Психиатрия Психические расстройства в общей медицине
№03 2010
Венлаксор (венлафаксин) в психосоматике (обзор литературы) №03 2010
Номера страниц в выпуске:40-46
В последнее десятилетие возникла необходимость использования антидепрессантов новых генераций у больных с психосоматическими расстройствами (хроническая боль, органные неврозы, нозогении, соматогении), что обусловлено большой частотой встречаемости у данного контингента расстройств тревожного и депрессивного спектра.
Venlaxor (venlafaxine) in psychosomatics (a review of literature)
Yu.V.Seiku
Department of Psychiatry, Russian State Medical University, Moscow
В последнее десятилетие возникла необходимость использования антидепрессантов новых генераций у больных с психосоматическими расстройствами (хроническая боль, органные неврозы, нозогении, соматогении), что обусловлено большой частотой встречаемости у данного контингента расстройств тревожного и депрессивного спектра. У пациентов, наблюдающихся в учреждениях общесоматической сети, депрессии выявляются в 20–35% случаев [34, 93]. Симптомы соматоформных тревожных расстройств встречаются в популяции с частотой 21–56% [3, 18, 31].
Одним из ключевых механизмов действия антидепрессантов на современном этапе развития психофармакологии считается способность нормализовать уровень не только серотонина, но и норадреналина в рецепторах центральной нервной системы [16, 34, 102, 103], что подтверждается результатами исследований на людях с применением нейровизуализирующих методов и изучением обмена трансмиттеров [76, 100, 102].
Современная психиатрия проявляет большой интерес к группе селективных ингибиторов обратного захвата как серотонина, так и норадреналина. Одним из представителей этой группы является Венлаксор (венлафаксин) – бициклический антидепрессант, молекула которого представляет смесь двух – R(-) и S(+) – стереоизомеров [145]. Результаты сравнительных клинических исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения венлафаксина, влияющего на НА- и 5-НТ-нейротрансмиттерные системы, чем антидепрессантов, воздействующих лишь на одну из них [48, 52, 130]. Это подтверждают данные о значимой эффективности и переносимости терапии венлафаксином по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) [51, 62, 80, 106, 113, 119, 126, 130, 139, 140].
Механизм действия Венлаксора (венлафаксина) и его основного метаболита О-дисметилвенлафаксина намного шире: он включает тройное дозозависимое ингибирование нейромедиаторов, принимающих участие в патогенезе депрессии и ассоциированных с ней расстройств, — серотонина, норадреналина и дофамина. В дозе 75–125 мг/сут препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина, в дозе 125–225 мг/сут – как ингибитор обратного захвата норадреналина. При этом венлафаксин ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина в пропорции 1:30 [60, 76]. Дальнейшее повышение дозы до 225–375 мг/сут ведет к ингибированию обратного захвата всех трех нейромедиаторов, включая дофамин [1, 2, 12, 37, 77]. В то же время препарат не обладает сродством к мускариновым, Н1-гистаминовым, a1- и a2-адренергическим рецепторам головного мозга, а также к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым и N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам [40, 53, 55, 66, 141], чем объясняется его хорошая переносимость и минимальное количество побочных эффектов.
Метаболизируется Венлаксор (венлафаксин) в печени путем окисления [80, 96]. Активный метаболит венлафаксина (О-дисметилвенлафаксин) элиминируется через желудочно-кишечный тракт (период полувыведения 10–14 ч) [59, 76], что обусловливает быструю элиминацию вещества из организма после завершения терапии, а также допускает назначение препарата 2 раза в день. Другие фармакодинамические характеристики венлафаксина представлены в табл. 1 [102, 103].
В большинстве плацебо-контролируемых исследований при применении высоких доз венлафаксина регистрируется быстрое развитие клинического ответа (в пределах 1, реже 2 нед терапии) [45, 92, 127, 141, 145]. По субъективной оценке пациентов, терапевтический эффект после приема препарата наступает в среднем через 37 мин (20–60 мин) и длится 591 мин (480–720 мин) [22]. Быстрота наступления начального клинического эффекта способствует снижению суицидального риска, вероятности госпитализаций амбулаторных пациентов, уменьшению случаев отказа от терапии.
Клинические исследования убедительно доказывают эффективность и безопасность Венлаксора (венлафаксина) в лечении депрессивных расстройств. Эффективность венлафаксина (в дозе 75–225 мг/сут) по сравнению с плацебо достоверно установлена при краткосрочной терапии депрессий у пациентов с психическими расстройствами в условиях специализированного стационара и амбулатории [15, 17, 97, 120, 130].
Венлафаксин эффективен для предупреждения обострений и/или рецидивов депрессивных состояний. В плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 12 мес и более использование препарата (в дозе 50–300 мг/сут) демонстрирует статистически значимые различия по показателю числа обострений/рецидивов (20–21% при использовании венлафаксина и 34–48% – плацебо) [59, 74]. Аналогичные данные получены в открытых психофармакотерапевтических исследованиях [21, 72].
В ряде работ представлены данные о том, что у 30–70% пациентов с лекарственно-устойчивыми формами депрессии на фоне лечения венлафаксином также достигается выраженный терапевтический эффект [17, 55, 67, 96, 100, 112, 126, 138].
Не менее выраженным клиническим эффектом венлафаксина является способность купировать тревогу. Анализ результатов исследований [119] указывает на наличие анксиолитических свойств у венлафаксина, что подтверждается статистически достоверным (p≤0,001) по сравнению с плацебо снижением выраженности симптомов (по шкале депрессии Гамильтона – HDRS) «психической тревоги» через 1 нед и «соматической тревоги» через 3 нед лечения. Достигнутый эффект стойкий и сохраняется через 6 и 12 нед лечения [15, 67, 72, 78, 104, 113].
Безусловный интерес вызывает возможность применения Венлаксора (венлафаксина) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), которые вместе с депрессивными расстройствами к 2020 г. займут соответственно 1-е и 2-е место по показателю инвалидизации [5]. Уже в настоящее время доля пациентов с ССЗ, страдающих депрессивными расстройствами (31–61%), выше, чем при других формах соматической патологии и существенно превышает распространенность депрессий среди населения [3, 11, 117, 121, 133]. Еще 25–35% пациентов кардиологических клиник страдают тревожно-фобическим расстройствами (кардио-, инсультофобии) [33, 34, 93].
Возможность терапии Венлаксором (венлафаксином) соматогенных депрессий рассматривается в ограниченном числе публикаций [25, 26, 53, 55, 113, 150].
В работе С. de Montigny и соавт. (1999 г.) из 159 пациентов старше 601 лет, страдающих депрессией, клиническое улучшение на фоне терапии венлафаксином отмечается у 95,6% больных. По оценке HDRS, терапевтического эффекта (50% улучшения состояния) удается достичь у 58% пациентов, ремиссии – у 28%. По клинической шкале субъективной оценки на 56-е сутки терапии улучшение состояния фиксируют 88% больных.
Результаты открытого исследования венлафаксина в дозе 75–150 мг у 300 депрессивных больных общемедицинской сети указывают на достижение клинически значимого эффекта препарата у 75% пациентов с сопутствующими депрессии соматическими заболеваниями [88].
Согласно данным В.Э.Медведева и соавт. (2007 г.), при приеме венлафаксина (75–300 мг 4–6 нед) клинически значимое улучшение (респондеры, по принятым в исследовании критериям) зафиксировано у 63,3% из 60 больных, страдающих ССЗ (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии). На момент завершающей оценки отмечается двукратное снижение исходного среднего значения по шкале CGI-S (с 4,1 до не более 2) и HDRS. По мнению авторов, венлафаксин эффективно купирует симптоматику тревожных, ипохондрических и апатоадинамических депрессий легкой или средней степени тяжести. Значимое обратное развитие депрессивных симптомов начинается на 2-й неделе лечения (р<0,05) и становится более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до последней недели терапии (p<0,001).
