различных патологических состояний и заболеваний [1].
Существует немало самых разных обратимых и необратимых причин возникновения мужского бесплодия [2]. Мужская фертильность может быть нарушена вследствие: врожденных аномалий или приобретенных дефектов мочеполовой системы; злокачественных новообразований; инфекции мочеполовых путей; повышенной температуры мошонки (например, как следствие варикоцеле); эндокринных нарушений; генетических отклонений; иммунологических факторов [3]. Но, помимо перечисленных причин, мужская фертильность может зависеть от множества иных факторов: экологических, профессиональных, а также факторов, связанных с особенностями образа жизни, которые по отдельности или в совокупности могут способствовать ухудшению качества спермы [4, 5]. Оценка факторов образа жизни особенно важна, поскольку в большинстве случаев они являются обратимыми и их модификация позволяет улучшить показатели фертильности мужчины. Рассмотрим некоторые, наиболее важные из них.
Курение
Поскольку сигаретный дым содержит более 4 тыс. вредных веществ [6], включая никотин, смолы, окись углерода, полициклические ароматические углеводороды, радиоактивные вещества, тяжелые металлы, уже давно существует опасение, что курение может иметь неблагоприятные последствия для мужского здоровья и мужской фертильности, в частности [7, 8]. Курение табака приводит к снижению оплодотворяющей способности спермы вследствие уменьшения ее объема, снижения концентрации сперматозоидов [9], их подвижности, жизнеспособности и доли морфологически нормальных форм [10].Метаанализ с участием почти 30 тыс. мужчин из 26 стран мира показал, что курение вызывает ухудшение качества спермы как у фертильных, так и у бесплодных мужчин [11]. Есть данные, что концентрация сперматозоидов у курящих мужчин обычно на 13–17% ниже, чем у некурящих [12]. Количество ежедневно выкуриваемых сигарет является определяющим критерием негативного влияния на мужскую фертильность: снижение качества спермы более выраженно у заядлых курильщиков, выкуривающих более 20 сигарет в день, нежели, чем у тех, кто выкуривает меньшее количество сигарет [13]. D.S. Gaur и соавт. (2010 г.) сообщили, что лишь у 6% курильщиков, участвовавших в исследовании, имела место нормозооспермия. У остальных была обнаружена либо изолированная астенозооспермия, либо ее сочетание с олиго- и тератозооспермией. Тяжесть нарушений в спермограмме коррелировала с количеством ежедневно выкуриваемых сигарет [10].
Из-за многокомпонентности табачного дыма изучение и понимание всех токсикологических механизмов нарушения мужской фертильности представляет сложную задачу. Традиционно в качестве основного токсического вещества в табаке рассматривается никотин. Никотин был обнаружен не только в сыворотке крови, но и сперме курильщиков, и его концентрация напрямую зависит от количества ежедневно выкуриваемых сигарет [14]. Исследование in vitro [15] показало, что никотин снижает процент жизнеспособных сперматозоидов и способствует их апоптозу, вызывает фрагментацию ДНК. Установлено, что никотин можно рассматривать как токсичный компонент табачного дыма, который напрямую ухудшает мужскую репродуктивную функцию. Результаты другого экспериментального исследования указывают на то, что никотин может вызывать апоптоз клеток Лейдига у мышей и ингибировать биосинтез андрогенов в клетках Лейдига крыс [16]. Однако данные о влиянии табакокурения на гормональный статус противоречивы. Метаанализ, объединяющий более 13 тыс. мужчин, показал, что курение связано с более высокими уровнями тестостерона, что можно объяснить ингибированием распада тестостерона активным метаболитом никотина – котинином [17]. В то же время F. Terzioglu (2001 г.) сообщает об увеличении сывороточных уровней фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, снижении тестостерона у курильщиков [18].
Другим веществом, образующимся при сгорании табака, и которому присущи мутагенные и канцерогенные свойства является бензапирен [8]. Курение, по-видимому, увеличивает уровень сперматотоксичного бензапирена и вызывает окислительное повреждение ДНК сперматозоидов [19].
Курение связано с лейкоцитоспермией, а именно лейкоциты являются основным эндогенным источником активных форм кислорода (АФК) [20]. Точный механизм, с помощью которого лейкоциты и АФК влияют на фертильность, остается неясным, хотя предполагается, что он связан с воспалительной реакцией, вызванной метаболитами курения сигарет [21].
Курение мужчины может способствовать снижению эффективности вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [22]. Каждый дополнительный год после прекращения курения партнером-мужчиной снижает риск неэффективности ВРТ на 4% [23] .
Нужно признать, что сегодня нет рандомизированных контролируемых исследований, убедительно доказывающих негативное влияние курения на мужскую фертильность. Тем не менее накопленные данные подтверждают разумность рекомендации о прекращении курения мужчиной из пары, пытающейся зачать ребенка.
