Психиатрия Психические расстройства в общей медицине
№01 2010
Новый ноотропный препарат при умеренных нарушениях памяти (обзор) №01 2010
Номера страниц в выпуске:60-63
Изменения/нарушения когнитивных функций на фоне неврологических и/или соматических заболеваний – актуальная проблема неврологии и психиатрии, что обусловлено ассоциированным с этим состоянием снижением качества и продолжительности жизни пациентов, уменьшением приверженности лечению.
A new nootrop in moderate cognitive disturbances (review)
L.A.Krasnoslobodceva
Russian State Medical University, Faculty for Advanced Medical Studies, Department of Psychiatry
Изменения/нарушения когнитивных функций на фоне неврологических и/или соматических заболеваний – актуальная проблема неврологии и психиатрии, что обусловлено ассоциированным с этим состоянием снижением качества и продолжительности жизни пациентов, уменьшением приверженности лечению.
По степени тяжести выделяют легкие и умеренные когнитивные расстройства (УКР) и деменцию. Выделение легких когнитивных расстройств и УКР очень важно с практической точки зрения, поскольку терапевтические мероприятия на этой стадии цереброваскулярной недостаточности наиболее эффективны и могут способствовать замедлению прогрессирования когнитивных симптомов и, соответственно, инвалидизации пациентов.
В соответствии с Международной классификацией болезней [5] когнитивные расстройства могут предшествовать, сопровождать или развиваться вслед за инфекционными и органическими расстройствами, как церебральными, так и системными (включая ВИЧ), и включать нарушения памяти, трудности в обучении и сосредоточении внимания. Выполнение тестовых заданий обычно указывает на имеющиеся аномалии, а симптомы/проявления состояния таковы, что не может быть установлен диагноз деменции (F00–F03), органического амнестического синдрома (F04) или делирия (F05).
В отличие от легких когнитивных расстройств под УКР понимаются нарушения, осознаваемые пациентом и выявляемые при нейропсихологическом тестировании, но не приводящие к выраженному нарушению социальной и бытовой адаптации [4]. Ассоциированные с возрастом когнитивные расстройства диагностируются у 39% пациентов моложе 60 лет, при этом доля превращения УКР в деменцию составляет 10–15% случаев в год [1–3].
Учитывая, что УКР часто развиваются у лиц социально активного (среднего) возраста, проблема ранней диагностики и адекватной терапии когнитивных расстройств имеет ярко выраженный социальный характер, к тому же именно у этой категории больных можно ожидать наибольшей эффективности проводимых терапевтических мероприятий.
Особенности УКР
Когнитивные расстройства могут быть следствием черепно-мозговой травмы или проявлением симптомокомплекса опухолевого поражения мозга. Первопричиной могут быть нейродегенеративный процесс или церебральная ишемия, дисгормональные, дисметаболические и дефицитарные расстройства (дефицит фолиевой кислоты, витаминов В1, В12) или эмоциональные нарушения.
Как правило, УКР развиваются на фоне болезни Альцгеймера и сосудистой мозговой недостаточности [6, 7] либо сочетанного сосудисто-нейродегенеративного процесса. Выраженность когнитивных нарушений при сосудистом поражении головного мозга варьирует от минимальных расстройств до деменции. Только констатации наличия у пациента когнитивных расстройств недостаточно для понимания природы заболевания и выработки стратегии лечения, поэтому целесообразно проведение тщательного клинического и функционального обследования для выявления вероятной причины патологических нарушений: начальных признаков нейродегенеративного процесса, других неврологических заболеваний, сосудистой мозговой недостаточности.
Картина сосудистых когнитивных расстройств достаточно часто включает замедленность мышления, трудность сосредоточения, нарушения произвольного внимания и переключения с одной задачи на другую, повышенную отвлекаемость, персеверации и повышенную импульсивность, а также снижение аналитических способностей [8–10].
Первичные нарушения памяти не характерны для сосудистых когнитивных расстройств, тем не менее могут отмечаться нарушения оперативной памяти, проявляющиеся в том, что пациентам трудно удерживать большой объем информации и переключаться с одной информации на другую. Это существенно затрудняет обучение, получение новых навыков, но не распространяется на запоминание и воспроизведение событий жизни [9, 10].
Особенности терапевтического подхода
Лечение пациента с умеренными когнитивными нарушениями представляет сложную задачу и требует от врача всесторонней оценки состояния здоровья пациента. Обязательным условием успешности терапевтических мероприятий можно считать коррекцию имеющихся сосудистых факторов риска, профилактику острых нарушений мозгового кровообращения, улучшение мозгового кровотока и метаболизма, компенсацию сопутствующих соматических заболеваний.