Т.С.Мищенко и Е.В.Песоцкая (2010 г.) проводили оценку эффективности и безопасности 8-недельного курсового применения препарата Венлаксор (венлафаксин, 75 мг/сут) при лечении постинсультной депрессии (ПИД)2 и хронической боли у 30 пациентов (11 мужчин и 19 женщин в возрасте от 61 до 79 лет; средний возраст 71,6±0,96 года), перенесших ишемический инсульт. Средний балл по шкале HDRS у обследованных пациентов составил 13,58±0,30. Уже к концу 3-й недели терапии Венлаксором (венлафаксином) 9 из 16 пациентов перестали предъявлять жалобы на неспособность получать удовольствие от просмотра телепередач или чтения книг, 13 из 23 пациентов отметили, что к ним вернулась способность получать удовлетворение от любимых занятий. Если при включении в исследование 48,3% пациентов указывали на то, что не уделяют достаточно внимания собственной внешности, то на 3-й неделе данный симптом сохранялся лишь у 27,6% больных. На 43% сократилась выраженность «напряженности», количество пациентов с жалобами на «внутреннюю дрожь» уменьшилось на 24,1%. В конце лечения клиническая ремиссия депрессии наблюдалась у 29 (97,7%) пациентов.
В похожем по дизайну исследовании А.Г.Дущановой и соавт. (2007 г.) Венлаксор (75 мг/сут 3–5 нед) также вызывал у пациентов с ПИД уменьшение выраженности гипотимии, заторможенности, невротических расстройств, тревожных, ипохондрических и соматовегетативных симптомокомплексов, улучшение работоспособности, физической и психической активности, сна, аппетита, интереса к окружающей среде.
В единичных публикациях представлены данные о высокой эффективности венлафаксина при купировании разных депрессивных расстройств у онкологических больных [19].
Также пока в немногочисленных работах сообщается об эффективности венлафаксина при лечении депрессий, коморбидных с алкогольной зависимостью. В открытом многоцентровом 24-недельном проспективном исследовании 90 амбулаторных пациентов (средний возраст 44,9±9,7 года; 73,4% мужчин) с диагнозом «алкогольная зависимость» и коморбидной большой депрессией при приеме венлафаксина выраженность депрессии (по шкале Гамильтона) значимо снижалась во время каждого следующего визита (p<0,0005). Наряду с редукцией депрессии и признаками стабилизации психического состояния также отмечались нормализация соматического состояния, снижение тяги к употреблению алкоголя [65].
Одной из частых жалоб при депрессии [4, 10, 22, 44, 81, 84–87, 101, 107, 124], а также при расстройствах, традиционно относимых к соматоформным (органоневротические: кардионевроз [18, 23, 24, 73], фибромиалгия [58, 68, 105], синдром раздраженного кишечника [18, 68], головная боль напряжения и мигрень [10, 38, 39, 56, 79, 109] и др.), является боль. Невротические кардиалгии диагностируются у 15–30% больных стационара общего профиля. В поликлиническом звене доля таких пациентов также составляет 7–35% [34, 149].
Представленные в литературе данные свидетельствуют в пользу того, что венлафаксин эффективен при лечении хронической боли разного генеза: при депрессивных, тревожных расстройствах, соматических и неврологических заболеваниях [22, 29, 39, 41, 43, 56, 58, 79, 91, 94, 108, 131, 135].
В открытом 12-месячном исследовании у 197 пациентов с диагностированным большим депрессивным эпизодом с болевым синдромом и без него после применения венлафаксина отмечалось достоверное и сходное по выраженности снижение количества баллов по шкале депрессии Гамильтона у пациентов обеих групп. Помимо этого, у пациентов с депрессией и болью отмечено достоверное снижение уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) [47].
В исследовании, проведенном на базе неврологического отделения одной из городских больниц г. Москвы, венлафаксин (75 мг/сут) оказался эффективен у 23 (76,7%) из 30 пациентов (20–60 лет) с депрессией, развившейся на фоне хронического (2–21 лет) соматоневрологического заболевания (дорсопатия), протекающего с персистирующим болевым синдромом [22]. Клинико-неврологическое обследование показало, что после терапии венлафаксином не только редуцируются проявления вторичных тревожно-депрессивных расстройств, повышается качество сна, но и уменьшаются представленность и выраженность болевого синдрома.
В другом российском исследовании лечение нозогенных депрессивных реакций в рамках расстройств адаптации венлафаксином (150 мг/сут 6 нед) проводили у больных с хроническим болевым синдромом, обусловленным продолжительной вертеброгенной люмбоишиалгией, люмбалгией, компрессионной радикулопатией пояснично-крестцовых корешков [37]. К концу лечения у 47% больных отмечена ремиссия депрессии, а респондерами являлись 85% пациентов. Снижение интенсивности алгий под воздействием венлафаксина наступало уже к концу 1-й недели. Пик анальгетического эффекта (71,42%) наступал к 42-м суткам приема препарата и имел прямую связь с пиком тимоаналептического действия.
A.Yucel и соавт. (2005 г.) изучали эффективность венлафаксина при невропатическом болевом синдроме у 60 больных. По наблюдениям авторов, через 8 нед после начала лечения (курс терапии завершили 55 пациентов) применение венлафаксина (75 и 150 мг) приводит к достоверному по сравнению с плацебо улучшению состояния больных, реализующемуся значительным уменьшением зон гипералгезии и пространственной суммацией электрических и термических стимулов [149].
Результаты еще пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследований для оценки влияния венлафаксина на алгические симптомы тревожных, невротических расстройств демонстрируют достоверно большее снижение болевых проявлений через 8 нед и через 6 мес лечения у пациентов, принимавших венлафаксин, по сравнению с группой плацебо [73, 98].
M.Dwight и соавт. (1998 г.) указывают на то, что у пациентов с диагностированной в рамках тревожного расстройства фибромиалгией при лечении венлафаксином (37,5–300 мг/сут) отмечается достоверное улучшение по показателям шкалы тревоги и депрессии Гамильтона, болевого опросника Мак Гилла и ВАШ.
Эффективность венлафаксина при купировании нейропатической боли, связанной с повреждением собственно нервной системы на центральном (постинсультная, фантомная боль, тригеминальная невралгия) и периферическом уровне (диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия), исследовали при болевой форме диабетической невропатии [54, 61, 69, 83, 87, 90, 111, 116, 148], полиневропатии [64, 95, 129, 132] и нейропатической боли вследствие рака молочной железы (РМЖ) [99, 115, 134]. Так, венлафаксин (75–225 мг/сут) по сравнению с плацебо демонстрировал достоверно более выраженное снижение интенсивности диабетической полинейропатической боли к 3–6-й неделе лечения [87].
S.Sindrup и соавт. (2003 г.) достоверно установили эффективность венлафаксина (до 225 мг/сут 4 нед) по сравнению с плацебо (р<0,001) у пациентов с болезненной формой полиневропатии, длящейся не менее 6 мес [129].
В 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании обнаружено, что у пациентов с нейропатической болью после лечения РМЖ венлафаксин (75 мг/сут) существенно снижает интенсивность боли по вербальной оценочной шкале по сравнению с плацебо [134].
В аналогичной работе с участием 80 женщин, подвергнутых частичной или тотальной мастэктомии по поводу РМЖ [115], пациентки получали венлафаксин (75 мг/сут) или плацебо в течение 2 нед после операции. Венлафаксин достоверно снижал частоту постмастэктомической боли в грудной клетке (28,7% против 8,7%; р=0,002), в подмышечной области (26,5% против 10%; p=0,01) и в руке (22,5% против 8,7%; p=0,002) по сравнению с плацебо.
Имеются предварительные данные об эффективности венлафаксина при нейропатии, обусловленной приемом цитостатических препаратов (соли платины) [57], болевых синдромах, связанных с ВИЧ-инфекцией [142].
Обобщенные данные по применению венлафаксина и его эффективных дозировках представлены в табл. 2.
Переносимость и безопасность венлафаксина изучали у 3082 больных (из них 2897 страдали депрессией), причем 455 пациентов продолжали лечение более 360 дней [122]. Наиболее частыми побочными эффектами препарата были: сонливость (21%), бессонница (18%), головная боль (18%), гипергидроз (16%), склонность к обстипации (14%), сухость во рту (11%), тошнота (10%), головокружение (10%) [16, 28, 82, 126]. Некоторые побочные эффекты венлафаксина (тошнота, инсомния и сексуальные дисфункции) являются дозозависимыми [22, 137]. Кроме того, частота возникновения указанных реакций значительно ниже, чем при применении трициклических антидепрессантов.
В серии тестов на критическое время восстановления внимания, критический трекинг, устойчивость внимания (Critical Flicker/Fusion Frequency, Critical Tracking, Divided Attention), а также в 45-минутном тесте на концентрацию внимания (Mackworth Clock) венлафаксин не оказывал существенного влияния на способность к вождению автомобиля и не ухудшал показателей психомоторных функций. Пошаговое увеличение дозы венлафаксина на 8-е сутки не усиливало нежелательные эффекты [106].
