Клинический разбор в акушерстве, гинекологии и репродуктологии №02 2021
Актуальные статьи в профильных зарубежных журналах
Relevant articles published in the specialized foreign journals
Вспомогательные репродуктивные технологии и аномалии плаценты
Cochrane E, Pando C, Kirschen GW et al. Assisted reproductive technologies (ART) and placental abnormalities. J Perinat Med 2020; 48 (8): 825–8.
Цель. Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть связано с аномалиями плаценты, такими как предлежание плаценты, аномалии пуповины и отслойка плаценты. В работе оценивали связь между применением ВРТ и развитием аномалий плаценты путем сравнения с контрольной группой, в которой беременность наступила естественным путем.
Методы. В одобренное IRB когортное исследование были включены женщины, родившие с января 2013 г. по декабрь 2018 г. Из исследования были исключены случаи родов на сроке до 23 нед и известные случаи патологии плода. Пациентки были сопоставимы с группой контроля (2:1) по числу выношенных беременностей, возрасту и способу родоразрешения. Контрольную группу составляли женщины, забеременевшие естественным путем и родившие в одно время с пациентками основной группы. В качестве первичного исхода рассматривали аномалии плаценты, обнаруженные при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) в антенатальном периоде, и патологии беременности, наступившей вследствие применения ВРТ, в сравнении с беременностью, наступившей естественным путем.
Результаты. Были исследованы 120 случаев беременности в результате применения ВРТ и 240 контрольных случаев. Группы были сопоставимы по числу выношенных беременностей, индексу массы тела (ИМТ), наличию сопутствующих заболеваний, числу многоплодных беременностей, способу родоразрешения и полу новорожденных (женский пол). Группу ВРТ отличали старший возраст матерей (37,1±5,0 года против 30,0±5,0 года, p<0,001), более высокая частота преждевременных родов (29% против 6%, p<0,001) и более низкая масса тела при рождении (2928±803 г против 3273±586 г, p<0,001).
В группе ВРТ чаще обнаруживали предлежание плаценты при проведении УЗИ (4,0% против 0,4%, p=0,01), приращение плаценты при родах (3% против 0%, p=0,014), отслойку плаценты (2% против 0%, p=0,04), а также высокую частоту оболочечного (12% против 3%, p<0,001) и краевого (28% против 15%, p=0,002) прикрепления пуповины. Для группы ВРТ была показана вдвое более высокая вероятность патологий плаценты.
Выводы. Применение ВРТ связано с повышенной частотой возникновения аномалий плаценты, в том числе аномалий прикрепления пуповины и приращения плаценты. Эти данные могут оказаться полезными для планирования и ведения беременности у пациенток после применения ВРТ.
SARS-CoV-2 и будущие поколения: что влияет
на ткани репродуктивной системы?
Zupin L, Pascolo L, Zito G et al. SARS-CoV-2 and the next generations: which impact on reproductive tissues? J Assist Reprod Genet 2020; 37 (10): 2399–403.
Коронавирусная инфекция 2019 г. (COVID-19), возбудителем которой является вызывающий тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), представляет собой тяжелое пандемическое заболевание, преимущественно поражающее дыхательные пути. По понятным причинам внимание также уделяют мочеполовой системе. Настоящее исследование предполагало изучение паттернов экспрессии различных молекул, которые могут быть задействованы в процессах внедрения и репликации вируса в женской и мужской репродуктивной системе человека путем формирования запросов в онлайн-репозиториях, в том числе в Human Protein Atlas, GTEx, FANTOM5. Полученные данные показали, что ткани мужской репродуктивной системы могут стать мишенью для SARS-CoV-2 – прежде всего яички, поскольку в них имеет место коэкспрессия рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 и протеазы TMPRSS, необходимых для внедрения вируса. Авторы предполагают, что инфицирование SARS-CoV-2 может вызывать определенные последствия, влияющие на мужскую фертильность. Потенциальную инфективность тканей репродуктивной системы, в которых присутствует SARS-CoV-2, следует учитывать в репродуктивной медицине и при проведении экстракорпорального оплодотворения представителям нынешнего и будущих поколений.