Терапевтическая программа должна включать и лекарственные препараты, способные замедлять прогрессирование интеллектуально-мнестических нарушений за счет нормализации обмена веществ, оказания нейротрофического и нейропротективного действия.
Подобным механизмом действия обладают ноотропные лекарственные средства, оказывающие активирующее специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга и восстановление нарушений высшей нервной деятельности.
Холина альфосцерат
Ноотропный препарат холина альфосцерат входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств 2010 г.» [17]. Его эффективность была подтверждена в ходе рандомизированных двойных слепых клинических исследований у пациентов с сосудистой деменцией, болезнью Альцгеймера и возрастным когнитивным снижением [13–15]. Положительные результаты получены и при применении препарата при лечении пациентов, перенесших острый инсульт или транзиторные ишемические атаки [16].
В тканях головного мозга холина альфосцерат расщепляется на холин и глицерофосфат. В последующем холин принимает участие в синтезе ацетилхолина, а глицерофосфат – один из предшественников фосфатидилхолина – важного компонента мембраны нейрона. Кроме того, холина альфосцерат непосредственно связан с синтезом некоторых гормонов (например, гормона роста) [18, 19]. Препарат стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина и, положительно воздействуя на структуру нейронов, обеспечивает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, улучшает обмен информации между нервными клетками.
Отечественный препарат Церетон (холина альфосцерат) успешно применяется в составе комплексной терапии в восстановительном периоде после перенесенного ишемического мозгового инсульта [20], при некоторых очаговых и диффузных поражениях мозга, в комплексной терапии больных с додементными когнитивными нарушениями. Изучению влияния препарата Церетон на когнитивные расстройства посвящено несколько клинических исследований [11, 21, 22].
Клинические исследования (Казань)
В исследовании, проведенном на кафедре неврологии и реабилитации Казанского государственного медицинского университета [21], изучали динамику клинических и психометрических показателей у больных с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией. В исследование были включены 30 больных (14 женщин и 16 мужчин); 20 больных с диагнозом «дисциркуляторная энцефалопатия I–II стадии» и 10 больных с посттравматической (в отдаленном периоде преимущественно легкой черепно-мозговой травмой – сотрясением головного мозга и ушибом легкой степени) или сочетанной посттравматическо-метаболической энцефалопатией.
Схема применения препарата Церетон: внутривенно капельно 1 раз в сутки (250 мг/4 мл раствора) ежедневно в количестве 10 инфузий. В процессе лечения не выявлено нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, побочных реакций местного и общего уровней.
В результате проведенного лечения у всех исследуемых отмечалось уменьшение жалоб астенического характера и объективных проявлений эмоциональной неустойчивости. После курса терапии по результатам сравнительного анализа с исходным уровнем теста САН отмечено, что в общей группе исследованных больных наблюдается достоверная положительная динамика по шкалам самочувствия, активности, настроения. Анализ показателей в группе больных с дисциркуляторной энцефалопатией выявил увеличение показателей по всем шкалах эмоционально-мотивационных составляющих. У больных с посттравматической и смешанной энцефалопатией после лечения достоверно улучшились настроение и самочувствие при отсутствии статистически значимого улучшения по шкале активности.
Клинические исследования (Москва)
В исследовании, проведенном в Российском государственном медицинском университете [22], под наблюдением находилась группа из 46 пациентов (19 мужчин и 27 женщин), в возрасте от 39 до 59 лет. На момент включения в обследование больные предъявляли жалобы на снижение памяти, трудности запоминания, нарушения концентрации внимания, снижение темпа умственной деятельности.
Схема применения препарата Церетон: по 4 мл (1 г холина альфосцерата) ежедневно внутримышечно на протяжении 15 дней.
На фоне проводимого лечения имело место субъективное улучшение состояния больных в виде появления «ощущения легкости, ясности в голове», облегчения процессов запоминания, повышения умственной работоспособности. Полученные данные свидетельствовали о том, что применение Церетона у пациентов с УКР, даже при проведении лечения короткими курсами, сопровождается положительной динамикой состояния, о чем свидетельствуют субъективное улучшение и объективные данные – результаты выполнения психометрических тестов.