Несмотря на отсутствие у препарата кардиотоксического эффекта [114], при применении венлафаксина изредка наблюдаются единичные клинически не выраженные изменения в показателях лабораторных тестов или на электрокардиограммах [55, 80], в ряде случаев отмечаются изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня артериального давления (АД) [13, 25, 26].
Относительно влияния венлафаксина (Венлаксора и др.) на уровень АД высказываются противоположные мнения.
Согласно результатам сравнительного исследования B.Zimmer и соавт. (1997 г.), показатели АД даже при сочетании депрессии с коморбидной соматической патологией (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, состояние после инфаркта/инсульта, транзиторные ишемические атаки, атеросклеротическая энцефалопатия, черепно-мозговая травма, сахарный диабет) при применении венлафаксина существенно не меняются. В исследовании Т.С.Мищенко, Е.В.Песоцкой (2010 г.) из 30 пациентов, перенесших ишемический инсульт и получающих в связи с развитием ПИД Венлаксор (венлафаксин), ни у одного не зарегистрировано достоверных изменений АД и ЧСС [28]. В других публикациях сообщается, что у 2–13% пациентов престарелого возраста отмечается статистически незначимое повышение (сравнимое с эффектом плацебо) диастолического АД в покое на 2–4,7 мм рт. ст. [49, 50, 75, 136, 141]. У 10% пациентов, имевших эпизоды тахиаритмии в анамнезе, возможно развитие синусовой тахикардии (в диапазоне 92–110 уд/мин) [25, 26, 55, 80, 106].
По всей видимости, повышение диастолического АД и ЧСС относится к числу дозозависимых эффектов венлафаксина. Результат исследований, обобщающих около 4 тыс. наблюдений, указывает на то, что увеличение дозы венлафаксина до 200–300 мг/сут у 5% больных приводит к клинически значимому повышению диастолического АД [22, 122, 136, 141]. Наличие гипертензии не являлось предиктором развития этого нежелательного эффекта [118, 123, 141].
Важно отметить отсутствие взаимодействия между венлафаксином и этанолом. Применение этанола в дозе 0,5 г/кг здоровыми добровольцами, получавшими венлафаксин по 50 мг 3 раза в сутки, не сопровождалось значимым изменением качества выполнения комплекса психометрических тестов [142].
В публикациях R.Rudolph, A.Derivan (1996 г.) и T.Saarto (2005 г.) подчеркивается, что переносимость и безопасность венлафаксина у пожилых пациентов (65 лет и старше) достоверно не отличаются от соответствующих показателей, полученных у пациентов более молодого возраста. По мнению J.Kelsey (2000 г.), венлафаксин безопасен и хорошо переносится больными пожилого возраста, для которых отсутствуют рекомендации в уменьшении назначаемых доз препарата. Его можно назначать больным с почечной патологией, не сопровождающейся значительным снижением уровня клиренса креатинина.
Обобщая представленные данные, можно заключить, что благодаря уникальному механизму дозозависимого тройного действия Венлаксор высокоэффективен в отношении редукции симптомов депрессии (как психической, так и соматической), тревоги, алгий разного генеза. Следует отметить также благоприятный профиль переносимости и безопасности венлафаксина, минимальный риск развития побочных эффектов (в том числе кардиотоксичности, отсутствие или минимальное влияние на АД). Важным свойством препарата Венлаксор (венлафаксин) является скорость наступления эффекта (уже на 1-й неделе лечения). Эти свойства Венлаксора позволяют рассматривать его как препарат выбора для монотерапии и профилактики указанных расстройств у пациентов, страдающих коморбидной соматической (психосоматической) патологией [17, 19, 25, 26, 28, 72, 113].
Yu.V.Seiku
Department of Psychiatry, Russian State Medical University, Moscow
В последнее десятилетие возникла необходимость использования антидепрессантов новых генераций у больных с психосоматическими расстройствами (хроническая боль, органные неврозы, нозогении, соматогении), что обусловлено большой частотой встречаемости у данного контингента расстройств тревожного и депрессивного спектра. У пациентов, наблюдающихся в учреждениях общесоматической сети, депрессии выявляются в 20–35% случаев [34, 93]. Симптомы соматоформных тревожных расстройств встречаются в популяции с частотой 21–56% [3, 18, 31].
Одним из ключевых механизмов действия антидепрессантов на современном этапе развития психофармакологии считается способность нормализовать уровень не только серотонина, но и норадреналина в рецепторах центральной нервной системы [16, 34, 102, 103], что подтверждается результатами исследований на людях с применением нейровизуализирующих методов и изучением обмена трансмиттеров [76, 100, 102].
Современная психиатрия проявляет большой интерес к группе селективных ингибиторов обратного захвата как серотонина, так и норадреналина. Одним из представителей этой группы является Венлаксор (венлафаксин) – бициклический антидепрессант, молекула которого представляет смесь двух – R(-) и S(+) – стереоизомеров [145]. Результаты сравнительных клинических исследований свидетельствуют о более высокой эффективности применения венлафаксина, влияющего на НА- и 5-НТ-нейротрансмиттерные системы, чем антидепрессантов, воздействующих лишь на одну из них [48, 52, 130]. Это подтверждают данные о значимой эффективности и переносимости терапии венлафаксином по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин) [51, 62, 80, 106, 113, 119, 126, 130, 139, 140].
Механизм действия Венлаксора (венлафаксина) и его основного метаболита О-дисметилвенлафаксина намного шире: он включает тройное дозозависимое ингибирование нейромедиаторов, принимающих участие в патогенезе депрессии и ассоциированных с ней расстройств, — серотонина, норадреналина и дофамина. В дозе 75–125 мг/сут препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина, в дозе 125–225 мг/сут – как ингибитор обратного захвата норадреналина. При этом венлафаксин ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина в пропорции 1:30 [60, 76]. Дальнейшее повышение дозы до 225–375 мг/сут ведет к ингибированию обратного захвата всех трех нейромедиаторов, включая дофамин [1, 2, 12, 37, 77]. В то же время препарат не обладает сродством к мускариновым, Н1-гистаминовым, a1- и a2-адренергическим рецепторам головного мозга, а также к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым и N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам [40, 53, 55, 66, 141], чем объясняется его хорошая переносимость и минимальное количество побочных эффектов.
Метаболизируется Венлаксор (венлафаксин) в печени путем окисления [80, 96]. Активный метаболит венлафаксина (О-дисметилвенлафаксин) элиминируется через желудочно-кишечный тракт (период полувыведения 10–14 ч) [59, 76], что обусловливает быструю элиминацию вещества из организма после завершения терапии, а также допускает назначение препарата 2 раза в день. Другие фармакодинамические характеристики венлафаксина представлены в табл. 1 [102, 103].
В большинстве плацебо-контролируемых исследований при применении высоких доз венлафаксина регистрируется быстрое развитие клинического ответа (в пределах 1, реже 2 нед терапии) [45, 92, 127, 141, 145]. По субъективной оценке пациентов, терапевтический эффект после приема препарата наступает в среднем через 37 мин (20–60 мин) и длится 591 мин (480–720 мин) [22]. Быстрота наступления начального клинического эффекта способствует снижению суицидального риска, вероятности госпитализаций амбулаторных пациентов, уменьшению случаев отказа от терапии.
Клинические исследования убедительно доказывают эффективность и безопасность Венлаксора (венлафаксина) в лечении депрессивных расстройств. Эффективность венлафаксина (в дозе 75–225 мг/сут) по сравнению с плацебо достоверно установлена при краткосрочной терапии депрессий у пациентов с психическими расстройствами в условиях специализированного стационара и амбулатории [15, 17, 97, 120, 130].
Венлафаксин эффективен для предупреждения обострений и/или рецидивов депрессивных состояний. В плацебо-контролируемых исследованиях длительностью 12 мес и более использование препарата (в дозе 50–300 мг/сут) демонстрирует статистически значимые различия по показателю числа обострений/рецидивов (20–21% при использовании венлафаксина и 34–48% – плацебо) [59, 74]. Аналогичные данные получены в открытых психофармакотерапевтических исследованиях [21, 72].