Алкоголь
На сегодняшний день опубликованы результаты множества разных исследований, посвященных изучению влияния алкоголя на мужскую фертильность. Несомненно, связь между употреблением алкоголя и мужским бесплодием установлена, однако не совсем понятно: как часто и в каких количествах мужчина должен употреблять алкоголь, чтобы столкнуться с проблемой бесплодия?Влияние употребления алкоголя и, наоборот, полного отказа от употребления алкоголя не было предметом рандомизированных контролируемых исследований. Имеющиеся данные свидетельствуют о дозозависимом влиянии алкоголя на мужскую фертильность, причем длительность употребления алкоголя также имеет принципиальное значение [24].
Исследование мужчин-партнеров из бесплодных пар продемонстрировало, что тератозооспермия наблюдалась у 63% мужчин, употреблявших 40–80 г алкоголя в день, и у 72% мужчин, употреблявших более 80 г алкоголя в день. Примечательно, что ни у одного мужчины, ежедневно употреблявшего более 80 г алкоголя, не было обнаружено нормозооспермии [10]. Это исследование не единственное, есть целый ряд научных публикаций, свидетельствующих о том, что употребление алкоголя связано с дозозависимым ухудшением параметров спермограммы [25–27]. Недавний метаанализ с участием более 16 тыс. мужчин показал, что употребление алкоголя снижает объем спермы и пагубно влияет на морфологию сперматозоидов [28]. Другие авторы указывают, что алкоголь оказывает негативное влияние не только на морфологию сперматозоидов, но и на их подвижность [10, 29]. Частичная или полная остановка сперматогенеза, а также развитие синдрома «только клетки Сертоли» чаще встречались у сильно пьющих по сравнению с непьющими мужчинами [29, 30].
Действие алкоголя на мужскую репродуктивную систему, по-видимому, реализуется на всех уровнях гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Вероятно, алкоголь препятствует физиологической выработке гонадолиберина, ФСГ, гормона роста и тестостерона, а также нарушает функции клеток Лейдига и Сертоли [31]. Отсутствие компенсаторного увеличения концентраций ЛГ и ФСГ на фоне дефицита тестостерона, очевидно, обусловлено тем, что алкоголь действительно оказывает ингибирующее действие на центральный компонент гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси [32].
Помимо гормональной теории патогенеза патоспермии при употреблении алкоголя, долгие годы существует концепция возникновения астенозооспермии вследствие индуцированного алкоголем хронического простатита [33]. C.E. Close и соавт. (1990 г.) указывают, что у мужчин, злоупотребляющих алкоголем, концентрация лейкоцитов в семенной жидкости была значительно выше, чем у тех, кто не употреблял алкоголь [34].
Влияние алкоголя на морфологию сперматозоидов заставляет задуматься о развитии оксидативного стресса, ведь последний усиливается при употреблении алкоголя [35–37]. Однако пока достоверной связи между оксидативным стрессом спермы и употреблением алкоголя не выявлено [28].
Важным является обстоятельство, что даже при нормозооспермии употребление алкоголя ассоциировано с большей частотой выкидышей и более низким уровнем рождаемости при экстракорпоральном оплодотворении [24].
Кофеин
Кофеин (1,3,7-триметилксантин) содержится не только в кофе и чае, но и в безалкогольных напитках и шоколаде. Известно, что кофеин оказывает как положительное, так и отрицательное влияние на здоровье [38], а чрезмерное его потребление может привести к негативным последствиям [39], поэтому серьезное беспокойство вызывает рост потребления молодежью энергетических напитков, богатых кофеином [40]. J. Svartberg и соавт. (2003 г.) указывают, что потребление кофеина мужчинами ассоциировано с высоким уровнем тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови [41]. T.R. Dias и соавт. (2015 г.) выдвинута гипотеза о влиянии кофеина на гликолитический и окислительный профиль клеток Сертоли [42].Влияние кофеина на мужскую фертильность изучалось как при поступлении кофеина с пищей и напитками, так и in vitro при добавлении кофеина к сперме. В исследовании [43] потребление кофеина (более 6 чашек кофе в день) было связано с увеличением доли подвижных сперматозоидов. Однако большинство исследований не обнаружили связи между умеренным потреблением кофеина и мужской фертильностью [20]. Большой метаанализ, включающий почти 30 тыс. мужчин, не выявил значимого влияния потребления кофе на качество спермы [11].
Важным с точки зрения полученных результатов является обзор 28 обсервационных исследований с участием 19 967 мужчин, результаты которого указывают на то, что кофеин из кофе, чая и какао-напитков не оказывает отрицательного влияния на качество спермы.