При суммарной оценке эффективности проведенного лечения оказалось, что 18 (39,4%) пациентов утверждали, что их состояние после проведенного лечения значительно улучшилось, 17 (36,7%) – слегка улучшилось и 11 (23,9%) – не изменилось. По мнению врачей, значительное улучшение состояния имело место у 15 (32,6%) больных, легкое – у 14 (30,4%) и состояния оставалось прежним у 17 (36,7%), т.е. в целом результаты субъективной и объективной оценки состояния больных совпадали. Побочные эффекты лекарственной терапии в виде диспепсических расстройств, диссомнических нарушений зарегистрированы у 6 (12,8%) больных. Указанные жалобы были выражены умеренно и не требовали прекращения проводимого лечения.
Клинические исследования (Новосибирск)
В Новосибирском государственном медицинском университете исследовали эффективность препарата Церетон в комплексном лечении УКР у пациентов с хронической церебральной ишемией [11].
Критериями включения больных в исследование были когнитивные расстройства при клинически установленном диагнозе диэнцефальной энцефалопатии I и II стадии, подтвержденный методами нейровизуализации (магнитно-резонансная терапия в условиях естественной контрастности и с искусственным контрастированием), и умеренными клиническими признаками атеросклероза. Психические расстройства у больных до лечения были достаточно характерными и разнообразными. На первый план выступали прогрессирующие дисмнестические и интеллектуальные расстройства. Жалобы носили гипостенический характер: повышенная слезливость, ослабление памяти, быстрая утомляемость и психическая истощаемость, снижение интереса к окружающему, депрессивное настроение, сопровождающееся тревогой, страхами, неуверенностью в своих силах, мнительностью, иногда повышенной раздражительностью, вспыльчивостью, затруднением перемены психических установок.
Схема применения препарата Церетон: 1000 мг/сут на протяжении 15 дней в комбинации с базисной терапией.
Результаты исследования свидетельствовали о клинической эффективности препарата Церетон в лечении когнитивных расстройств при хронической церебральной ишемии I–II степени и достоверном снижении выраженности основных клинических симптомов; кроме того, препарат продемонстрировал легкое седативное, анксиолитическое и антидепрессивное действие. В процессе исследования ни у одного больного не отмечено каких-либо побочных действий и негативных реакций на введение препарата.
Выводы
Результаты проведенных исследований позволяют констатировать, что препарат Церетон – эффективное лекарственное средство, демонстрирующее положительные результаты при лечении УКР на фоне хронической цереброваскулярной недостаточности при коротком курсе (10–15 дней) терапии у пациентов среднего возраста, с достоверным улучшением в сфере памяти, концентрации внимания, гибкости мышления, умственной работоспособности и способности к концентрации внимания.
Церетон повышает настроение, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет эмоциональную неустойчивость, апатию. В ходе проведенных исследований серьезных побочных реакций на его введение не отмечено, регистрировали лишь отдельные эффекты, не требующие коррекции терапии и отмены препарата, что является свидетельством его хорошей переносимости пациентами. Препарат не оказывает негативного влияния на жизненно важные функции, концентрацию внимания, координацию движений и с учетом имеющихся показаний может быть рекомендован пациентам вне зависимости от вида их трудовой активности.
Краснослободцева Л.А. – канд. мед. наук, ассистент кафедры психиатрии ФУВ РГМУ, Москва, ул. Потешная, д. 3, тел. 963–01–46, e-mail: lara844@yandex.ru
L.A.Krasnoslobodceva
Russian State Medical University, Faculty for Advanced Medical Studies, Department of Psychiatry
Изменения/нарушения когнитивных функций на фоне неврологических и/или соматических заболеваний – актуальная проблема неврологии и психиатрии, что обусловлено ассоциированным с этим состоянием снижением качества и продолжительности жизни пациентов, уменьшением приверженности лечению.
По степени тяжести выделяют легкие и умеренные когнитивные расстройства (УКР) и деменцию. Выделение легких когнитивных расстройств и УКР очень важно с практической точки зрения, поскольку терапевтические мероприятия на этой стадии цереброваскулярной недостаточности наиболее эффективны и могут способствовать замедлению прогрессирования когнитивных симптомов и, соответственно, инвалидизации пациентов.
В соответствии с Международной классификацией болезней [5] когнитивные расстройства могут предшествовать, сопровождать или развиваться вслед за инфекционными и органическими расстройствами, как церебральными, так и системными (включая ВИЧ), и включать нарушения памяти, трудности в обучении и сосредоточении внимания. Выполнение тестовых заданий обычно указывает на имеющиеся аномалии, а симптомы/проявления состояния таковы, что не может быть установлен диагноз деменции (F00–F03), органического амнестического синдрома (F04) или делирия (F05).