В ряде работ представлены данные о том, что у 30–70% пациентов с лекарственно-устойчивыми формами депрессии на фоне лечения венлафаксином также достигается выраженный терапевтический эффект [17, 55, 67, 96, 100, 112, 126, 138].
Не менее выраженным клиническим эффектом венлафаксина является способность купировать тревогу. Анализ результатов исследований [119] указывает на наличие анксиолитических свойств у венлафаксина, что подтверждается статистически достоверным (p≤0,001) по сравнению с плацебо снижением выраженности симптомов (по шкале депрессии Гамильтона – HDRS) «психической тревоги» через 1 нед и «соматической тревоги» через 3 нед лечения. Достигнутый эффект стойкий и сохраняется через 6 и 12 нед лечения [15, 67, 72, 78, 104, 113].
Безусловный интерес вызывает возможность применения Венлаксора (венлафаксина) у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), которые вместе с депрессивными расстройствами к 2020 г. займут соответственно 1-е и 2-е место по показателю инвалидизации [5]. Уже в настоящее время доля пациентов с ССЗ, страдающих депрессивными расстройствами (31–61%), выше, чем при других формах соматической патологии и существенно превышает распространенность депрессий среди населения [3, 11, 117, 121, 133]. Еще 25–35% пациентов кардиологических клиник страдают тревожно-фобическим расстройствами (кардио-, инсультофобии) [33, 34, 93].
Возможность терапии Венлаксором (венлафаксином) соматогенных депрессий рассматривается в ограниченном числе публикаций [25, 26, 53, 55, 113, 150].
В работе С. de Montigny и соавт. (1999 г.) из 159 пациентов старше 601 лет, страдающих депрессией, клиническое улучшение на фоне терапии венлафаксином отмечается у 95,6% больных. По оценке HDRS, терапевтического эффекта (50% улучшения состояния) удается достичь у 58% пациентов, ремиссии – у 28%. По клинической шкале субъективной оценки на 56-е сутки терапии улучшение состояния фиксируют 88% больных.
Результаты открытого исследования венлафаксина в дозе 75–150 мг у 300 депрессивных больных общемедицинской сети указывают на достижение клинически значимого эффекта препарата у 75% пациентов с сопутствующими депрессии соматическими заболеваниями [88].
Согласно данным В.Э.Медведева и соавт. (2007 г.), при приеме венлафаксина (75–300 мг 4–6 нед) клинически значимое улучшение (респондеры, по принятым в исследовании критериям) зафиксировано у 63,3% из 60 больных, страдающих ССЗ (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, аритмии). На момент завершающей оценки отмечается двукратное снижение исходного среднего значения по шкале CGI-S (с 4,1 до не более 2) и HDRS. По мнению авторов, венлафаксин эффективно купирует симптоматику тревожных, ипохондрических и апатоадинамических депрессий легкой или средней степени тяжести. Значимое обратное развитие депрессивных симптомов начинается на 2-й неделе лечения (р<0,05) и становится более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до последней недели терапии (p<0,001).
Т.С.Мищенко и Е.В.Песоцкая (2010 г.) проводили оценку эффективности и безопасности 8-недельного курсового применения препарата Венлаксор (венлафаксин, 75 мг/сут) при лечении постинсультной депрессии (ПИД)2 и хронической боли у 30 пациентов (11 мужчин и 19 женщин в возрасте от 61 до 79 лет; средний возраст 71,6±0,96 года), перенесших ишемический инсульт. Средний балл по шкале HDRS у обследованных пациентов составил 13,58±0,30. Уже к концу 3-й недели терапии Венлаксором (венлафаксином) 9 из 16 пациентов перестали предъявлять жалобы на неспособность получать удовольствие от просмотра телепередач или чтения книг, 13 из 23 пациентов отметили, что к ним вернулась способность получать удовлетворение от любимых занятий. Если при включении в исследование 48,3% пациентов указывали на то, что не уделяют достаточно внимания собственной внешности, то на 3-й неделе данный симптом сохранялся лишь у 27,6% больных. На 43% сократилась выраженность «напряженности», количество пациентов с жалобами на «внутреннюю дрожь» уменьшилось на 24,1%. В конце лечения клиническая ремиссия депрессии наблюдалась у 29 (97,7%) пациентов.
В похожем по дизайну исследовании А.Г.Дущановой и соавт. (2007 г.) Венлаксор (75 мг/сут 3–5 нед) также вызывал у пациентов с ПИД уменьшение выраженности гипотимии, заторможенности, невротических расстройств, тревожных, ипохондрических и соматовегетативных симптомокомплексов, улучшение работоспособности, физической и психической активности, сна, аппетита, интереса к окружающей среде.
В единичных публикациях представлены данные о высокой эффективности венлафаксина при купировании разных депрессивных расстройств у онкологических больных [19].
Также пока в немногочисленных работах сообщается об эффективности венлафаксина при лечении депрессий, коморбидных с алкогольной зависимостью. В открытом многоцентровом 24-недельном проспективном исследовании 90 амбулаторных пациентов (средний возраст 44,9±9,7 года; 73,4% мужчин) с диагнозом «алкогольная зависимость» и коморбидной большой депрессией при приеме венлафаксина выраженность депрессии (по шкале Гамильтона) значимо снижалась во время каждого следующего визита (p<0,0005). Наряду с редукцией депрессии и признаками стабилизации психического состояния также отмечались нормализация соматического состояния, снижение тяги к употреблению алкоголя [65].
Одной из частых жалоб при депрессии [4, 10, 22, 44, 81, 84–87, 101, 107, 124], а также при расстройствах, традиционно относимых к соматоформным (органоневротические: кардионевроз [18, 23, 24, 73], фибромиалгия [58, 68, 105], синдром раздраженного кишечника [18, 68], головная боль напряжения и мигрень [10, 38, 39, 56, 79, 109] и др.), является боль. Невротические кардиалгии диагностируются у 15–30% больных стационара общего профиля. В поликлиническом звене доля таких пациентов также составляет 7–35% [34, 149].
Представленные в литературе данные свидетельствуют в пользу того, что венлафаксин эффективен при лечении хронической боли разного генеза: при депрессивных, тревожных расстройствах, соматических и неврологических заболеваниях [22, 29, 39, 41, 43, 56, 58, 79, 91, 94, 108, 131, 135].
В открытом 12-месячном исследовании у 197 пациентов с диагностированным большим депрессивным эпизодом с болевым синдромом и без него после применения венлафаксина отмечалось достоверное и сходное по выраженности снижение количества баллов по шкале депрессии Гамильтона у пациентов обеих групп. Помимо этого, у пациентов с депрессией и болью отмечено достоверное снижение уровня боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) [47].
В исследовании, проведенном на базе неврологического отделения одной из городских больниц г. Москвы, венлафаксин (75 мг/сут) оказался эффективен у 23 (76,7%) из 30 пациентов (20–60 лет) с депрессией, развившейся на фоне хронического (2–21 лет) соматоневрологического заболевания (дорсопатия), протекающего с персистирующим болевым синдромом [22]. Клинико-неврологическое обследование показало, что после терапии венлафаксином не только редуцируются проявления вторичных тревожно-депрессивных расстройств, повышается качество сна, но и уменьшаются представленность и выраженность болевого синдрома.
В другом российском исследовании лечение нозогенных депрессивных реакций в рамках расстройств адаптации венлафаксином (150 мг/сут 6 нед) проводили у больных с хроническим болевым синдромом, обусловленным продолжительной вертеброгенной люмбоишиалгией, люмбалгией, компрессионной радикулопатией пояснично-крестцовых корешков [37]. К концу лечения у 47% больных отмечена ремиссия депрессии, а респондерами являлись 85% пациентов. Снижение интенсивности алгий под воздействием венлафаксина наступало уже к концу 1-й недели. Пик анальгетического эффекта (71,42%) наступал к 42-м суткам приема препарата и имел прямую связь с пиком тимоаналептического действия.
A.Yucel и соавт. (2005 г.) изучали эффективность венлафаксина при невропатическом болевом синдроме у 60 больных. По наблюдениям авторов, через 8 нед после начала лечения (курс терапии завершили 55 пациентов) применение венлафаксина (75 и 150 мг) приводит к достоверному по сравнению с плацебо улучшению состояния больных, реализующемуся значительным уменьшением зон гипералгезии и пространственной суммацией электрических и термических стимулов [149].
