Психиатрия Психические расстройства в общей медицине
№02 2012
Применение Риссета® (рисперидона) в терапии шизофрении. Оценка эффективности, безопасности и переносимости №02 2012
Номера страниц в выпуске:28-31
В работе представлены результаты исследования эффективности, безопасности и переносимости атипичного антипсихотика Риссет® (рисперидон) у больных шизофренией. Установлено, что Риссет® показал наибольшую эффективность в отношении больных негативной шизофренией, клиническая картина которой определяется дефицитарной симптоматикой и когнитивными расстройствами.
Резюме. В работе представлены результаты исследования эффективности, безопасности и переносимости атипичного антипсихотика Риссет® (рисперидон) у больных шизофренией. Установлено, что Риссет® показал наибольшую эффективность в отношении больных негативной шизофренией, клиническая картина которой определяется дефицитарной симптоматикой и когнитивными расстройствами. 
Ключевые слова: Риссет®, негативная шизофрения, лечение.
Risset® (risperidone) in treatment of schizophrenia.
Efficacy, safety and tolerability evaluation
N.A.Ilina, K.V.Smirnova, G.A.Smagina
Mental Health Research Center of Russian Acamedy of Medical Sciences (RAMS)
Summary. The study has shown the efficacy, safety and tolerability of atypical antipsychotic Risset® (risperidone) in treatment of schizophrenic patients. In current study Risset® was especially effective in treatment of negative schizophrenia, with a predominance of deficit symptoms and cognitive impairment.
Key words: Risset®, negative schizophrenia, treatment.
Введение
За последние годы на фармацевтическом рынке появляется все больше генерических препаратов, многие из которых пользуются большим спросом не только в связи с ценовой доступностью, но также благодаря особенностям переносимости.
Среди многочисленных генериков рисперидона следует отметить Риссет®, который в соответствии с данными литературы [1, 2] по фармакологическим свойствам не уступает другим подобным лекарственным средствам и относится к генерическим препаратам 1-го ряда. По данным исследований, биоэквивалентность Риссета по отношению к оригинальному рисперидону составляет 90% [2, 3].
Рецепторный профиль действующего вещества препарата рисперидона характеризуется блокадой 5HT2- и D2-рецепторов, причем сродство к 5HT2-2A-рецепторам на порядок превосходит сродство к D2. Помимо этого препарат связывается с a1- и a2-адренергическими и гистаминовыми рецепторами, но с гораздо меньшей степенью сродства. Диссоциация препарата с 5HT2- и H1-рецепторами происходит медленно, однако он быстро освобождает D2- и a-адренорецепторы. С другими рецепторами и нейромедиаторными системами, включая холинергическую, рисперидон взаимодействует слабо или не взаимодействует. Функциональные эксперименты показывают, что рисперидон выборочно блокирует А-подтип a1-адренергических рецепторов, но не блокирует рецепторы подтипа B. Блокирование a1-b-адренергических рецепторов вносит свой вклад в существенное снижение экстрапирамидных эффектов при терапии рисперидоном. Как подтверждено многочисленными исследованиями и клинической практикой, рисперидон отличается эффективностью не только в отношении манифестной шизофренической симптоматики, но главным образом способствует нивелированию негативных и когнитивных расстройств [3–8], что связано с мощным антагонистическим действием на 5HT2-рецепторы.
В отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель – академик РАМН А.Б.Смулевич) НЦПЗ РАМН (директор – академик РАМН А.С.Тиганов) проведено обобщение результатов применения препарата Риссет® во врачебной практике. Для анализа были отобраны истории болезни 31 пациента с верифицированным диагнозом шизофрении – 23 и шизотипического расстройства – 8 (по МКБ-10). В анализируемой выборке присутствует один случай отмены терапии в связи с нежелательными явлениями, представленными ниже. В итоге выборка составила 30 пациентов (15 мужчин, 15 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 34±17,5 года), проходивших стационарное лечение и полностью закончивших курс терапии Риссетом.