В отличие от легких когнитивных расстройств под УКР понимаются нарушения, осознаваемые пациентом и выявляемые при нейропсихологическом тестировании, но не приводящие к выраженному нарушению социальной и бытовой адаптации [4]. Ассоциированные с возрастом когнитивные расстройства диагностируются у 39% пациентов моложе 60 лет, при этом доля превращения УКР в деменцию составляет 10–15% случаев в год [1–3].
Учитывая, что УКР часто развиваются у лиц социально активного (среднего) возраста, проблема ранней диагностики и адекватной терапии когнитивных расстройств имеет ярко выраженный социальный характер, к тому же именно у этой категории больных можно ожидать наибольшей эффективности проводимых терапевтических мероприятий.
Особенности УКР
Когнитивные расстройства могут быть следствием черепно-мозговой травмы или проявлением симптомокомплекса опухолевого поражения мозга. Первопричиной могут быть нейродегенеративный процесс или церебральная ишемия, дисгормональные, дисметаболические и дефицитарные расстройства (дефицит фолиевой кислоты, витаминов В1, В12) или эмоциональные нарушения.
Как правило, УКР развиваются на фоне болезни Альцгеймера и сосудистой мозговой недостаточности [6, 7] либо сочетанного сосудисто-нейродегенеративного процесса. Выраженность когнитивных нарушений при сосудистом поражении головного мозга варьирует от минимальных расстройств до деменции. Только констатации наличия у пациента когнитивных расстройств недостаточно для понимания природы заболевания и выработки стратегии лечения, поэтому целесообразно проведение тщательного клинического и функционального обследования для выявления вероятной причины патологических нарушений: начальных признаков нейродегенеративного процесса, других неврологических заболеваний, сосудистой мозговой недостаточности.
Картина сосудистых когнитивных расстройств достаточно часто включает замедленность мышления, трудность сосредоточения, нарушения произвольного внимания и переключения с одной задачи на другую, повышенную отвлекаемость, персеверации и повышенную импульсивность, а также снижение аналитических способностей [8–10].
Первичные нарушения памяти не характерны для сосудистых когнитивных расстройств, тем не менее могут отмечаться нарушения оперативной памяти, проявляющиеся в том, что пациентам трудно удерживать большой объем информации и переключаться с одной информации на другую. Это существенно затрудняет обучение, получение новых навыков, но не распространяется на запоминание и воспроизведение событий жизни [9, 10].
Особенности терапевтического подхода
Лечение пациента с умеренными когнитивными нарушениями представляет сложную задачу и требует от врача всесторонней оценки состояния здоровья пациента. Обязательным условием успешности терапевтических мероприятий можно считать коррекцию имеющихся сосудистых факторов риска, профилактику острых нарушений мозгового кровообращения, улучшение мозгового кровотока и метаболизма, компенсацию сопутствующих соматических заболеваний.
Терапевтическая программа должна включать и лекарственные препараты, способные замедлять прогрессирование интеллектуально-мнестических нарушений за счет нормализации обмена веществ, оказания нейротрофического и нейропротективного действия.
Подобным механизмом действия обладают ноотропные лекарственные средства, оказывающие активирующее специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга и восстановление нарушений высшей нервной деятельности.
Холина альфосцерат
Ноотропный препарат холина альфосцерат входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств 2010 г.» [17]. Его эффективность была подтверждена в ходе рандомизированных двойных слепых клинических исследований у пациентов с сосудистой деменцией, болезнью Альцгеймера и возрастным когнитивным снижением [13–15]. Положительные результаты получены и при применении препарата при лечении пациентов, перенесших острый инсульт или транзиторные ишемические атаки [16].
В тканях головного мозга холина альфосцерат расщепляется на холин и глицерофосфат. В последующем холин принимает участие в синтезе ацетилхолина, а глицерофосфат – один из предшественников фосфатидилхолина – важного компонента мембраны нейрона. Кроме того, холина альфосцерат непосредственно связан с синтезом некоторых гормонов (например, гормона роста) [18, 19]. Препарат стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина и, положительно воздействуя на структуру нейронов, обеспечивает пластичность нейрональных мембран и функцию рецепторов, улучшает обмен информации между нервными клетками.