Результаты еще пяти двойных слепых плацебо-контролируемых исследований для оценки влияния венлафаксина на алгические симптомы тревожных, невротических расстройств демонстрируют достоверно большее снижение болевых проявлений через 8 нед и через 6 мес лечения у пациентов, принимавших венлафаксин, по сравнению с группой плацебо [73, 98].
M.Dwight и соавт. (1998 г.) указывают на то, что у пациентов с диагностированной в рамках тревожного расстройства фибромиалгией при лечении венлафаксином (37,5–300 мг/сут) отмечается достоверное улучшение по показателям шкалы тревоги и депрессии Гамильтона, болевого опросника Мак Гилла и ВАШ.
Эффективность венлафаксина при купировании нейропатической боли, связанной с повреждением собственно нервной системы на центральном (постинсультная, фантомная боль, тригеминальная невралгия) и периферическом уровне (диабетическая полиневропатия, постгерпетическая невралгия), исследовали при болевой форме диабетической невропатии [54, 61, 69, 83, 87, 90, 111, 116, 148], полиневропатии [64, 95, 129, 132] и нейропатической боли вследствие рака молочной железы (РМЖ) [99, 115, 134]. Так, венлафаксин (75–225 мг/сут) по сравнению с плацебо демонстрировал достоверно более выраженное снижение интенсивности диабетической полинейропатической боли к 3–6-й неделе лечения [87].
S.Sindrup и соавт. (2003 г.) достоверно установили эффективность венлафаксина (до 225 мг/сут 4 нед) по сравнению с плацебо (р<0,001) у пациентов с болезненной формой полиневропатии, длящейся не менее 6 мес [129].
В 10-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании обнаружено, что у пациентов с нейропатической болью после лечения РМЖ венлафаксин (75 мг/сут) существенно снижает интенсивность боли по вербальной оценочной шкале по сравнению с плацебо [134].
В аналогичной работе с участием 80 женщин, подвергнутых частичной или тотальной мастэктомии по поводу РМЖ [115], пациентки получали венлафаксин (75 мг/сут) или плацебо в течение 2 нед после операции. Венлафаксин достоверно снижал частоту постмастэктомической боли в грудной клетке (28,7% против 8,7%; р=0,002), в подмышечной области (26,5% против 10%; p=0,01) и в руке (22,5% против 8,7%; p=0,002) по сравнению с плацебо.
Имеются предварительные данные об эффективности венлафаксина при нейропатии, обусловленной приемом цитостатических препаратов (соли платины) [57], болевых синдромах, связанных с ВИЧ-инфекцией [142].
Обобщенные данные по применению венлафаксина и его эффективных дозировках представлены в табл. 2.
Переносимость и безопасность венлафаксина изучали у 3082 больных (из них 2897 страдали депрессией), причем 455 пациентов продолжали лечение более 360 дней [122]. Наиболее частыми побочными эффектами препарата были: сонливость (21%), бессонница (18%), головная боль (18%), гипергидроз (16%), склонность к обстипации (14%), сухость во рту (11%), тошнота (10%), головокружение (10%) [16, 28, 82, 126]. Некоторые побочные эффекты венлафаксина (тошнота, инсомния и сексуальные дисфункции) являются дозозависимыми [22, 137]. Кроме того, частота возникновения указанных реакций значительно ниже, чем при применении трициклических антидепрессантов.
В серии тестов на критическое время восстановления внимания, критический трекинг, устойчивость внимания (Critical Flicker/Fusion Frequency, Critical Tracking, Divided Attention), а также в 45-минутном тесте на концентрацию внимания (Mackworth Clock) венлафаксин не оказывал существенного влияния на способность к вождению автомобиля и не ухудшал показателей психомоторных функций. Пошаговое увеличение дозы венлафаксина на 8-е сутки не усиливало нежелательные эффекты [106].
Несмотря на отсутствие у препарата кардиотоксического эффекта [114], при применении венлафаксина изредка наблюдаются единичные клинически не выраженные изменения в показателях лабораторных тестов или на электрокардиограммах [55, 80], в ряде случаев отмечаются изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня артериального давления (АД) [13, 25, 26].
Относительно влияния венлафаксина (Венлаксора и др.) на уровень АД высказываются противоположные мнения.
Согласно результатам сравнительного исследования B.Zimmer и соавт. (1997 г.), показатели АД даже при сочетании депрессии с коморбидной соматической патологией (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, состояние после инфаркта/инсульта, транзиторные ишемические атаки, атеросклеротическая энцефалопатия, черепно-мозговая травма, сахарный диабет) при применении венлафаксина существенно не меняются. В исследовании Т.С.Мищенко, Е.В.Песоцкой (2010 г.) из 30 пациентов, перенесших ишемический инсульт и получающих в связи с развитием ПИД Венлаксор (венлафаксин), ни у одного не зарегистрировано достоверных изменений АД и ЧСС [28]. В других публикациях сообщается, что у 2–13% пациентов престарелого возраста отмечается статистически незначимое повышение (сравнимое с эффектом плацебо) диастолического АД в покое на 2–4,7 мм рт. ст. [49, 50, 75, 136, 141]. У 10% пациентов, имевших эпизоды тахиаритмии в анамнезе, возможно развитие синусовой тахикардии (в диапазоне 92–110 уд/мин) [25, 26, 55, 80, 106].
По всей видимости, повышение диастолического АД и ЧСС относится к числу дозозависимых эффектов венлафаксина. Результат исследований, обобщающих около 4 тыс. наблюдений, указывает на то, что увеличение дозы венлафаксина до 200–300 мг/сут у 5% больных приводит к клинически значимому повышению диастолического АД [22, 122, 136, 141]. Наличие гипертензии не являлось предиктором развития этого нежелательного эффекта [118, 123, 141].
Важно отметить отсутствие взаимодействия между венлафаксином и этанолом. Применение этанола в дозе 0,5 г/кг здоровыми добровольцами, получавшими венлафаксин по 50 мг 3 раза в сутки, не сопровождалось значимым изменением качества выполнения комплекса психометрических тестов [142].
В публикациях R.Rudolph, A.Derivan (1996 г.) и T.Saarto (2005 г.) подчеркивается, что переносимость и безопасность венлафаксина у пожилых пациентов (65 лет и старше) достоверно не отличаются от соответствующих показателей, полученных у пациентов более молодого возраста. По мнению J.Kelsey (2000 г.), венлафаксин безопасен и хорошо переносится больными пожилого возраста, для которых отсутствуют рекомендации в уменьшении назначаемых доз препарата. Его можно назначать больным с почечной патологией, не сопровождающейся значительным снижением уровня клиренса креатинина.
Обобщая представленные данные, можно заключить, что благодаря уникальному механизму дозозависимого тройного действия Венлаксор высокоэффективен в отношении редукции симптомов депрессии (как психической, так и соматической), тревоги, алгий разного генеза. Следует отметить также благоприятный профиль переносимости и безопасности венлафаксина, минимальный риск развития побочных эффектов (в том числе кардиотоксичности, отсутствие или минимальное влияние на АД). Важным свойством препарата Венлаксор (венлафаксин) является скорость наступления эффекта (уже на 1-й неделе лечения). Эти свойства Венлаксора позволяют рассматривать его как препарат выбора для монотерапии и профилактики указанных расстройств у пациентов, страдающих коморбидной соматической (психосоматической) патологией [17, 19, 25, 26, 28, 72, 113].
Список исп. литературыСкрыть список1. Аведисова А.С. Венлафаксин (велаксин): результаты международных исследований антидепрессанта III поколения. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 2: 2–7.
2. Барденштейн Л.М. Венлафаксин (велаксин) – современный антидепрессант двойного действия. Психиатрия. 2005; 6: 62–-5.
3. Васюк Ю.А., Довженко Т.В., Школьник Е.Л., Ющук Е.В. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность при сердечно-сосудистых заболеваниях. М., 2008.
4. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. М., 2007.
5. ВОЗ. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. М., 2002.
6. Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологии. 2001; VII: 2.
7. Гехт А.Б., Боголепова А.Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт. Журн. неврол. и психиатр. 2001; 2: 35–9.
8. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепов А.Н., Сорокина И.Б. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт. Инсульт. 2001; 3: 28–31.
9. Гусев Е.И., Гехт А.Б. Реабилитация в неврологии. Учебное пособие. М., 2000.
10. Данилов А.Б., Раймкулова О.К. Лечение болевых синдромов антидепрессантом венлафаксином. Журн. неврол. и психиатр. 2009; 1: 76–9.