В клинической картине на момент начала лечения у всех пациентов доминировали когнитивные (расстройства мышления – резонерство, соскальзывание, шперрунги, ощущение пустоты в голове, наплывы мыслей) и негативные изменения (притупленный аффект, социальная отгороженность, волевые нарушения). У 4 пациентов на фоне негативных изменений наблюдалась позитивная процессуальная симптоматика (сенситивные идеи отношения, резидуальные параноидные и галлюцинаторные феномены, бредоподобное фантазирование, сенестопатии). Наряду с этим у всех пациентов отмечались расстройства других, более легких психопатологических регистров: аффективные – 20 (67%); тревожные – 13 (43%); невротические (раздражительность, соматоформные расстройства, астения, обсессивные феномены) – 10 (30%) (рис. 1).
Лечение Риссетом проводилось в дозе от 3 до 12 мг/сут в течение 4 нед. Средняя стартовая доза составляла 4 мг/сут. Максимальные дозы среди пациентов изученной выборки распределялись следующим образом: 12 мг – 1 больной; 9 мг – 1; 8 мг – 6; 6 мг – 7; 5 мг – 2; 4 мг – 7; 3 мг – 6. Таким образом, у большинства пациентов среднесуточная доза препарата составила 6 мг.
Наряду c нейролептической терапией для коррекции психопатологических расстройств при необходимости назначались антидепрессанты, транквилизаторы и гипнотики. Причем гипнотики отменялись после нормализации сна, остальные препараты были включены в схему постоянной терапии. Монотерапия Риссетом проводилась 10 (30%) пациентам.
Оценка соматического состояния пациентов (физикальный осмотр, измерение артериального давления, частота сердечных сокращений) проводилась на каждом визите, а лабораторных и инструментальных данных (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, электрокардиографии – ЭКГ) – в начале и по окончании периода наблюдения.
Эффективность и переносимость оценивались с помощью шкал общего клинического впечатления (CGI), позитивных и негативных симптомов шизофрении (PANSS), UKU (шкала оценки нежелательных явлений) для антипсихотиков.
Титрование доз Риссета проводилось в гибком режиме в зависимости от психического состояния, эффективности и возникновения нежелательных явлений. Восемь пациентов исследуемой выборки по завершении курса продолжили прием Риссета в качестве поддерживающей терапии после выписки из стационара.
Характеристика выборки
Данные табл. 1 наглядно демонстрируют низкие показатели профессиональной и семейной адаптации. Из 9 работающих только 2 успешно справлялись с профессиональной деятельностью.
Результаты наблюдения
Терапию в период наблюдения полностью прошли все 30 пациентов, из них 20 (67%) – респондеры – «улучшение» и «значительное улучшение» по шкале общего клинического впечатления (рис. 2).
Как видно из рис. 2 и 3, в целом отчетливое улучшение наступало к концу 2-й недели терапии и прогрессировало с каждым визитом. Эффективность Риссета в настоящем исследовании проявлялась в первую очередь в отношении расстройств в когнитивной сфере (более структурированное мышление без соскальзываний и шперрунгов, минимизация резонерских сентенций). Полученные результаты совпадают с данными о благоприятном влиянии Риссета в отношении когнитивных расстройств у больных шизофренией, представленными в публикациях других авторов [3].
Положительные сдвиги отмечены и в волевой сфере. Наблюдавшиеся в рассмотренных случаях улучшения побудительных функций и мотивации сказывались повышением потребности в деятельности и восстановлением социальной активности. Наряду с этим редуцировались симптомокомплексы позитивного психопатологического ряда (идеи отношения, обманы восприятия, раздражительность, аффективные и соматоформные расстройства).
При оценке переносимости и безопасности терапии Риссетом были выявлены нежелательные явления, приведенные в табл. 2.
Среди наиболее частых нежелательных явлений выделена сухость во рту; значительно реже возникали ощущение физической слабости, жалобы на запоры и нечеткость зрения, регистрируемые преимущественно на 1-й неделе терапии. Остальные нежелательные явления отмечались лишь в единичных наблюдениях. Следует отметить, что часть побочных эффектов, обозначенных как нежелательные, были слабо выражены и носили субъективный характер. Нейролептические явления (тремор, акатизия) купировались назначением корректоров (бипериден 2–8 мг, амантадин до 300 мг/сут).