В то же время в ряде исследований продемонстрировано, что регулярное потребление подслащенных напитков, содержащих кофеин, ассоциировано с уменьшением объема спермы и более низкой концентрацией сперматозоидов [38].
В исследовании [44] установлено, что по мере увеличения потребления колы наблюдалось снижение объема спермы, количества сперматозоидов, прослеживалась связь между количеством потребляемой колы и подвижностью сперматозоидов. T.K. Jensen и соавт.(2010 г.) отмечают аналогичные тенденции. Кроме этого, у мужчин, употреблявших колу в больших количествах, обнаружен достоверно более низкий процент морфологически нормальных форм сперматозоидов [45].
Негативное влияние подслащенных кофеинсодержащих напитков на качество спермы может быть связано вовсе не с кофеином, а с иными ингредиентами или стать следствием смешанного одновременного воздействия различных веществ [38].
Было высказано предположение, что потребление кофе влияет не только на параметры спермы, но и на целостность ДНК сперматозоидов. В работах [46, 47] исследовано влияние кофеина на анеуплоидию хромосом сперматозоидов. Обнаружена линейная зависимость между потреблением кофеина и частотой хромосомных аномалий.
Потребление кофеина может быть связано с двухцепочечными разрывами ДНК и анеуплоидией в ядрах сперматозоидов [38]. Независимо от возраста, здоровые некурящие мужчины, ежедневно потребляющие более 308 мг кофеина (примерно 2,9 чашки), имели большую степень повреждения ДНК сперматозоидов в виде двухцепочечных разрывов [48].
Питание и диета
Сегодня доказывать утверждение, что здоровое сбалансированное питание может улучшить качество спермы и показатели фертильности у мужчин, уже не нужно [49]. Исследований, подтверждающих роль диеты и рационального питания в поддержании репродуктивного здоровья мужчины, огромное множество. Нездоровое питание может стать причиной нарушений сперматогенеза, ухудшения ключевых параметров спермограммы, увеличения степени повреждения ДНК сперматозоидов. Чаще всего описанные процессы наблюдаются у бесплодных мужчин с ожирением, диабетом, дислипидемией или метаболическим синдромом [50].Западная диета, ставшая в последние десятилетия основной моделью питания во многих странах [51, 52], характеризуется рядом негативных особенностей. Во-первых, это большое потребление животных белков, насыщенных и трансжирных кислот, простых углеводов. Во-вторых, это недостаточное потребление пищевых волокон и незаменимых ненасыщенных жирных кислот. В-третьих, это гиперкалорийность [52].
Диета, богатая переработанным красным мясом, жирными молочными продуктами, сладкими напитками, сладостями, картофелем и одновременно с дефицитом цельнозерновых продуктов, овощей и фруктов, птицы, рыбы и морепродуктов, орехов и нежирных молочных продуктов, связана с худшими параметрами спермы и снижением фертильности мужчин [49, 53, 54].
В то же время, наоборот, средиземноморская диета, богатая омега-3 жирными кислотами, антиоксидантами и витаминами, отличающаяся низким содержанием насыщенных и трансжирных кислот, ассоциирована с нормальными показателями спермограммы [49]. Строгая приверженность средиземноморской диете может помочь улучшить качество спермы [55]. По мнению [56], практика замены переработанного красного мяса рыбой может увеличить концентрацию сперматозоидов и долю морфологически нормальных форм. Высокий уровень насыщенных жирных кислот, присутствие консервантов или гормонов в обработанном мясе могут быть причинами ухудшения качества спермы [57, 58]. Есть данные, что обработанное красное мясо имеет более высокую концентрацию остатков гормонов, чем любое другое [59]. Кроме того, красное мясо содержит трансжирные кислоты, которые могут негативно повлиять на качество спермы. В исследовании
M. Afeiche и соавт. (2014 г.) установлено, что количество потребляемого красного переработанного мяса обратно коррелировало с общим количеством сперматозоидов в эякуляте, а также с процентом прогрессивно подвижных сперматозоидов [56].
Потребление жирных молочных продуктов, и в первую очередь сыра, обратно пропорционально показателям подвижности и морфологии сперматозоидов [60]. Однако потребление обезжиренных молочных продуктов и обезжиренного молока было связано с лучшими показателями спермограммы [60, 61]. По данным [62, 63], потребление обезжиренного молока связано с высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Авторы указывают, что сперматогенез – это процесс активного деления клеток, требующий инсулина, а IGF-1, в свою очередь, может связывать и активировать рецепторы инсулина в клетках Лейдига, регулирующих пролиферацию клеток Сертоли. Иными словами, взаимосвязь между потреблением обезжиренных молочных продуктов и высокой концентрацией и подвижностью сперматозоидов наверняка имеется [61].