11. Довженко Т.В. Расстройства депрессивного спектра с кардиалгическим синдромом у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями (клиника, диагностика, терапия). Автореф. дис. … докт. мед. наук. М., 2008.
12. Дробижев М.Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Больше различий, чем сходства. Психиатр. и психофармакотер. 2005; 4.
13. Дробижев М.Ю., Добровольский А.В., Долецкий А.А. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардио- и психотропной терапии. Психиатр. и психофармакотер. 2005; 3: 132–7.
14. Дущанова Г.А., Абасова Г.Б., Бейсетаева Ж.О., Шин М.Г. Реабилитация больных с постинсультной депрессией. Медицина. 2007; 8.
15. Железнова М.В. Венлаксор (венлафаксин) в терапии депрессивных расстройств (опыт применения в амбулаторной и клинической практике). Психиатр. и психофармакотер. 2010; 2: 3–6.
16. Занен П. Применение Венлафаксина в терапии психических расстройств. Соц. и клин. психиатр. 2007; 1: 67–71.
17. Иванов М.В., Банщиков Ф.Р., Кильдеев В.В. Опыт применения эфевелона при лечении тревожно-депрессивных расстройств. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 6: 24–7.
18. Иванов С.В. Соматоформные расстройства (органные неврозы): эпидемиология, коморбидные психосоматические соотношения, терапия. Дис. … докт. мед. наук. М., 2002.
19. Иванов С.В., Шафигуллин М.Р., Сгилиди И.С. и др. Эфевелон (венлафаксин) в терапии депрессивных расстройств у пациентов с онкологическими заболеваниями. Психич. расстройства в общ. мед. 2007; 3: 15–8.
20. Камчатнов П. Возможность применения Венлафаксина при невропатическом болевом синдроме. Врач. 2007; 3: 51–4.
21. Канаева Л.С., Захарова К.В., Григорова О.В. Качество ремиссии при применении препарата Велафакс у пациентов с непсихотическими депрессивными расстройствами. Психиатр. и психофармакотер. 2007; 3: 33–7.
22. Левин Я.И. Венлафаксин (Велафакс) в терапии хронических болей в спине. Врач. 2007; 10: 62–6.
23. Маколкин В.И., Абакумов С.А., Сапожников А.А. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике. М., 1995.
24. Медведев В.Э., Албантова К.А., Григорьева К.В., Сыркин А.Л. Психопатологические и патохарактерологические характеристики пациентов с кардионеврозом (нейроциркуляторная дистония). Психич. расстройства в общ. мед. 2008; 2: 18–21.
25. Медведев В.Э., Добровольский А.В. Лечение депрессий у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Опыт применения Велаксина. Психиатр. и психофармакотер. 2007; 3: 23–7.
26. Медведев В.Э., Добровольский А.В. Эфевелон в терапии депрессивных расстройств у пациентов кардиологического стационара. Психич. расстройства в общ. мед. 2007; 4: 30–4.
27. Мищенко В.Н. Постинсультные состояния у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Дис. … канд. мед. наук. Харьков, 2006.
28. Мищенко Т.С., Песоцкая Е.В. Опыт применения препарата Венлаксор в лечении постинсультных депрессий. Укр. вестн. психоневрол. 2010; 1 (62): 19–25.
29. Морозов Б.Б. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). М.: Медицина, 2001.
30. Подкорытов В.С., Чайка Ю.Ю. Депрессии. Современная терапия. Харьков: Торнадо, 2003.
31. Решетова Т.В., Жигалова Т.Н. Новые возможности применения Венлаксора (венлафаксина) для лечения депрессий в общей врачебной практике. Фарматека. Кардиология. Неврология. Ревматология. 2007; 19 (153): 53–6.
32. Савина М.А. Постинсультная депрессия. Журн. неврол. и психиатр. 2005; 7: 67–74.
33. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. М., 2001.
34. Смулевич А.Б., Сыркин А.Л. и др. Психокардиология. М., 2005.
35. Табеева Г.Р., Вейн А.М. Фармакотерапия депрессии. Психиатр. и психофармакотер. 2000; 1: 12–9.
36. Тимофеева Т.Н., Шальнова С.А., Константинов В.В. и др. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска. Журн. Кардиоваск. тер. и проф. 2005; 6 (1): 5–9.
37. Чахава К.О. Применение венлафаксина (Эфевелон) при депрессивных расстройствах у больных с хроническим болевым синдромом. Рус. мед. журн. 2007; 24: 1867–72.
38. Adelman L, Seggern R, Mannix L. Venlafaxine XR for Prophylaxis of Migrain and Tension-type Headache. Headache. 2000; 40: 572–80.
39. Adelman LC, Adelman JU, Von Seggern R, Mannix LK. Venlafaxine extended release (XR) for the prophylaxis of migraine and tension-type headache: a retrospective study in a clinical setting. Headache. 2000; 40: 572–80.
40. Amsterdam J. Efficacy and Safety of Venlafaxine in the Treatment of Bipolar II Major Depressive Episode. J Clin Psychopharmac 1998; 18 (5): 414–7.
41. Ansari A. The efficacy of newer antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of current literature. Harvard Rev Psychiat 2000; 7: 257–7.
42. Bair MJ, Robinson RL, Katon W, Kroenke K. Depression and pain comorbidity: a literature review. Arch Intern Med 2003; 10: 2433–45.
43. Barkin RL, Fawcett J. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants. Am J Ther 2000; 7: 31–47.
44. Begré S, Traber M, Gerber M, von Känel R. Regional origin and decrease of pain in patients with depressive symptoms under treatment with venlafaxine. Soc Psychiat Epidemiol 2010; 45: 17–24.
45. Benkert O, Gruender G, Wetzel H et al. A randomised, double-blind comparison of a rapidly escalating dose of venlafaxine and imipramine in inpatients with major depression and melancholia. J Psychiat Res 1996; 30: 441–51.
46. Blumer D, Heibronn M. Chronic pain as a variant of depressive disease. The pain–prone disorder. J Nerv Mental Disorders 1982; 170: 381–406.
47. Bradley RH, Barkin RL, Jerome J et al. Efficacy of venlafaxine for the long-term treatment of chronic pain with associated major depressive disorder. Am J Ther 2003; 10: 318–23.
48. Briiey M. The logical evolution towards dual action antidepressants. Drugs in Focus 2001; 3: 5–10.
49. Buckley NA, McManus PR. Fatal toxicity of serotonergic and other antidepressant drugs: analysis of UK mortality data. BMJ 2002; 325: 1332–3.
50. Burnett F, Dinan T. Venlafaxine. Pharmacology and Therapeutic Potential in the Treatment of Depression. Human Psychopharmacol 1998; 13: 153–62.
51. Cohen LS, Soares CN, Lyster A et al. Эффективность и переносимость венлафаксина в терапии дисфорического предменструального синдрома: гибкие дозы, терапия перед началом менструального цикла. J Clin Psychopharmacol 2004; 24 (5): 540–3.
52. Danish University Antidepressant Group. Paroxetine: a selective serotonin reuptake inhibitor showing better tolerance, but weaker antidepressant effect than clomipramine in a controlled midticenter study. J Affective Disorders 1990; 18: 289–99.
53. Damian D, van der Wee N, van Megen H et al. Double Blind Comparison of Venlafaxine and Paroxetine in Obsessive-Cоmpulsive Disorders. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (6): 568–75.
54. Davis JL, Smith RL. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HCl extended release capsules. Diabetes Care 1999; 22: 1909–10.
55. de Montigny C, Silverstone PH, Debonnel G et al. Venlafaxine in treatment-resistant major depression: a Canadian multicenter, open-label trial. J Clin Psychopharmacol 1999; 19 (5): 401–6.
56. Diamond S. Efficacy and safety profile of venlafaxine in chronic headache. Headache Q Curr Treat Res 1995; 6: 212–4.
57. Durand J, Alexandre J, Guillevin L, Goldwasser F. Clinical activity of venlafaxine and topiramate against oxaliplatin-induced disabling permanent neuropathy. Anticancer Drugs 2005; 16 (5): 587–91.
58. Dwight MM, Arnold LM, O’Brien H et al. An open clinical trial of venlafaxine treatment of fibromyalgia. Psychosomatics 1998; 39: 14–7.