Существенных изменений клинических показателей крови и мочи при лечении Риссетом не наблюдалось. Лишь в 3 случаях по окончании периода наблюдения было зарегистрировано повышение уровня трансаминаз (максимально аланинаминотрансфераза до 46 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза до 82 ммоль/л) на фоне приема 3–5 мг Риссета. Один пациент из первоначальной выборки (31 наблюдение) был исключен из исследования на 2-й неделе лечения в связи с резким повышением уровня пролактина до 2275 мЕд/л (при норме 73–407 мЕд/л).
Анализ динамики показателей ЭКГ в период терапии Риссетом позволил заключить, что не было зарегистрировано отрицательных изменений на фоне 8-недельного приема терапии.
Повышение массы тела за 4 нед терапии Риссетом наблюдалось у половины пациентов и в среднем составило 2,1 кг, причем рост массы тела носил преимущественно алиментарный характер (за счет повышения аппетита) и не зависел от дозы препарата. Такая динамика изменения показателей массы тела как одного из наиболее распространенных нежелательных явлений (наряду с гиперпролактинемией), наблюдающихся при применении рисперидона, отмечается и в других исследованиях [9].
Заключение
Таким образом, препарат Риссет®, относящийся к классу атипичных антипсихотиков, обнаруживает достаточно высокий клинический психофармакологический эффект при психических расстройствах шизофренического спектра.
Положительные результаты применения препарата Риссет® в рамках настоящего наблюдения наиболее очевидны у больных негативной шизофренией, клиническая картина которой определяется дефицитарной симптоматикой и когнитивными расстройствами. Нежелательные явления незначительны и не препятствуют широкому применению препарата в психиатрической практике как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.
Сведения об авторе
Ильина Наталья Алексеевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств ФГБУ НЦПЗ РАМН
Ключевые слова: Риссет®, негативная шизофрения, лечение.
Risset® (risperidone) in treatment of schizophrenia.
Efficacy, safety and tolerability evaluation
N.A.Ilina, K.V.Smirnova, G.A.Smagina
Mental Health Research Center of Russian Acamedy of Medical Sciences (RAMS)
Summary. The study has shown the efficacy, safety and tolerability of atypical antipsychotic Risset® (risperidone) in treatment of schizophrenic patients. In current study Risset® was especially effective in treatment of negative schizophrenia, with a predominance of deficit symptoms and cognitive impairment.
Key words: Risset®, negative schizophrenia, treatment.
Введение
За последние годы на фармацевтическом рынке появляется все больше генерических препаратов, многие из которых пользуются большим спросом не только в связи с ценовой доступностью, но также благодаря особенностям переносимости.
Среди многочисленных генериков рисперидона следует отметить Риссет®, который в соответствии с данными литературы [1, 2] по фармакологическим свойствам не уступает другим подобным лекарственным средствам и относится к генерическим препаратам 1-го ряда. По данным исследований, биоэквивалентность Риссета по отношению к оригинальному рисперидону составляет 90% [2, 3].
Рецепторный профиль действующего вещества препарата рисперидона характеризуется блокадой 5HT2- и D2-рецепторов, причем сродство к 5HT2-2A-рецепторам на порядок превосходит сродство к D2. Помимо этого препарат связывается с a1- и a2-адренергическими и гистаминовыми рецепторами, но с гораздо меньшей степенью сродства. Диссоциация препарата с 5HT2- и H1-рецепторами происходит медленно, однако он быстро освобождает D2- и a-адренорецепторы. С другими рецепторами и нейромедиаторными системами, включая холинергическую, рисперидон взаимодействует слабо или не взаимодействует. Функциональные эксперименты показывают, что рисперидон выборочно блокирует А-подтип a1-адренергических рецепторов, но не блокирует рецепторы подтипа B. Блокирование a1-b-адренергических рецепторов вносит свой вклад в существенное снижение экстрапирамидных эффектов при терапии рисперидоном. Как подтверждено многочисленными исследованиями и клинической практикой, рисперидон отличается эффективностью не только в отношении манифестной шизофренической симптоматики, но главным образом способствует нивелированию негативных и когнитивных расстройств [3–8], что связано с мощным антагонистическим действием на 5HT2-рецепторы.