Отечественный препарат Церетон (холина альфосцерат) успешно применяется в составе комплексной терапии в восстановительном периоде после перенесенного ишемического мозгового инсульта [20], при некоторых очаговых и диффузных поражениях мозга, в комплексной терапии больных с додементными когнитивными нарушениями. Изучению влияния препарата Церетон на когнитивные расстройства посвящено несколько клинических исследований [11, 21, 22].
Клинические исследования (Казань)
В исследовании, проведенном на кафедре неврологии и реабилитации Казанского государственного медицинского университета [21], изучали динамику клинических и психометрических показателей у больных с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией. В исследование были включены 30 больных (14 женщин и 16 мужчин); 20 больных с диагнозом «дисциркуляторная энцефалопатия I–II стадии» и 10 больных с посттравматической (в отдаленном периоде преимущественно легкой черепно-мозговой травмой – сотрясением головного мозга и ушибом легкой степени) или сочетанной посттравматическо-метаболической энцефалопатией.
Схема применения препарата Церетон: внутривенно капельно 1 раз в сутки (250 мг/4 мл раствора) ежедневно в количестве 10 инфузий. В процессе лечения не выявлено нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, побочных реакций местного и общего уровней.
В результате проведенного лечения у всех исследуемых отмечалось уменьшение жалоб астенического характера и объективных проявлений эмоциональной неустойчивости. После курса терапии по результатам сравнительного анализа с исходным уровнем теста САН отмечено, что в общей группе исследованных больных наблюдается достоверная положительная динамика по шкалам самочувствия, активности, настроения. Анализ показателей в группе больных с дисциркуляторной энцефалопатией выявил увеличение показателей по всем шкалах эмоционально-мотивационных составляющих. У больных с посттравматической и смешанной энцефалопатией после лечения достоверно улучшились настроение и самочувствие при отсутствии статистически значимого улучшения по шкале активности.
Клинические исследования (Москва)
В исследовании, проведенном в Российском государственном медицинском университете [22], под наблюдением находилась группа из 46 пациентов (19 мужчин и 27 женщин), в возрасте от 39 до 59 лет. На момент включения в обследование больные предъявляли жалобы на снижение памяти, трудности запоминания, нарушения концентрации внимания, снижение темпа умственной деятельности.
Схема применения препарата Церетон: по 4 мл (1 г холина альфосцерата) ежедневно внутримышечно на протяжении 15 дней.
На фоне проводимого лечения имело место субъективное улучшение состояния больных в виде появления «ощущения легкости, ясности в голове», облегчения процессов запоминания, повышения умственной работоспособности. Полученные данные свидетельствовали о том, что применение Церетона у пациентов с УКР, даже при проведении лечения короткими курсами, сопровождается положительной динамикой состояния, о чем свидетельствуют субъективное улучшение и объективные данные – результаты выполнения психометрических тестов.
При суммарной оценке эффективности проведенного лечения оказалось, что 18 (39,4%) пациентов утверждали, что их состояние после проведенного лечения значительно улучшилось, 17 (36,7%) – слегка улучшилось и 11 (23,9%) – не изменилось. По мнению врачей, значительное улучшение состояния имело место у 15 (32,6%) больных, легкое – у 14 (30,4%) и состояния оставалось прежним у 17 (36,7%), т.е. в целом результаты субъективной и объективной оценки состояния больных совпадали. Побочные эффекты лекарственной терапии в виде диспепсических расстройств, диссомнических нарушений зарегистрированы у 6 (12,8%) больных. Указанные жалобы были выражены умеренно и не требовали прекращения проводимого лечения.
Клинические исследования (Новосибирск)
В Новосибирском государственном медицинском университете исследовали эффективность препарата Церетон в комплексном лечении УКР у пациентов с хронической церебральной ишемией [11].
Критериями включения больных в исследование были когнитивные расстройства при клинически установленном диагнозе диэнцефальной энцефалопатии I и II стадии, подтвержденный методами нейровизуализации (магнитно-резонансная терапия в условиях естественной контрастности и с искусственным контрастированием), и умеренными клиническими признаками атеросклероза. Психические расстройства у больных до лечения были достаточно характерными и разнообразными. На первый план выступали прогрессирующие дисмнестические и интеллектуальные расстройства. Жалобы носили гипостенический характер: повышенная слезливость, ослабление памяти, быстрая утомляемость и психическая истощаемость, снижение интереса к окружающему, депрессивное настроение, сопровождающееся тревогой, страхами, неуверенностью в своих силах, мнительностью, иногда повышенной раздражительностью, вспыльчивостью, затруднением перемены психических установок.