Применение вспомогательных репродуктивных технологий связано с преждевременным разрывом плодных оболочек
Shiqiao H, Bei X, Yudi G, Lei J. Assisted reproductive technology is associated with premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med 2021; 34 (4): 555–61.
Цель. Оценить аспекты, с большей вероятностью связанные с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО), у пациенток, прибегнувших к использованию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. Ретроспективное исследование случай-контроль проводили с января 2014 г. по август 2017 г. В исследование включили 301 пациентку: 257 пациенток, у которых не было ПРПО, составили группу без ПРПО, а 44 пациентки, у которых имел место ПРПО, составили группу ПРПО.
Результаты. В группе ПРПО показатели частоты применения интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) и индекса массы тела (ИМТ) были существенно выше, чем в группе без ПРПО. Помимо этого, частота преждевременных родов была значимо выше в группе ПРПО. Применение логистической регрессии для анализа ослабления влияния мешающих факторов позволило подтвердить, что избыточная масса тела и ИКСИ связаны с ПРПО. Группы (1:2) были сопоставимы по ИМТ, процесс контролируемой гиперстимуляции яичников в двух группах был одинаковым. Кроме того, частота многоплодной беременности была значимо выше в группе, где ПРПО имел место в период до 37 нед беременности, по сравнению с группой, где ПРПО произошел в период после 37 нед. Была установлена связь между многоплодной беременностью и преждевременными родами.
Выводы. Параметры ВРТ (ИКСИ) могут повышать риск ПРПО. Следует поддержать выбор в пользу переноса одного эмбриона при применении ВРТ, чтобы снизить частоту ПРПО в срок до 37 нед. Прежде чем прибегнуть к ВРТ, пациентке необходимо похудеть.
Преждевременные роды при применении вспомогательных репродуктивных технологий: анализ свыше 20 тыс. новорожденных
от одноплодной беременности
Bu Z, Zhang J, Hu L, Sun Y. Preterm Birth in Assisted Reproductive Technology: An Analysis of More Than 20.000 Singleton Newborns. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11: 558819.
Актуальность. Ряд исследований показал, что дети, зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чаще рождались недоношенными, чем дети, зачатые естественным путем, независимо от типа ВРТ. Целью исследования было изучить факторы риска преждевременных родов при применении ВРТ.
Методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены 23 111 детей, рожденных от одноплодной беременности с января 2010 г. по декабрь 2018 г. В настоящем исследовании в качестве первичного исхода рассматривали преждевременные роды – рождение живого ребенка на сроке до 37 нед беременности.
Результаты. Показатель преждевременных родов для 23 111 беременностей составил 7,13%. Анализ с применением модели многомерной логистической регрессии показал, что индекс массы тела (ИМТ) является независимым предиктором преждевременных родов: отношение шансов (ОШ) 1,05, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03–1,07; p=0,00 для протоколов экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ); ОШ 1,08, 95% ДИ 1,03–1,12; p=0,00 для протоколов внутриматочной инсеминации (ВМИ). Помимо этого, еще одним независимым предиктором при использовании ВРТ является мужской пол новорожденного (ОШ 1,27, 95% ДИ 1,14–1,41; p=0,00 для протоколов ЭКО/ИКСИ; ОШ 1,60, 95% ДИ 1,17–2,18; p=0,00 для протоколов ВМИ). При применении протоколов ЭКО/ИКСИ частота преждевременных родов была значимо выше у пациенток старших возрастных групп (9,56% в группе старше 38 лет) и у пациенток с кесаревым сечением в анамнезе (10,39%). Кроме того, перенос бластоцисты и перенос размороженных эмбрионов также являлись факторами риска преждевременных родов – в отличие от переноса на стадии дробления и переноса свежих эмбрионов соответственно. Помимо этого, протокол переноса размороженных эмбрионов в стимулированном цикле (эстроген-прогестерон) увеличивал частоту преждевременных родов по сравнению с протоколом в естественном цикле (ОШ 1,33, 95% ДИ 1,12–1,59, p=0,00). Аналогичная ситуация с увеличением частоты преждевременных родов наблюдалась при проведении протокола ВМИ в стимулированном цикле – в отличие от протокола в естественном цикле (ОШ 1,72, 95% ДИ 1,19–2,48, p=0,00).