В отделе по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств (руководитель – академик РАМН А.Б.Смулевич) НЦПЗ РАМН (директор – академик РАМН А.С.Тиганов) проведено обобщение результатов применения препарата Риссет® во врачебной практике. Для анализа были отобраны истории болезни 31 пациента с верифицированным диагнозом шизофрении – 23 и шизотипического расстройства – 8 (по МКБ-10). В анализируемой выборке присутствует один случай отмены терапии в связи с нежелательными явлениями, представленными ниже. В итоге выборка составила 30 пациентов (15 мужчин, 15 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет (средний возраст 34±17,5 года), проходивших стационарное лечение и полностью закончивших курс терапии Риссетом.
В клинической картине на момент начала лечения у всех пациентов доминировали когнитивные (расстройства мышления – резонерство, соскальзывание, шперрунги, ощущение пустоты в голове, наплывы мыслей) и негативные изменения (притупленный аффект, социальная отгороженность, волевые нарушения). У 4 пациентов на фоне негативных изменений наблюдалась позитивная процессуальная симптоматика (сенситивные идеи отношения, резидуальные параноидные и галлюцинаторные феномены, бредоподобное фантазирование, сенестопатии). Наряду с этим у всех пациентов отмечались расстройства других, более легких психопатологических регистров: аффективные – 20 (67%); тревожные – 13 (43%); невротические (раздражительность, соматоформные расстройства, астения, обсессивные феномены) – 10 (30%) (рис. 1).
Лечение Риссетом проводилось в дозе от 3 до 12 мг/сут в течение 4 нед. Средняя стартовая доза составляла 4 мг/сут. Максимальные дозы среди пациентов изученной выборки распределялись следующим образом: 12 мг – 1 больной; 9 мг – 1; 8 мг – 6; 6 мг – 7; 5 мг – 2; 4 мг – 7; 3 мг – 6. Таким образом, у большинства пациентов среднесуточная доза препарата составила 6 мг.
Наряду c нейролептической терапией для коррекции психопатологических расстройств при необходимости назначались антидепрессанты, транквилизаторы и гипнотики. Причем гипнотики отменялись после нормализации сна, остальные препараты были включены в схему постоянной терапии. Монотерапия Риссетом проводилась 10 (30%) пациентам.
Оценка соматического состояния пациентов (физикальный осмотр, измерение артериального давления, частота сердечных сокращений) проводилась на каждом визите, а лабораторных и инструментальных данных (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, электрокардиографии – ЭКГ) – в начале и по окончании периода наблюдения.
Эффективность и переносимость оценивались с помощью шкал общего клинического впечатления (CGI), позитивных и негативных симптомов шизофрении (PANSS), UKU (шкала оценки нежелательных явлений) для антипсихотиков.
Титрование доз Риссета проводилось в гибком режиме в зависимости от психического состояния, эффективности и возникновения нежелательных явлений. Восемь пациентов исследуемой выборки по завершении курса продолжили прием Риссета в качестве поддерживающей терапии после выписки из стационара.
Характеристика выборки
Данные табл. 1 наглядно демонстрируют низкие показатели профессиональной и семейной адаптации. Из 9 работающих только 2 успешно справлялись с профессиональной деятельностью.
Результаты наблюдения
Терапию в период наблюдения полностью прошли все 30 пациентов, из них 20 (67%) – респондеры – «улучшение» и «значительное улучшение» по шкале общего клинического впечатления (рис. 2).
Как видно из рис. 2 и 3, в целом отчетливое улучшение наступало к концу 2-й недели терапии и прогрессировало с каждым визитом. Эффективность Риссета в настоящем исследовании проявлялась в первую очередь в отношении расстройств в когнитивной сфере (более структурированное мышление без соскальзываний и шперрунгов, минимизация резонерских сентенций). Полученные результаты совпадают с данными о благоприятном влиянии Риссета в отношении когнитивных расстройств у больных шизофренией, представленными в публикациях других авторов [3].
Положительные сдвиги отмечены и в волевой сфере. Наблюдавшиеся в рассмотренных случаях улучшения побудительных функций и мотивации сказывались повышением потребности в деятельности и восстановлением социальной активности. Наряду с этим редуцировались симптомокомплексы позитивного психопатологического ряда (идеи отношения, обманы восприятия, раздражительность, аффективные и соматоформные расстройства).
При оценке переносимости и безопасности терапии Риссетом были выявлены нежелательные явления, приведенные в табл. 2.