Положительная связь потребления рыбы с концентрацией и морфологией сперматозоидов может быть опосредована повышенным потреблением длинноцепочечных омега-3-жирных кислот. Сперма и семенники имеют более высокую концентрацию длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, особенно докозагексаеновой кислоты, по сравнению с другими клетками или тканями человеческого тела [64].
Диета, включающая фрукты и овощи, богатые такими природными антиоксидантами, как витамин E, витамин C и бета-каротин, позволяет рассчитывать на защиту сперматозоидов от оксидативного стресса путем нейтрализации гидроксильных, супероксидных и пероксидных радикалов [53].
Высокие уровни АФК могут поддерживаться вследствие регулярного включения в рацион сахара и сладостей, что может отрицательно влиять на качество спермы [65]. Кроме того, высокие концентрации глюкозы и инсулина могут стать причиной нарушений в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, что не может не сказаться на сперматогенезе [66].
Гипертермия мошонки
Общепризнано мнение, что повышение температуры мошонки может оказывать негативное влияние на сперматогенез и показатели спермограммы [67]. Повышенная температура мошонки приводит к остановке сперматогенеза, апоптозу герминативных клеток, окислительному стрессу и повреждению ДНК сперматозоидов [68]. Экспериментальные исследования на животных демонстрируют, что повышение температуры яичек на 1–1,5° C ведет к уменьшению их объема, угнетению сперматогенеза, увеличению процента аномальных форм мужских гамет и снижению их подвижности [69, 70].Длительное сидение, ношение облегающего белья, посещение сауны – являются возможными причинами гипертермии мошонки. По данным [71], среднее повышение температуры мошонки во время пребывания в сауне составляет 2,4° C и 1,7° C – после посещения сауны, в то время как есть данные, указывающие, что повышение температуры мошонки на 1 °C коррелирует с ухудшением показателей сперматогенеза на 14% [68].
J. Saikhun и соавт. (1998 г.) отмечают, что повышение температуры мошонки в сауне обратимо угнетает подвижность сперматозоидов [71]. H. Guo и соавт. (2006 г.) сообщают о негативном влиянии регулярного посещения сауны на морфологию сперматозоидов [72].
В исследовании [73] добровольцы с нормозооспермией дважды в неделю в течение 3 мес посещали сауну с продолжительностью сеанса 15 мин. Оказалось, что пребывание в сауне вызывает значительное, но обратимое нарушение сперматогенеза, расстройства функции митохондрий сперматозоидов и упаковки ДНК.
Одежда, которую выбирает мужчина, также может повлиять на репродуктивное здоровье [74]. Повышение температуры мошонки может быть связано с повышением температуры воздуха между одеждой и кожей примерно на 3,5 °C по сравнению с температурой окружающей среды [75]. Сегодня доказано, что облегающее нижнее белье повышает температуру мошонки и, следовательно, негативно влияет на качество спермы. В исследовании [76] обнаружено, что концентрация сперматозоидов и показатели их подвижности значительно снижаются в период ношения мужчиной облегающего нижнего белья. Практический интерес представляют результаты исследования [77]: у мужчин, которые сообщили, что преимущественно носили боксеры, концентрация сперматозоидов была на 25% выше, общее количество сперматозоидов на 17% выше, а уровень ФСГ – на 14%, чем у тех мужчин, которые отдавали предпочтение другому типу нижнего белья. Авторы пришли к выводам, что определенные типы мужского нижнего белья могут нарушать сперматогенез, и это может приводить к компенсаторному увеличению секреции гонадотропинов.
Психологический стресс
Традиционно считается, что стресс ведет к активации симпатической нервной системы, итогом которой становится ингибирование гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси [20, 78]. Психологический стресс может серьезно повлиять на сперматогенез посредством изменения привычной секреции тестостерона [79, 80]. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось оказывает прямое ингибирующее действие на гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось и клетки Лейдига в яичках. Ингибирование гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси рано или поздно приводит к падению уровня тестостерона, что вызывает изменения в клетках Сертоли, нарушает проницаемость гемато-тестикулярного барьера. Герминативные клетки становятся неприкрытой мишенью для гонадотоксинов и АФК [81].По данным [79], те мужчины, которые пережили более двух стрессовых жизненных событий, с высокой долей вероятности будут иметь показатели концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов ниже рекомендованных Всемирной организацией здравоохранения значений. Не нужно забывать, что сами по себе диагностика и лечение бесплодия, переживания, связанные с бесплодием, неудачи при использовании ВРТ могут стать причиной дополнительного психологического стресса [82].
Метаанализ 57 исследований с участием почти 30 тыс. мужчин продемонстрировал, что психологический стресс может стать причиной снижения концентрации сперматозоидов, а также вызвать ухудшение их прогрессивной подвижности и увеличение сперматозоидов с аномальной морфологией [11].