Схема применения препарата Церетон: 1000 мг/сут на протяжении 15 дней в комбинации с базисной терапией.
Результаты исследования свидетельствовали о клинической эффективности препарата Церетон в лечении когнитивных расстройств при хронической церебральной ишемии I–II степени и достоверном снижении выраженности основных клинических симптомов; кроме того, препарат продемонстрировал легкое седативное, анксиолитическое и антидепрессивное действие. В процессе исследования ни у одного больного не отмечено каких-либо побочных действий и негативных реакций на введение препарата.
Выводы
Результаты проведенных исследований позволяют констатировать, что препарат Церетон – эффективное лекарственное средство, демонстрирующее положительные результаты при лечении УКР на фоне хронической цереброваскулярной недостаточности при коротком курсе (10–15 дней) терапии у пациентов среднего возраста, с достоверным улучшением в сфере памяти, концентрации внимания, гибкости мышления, умственной работоспособности и способности к концентрации внимания.
Церетон повышает настроение, оптимизирует познавательные и поведенческие реакции, устраняет эмоциональную неустойчивость, апатию. В ходе проведенных исследований серьезных побочных реакций на его введение не отмечено, регистрировали лишь отдельные эффекты, не требующие коррекции терапии и отмены препарата, что является свидетельством его хорошей переносимости пациентами. Препарат не оказывает негативного влияния на жизненно важные функции, концентрацию внимания, координацию движений и с учетом имеющихся показаний может быть рекомендован пациентам вне зависимости от вида их трудовой активности.
Краснослободцева Л.А. – канд. мед. наук, ассистент кафедры психиатрии ФУВ РГМУ, Москва, ул. Потешная, д. 3, тел. 963–01–46, e-mail: lara844@yandex.ru
Список исп. литературыСкрыть список1. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренно когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте. Рус. мед. журн. 2004; 10: 573–6.
2. DiCarlo A, Baldereschi M, Amaducci L et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging. J Am Ger Soc 2000; 48: 775–82.
3. 3ахаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти. М.: ГЕОТАР-Мед, 2003.
4. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. Неврол. журн. 2004; 9 (1): 4–8.
5. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Клинические описания и указания по диагностике. 2-е изд. К.: Сфера, 2005.
6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренно когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте. Рус. мед. журн. 2004; 10: 573–6.
7. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения. Неврол. журн. 2001; 6 (3): 10.
8. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н.Яхно. М.: Медицина, 2005; 1: 231–302.
9. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Сосудистые когнитивные расстройства. Рус. мед. журн. 2005; 13 (12): 789–93.
10. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике. Неврол. журн. 2006; Прил. 1: 4–12.
11. Грибачева И.А., Муляров Д.Ф., Доронин Б.М., Шашуков Д.А. Применение препарата Церетон в комплексном лечении умеренных когнитивных расстройств у больных молодого возраста с хронической церебральной ишемией. http://www.cereton.ru/?mod=med_stats& news=15
12. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии: Руководство для врачей и научных работников. М., 2004.
13. Abbati C. Nootropic therapy of cerebral aging. Advances in Therapy 1991; 8 (6): 268–76.
14. Barbagallo G, Barbagallo M, Giordano M et al. alpha-Glycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann N Y Acad Sci 1994; 717: 253–69.
15. De Jesus Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer\'s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther 2003; 25 (1): 178–93.
16. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev 2001; 122.
17. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств 2010 года (распоряжение Правительства РФ от 30.12.2 2009 № 2135-Р).
18. Ceda G. GH responses to GHRH in old subjects and in patients with senile dementia of the Alzheimer’s type:the effects of an acetylcholine precursor. Advances in the Biosciences 1993; 87: 425–8.
19. Sigala S, Imperato A, Rizzonelli P et al. L-alpha-glycerylphosphorylcholine antagonizes scopolamine-induced amnesia and enhances hippocampal cholinergic transmission in the rat. Eur J Pharmacol 1992; 211 (3): 351.
20. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Опыт применения отечественного препарата церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта. Журн. неврол. и психиатр. 2008; 12: 46–9.
21. Менделевич Е.Г., Сурженко И.Л., Дунин Д.Н., Богданов Э.И. Церетон в лечении когнитивных нарушений у больных дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией. Рус. мед. журн. 2009; 13 (3).
22. Батышева Т.Т., Нестерова О.С., Отческая О.В. и др. Применение Церетона у больных с умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза. Трудн. пациент. 2009; 4–5.