59. Enlsuah R, Rudolph R, Derivan R, Rickels K. A low relapse rate confirms the long term efficacy ofvenlafaxine in the treatment of major depression. 32 nd Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, Honolulu, Hawaii 1993; 11–17: 192.
60. Entsuah AR et al. Response and remission rates in different subpopulations with major depressive disorder administered Venlafaxine, selective serotonin reuptake, or placebo. J Clin Psychiatry 2001; 62 (11): 869–77.
61. Erdemoglu AK. Effectiveness of venlafaxine in symptomatic treatment of diabetic neuropathy. Ann Neurol 2002; 52: 64.
62. Fava M, Mallinckrodt CH, Detke MJ et al. The effect duloxetine on painful physical symptoms in depressed patients: Do improvements in these symptoms result in higher remission attest? J Clin Psychiatry 2004; 65 (4): 521–30.
63. Fukuda T, Nishida Y, Zhou Q et al. The impact of the CYP2D6 and CYP2C19 genotypes on venlafaxine pharmacokinetics in a Japanese population. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56 (2): 175–80.
64. Galvez R, Caballero J, Atero M еt al. Venlafaxine extended release for the treatment of chronic pain. A series of 50 cases. Actas Esp Psiquiatr 2004; 32 (2): 92–7.
65. Garcia-Portilla MP, Bascaran MT, Saiz PA et al. Effectiveness of venlafaxine in the treatment of alcohol dependence with comorbid depression. Actas Esp Psiquiat 2005; 33 (1): 41–5.
66. Gasto C, Navarro V, Marcos T et al. Single-blind comparison of venlafaxine and nortriptyline in elderly major depression. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (1): 21–6.
67. Gorman J, Laszio A. Efficacy of Venlafaxine in mixed Depression-Anxiety States. Depression and Anxiety 2000: 12 (1): 77–80.
68. Grothe D, Scheckner B, Albano D. Treatment of Pain Syndromes with Venlafaxine. Pharmacolher 2004; 24 (5): 621–39.
69. Guldiken S, Guldiken B, Arikan E. Complete relief of pain in acute painful diabetic neuropathy of rapid glycaemic control (insulin neuritis) with venlafaxine HCL. Diabetes Nutr Metab 2004; 17 (4): 247–9.
70. Gultekin H, Ahmedov V. Role of the opioidergic system and nitric oxide in the analgesic effect of venlafaxine. Yakugaku Zasshi 2006; 126 (2): 117–21.
71. Gump BB, Matthews KA, Eberly LE, Chang YF. Depressive symptoms and mortality in men: results from the Multiple Risk Factor Intervention Trial Stroke 2005; 36: 98–102.
72. Gutierrez MA, Stimmel GL, Aiso JY. Venlafaxine: a 2003 update. Clin Ther 2003; 25 (8): 2138–54.
73. Haanpää ML, Gourlay GK, Kent JL et al. Treatment considerations for patients with neuropathic pain and other medical comorbidities. Mayo Clin Proc 2010; 85 (3 Suppl): 15–25.
74. Hackelt D, Agniar L, Rudolph R. Venlafaxine prevents recurrence of depression (Poster presentation) Presenter at the 1 Ith Congress of the European College of Neuropsychopharmacology, Paris, France, 1998.
75. Howell C, Wilson AD, Waring WS. Cardiovascular toxicity due to venlafaxine poisoning in adults: a review of 235 consecutive cases. Br J Clin Pharmacol 2007; 64 (2): 192–7.
76. Hunter AM, Leuchter AF, Morgan ML et al. Neurophysiologic correlates of the Side Effects in Normal Subjects Randomized to Venlafaxine or Placebo. Neuropsychopharmacol 2005; 30 (4): 792–9.
77. Judd LL, Rapoport MH. Economics of depression and cost-benefit comparisons of selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants. Depression 1995; 2: 173–7.
78. Judge R, Wagner B. Once-daily venlafaxine XR compared with fluoxetine in outpatient with depression and anxiety. J Clin Psychiat 1999; 60: 795–6.
79. Kathpal GS. Role of SSRIs in the management of migraine. Headache Q Curr Treat Res 1998; 9: 265–6.
80. Khan A, Upton GV, Rudolph R et al. The use of venlafaxine in the treatment of major depression and major depression associated with anxiety: a dose-response study. Venlafaxine Investigator Study Group. J Clin Psychopharmacol 1998; 18 (1): 19–25.
81. Keefe FJ, Lefebvre J. Pain behavior concepts: Controversies, current status and future directions directions. In: G.Gebhart, D.L.Hammond, T.S.Jensen. Proceedings of the VII Word Congress of Pain. New York: Elsevier 1994: 127–148.
82. Kelsey J. Efficacy, Safety, Tolerability of Venlafaxine XR in GAD. Depres Anxiety 2000; 12 (1): 81–4.
83. Kiayias JA, Vlachou ED, Lakka-Papadodima E. Venlafaxine HCl in the treatment of painful peripheral diabetic neuropathy. Diabetes Care 2000; 23: 699.
84. Krishnan KR, France RD, Pelton S et al. Chronic pain and depression. I. Classification of depression in chronic low back pain patients. Pain 1985; 22: 279–87.
85. Krishnan KR, France RD, Pelton S et al. Chronic pain and depression. II. Symptoms of anxiety in chronic low back pain patients and their relationship to subtypes of depression. Pain 1985; 22: 289–94.
86. Kroenke K, Price RK. Symptoms in the community. Prevalence, classification, and psychiatric comorbidity. Arch Intern Med 1993; 153: 2474–80.
87. Kunz N, Goli V, Entsuah R et al. Diabetic neuropathic pain management with venlafaxine extended release. Eur Neuropsychopharmaco 2000; 10: 389.
88. Lecable P, Letzelter J-M, Lichtblau Е et al. An open label study of the clinical acceptability ofvenlafaxine for depression. Primary Care Psychiatry 1995; 1: 119–26.
89. Lindsay PG, Wycoff M. The depression–pain syndrome and the response to antidepressants. Psychosomatics 1981; 22: 571–7.
90. Lithner F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy. Diabetes Care 2000; 23: 1710–1.
91. Lynch ME. Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials. J Psychiat Neurosci 2001; 26: 30–6.
92. Lopez-lbor J, Guelfi JD, Pletan Х et al. Milnacipran and selective serotonin reuptake inhibitors in major depression. Internal Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppt. 4): 41–6.
93. Lopez AA, Bragg J, Young E еt al. Depression as a predictor of mortality and hospitalization among hemodialysis patients in United States and Europe. Kidney Int 2002; 62 (1): 199–207.
94. Magni G. The use of antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of the current evidence. Drugs 1991; 42: 730–48.
95. Mattia C, Paoletti F, Coluzzi F, Boanelli A. New antidepressants in the treatment of neuropathic pain A review. Minerva Anestesiol 2002; 68 (3):105–14.
96. Mazeh D, Shahal B, Saraf R et al. Venlafaxine for the Treatment of Depressive Episode During the Course of Schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 2004; 24 (6): 653–5.
97. Mendels J, Johnston R, Mattes J, Riesenberg R. Efficacy and safety doses ofvenlafaxine in a dose response study. Psychopharmacol Bull 1993: 29: 169–74.
98. Meoni P. Pattern of symptom improvement following treatment with venlafaxine XR in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychiat 2001; 62: 888–93.
99. Miller A, Rabe-Jabłońska J. The effectiveness of antidepressants in the treatment of chronic non-cancer pain – a review. Psychiatr Pol 2005; 39 (1): 21–32.
100. Mitchell PB, Schweitzer I, Burrows G et al. Efficacy of Venlafaxine and Predictors of Response in a Prospective Open Research. J Clin Psychopharmacol 2000; 20 (4): 483–7.
101. Mohr P, Bitter I, Svestka J et al. Management of depression in the presence of pain symptoms Psychiatr Danub 2010; 22 (1): 4–13.
102. Montgomery SA. Rapid onset of action of venlafaxine. Int Clin Psychopharmacol 1995; 10 (2).
103. Montgomery SA, Mahe V, Haudiquet V et al. Effectiveness of venlafaxine, extended release formulation, in the short-term and long-term treatment of generalized anxiety disorder: results of a survival analysis. J Clin Psychopharmacol 2002; 22 (6): 561–7.
104. Nayer A De, Geerts S, Ruelens L et al. Venlafaxine compared with fluoxetine in outpatients with depression and concomitant anxiety. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (2): 115–20.