Bhondage и соавт. (2015 г.) исследовали влияние психологического стресса на уровень половых гормонов и качество спермы у партнеров-мужчин из бесплодных пар. Было установлено, что 27% мужчин испытывают значительный психологический стресс. Кроме этого, обнаружено, что психологический стресс снижает уровень общего тестостерона в сыворотке с вторичным повышением уровней ЛГ и ФСГ в сыворотке. Это сказывается на качестве спермы: мужчины, которые подвергались значительному стрессу, имели более низкую концентрацию сперматозоидов, по сравнению с мужчинами без признаков психологического стресса [83].
В исследовании [84] изучена связь между собственным восприятием мужчиной тяжести имеющегося психологического стресса и качеством спермы. Низкое качество спермы было обнаружено у мужчин, оценивающих свой стресс выше среднего уровня. Например, у мужчин с самым высоким уровнем стресса концентрация сперматозоидов была ниже на 38%, общее количество сперматозоидов – на 34%, а объем спермы – на 15% меньше, чем у мужчин со средним уровнем стресса.
Психологический стресс, несомненно, является модифицируемым и обратимым фактором патоспермии и мужского бесплодия [85], поэтому необходимо проведение исследований, позволяющих оценить роль своевременного психологического консультирования в восстановлении мужской фертильности [86].
Заключение
1. Таким образом, при лечении мужского бесплодия, независимо от причины его вызвавшей, наряду с традиционными терапевтическими мероприятиями необходима поведенческая терапия и модификация образа жизни.2. Разумными поведенческими стратегиями являются: отказ от курения и алкоголя, умеренное потребление кофеинсодержащих напитков или отказ от них, правильное питание с включением в рацион цельнозерновых продуктов, овощей и фруктов, птицы, рыбы и морепродуктов, орехов и нежирных молочных продуктов, профилактика гипертермии мошонки (ношение не облегающего нижнего белья, отказ от сауны, длительного сидения), борьба с психологическим стрессом.
3. Модификация образа жизни необходима не только при планировании естественной беременности, но и на этапах подготовки к ВРТ.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The author declares that there is not conflict of interests.
Информация об авторе / Information about the author
Белый Лев Евгеньевич – д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии, ортопедии, ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет». E-mail: lbely@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-0908-1321. SCOPUS ID 22957220800
Lev E. Belyi – D. Sci. (Med.), Prof., Ulyanovsk State University. E-mail: lbely@yandex.ru. ORCID: 0000-0003-0908-1321. SCOPUS ID 22957220800
Статья поступила в редакцию / The article received: 10.06.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 24.06.2021
Список исп. литературыСкрыть список1. Винник Ю.Ю., Борисов В.В. Мужское бесплодие: современное состояние проблемы. Клиническая лекция. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 65–9.
[Vinnik Iu.Iu., Borisov V.V. Muzhskoe besplodie: sovremennoe sostoianie problemy. Klinicheskaia lektsiia. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 65–9 (in Russian).]
2. Leslie SW, Siref LE, Soon-Sutton TL. Male infertility. StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.
3. World Health Organization. WHO Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press, 2000.
4. Jurewicz J, Radwan M, Sobala W et al. Effects of occupational exposure – is there a link between exposure based on an occupational questionnaire and semen quality? Syst Biol Reprod Med 2014; 60: 227–33.
5. Knez J. Endocrine-disrupting chemicals and male reproductive health. Reprod Biomed Online 2013; 26: 440–8.
6. American Lung Association. www.lung.org/stop-smoking/about-smoking/facts-figures/whats-in-a-cigarette.html
7. Галимова Э.Ф., Галимов Ш.Н. Мужская фертильность: модифицируемые и немодифицируемые факторы риска (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2015; 21 (5): 89–95.
[Galimova E.F., Galimov Sh.N. Muzhskaia fertil'nost': modifitsiruemye i nemodifitsiruemye faktory riska (obzor literatury). Problemy reproduktsii. 2015; 21 (5): 89–95 (in Russian).]
8. Dai JB, Wang ZX, Qiao ZD. The hazardous effects of tobacco smoking on male fertility. Asian J Androl 2015; 17 (6): 954–60.
9. Aryanpur M, Tarahomi M, Sharifi H et al. Comparison of spermatozoa quality in male smokers and nonsmokers of Iranian infertile couples. Int J Fertil Steril 2011; 5: 152–7.
10. Gaur DS, Talekar MS, Pathak VP. Alcohol intake and cigarette smoking: impact of two major lifestyle factors on male fertility. Indian J Pathol Microbiol 2010; 53: 35–40.
11. Li Y, Lin H, Li Y, Cao J. Association between socio-psycho-behavioral factors and male semen quality: systematic review and meta-analyses. Fertil Steril 2011; 95: 116–23.