Выводы. ИМТ, мужской пол новорожденного и применение протоколов в стимулированном цикле были независимыми факторами риска преждевременных родов при применении как протоколов ЭКО/ИКСИ, так и протоколов ВМИ. Дополнительными факторами риска при применении протоколов ЭКО/ИКСИ также являлись возраст матери, кесарево сечение в анамнезе, перенос размороженных эмбрионов и перенос бластоцисты.
Микробиом спермы и его влияние на качество спермы и мужскую фертильность: систематический обзор и метаанализ
Farahani L, Tharakan T, Yap T et al. The semen microbiome and its impact on sperm function and male fertility: A systematic review and meta-analysis. Andrology 2021; 9 (1): 115–44.
Актуальность. Мужским фактором можно объяснить до 50% случаев бесплодия. Исследования in vitro показывают, что бактерии способны отрицательно влиять на качество спермы. Применение методов секвенирования нового поколения позволило лучше изучить микробиом человека. Согласно полученным данным, дисбактериоз влияет на состояние здоровья. Данные о влиянии микробиома спермы на качество спермы и фертильность по-прежнему остаются противоречивыми.
Материалы и методы. Систематический поиск проведен в соответствии с «Предпочтительными моментами для представления результатов систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). В базах данных MEDLINE, OVID и PubMed выполнен поиск англоязычных исследований, посвященных идентификации бактерий в сперме бесплодных и фертильных мужчин, результаты которых опубликованы в 1992–2019 гг.
В метаанализ включены 55 наблюдательных исследований, предполагавших идентификацию бактерий с применением секвенирования нового поколения или полимеразной цепной реакции, в которых приняли участие 51 299 человек.
Результаты. Микробиом спермы как фертильных, так и бесплодных мужчин был богатым и разнообразным. В трех исследованиях с применением секвенирования нового поколения было отмечено объединение преобладающих в спермальном микробиоме видов в кластеры. В соответствующих кластерах доминировали бактерии родов Lactobacillus и Prevotella. Доминирование бактерий рода Lactobacillus было связано с улучшением характеристик спермы, а преобладание Prevotella отрицательно влияло на ее качество. Бактериоспермия ухудшала показатели концентрации, прогрессивной подвижности и индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (стандартное отклонение: 3,518, 95% ДИ 0,907–6,129, p=0,008). У бесплодных мужчин наблюдалось повышение уровня распространенности Ureaplasma urealyticum (ОШ 2,25, 95% ДИ 1,47–3,46). Бактерии U. urealyticum отрицательно влияли на концентрацию и морфологию сперматозоидов. Различия в уровнях распространенности Chlamydia trachomatis между фертильными и бесплодными мужчинами отсутствовали, при этом указанные бактерии не оказывали значимого влияния на характеристики спермы. Бактерии Enterococcus faecalis отрицательно влияли на общую подвижность, а Mycoplasma hominis – на концентрацию, прогрессивную подвижность и морфологию сперматозоидов.
Обсуждение и выводы. Бактерии U. urealyticum, E. faecalis, M. hominis и Prevotella отрицательно влияют на характеристики спермы, а бактерии рода Lactobacillus, по всей видимости, поддерживают ее здоровье. Такие выводы могут способствовать разработке новых методов лечения (например, с применением пробиотиков), однако данные о влиянии микробиома спермы на фертильность неубедительны, а для изучения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.
Генетические аспекты врожденного отсутствия семявыносящих протоков
Bieth E, Hamdi SM, Mieusset R. Genetics of the congenital absence of the vas deferens. Hum Genet 2021; 140 (1): 59–76.