Среди наиболее частых нежелательных явлений выделена сухость во рту; значительно реже возникали ощущение физической слабости, жалобы на запоры и нечеткость зрения, регистрируемые преимущественно на 1-й неделе терапии. Остальные нежелательные явления отмечались лишь в единичных наблюдениях. Следует отметить, что часть побочных эффектов, обозначенных как нежелательные, были слабо выражены и носили субъективный характер. Нейролептические явления (тремор, акатизия) купировались назначением корректоров (бипериден 2–8 мг, амантадин до 300 мг/сут).
Существенных изменений клинических показателей крови и мочи при лечении Риссетом не наблюдалось. Лишь в 3 случаях по окончании периода наблюдения было зарегистрировано повышение уровня трансаминаз (максимально аланинаминотрансфераза до 46 ммоль/л, аспартатаминотрансфераза до 82 ммоль/л) на фоне приема 3–5 мг Риссета. Один пациент из первоначальной выборки (31 наблюдение) был исключен из исследования на 2-й неделе лечения в связи с резким повышением уровня пролактина до 2275 мЕд/л (при норме 73–407 мЕд/л).
Анализ динамики показателей ЭКГ в период терапии Риссетом позволил заключить, что не было зарегистрировано отрицательных изменений на фоне 8-недельного приема терапии.
Повышение массы тела за 4 нед терапии Риссетом наблюдалось у половины пациентов и в среднем составило 2,1 кг, причем рост массы тела носил преимущественно алиментарный характер (за счет повышения аппетита) и не зависел от дозы препарата. Такая динамика изменения показателей массы тела как одного из наиболее распространенных нежелательных явлений (наряду с гиперпролактинемией), наблюдающихся при применении рисперидона, отмечается и в других исследованиях [9].
Заключение
Таким образом, препарат Риссет®, относящийся к классу атипичных антипсихотиков, обнаруживает достаточно высокий клинический психофармакологический эффект при психических расстройствах шизофренического спектра.
Положительные результаты применения препарата Риссет® в рамках настоящего наблюдения наиболее очевидны у больных негативной шизофренией, клиническая картина которой определяется дефицитарной симптоматикой и когнитивными расстройствами. Нежелательные явления незначительны и не препятствуют широкому применению препарата в психиатрической практике как в стационаре, так и в амбулаторных условиях.
Сведения об авторе
Ильина Наталья Алексеевна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. по изучению пограничной психической патологии и психосоматических расстройств ФГБУ НЦПЗ РАМН
Список исп. литературыСкрыть список1. Дороженок И.Ю. Распространенность и клиническая характеристика психических расстройств в общесоматической сети. Психотропные средства в психосоматике на модели психодерматологии. Психич. расстройства в общей медицине. 2011; 1: 46–51.
2. Сюняков Т.С. Применение Риссета (рисперидона) в психиатрической практике (обзор литературы). Психиатр. и психофармакотер. 2009; 11 (6): 49–52.
3. Шаповалов Д.Л., Полозова Т.М. Применение препарата Риссет и его комбинации с реополиглюкином для коррекции негативных симптомов и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией (сравнительное исследование). Психиатр. и психофармакотер. 2011; 13 (1): 40–4.
4. Csernansky JG, Mahmoud R, Renner RB. A comparison of risperidone and haloperidol for the prevention of relapse in patients with schizophrenia. N Engl J Med 2002; 346: 16–22.
5. Curtis VA, Kerwin RW. At risk-benefit assessment of risperidone in schizophrenia. Drug Safety 1995; 12: 139–45.
6. Marder SR, Glynn SM, Wirshing WC et al. Maintenance treatment of schizophrenia with risperidone or haloperidol: 2-year outcomes. Am J Psychiat 2003; 160: 1405–12.
7. McEvoy J, Lieberman JA, Perkins DO et al. Efficacy and tolerability of olanzapine, quetiapine, and risperidone in the treatment of early psychosis: a randomized, double-blind 52-week comparison. Am J Psychiat 2007; 164 (7): 1050–60.
8. Peuskens J. Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus haloperidol. Brit J Psychiat 1995; 166: 712–26.
9. Umbricht D, Kane JM. Risperidone: efficacy and safety. Schizophrenia Bull 1995; 21 (4): 593–606.