12. Vine MF, Margolin BH, Morrison HI, Hulka BS. Cigarette smoking and sperm density: a meta-analysis. Fertil Steril 1994; 61: 35–43.
13. Sharma R, Harlev A, Agarwal A, Esteves SC. Cigarette smoking and semen quality: a new meta-analysis examining the effect of the 2010 world health organization laboratory methods for the examination of human semen. Eur Urol 2016; 70: 635–45.
14. Haque O, Vitale JA, Agarwal A, du Plessis SS. Male Infertility. New York: Springer; 2014. The effect of smoking on male infertility; pp. 19–30.
15. Condorelli RA, La Vignera S, Giacone F et al. In vitro effects of nicotine on sperm motility and bio-functional flow cytometry sperm parameters. Int J Immunopathol Pharmacol 2013; 26: 739–46.
16. Kim KH, Joo KJ, Park HJ et al. Nicotine induces apoptosis in TM3 mouse Leydig cells. Fertil Steril 2005; 83 (Suppl. 1): 1093–9.
17. Zhao J, Leung JY, Lin SL, Schooling CM. Cigarette smoking and testosterone in men and women: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Prev Med 2016; 85: 1–10.
18. Terzioglu F. Investigation into effectiveness of counseling on assisted reproductive techniques in turkey. J Psychosom Obstet Gynaecol 2001; 22: 133–41.
19. Zenzes MT, Bielecki R, Reed TE. Detection of benzo(a)pyrene diol epoxide-DNA adducts in sperm of men exposed to cigarette smoke. Fertil Steril 1999; 72: 330–5.
20. Durairajanayagam D. Lifestyle causes of male infertility. Arab J Urol 2018; 16 (1): 10–20.
21. Saleh RA, Agarwal A, Nada EA et al. Negative effects of increased sperm DNA damage in relation to seminal oxidative stress in men with idiopathic and male factor infertility. Fertil Steril 2003; 79
(Suppl. 3): 1597–605.
22. Kovac JR, Khanna A, Lipshultz LI. The effects of cigarette smoking on male fertility. Postgrad Med 2015; 127: 338–41.
23. Vanegas JC, Chavarro JE, Williams PL et al. Discrete survival model analysis of a couple's smoking pattern and outcomes of assisted reproduction. Fertil Res Pract 2017; 3: 5.
24. Yao DF, Mills JN. Male infertility: lifestyle factors and holistic, complementary, and alternative therapies. Asian J Androl 2016; 18 (3): 410–8.
25. Muthusami KR, Chinnaswamy P. Effect of chronic alcoholism on male fertility hormones and semen quality. Fertil Steril 2005; 84: 919–24.
26. Pajarinen J, Karhunen PJ, Savolaninen V et al. Moderate alcohol consumption and disorders of human spermatogenesis. Alcohol Clin Exp Res 1996; 20: 332–7.
27. Zhang ZB, Jiang YT, Yun X et al. Male infertility in Northeast China: a cytogenetic study of 135 patients with non-obstructive azoospermia and severe oligozoospermia. J Assist Reprod Genet 2012; 29: 83–7.
28. Ricci E, Al Beitawi S, Cipriani S et al. Semen quality and alcohol intake: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online 2017; 34: 38–47.
29. Donnelly GP, McClure N, Kennedy MS, Lewis SE. Direct effect of alcohol on the motility and morphology of human spermatozoa. Andrologia 1999; 31: 43–7.
30. Pajarinen JT, Karhunen PJ. Spermatogenic arrest and 'Sertoli cell-only' syndrome – common alcohol-induced disorders of the human testis. Int J Androl 1994; 17: 292–9.
31. Emanuele MA, Emanuele NV. Alcohol's effects on male reproduction. Alcohol Health Res World 1998; 22: 195–201.
32. Hadley ME. Endocrinology. Second Edition. Englewoods Cliff, NJ; Prentice Hall, 1988.
33. Molnár J, Papp G. Alcohol as a possible stimulant of mucous production in the semen. Andrologie 1973; 5: 105–6.
34. Close CE, Roberts PL, Berger RE. Cigarettes, alcohol and marijuana are related to pyospermia in infertile men. J Urol 1990; 144: 900–3.
35. Koch OR, Pani G, Borrello S et al. Oxidative stress and antioxidant defenses in ethanol-induced cell injury. Mol Aspects Med 2004; 25: 191–8.
36. Cederbaum AI, Lu Y, Wu D. Role of oxidative stress in alcohol-induced liver injury. Arch Toxicol 2009; 83: 519–48.
37. Kefer JC, Agarwal A, Sabanegh E. Role of antioxidants in the treatment of male infertility. Int J Urol 2009; 16: 449–57.
38. Ricci E, Viganò P, Cipriani S et al. Coffee and caffeine intake and male infertility: a systematic review. Nutr J 2017; 16 (1): 37.