Врожденное отсутствие (аплазия) семявыносящих протоков (ВОСП) может иметь разные клинические проявления в зависимости от того, является оно двусторонним (ВДОСП) или односторонним (ВООСП), полным или частичным, связанным или не связанным с иными патологиями мужской мочеполовой системы. ВДОСП обычно диагностируют у взрослых мужчин во время планового обследования по поводу муковисцидоза или другого связанного с геном CFTR заболевания или во время диагностической операции при наличии изолированных факторов бесплодия и обструктивной азооспермии. По имеющимся данным распространенность ВОСП у мужчин составляет около 0,1%. Однако этот показатель, по-видимому, занижен, поскольку у не имеющих симптомов фертильных мужчин односторонние формы ВОСП обычно не диагностируют. Диагноз ВОСП ставят на основании клинических данных, а также данных ультразвукового исследования и анализа эякулята. У большинства обследуемых с ВОСП присутствует как минимум одна вызывающая муковисцидоз мутация, которая дает основания для проведения теста на мутации гена CFTR и, в случае положительного результата, для проведения генетического консультирования до зачатия. Около 2% пациентов с ВОСП гемизиготны по приводящей к потере функции мутации гена ADGRG2, которая может вызывать семейные формы Х-сцепленного бесплодия. Тем не менее, несмотря на эти недавно полученные данные, 10–20% пациентов с ВДОСП и 60–70% пациентов с ВООСП остаются без генетического диагноза. В значительном количестве таких необъяснимых случаев ВОСП сочетается с наличием единственной почки, что указывает на нарушения во время раннего органогенеза (вольфов проток) – в отличие от ВОСП, связанного с мутациями генов CFTR и ADGRG2, которое может возникать в результате прогрессирующей дегенерации, начинающейся на более поздних этапах развития плода и, по-видимому, продолжающейся после рождения. Вопрос о том, каким образом дисфункция CFTR, ADGRG2 или других генов, таких как SLC29A3, приводит к подобной инволюции, лег в основу различных патофизиологических теорий, которые рассмотрены в настоящем обзоре.
Новая информация о синдроме поликистозных яичников: последствия, проблемы
и рекомендации по лечению
Hoeger KM, Dokras A, Piltonen T. Update on PCOS: Consequences, Challenges, and Guiding Treatment. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106 (3): e1071-e1083.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – одно из самых распространенных эндокринных заболеваний женской репродуктивной системы. Несмотря на это, трудности диагностики, поздняя постановка диагноза и далекие от оптимальных схемы лечения наносят ущерб состоянию здоровья пациентов. Организация International PCOS Network, которая объединяет экспертов по СПКЯ из различных географических регионов, а также потребителей, приняла участие в многолетнем процессе разработки международных рекомендаций на основе принципов доказательной медицины, спонсируемом Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (European Society for Human Reproduction and Embryology, ESHRE) и Американским обществом репродуктивной медицины (American Society of Reproductive Medicine, ASRM). Рекомендации были опубликованы в 2018 г. и одобрены более чем 40 международными обществами, занимающимися СПКЯ. Претворение в жизнь этих созданных на основе принципов доказательной медицины рекомендаций в медицинской практике и среди групп потребителей по-прежнему остается приоритетной задачей. Тем не менее сохраняется множество проблем, связанных с осведомленностью о диагностике и лечении СПКЯ. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиницисты и потребители не удовлетворены своевременностью диагностики и вариантами лечения. В настоящем обзоре кратко изложены важные выводы, касающиеся приведенных в рекомендациях сведений о диагностике и лечении. Обзор также охватывает описанные в литературе новейшие тенденции, возникшие с момента публикации рекомендаций. Особое внимание уделено диагностике крайних форм в пределах репродуктивного спектра и иным спорным вопросам. Помимо всего прочего, в обзоре рассмотрены некоторые другие проблемы, связанные с изучением и лечением СПКЯ, чтобы помочь клиницистам и исследователям в этой непростой ситуации.