105. Ninan Ph. Use of Venlafaxine in other Psychiatryc Disorders. Depres Anxiety 2000; 12 (1): 90–4.
106. O\'Hanlon JF, Robbe HWJ, Vermeeren A et al. Venlafaxine\'s effects on healthy volunteers\' driving, psychomotor, and vigilance performance during 15-day fixed and incremental dosing regimens. J Clin Psychopharmacol 1998; 18 (3): 212–21.
107. Ohayon M, Schatzberg A. Using chronic pain to predict depressive morbidity in the general population. Arch Gen Psychiat 2003; 60: 39–47.
108. Onghena P, Van Houdenhove B. Antidepressant-induced analgesia in chronic nonmalignant pain: a meta-analysis of 39 placebo-controlled studies. Pain 1992; 49: 205–19.
109. Ozyalcin SN, Talu GK, Kiziltan E et al., The efficacy and safety of venlafaxine in the prophylaxis of migraine. Headache 2005; 45 (2): 144–52.
110. Paolucci S, Antonucci G, Grasso MG et al. Post-stroke depression, antidepressant treatment and rehabilitation results: a case-control study. Cerebrovasc Dis 2001; 12: 264–71.
111. Pernia A, Mico JA, Calderon E, Torres LM. Venlafaxine for the treatment of neuropathic pain. J Pain Symptom Manage 2000; 19: 408–10.
112. Poirier MF, Boyer P. Venlafaxine and paroxetine in treatment-resistent depression. Double-blind, randomised comparison. Br J Psychiat 1999; 175: 12–6.
113. Pollack M, Meoni P, Otto MW et al. Predictors of outcome following venlafaxine extended-release treatment of DSM-IV generalized anxiety disorder: a pooled analysis of short- and long-term studies. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (3): 250–9.
114. Preskorn SH Applied Clinical Psychopharmucology. J Practic Psychiatry Beh Health 1999; 7: 224–8.
115. Reuben S, Lurie S, Deluca P, Charles GS. Efficacy of the perioperative administration of venlafaxine XR in the prevention of postmastectomy pain syndrome. Presented at the 27th meeting of the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, Chicago, IL 2002.
116. Rowbotham M, Goli V, Kunz N, Lei D. Venlafaxine extended release in the treatment of painful diabetic neuropathy: a double-blind, placebo-controlled study. Pain 2004; 110 (3): 697–706.
117. Rudisch B, Nemeroff CB. Epidemiology of comorbid coronary artery disease and depression. Biol Psychiatry 2003; 54 (3): 227–40.
118. Rudolph RL, Derivan AT. The safety and tolerability of venlafaxine hydrochloride: analysis of the clinical trials database. J Clin Psychopharm 1996; 16 (3): 54–61.
119. Rudolph RL, Entsuah R, Chitra R. A meta-analysis of the effects of venlafaxine on anxiety associated with depression. J Clin Psychopharmacol 1998; 18 (2): 136–44.
120. Rudolph RL, Feighner J, Rickets К. A double blind, randomised, placebo-controlled trial of venlafaxin in outpatients with major depression. J Clin Psychiat 2010 (in press).
121. Ruo B, Rumsfeld JS, Hlatky MA et al. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study. JAMA 2003; 290 (2): 215–21.
122. Saarto T, Wiffen P. Antidepressants for neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD005454.
123. Saletu B, Grunberger J, Andererm С et al. Pharmacodynamics of venlafaxine evaluated by EEG brain mapping, psychometry and psychophysiology. Brit J Clin Pharmacol 1992; 33: 589–601.
124. Sanders SH. Behavior assessment of clinical pain: appraisal of current status. New York: Academic Press, 1979; 8: 310.
125. Schreiber S, Backer M, Pick C. The antinociceptive effect of venlafaxine in mice is mediated through opioid and adrenergic mechanisms. Neurosci Lett 1999; 273 (2): 85–8.
126. Schweitzer I, Burrows G, Tuckwell V et al. Sustained response to open-label venlafaxine in drug-resistant major depression. J Clin Psychopharmacol 2001; 21 (2): 185–9.
127. Schweizer E, Weise C, Clary С et al. Placebo controlled trial of venlafaxine for the treatment of major depression. J Clin Psychopharmacol 1991; 11: 233–6.
128. Sellers EM, Ball SE, Cheung SW et al. Inhibition by venlafaxine (VF) and other 5HT reuptake inhibitors of the polymorphic enzyme CYP2D6. 22nd Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology. Honolulu 1993; 13–17: 163.
129. Sindrup SH, Bach FW, Madsen C et al. Venlafaxine versus imipramine in painful polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology 2003; 60: 1284–9.
130. Shrivastava R, Cohn C, Crowder J et al. Long term safety and clinical acceptability ofvenlafaxine and imipramine in outpatients with major depression. J Clin Psychopharmacol 1994; 14: 322–9.
131. Songer DA, Schulte H. Venlafaxine for the treatment of chronic pain. Am J Psychiat 1996; 153: 737.
132. Sumpton JE, Moulin DE. Treatment of neuropathic pain with venlafaxine. Ann Pharmacother 2001; 35: 557–9.
133. Strik JJ, Lousberga R, Cheriexb EC, Honiga A. One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome. J Psychosomatic Res 2004; 56: 59–66.
134. Tasmuth T, Haertel B, Kalso E. Venlafaxine in neuropathic pain following treatment of breast cancer. Eur J Pain London 2002; 6: 17–24.
135. Taylor K, Rowbotham MC. Venlafaxine hydrochloride and chronic pain. Western J Med 1996; 165: 147–8.
136. Taylor D. Antidepressant drugs and cardiovascular pathology: a clinical overview of effectiveness and safety. Acta Psychiatr Scand 2008; 118 (6): 434–42.
137. Thase ME. Effects of venlafaxine on blood pressure: a meta-analysis of original data from 3744 depressed patients. J Clin Psychiat 1998; 59: 502–8.
138. Thase M, Friedman M, Howland R. Venlafaxine and treatment-resistent depression. Depression Anxiety 2000; 12 (1): 55–62.
139. Thase ME, Entsuah AR, Rudolph RL. Remission rates during treatment with venlafaxine or selective serotonin reuptake inhibitors. Br J Psychiat 2001; 178: 234–41.
140. Tylee A, Beumonl G, Bowden M, Reynolds A. A double blind, randomised, 12 week comparison study of the safety and efficacy of venlafaxine and fluoxetine in moderate to severe major depression in general practice. Primary Care Psychiatry 1997; 3: 51–8.
141. Thomson P.D.R. Physicians Desk Reference. 58th ed. 2004: 3413–24.
142. Verma S, Estanislao L, Simpson D. HIV-associated neuropathic pain: epidemiology, pathophysiology and management. CNS Drugs 2005; 19: 325–34.
143. Von Knorring L, Perris C, Eisemann M et al. Pain as a symptom in depressive disorder. I. Relationship to diagnostic subgroup and depressive symtomatology. Pain 1983; 15: 19–26.
144. Von Knorring L. The Experience of Pain in Patients with Depressive Disorders. A clinical and Experimental Study. Umea University Medical Dissertation, New Series No 2, Umea University, 1975.
145. Wang СР, Howell SR, Scatina J, Sisenwine SF. The disposition ofvenlafaxine enanto-mers in dogs, rats, and humans receiving venlafaxine. Chiralily 1992; 4: 84–90.
146. Willis WD, Westlund KN. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain. J Clin Neurophysiol 1997; 14: 2–31.
147. Wood PH. Applications of the International Classification of Diseases. World Health Stat Q 1990; 43 (4): 263–8.
148. Yilmaz M, Kadiroglu A, Kara I, Dikici S. Venlafaxine in the treatment of painful peripheral diabetic neuropathy in a uremic patient undergoing hemodialysis. Med Gen Med 2002; 4 (3): 23–8.
149. Yucel A, Ozyalcin S, Koknel Talu G et al. The effect of venlafaxine on ongoing and experimentally induced pain in neuropathic pain patients: a double blind, placebo controlled study. Eur J Pain 2005; 9 (4): 407–16.
150. Zimmer B, Kant R, Zeiller D et al. Antidepressant efficacy and cardiovascular safety of venlafaxine in young vs. old patients with comorbid medical disorders. Int J Psychiat Med 1997; 27 (4): 353–64.
8 сентября 2010
Количество просмотров: 3731