39. Sepkowitz KA. Energy drinks and caffeine-related adverse effects.
JAMA 2013; 309: 243–4.
40. Reissig CJ, Strain EC, Griffiths RR. Caffeinated energy drinks – a growing problem. Drug Alcohol Depend 2009; 99: 1–10.
41. Svartberg J, Midtby M, Bønaa KH et al. The associations of age, lifestyle factors and chronic disease with testosterone in men: the Tromsø Study. Eur J Endocrinol 2003; 149: 145–52.
42. Dias TR, Alves MG, Bernardino RL et al. Dose-dependent effects of caffeine in human Sertoli cells metabolism and oxidative profile: relevance for male fertility. Toxicology 2015; 328: 12–20.
43. Sobreiro BP, Lucon AM, Pasqualotto FF et al. Semen analysis in fertile patients undergoing vasectomy: reference values and variations according to age, length of sexual abstinence, seasonality, smoking habits and caffeine intake. Sao Paulo Med J 2005; 123: 161–6.
44. Yang H, Chen Q, Zhou N et al. Lifestyles associated with human semen quality: results from MARHCS cohort study in chongqing, China. Medicine (Baltimore) 2015; 94.
45. Jensen TK, Swan SH, Skakkebaek NE et al. Caffeine intake and semen quality in a population of 2,554 young Danish men. Am J Epidemiol 2010; 171: 883–91.
46. Robbins WA, Vine MF, Truong KY, Everson RB. Use of fluorescence in situ hybridization (FISH) to assess effects of smoking, caffeine, and alcohol on aneuploidy load in sperm of healthy men. Environ Mol Mutagen 1997; 30: 175–83.
47. Jurewicz J, Radwan M, Sobala W et al. Lifestyle factors and sperm aneuploidy. Reprod Biol 2014; 14: 190–9.
48. Schmid TE, Eskenazi B, Baumgartner A et al. The effects of male age on sperm DNA damage in healthy non-smokers. Hum Reprod 2007; 22: 180–7.
49. Salas-Huetos A, Bullo M, Salas-Salvado J. Dietary patterns, foods and nutrients in male fertility parameters and fecundability: a systematic review of observational studies. Hum Reprod Update 2017; 23: 371–89.
50. Polito M, Conti A, Tiroli M et al. Diet and male infertility. J Androl Sci 2011; 18: 60–3.
51. Rai SK, Fung TT, Lu N et al. The dietary approaches to stop hypertension (DASH) diet, western diet, and risk of gout in men: Prospective cohort study. BMJ 2017; 357: j1794.
52. Varlamov O. Western-style diet, sex steroids and metabolism. Biochim. Biophys. Acta Mol Basis Dis 2017; 1863: 1147–55.
53. Giahi L, Mohammadmoradi S, Javidan A, Sadeghi M. Nutritional modifications in male infertility: A systematic review covering 2 decades. Nutr Rev 2016; 74: 118–30.
54. Kahn BE, Brannigan RE. Obesity and male infertility. Curr Opin Urol 2017; 27: 441–5.
55. Karayiannis D, Kontogianni MD, Mendorou C et al. Association between adherence to the Mediterranean diet and semen quality parameters in male partners of couples attempting fertility. Hum Reprod 2017; 32: 215–22.
56. Afeiche MC, Gaskins AJ, Williams PL et al. Processed meat intake is unfavorably and fish intake favorably associated with semen quality indicators among men attending a fertility clinic. J Nutr 2014; 144: 1091–8.
57. Attaman JA, Toth TL, Furtado J et al. Dietary fat and semen quality among men attending a fertility clinic. Hum Reprod 2012; 27: 1466–74.
58. Willingham EJ. Environmental review: trenbolone and other cattle growth promoters: need for a new risk-assessment framework. Environ Pract 2006; 8: 58–65.
59. Henricks DM, Gray SL, Owenby JJ et al. Residues from anabolic preparations after good veterinary practice. APMIS 2001; 109: 273–83.
60. Afeiche MC, Williams PL, Gaskins AJ et al. Meat intake and reproductive parameters among young men. Epidemiology 2014; 25: 323–30.
61. Afeiche M, Williams PL, Mendiola J et al. Dairy food intake in relation to semen quality and reproductive hormone levels among physically active young men. Hum Reprod 2013; 28 (8): 2265–75.
62. Hoppe C, Mølgaard C, Vaag A et al. High intakes of milk, but not meat, increase s-insulin and insulin resistance in 8-year-old boys. Eur J Clin Nutr 2005; 59 (3): 393–8.
63. Bonjour JP, Benoit V, Rousseau B, Souberbielle JC. Consumption of vitamin D-and calcium-fortified soft white cheese lowers the biochemical marker of bone resorption TRAP 5b in postmenopausal women at moderate risk of osteoporosis fracture. J Nutr 2012; 142 (4): 698–703.