Вспомогательные репродуктивные технологии и аномалии плаценты
Cochrane E, Pando C, Kirschen GW et al. Assisted reproductive technologies (ART) and placental abnormalities. J Perinat Med 2020; 48 (8): 825–8.
Цель. Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть связано с аномалиями плаценты, такими как предлежание плаценты, аномалии пуповины и отслойка плаценты. В работе оценивали связь между применением ВРТ и развитием аномалий плаценты путем сравнения с контрольной группой, в которой беременность наступила естественным путем.
Методы. В одобренное IRB когортное исследование были включены женщины, родившие с января 2013 г. по декабрь 2018 г. Из исследования были исключены случаи родов на сроке до 23 нед и известные случаи патологии плода. Пациентки были сопоставимы с группой контроля (2:1) по числу выношенных беременностей, возрасту и способу родоразрешения. Контрольную группу составляли женщины, забеременевшие естественным путем и родившие в одно время с пациентками основной группы. В качестве первичного исхода рассматривали аномалии плаценты, обнаруженные при проведении ультразвукового исследования (УЗИ) в антенатальном периоде, и патологии беременности, наступившей вследствие применения ВРТ, в сравнении с беременностью, наступившей естественным путем.
Результаты. Были исследованы 120 случаев беременности в результате применения ВРТ и 240 контрольных случаев. Группы были сопоставимы по числу выношенных беременностей, индексу массы тела (ИМТ), наличию сопутствующих заболеваний, числу многоплодных беременностей, способу родоразрешения и полу новорожденных (женский пол). Группу ВРТ отличали старший возраст матерей (37,1±5,0 года против 30,0±5,0 года, p<0,001), более высокая частота преждевременных родов (29% против 6%, p<0,001) и более низкая масса тела при рождении (2928±803 г против 3273±586 г, p<0,001).
В группе ВРТ чаще обнаруживали предлежание плаценты при проведении УЗИ (4,0% против 0,4%, p=0,01), приращение плаценты при родах (3% против 0%, p=0,014), отслойку плаценты (2% против 0%, p=0,04), а также высокую частоту оболочечного (12% против 3%, p<0,001) и краевого (28% против 15%, p=0,002) прикрепления пуповины. Для группы ВРТ была показана вдвое более высокая вероятность патологий плаценты.
Выводы. Применение ВРТ связано с повышенной частотой возникновения аномалий плаценты, в том числе аномалий прикрепления пуповины и приращения плаценты. Эти данные могут оказаться полезными для планирования и ведения беременности у пациенток после применения ВРТ.
SARS-CoV-2 и будущие поколения: что влияет
на ткани репродуктивной системы?
Zupin L, Pascolo L, Zito G et al. SARS-CoV-2 and the next generations: which impact on reproductive tissues? J Assist Reprod Genet 2020; 37 (10): 2399–403.
Коронавирусная инфекция 2019 г. (COVID-19), возбудителем которой является вызывающий тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), представляет собой тяжелое пандемическое заболевание, преимущественно поражающее дыхательные пути. По понятным причинам внимание также уделяют мочеполовой системе. Настоящее исследование предполагало изучение паттернов экспрессии различных молекул, которые могут быть задействованы в процессах внедрения и репликации вируса в женской и мужской репродуктивной системе человека путем формирования запросов в онлайн-репозиториях, в том числе в Human Protein Atlas, GTEx, FANTOM5. Полученные данные показали, что ткани мужской репродуктивной системы могут стать мишенью для SARS-CoV-2 – прежде всего яички, поскольку в них имеет место коэкспрессия рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2 и протеазы TMPRSS, необходимых для внедрения вируса. Авторы предполагают, что инфицирование SARS-CoV-2 может вызывать определенные последствия, влияющие на мужскую фертильность. Потенциальную инфективность тканей репродуктивной системы, в которых присутствует SARS-CoV-2, следует учитывать в репродуктивной медицине и при проведении экстракорпорального оплодотворения представителям нынешнего и будущих поколений.
