Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии №02 2021

Hyperprolactinemia in women of reproductive age: the impact on body weight and hormonal status  

Galina A. Batrak1, Anna I. Malyshkina1,2, Nataliia V. Batrak1,2
1 Ivanovo State Medical Academy, Ivanovo, Russia;
2 Gorodkov Scientific Research Institute of Motherhood and Childhood, Ivanovo, Russia
gbatrak@mail.ru

Abstract
Background. Hyperprolactinemia is highly prevalent among patients of reproductive age with various menstrual disorders and infertility. 
Aim. To assess the impact of hyperprolactinemia on the development of obesity and hormonal status in women with menstrual disorders and infertility, and to compare the effects of high prolactin levels on hormonal status in women with microprolactinomas and hyperprolactinemia of other etiology.
Methods. A total of 80 women with hyperprolactinemia, menstrual disorders, and infertility were examined, their average age was 32±4.05 years. Blood levels of prolactin were assessed in all women in order to confirm hyperprolactinemia; comprehensive hormone test was performed,    fasting blood glucose levels and insulin resistance indices were defined. The control group comprised 30 healthy women of reproductive age with no hyperprolactinemia.
Results. The significantly higher body mass index, significantly increased levels of free testosterone and dehydroepiandrosterone, and significantly higher luteinizing hormone to follicle stimulating hormone ratio were revealed in women with hyperprolactinemia compared to the indicators of body weight and hormonal status in women with no hyperprolactinemia. The significantly higher levels of prolactin and free testosterone were found in women with pituitary adenoma (microprolactinoma) compared to patients having hyperprolactinemia of other etiology.
Conclusion. Women with hyperprolactinemia had significantly higher body mass index, free testosterone levels, dehydroepiandrosterone levels, and uteinizing hormone to follicle stimulating hormone ratio compared to controls, regardless of the etiology. Patients with microprolactinomas had significantly higher levels of prolactin and free testosterone compared to patients with hyperprolactinemia of other etiology. Prolactin screening test is recommended in patients of reproductive age with various menstrual disorders.
Key words: hyperprolactinemia, body mass index, hormonal status, free testosterone, infertility.
For citation: Batrak G.A., Malyshkina A.I., Batrak N.V. Hyperprolactinemia in women of reproductive age: the impact on body weight and hormonal status. Clinical case discussion in obstetrics, gynecology and reproductive medicine. 2021; 2: 20–23. DOI: 10.47407/kragr2021.1.2.00012



Актуальность
Гиперпролактинемия у женщин является одним из наиболее частых нейроэндокринных расстройств, составляя в структуре эндокринного бесплодия у женщин до 40% [1]. В связи с высокой частотой гиперпролактинемии среди женщин с бесплодием Всемирная организация здравоохранения рекомендует первоначальным исследованием, проводимым женщине из бесплодной пары (после исключения мужского фактора бесплодия), определение концентрации пролактина.
Проведенное научное исследование по оценке влияния гиперпролактинемии на формирование ожирения и гормональный статус у пациенток с различными формами нарушения менструальной функции и бесплодием представляет научный интерес для врачей различных специальностей.

Цель
Установить влияние гиперпролактинемии на возможность развития ожирения и гормональный статус у женщин с нарушениями менструального цикла и бесплодием, а также провести сравнительную оценку влияния высокого уровня пролактина на гормональный статус у женщин с микропролактиномами и гиперпролактинемией другой этиологии.