64. Jeong B-Y, Jeong W-G, Moon S-K et al. Preferential accumulation of fatty acids in the testis and ovary of cultured and wild sweet smelt. Plecoglossus altivelis. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol 2002; 131: 251–9.
65. Park K, Gross M, Lee DH et al. Oxidative stress and insulin resistance: the coronary artery risk development in young adults study. Diabetes Care 2009; 32 (7): 1302–7.
66. Schoeller EL, Albanna G, Frolova AI, Moley KH. Insulin rescues impaired spermatogenesis via the hypothalamic-pituitary-gonadal axis in Akita diabetic mice and restores male fertility. Diabetes 2012; 61 (7): 1869–78.
67. Jung A, Schuppe HC. Influence of genital heat stress on semen quality in humans. Andrologia 2007; 39: 203–15.
68. Durairajanayagam D, Agarwal A, Ong C. Causes, effects and molecular mechanisms of testicular heat stress. Reprod Biomed Online 2015; 30: 14–27.
69. Momen MN, Ananian FB, Fahmy IM, Mostafa T. Effects of high environmental temperature on semen parameters among fertile men. Fert Ster 2010; 39: 203–15.
70. Sieber MH, Thomsen MB, Spradling AC. Electron transport chain remodeling by GSK3 during oogenesis connects nutrient state to reproduction. Cell 2016; 164: 420–32.
71. Saikhun J, Kitiyanant Y, Vanadurongwan V, Pavasuthipaisit K. Effects of sauna on sperm movement characteristics of normal men measured by computer-assisted sperm analysis. Int J Androl 1998; 21 (6): 358–63.
72. Guo H, Zhang HG, Xue BG et al. Effects of cigarette, alcohol consumption and sauna on sperm morphology. Zhonghua Nan Ke Xue 2006; 12 (3): 215–7, 221.
73. Garolla A, Torino M, Sartini B et al. Seminal and molecular evidence that sauna exposure affects human spermatogenesis. Hum Reprod 2013; 28 (4): 877–85.
74. Sharma R, Biedenharn KR, Fedor JM, Agarwal A. Lifestyle factors and reproductive health: taking control of your fertility. Reprod Biol Endocrinol 2013; 11: 66.
75. Mieusset R, Bengoudifa B, Bujan L. Effect of posture and clothing on scrotal temperature in fertile men. J Androl 2007; 28: 170–5.
76. Tiemessen CH, Evers JL, Bots RS. Tight-fitting underwear and sperm quality. Lancet 1996; 347 (9018): 1844–5.
77. Mínguez-Alarcón L, Gaskins AJ, Chiu YH et al. Type of underwear worn and markers of testicular function among men attending a fertility center. Hum Reprod 2018; 33 (9): 1749–56.
78. Борисов В.В. Причины расстройств и перспективы улучшения репродуктивного здоровья населения России. Клиническая лекция. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 70–5.
[Borisov V.V. Prichiny rasstroistv i perspektivy uluchsheniia reproduktivnogo zdorov'ia naseleniia Rossii. Klinicheskaia lektsiia. Consilium Medicum. 2017; 19 (7): 70–5 (in Russian).]
79. Gollenberg AL, Liu F, Brazil C et al. Semen quality in fertile men in relation to psychosocial stress. Fertil Steril 2010; 93: 1104–11.
80. Corona G, Giagulli VA, Maseroli E et al. Testosterone supplementation and body composition: results from a meta-analysis study. Eur J Endocrinol 2016; 174: R99–116.
81. Nargund VH. Effects of psychological stress on male fertility. Nat Rev Urol 2015; 12 (7): 373–82.
82. Anderson K, Niesenblat V, Norman R. Lifestyle factors in people seeking infertility treatment – A review. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2010; 50: 8–20.
83. Bhongade MB, Prasad S, Jiloha RC et al. Effect of psychological stress on fertility hormones and seminal quality in male partners of infertile couples. Andrologia 2015; 47 (3): 336–42.
84. Nordkap L, Jensen TK, Hansen ÅM et al. Psychological stress and testicular function: a cross-sectional study of 1,215 Danish men. Fertil Steril 2016; 105 (1): 174–87.
85. Gameiro S, Boivin J, Dancet E et al. Qualitative research in the ESHRE Guideline ‘Routine psychosocial care in infertility and medically assisted reproduction – a guide for staff Guideline Development Group of the ESHRE Guideline on Psychosocial Care in Infertility and Medically Assisted Reproduction. Hum Reprod 2016; 31: 1928–9.
86. Ilacqua A, Izzo G, Emerenziani GP et al. Lifestyle and fertility: the influence of stress and quality of life on male fertility. Reprod Biol Endocrinol 2018; 16 (1): 115.