Применение вспомогательных репродуктивных технологий связано с преждевременным разрывом плодных оболочек
Shiqiao H, Bei X, Yudi G, Lei J. Assisted reproductive technology is associated with premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med 2021; 34 (4): 555–61.
Цель. Оценить аспекты, с большей вероятностью связанные с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО), у пациенток, прибегнувших к использованию вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. Ретроспективное исследование случай-контроль проводили с января 2014 г. по август 2017 г. В исследование включили 301 пациентку: 257 пациенток, у которых не было ПРПО, составили группу без ПРПО, а 44 пациентки, у которых имел место ПРПО, составили группу ПРПО.
Результаты. В группе ПРПО показатели частоты применения интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) и индекса массы тела (ИМТ) были существенно выше, чем в группе без ПРПО. Помимо этого, частота преждевременных родов была значимо выше в группе ПРПО. Применение логистической регрессии для анализа ослабления влияния мешающих факторов позволило подтвердить, что избыточная масса тела и ИКСИ связаны с ПРПО. Группы (1:2) были сопоставимы по ИМТ, процесс контролируемой гиперстимуляции яичников в двух группах был одинаковым. Кроме того, частота многоплодной беременности была значимо выше в группе, где ПРПО имел место в период до 37 нед беременности, по сравнению с группой, где ПРПО произошел в период после 37 нед. Была установлена связь между многоплодной беременностью и преждевременными родами.
Выводы. Параметры ВРТ (ИКСИ) могут повышать риск ПРПО. Следует поддержать выбор в пользу переноса одного эмбриона при применении ВРТ, чтобы снизить частоту ПРПО в срок до 37 нед. Прежде чем прибегнуть к ВРТ, пациентке необходимо похудеть.
Преждевременные роды при применении вспомогательных репродуктивных технологий: анализ свыше 20 тыс. новорожденных
от одноплодной беременности
Bu Z, Zhang J, Hu L, Sun Y. Preterm Birth in Assisted Reproductive Technology: An Analysis of More Than 20.000 Singleton Newborns. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11: 558819.
Актуальность. Ряд исследований показал, что дети, зачатые с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чаще рождались недоношенными, чем дети, зачатые естественным путем, независимо от типа ВРТ. Целью исследования было изучить факторы риска преждевременных родов при применении ВРТ.
Методы. В одноцентровое ретроспективное когортное исследование были включены 23 111 детей, рожденных от одноплодной беременности с января 2010 г. по декабрь 2018 г. В настоящем исследовании в качестве первичного исхода рассматривали преждевременные роды – рождение живого ребенка на сроке до 37 нед беременности.
Результаты. Показатель преждевременных родов для 23 111 беременностей составил 7,13%. Анализ с применением модели многомерной логистической регрессии показал, что индекс массы тела (ИМТ) является независимым предиктором преждевременных родов: отношение шансов (ОШ) 1,05, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,03–1,07; p=0,00 для протоколов экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ЭКО/ИКСИ); ОШ 1,08, 95% ДИ 1,03–1,12; p=0,00 для протоколов внутриматочной инсеминации (ВМИ). Помимо этого, еще одним независимым предиктором при использовании ВРТ является мужской пол новорожденного (ОШ 1,27, 95% ДИ 1,14–1,41; p=0,00 для протоколов ЭКО/ИКСИ; ОШ 1,60, 95% ДИ 1,17–2,18; p=0,00 для протоколов ВМИ). При применении протоколов ЭКО/ИКСИ частота преждевременных родов была значимо выше у пациенток старших возрастных групп (9,56% в группе старше 38 лет) и у пациенток с кесаревым сечением в анамнезе (10,39%). Кроме того, перенос бластоцисты и перенос размороженных эмбрионов также являлись факторами риска преждевременных родов – в отличие от переноса на стадии дробления и переноса свежих эмбрионов соответственно. Помимо этого, протокол переноса размороженных эмбрионов в стимулированном цикле (эстроген-прогестерон) увеличивал частоту преждевременных родов по сравнению с протоколом в естественном цикле (ОШ 1,33, 95% ДИ 1,12–1,59, p=0,00). Аналогичная ситуация с увеличением частоты преждевременных родов наблюдалась при проведении протокола ВМИ в стимулированном цикле – в отличие от протокола в естественном цикле (ОШ 1,72, 95% ДИ 1,19–2,48, p=0,00).