Материал и методы
Обследованы 80 женщин с гиперпролактинемией и бесплодием, с нарушением менструальной функции по типу недостаточности лютеиновой фазы и хронической ановуляцией, средний возраст которых составил 32±4,05 года. У всех женщин были исключены первичный синдром поликистозных яичников, стромальный текоматоз яичников, врожденная дисфункция коры надпочечников, болезнь Иценко–Кушинга, андрогенпродуцирующие опухоли яичников и надпочечников [2].
У женщин с гиперпролактинемией наблюдались следующие симптомы: бесплодие у 36 (45%) женщин (длительность бесплодия 2–10 лет, в большинстве случаев (70%) бесплодие первичное); аменорея у 60 (75%) пациенток; олигоменорея у 16 (20%); ановуляция у 8 (10%); недостаточность лютеиновой фазы у 30 (37,5%) пациенток, галакторея различной степени выраженности у 56 (70%) женщин, гирсутизм у 16 (20%) пациенток, при этом гирсутное число по шкале Ферримана–Голлвея в среднем составило 15±2 балла. Классическая клиника гиперпролактинемии отмечалась у 32 (40%) женщин, отдельные признаки – у 8 (10%), только нарушения менструальной функции – у 40 (50%) пациенток [3].
У женщин с гиперпролактинемией наблюдалась наследственная отягощенность по различным заболеваниям: по сахарному диабету – у 12 (15%), ожирению – 15 (19%), гипертонической болезни – 19 (24%) женщин [4, 5].
Обследование пациенток проводили в соответствии со следующим алгоритмом: всем женщинам на первом этапе исследовали уровень пролактина крови для подтверждения гиперпролактинемии.
Далее всем женщинам проводилось полное гормональное обследование, включающее определение тиреотропного гормона (ТТГ), свободной фракции тироксина, лютеонизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола, и проводился анализ гормонального статуса. У всех женщин определяли уровень гликемии натощак для исключения нарушения углеводного обмена, индексы инсулинорезистентности (Caro и HOMA). Патология печени и почек была исключена с помощью биохимических анализов крови и общего анализа мочи. Инструментальное обследование включало ультразвуковое исследование надпочечников, яичников, магнитно-резонансную томографию гипофиза [6]. Проводилось офтальмологическое обследование (осмотр глазного дна, определение остроты зрения, периметрия).
Группу наблюдения составили 80 женщин с гиперпролактинемией, подтвержденной лабораторными анализами.
Контрольную группу составили 30 практически здоровых женщин репродуктивного возраста без гиперпролактинемии, не имеющих в анамнезе нарушений менструальной функции с нормальными показателями гормонального исследования.
Статистическую обработку материала проводили стандартными методами вариационной статистики, включая корреляционный анализ, с помощью пакета статистических программ Biostat.

Результаты
При анализе антропометрических данных обнаружены достоверно более высокие значения индекса массы тела (ИМТ) у женщин с гиперпролактинемией (28,4±2,5 кг/м2) по отношению к группе контроля (24,2±0,3 кг/м2), р<0,05.
При проведении анализа показателей гормонального статуса в группе наблюдения выявлены достоверно более высокие значения свободного тестостерона, дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), соотношения ЛГ/ФСГ относительно группы контроля (табл. 1).
Среди пациенток группы наблюдения уточнили этиологию гиперпролактинемии. Были выявлены: первичный гипотиреоз (10%) [7], микропролактинома (27,5%) и идиопатическая гиперпролактинемия (62,5%). 
В группе наблюдения провели сравнительный анализ гормональных изменений среди пациенток с микропролактиномой, первичным гипотиреозом и идиопатической гиперпролактинемией. Выявили достоверно 
более высокий уровень пролактина при микропролактиноме по отношению к уровню пролактина при первичном гипотиреозе и идиопатической гиперпролактинемии (табл. 2). При первичном гипотиреозе отмечается более высокий уровень пролактина по отношению к уровню пролактина при идиопатической гиперпролактинемии.
У женщин с микропролактиномой выявлен более 
высокий уровень свободного тестостерона (126±
8,5 пмоль/л, р<0,05) в сравнении с уровнем тестостерона у пациенток с первичным гипотиреозом и пациенток с идиопатической гиперпролактинемией (46,5±10,6 и 70±96,3 пмоль/л соответственно); табл. 2.
Всем пациенткам группы наблюдения для снижения уровня пролактина назначен каберголин в дозах 0,25–0,5 мг 2 раза в неделю [8, 9]. При этом у 80% женщин с гиперпролактинемией на фоне терапии отмечалась нормализация уровня пролактина и восстановление менструальной функции.
В группе наблюдения проводили корреляционный анализ между уровнем пролактина и ИМТ, значениями тестостерона, ДГЭАС, кортизола, эстрадиола, гликемии, с соотношением ЛГ/ФСГ. Выявлены статистически значимые средней силы корреляционные связи уровня пролактина с ИМТ (r=0,33; p=0,045), с уровнем свободного тестостерона (r=0,3; p=0,04), ДГЭАС (r=0,426; p=0,03), с соотношением ЛГ/ФСГ (r=0,39; p=0,049), с гликемией натощак (r=0,62; p=0,032). 
С уровнем кортизола (r=0,08; p>0,05) и эстрадиола (r=0,12; p>0,05) корреляционная связь практически отсутствовала.