Выводы. ИМТ, мужской пол новорожденного и применение протоколов в стимулированном цикле были независимыми факторами риска преждевременных родов при применении как протоколов ЭКО/ИКСИ, так и протоколов ВМИ. Дополнительными факторами риска при применении протоколов ЭКО/ИКСИ также являлись возраст матери, кесарево сечение в анамнезе, перенос размороженных эмбрионов и перенос бластоцисты.
Микробиом спермы и его влияние на качество спермы и мужскую фертильность: систематический обзор и метаанализ
Farahani L, Tharakan T, Yap T et al. The semen microbiome and its impact on sperm function and male fertility: A systematic review and meta-analysis. Andrology 2021; 9 (1): 115–44.
Актуальность. Мужским фактором можно объяснить до 50% случаев бесплодия. Исследования in vitro показывают, что бактерии способны отрицательно влиять на качество спермы. Применение методов секвенирования нового поколения позволило лучше изучить микробиом человека. Согласно полученным данным, дисбактериоз влияет на состояние здоровья. Данные о влиянии микробиома спермы на качество спермы и фертильность по-прежнему остаются противоречивыми.
Материалы и методы. Систематический поиск проведен в соответствии с «Предпочтительными моментами для представления результатов систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA). В базах данных MEDLINE, OVID и PubMed выполнен поиск англоязычных исследований, посвященных идентификации бактерий в сперме бесплодных и фертильных мужчин, результаты которых опубликованы в 1992–2019 гг.
В метаанализ включены 55 наблюдательных исследований, предполагавших идентификацию бактерий с применением секвенирования нового поколения или полимеразной цепной реакции, в которых приняли участие 51 299 человек.
Результаты. Микробиом спермы как фертильных, так и бесплодных мужчин был богатым и разнообразным. В трех исследованиях с применением секвенирования нового поколения было отмечено объединение преобладающих в спермальном микробиоме видов в кластеры. В соответствующих кластерах доминировали бактерии родов Lactobacillus и Prevotella. Доминирование бактерий рода Lactobacillus было связано с улучшением характеристик спермы, а преобладание Prevotella отрицательно влияло на ее качество. Бактериоспермия ухудшала показатели концентрации, прогрессивной подвижности и индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (стандартное отклонение: 3,518, 95% ДИ 0,907–6,129, p=0,008). У бесплодных мужчин наблюдалось повышение уровня распространенности Ureaplasma urealyticum (ОШ 2,25, 95% ДИ 1,47–3,46). Бактерии U. urealyticum отрицательно влияли на концентрацию и морфологию сперматозоидов. Различия в уровнях распространенности Chlamydia trachomatis между фертильными и бесплодными мужчинами отсутствовали, при этом указанные бактерии не оказывали значимого влияния на характеристики спермы. Бактерии Enterococcus faecalis отрицательно влияли на общую подвижность, а Mycoplasma hominis – на концентрацию, прогрессивную подвижность и морфологию сперматозоидов.
Обсуждение и выводы. Бактерии U. urealyticum, E. faecalis, M. hominis и Prevotella отрицательно влияют на характеристики спермы, а бактерии рода Lactobacillus, по всей видимости, поддерживают ее здоровье. Такие выводы могут способствовать разработке новых методов лечения (например, с применением пробиотиков), однако данные о влиянии микробиома спермы на фертильность неубедительны, а для изучения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.
Генетические аспекты врожденного отсутствия семявыносящих протоков
Bieth E, Hamdi SM, Mieusset R. Genetics of the congenital absence of the vas deferens. Hum Genet 2021; 140 (1): 59–76.