Обсуждение
Среди причин женского бесплодия наряду с воспалительными заболеваниями эндокринные расстройства занимают ведущее место (29–43%). Синдром гиперпролактинемии на фоне повышенного уровня пролактина в крови характеризуется нарушением менструального цикла, бесплодием, галактореей у женщин, снижением либидо и потенции у мужчин [10]. Поскольку рецепторы пролактина находятся во многих органах и тканях, изучение гиперпролактинемии необходимо врачу любой специальности. Повышение уровня пролактина сыворотки крови является наиболее частым биохимическим маркером гипоталамо-гипофизарной дисфункции. Причиной гиперпролактинемии являются не только пролактиномы, но и некоторые клинические и физиологические состояния, а также прием ряда лекарственных препаратов [11].
Гиперпролактинемия диагностируется при наличии увеличенных концентраций пролактина в сыворотке крови: >20 нг/мл (400 мЕд/л) у мужчин и >27 нг/мл (530 мЕд/л) у женщин [11]. Гиперпролактинемия может иметь множество клинических «масок», начиная от незначительного ожирения и нарушения менструальной функции и заканчивая остеопорозом и бесплодием [10].
Полученные в данном исследовании результаты позволяют предположить влияние пролактина на возможность развития ожирения. Поэтому контроль уровня пролактина может иметь важную диагностическую значимость при обследовании пациенток с ожирением и может быть использован как возможный дополнительный фактор риска развития ожирения.
Гиперпролактинемия взаимосвязана с уровнем тестостерона, способствуя развитию гиперандрогении. Полученные данные не противоречат сведениям о развитии гиперандрогении при гиперпролактинемии [12].
Повышение уровня пролактина в сыворотке крови в сочетании с гиперандрогенией может обусловить развитие инсулинорезистентности и связанных с ней заболеваний, таких как сахарный диабет 2-го типа.
Выводы
1. У женщин с высоким уровнем пролактина независимо от этиологии развития гиперпролактинемии выявлены достоверно более высокие значения ИМТ.
2. У женщин с гиперпролактинемией выявлены достоверно более высокие значения свободного тестостерона, ДГЭАС, соотношения ЛГ/ФСГ относительно группы контроля.
3. Среди женщин с гиперпролактинемией у пациенток с микропролактиномами выявлен достоверно более высокий уровень пролактина и свободного тестостерона в сравнении с пациентками с другой этиологией гиперпролактинемии.
4. В связи с высокой частотой гиперпролактинемии в структуре женского бесплодия рекомендуется скрининг пролактина среди пациенток репродуктивного возраста с различными нарушениями менструальной функции.


Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.


Батрак Галина Алексеевна – д-р мед. наук, доцент, проф. каф. терапии и эндокринологии, ИПО ФГБОУ ВО «Ивановская ГМА». E-mail: gbatrak@mail.ru; ORCID: 0000-0001-7874-2176
Galina A. Batrak – D. Sci. (Med.), Prof., Ivanovo State Medical Academy. E-mail: gbatrak@mail.ru; ORCID: 0000-0001-7874-2176

Малышкина Анна Ивановна – д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии, медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Ивановская ГМА»; ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова». E-mail: ivniimid@inbox.ru; 
ORCID: 0000-0002-2403-4112
Anna I. Malyshkina – D. Sci. (Med.), Full Prof., Ivanovo State Medical Academy; Gorodkov Scientific Research Institute of Motherhood and Childhood. E-mail: ivniimid@inbox.ru; ORCID: 0000-0002-2403-4112

Батрак Наталия Владимировна – канд. мед. наук, доцент каф. акушерства и гинекологии, медицинской генетики, ФГБОУ ВО «Ивановская ГМА»; ФГБУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова». ORCID: 0000-0002-5230-9961
Nataliia V. Batrak – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Ivanovo State Medical Academy; Gorodkov Scientific Research Institute of Motherhood and Childhood. ORCID: 0000-0002-5230-9961

Статья поступила в редакцию / The article received: 25.07.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 19.08.2021