Врожденное отсутствие (аплазия) семявыносящих протоков (ВОСП) может иметь разные клинические проявления в зависимости от того, является оно двусторонним (ВДОСП) или односторонним (ВООСП), полным или частичным, связанным или не связанным с иными патологиями мужской мочеполовой системы. ВДОСП обычно диагностируют у взрослых мужчин во время планового обследования по поводу муковисцидоза или другого связанного с геном CFTR заболевания или во время диагностической операции при наличии изолированных факторов бесплодия и обструктивной азооспермии. По имеющимся данным распространенность ВОСП у мужчин составляет около 0,1%. Однако этот показатель, по-видимому, занижен, поскольку у не имеющих симптомов фертильных мужчин односторонние формы ВОСП обычно не диагностируют. Диагноз ВОСП ставят на основании клинических данных, а также данных ультразвукового исследования и анализа эякулята. У большинства обследуемых с ВОСП присутствует как минимум одна вызывающая муковисцидоз мутация, которая дает основания для проведения теста на мутации гена CFTR и, в случае положительного результата, для проведения генетического консультирования до зачатия. Около 2% пациентов с ВОСП гемизиготны по приводящей к потере функции мутации гена ADGRG2, которая может вызывать семейные формы Х-сцепленного бесплодия. Тем не менее, несмотря на эти недавно полученные данные, 10–20% пациентов с ВДОСП и 60–70% пациентов с ВООСП остаются без генетического диагноза. В значительном количестве таких необъяснимых случаев ВОСП сочетается с наличием единственной почки, что указывает на нарушения во время раннего органогенеза (вольфов проток) – в отличие от ВОСП, связанного с мутациями генов CFTR и ADGRG2, которое может возникать в результате прогрессирующей дегенерации, начинающейся на более поздних этапах развития плода и, по-видимому, продолжающейся после рождения. Вопрос о том, каким образом дисфункция CFTR, ADGRG2 или других генов, таких как SLC29A3, приводит к подобной инволюции, лег в основу различных патофизиологических теорий, которые рассмотрены в настоящем обзоре.
Новая информация о синдроме поликистозных яичников: последствия, проблемы
и рекомендации по лечению
Hoeger KM, Dokras A, Piltonen T. Update on PCOS: Consequences, Challenges, and Guiding Treatment. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106 (3): e1071-e1083.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – одно из самых распространенных эндокринных заболеваний женской репродуктивной системы. Несмотря на это, трудности диагностики, поздняя постановка диагноза и далекие от оптимальных схемы лечения наносят ущерб состоянию здоровья пациентов. Организация International PCOS Network, которая объединяет экспертов по СПКЯ из различных географических регионов, а также потребителей, приняла участие в многолетнем процессе разработки международных рекомендаций на основе принципов доказательной медицины, спонсируемом Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии (European Society for Human Reproduction and Embryology, ESHRE) и Американским обществом репродуктивной медицины (American Society of Reproductive Medicine, ASRM). Рекомендации были опубликованы в 2018 г. и одобрены более чем 40 международными обществами, занимающимися СПКЯ. Претворение в жизнь этих созданных на основе принципов доказательной медицины рекомендаций в медицинской практике и среди групп потребителей по-прежнему остается приоритетной задачей. Тем не менее сохраняется множество проблем, связанных с осведомленностью о диагностике и лечении СПКЯ. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиницисты и потребители не удовлетворены своевременностью диагностики и вариантами лечения. В настоящем обзоре кратко изложены важные выводы, касающиеся приведенных в рекомендациях сведений о диагностике и лечении. Обзор также охватывает описанные в литературе новейшие тенденции, возникшие с момента публикации рекомендаций. Особое внимание уделено диагностике крайних форм в пределах репродуктивного спектра и иным спорным вопросам. Помимо всего прочего, в обзоре рассмотрены некоторые другие проблемы, связанные с изучением и лечением СПКЯ, чтобы помочь клиницистам и исследователям в этой непростой ситуации.
Список исп. литературыСкрыть список
12 октября 2021
Количество просмотров: 1472