Психиатрия Всемирная психиатрия
№02 2016

Большое количество исследований указывает, что слабо выраженные продуктивные психотические симптомы («психотические переживания») могут быть выявлены в общей популяции и, скорее всего, отражают поведенческие проявления распространенного многофакторного (генетического и негенетического) риска психоза. Психотические переживания – трансдиагностический феномен: большая часть индивидов с этими нарушениями имеют диагноз непсихотического расстройства, при котором психотические переживания являются предиктором большей тяжести заболевания и более плохого ответа на терапию. Некоторые люди с распространенными психическими расстройствам и психотическими нарушениями попадают в поле зрения медицинских служб как соответствующие критериям «высокого клинического риска». Лечение трансдиагностических проявлений психоза у индивидов с распространенными психическими расстройствами, попадающими под критерии «высокого клинического риска» может улучшить течение заболевания (что, однако не следует понимать как «профилактику шизофрении»). Подпороговые психотические нарушения у около 80% индивидов являются транзиторными, в то время как примерно у 20% разовьются постоянные психотические нарушения, а у 7% – психотическое расстройство, с частотой перехода около 0,5-1% в год. Хронификация симптомов связана, с одной стороны, со средовыми влияниями – в особенности, детской психической травмой и,  с другой, с динамическими взаимосвязями между самими психотическими переживаниями (например, взаимосвязями между галлюцинациями и бредом) и между уровнями симптомов (например, между аффективными и психотическими симптомами, или между подпороговыми негативными симптомами и выраженными негативными нарушениями). Изучение психотических переживаний помогает понять механизмы, которыми средовые и генетические факторы формируют трансдиагностическую экспрессию предрасположенности к психозу, которые чаще транзиторны, но могут со временем хронифицироваться и дать начало психотическому расстройству.
Ключевые слова: Психотические переживания, расширенный психотический фенотип, состояния ультра-высокого риска, генетический риск, социально-средовые факторы, нейрокогниция, абберантные отклонения, сетевые модели тяжести

(World Psychiatry 2016; 15: 118–124)



Несмотря на отсутствие единого мнения о «психозе» с того момента, как данный термин впервые был введен Canstatt в психиатрическую литературу [1], наиболее часто он используется для обозначения бреда и галлюцинаций [2].
Данные феномены в течение длительного периода рассматривались как ключевые характеристики психотических расстройств, таких как шизофрения, а с более недавнего времени также относятся к показателям продуктивных симптомов [3]. В то же время за последние годы становится все более очевидно, что психотическая симптоматика встречается не только у индивидов с психотическими расстройствами, но и в общей популяции (с примерной частотой около 7%) [4]. При этом если субклиническая психотическая симптоматика является транзиторной у 80% индивидов, то приблизительно у 20% развиваются стойкие психотические симптомы, а у 7% – психотическое расстройство со средней частотой перехода менее 1% за год [4-6].
На основании вышеуказанных данных сформирована гипотеза о «расширенном фенотипе психоза» [7] – фенотипе, который совмещает демографические, средовые, семейные и психопатологические черты [7] и связан с клиническими психотическими расстройствами феноменологически и во времени. Другими словами, хотя психотические переживания неспецифичны и могут возникать независимо от психотического расстройства («феноменологическое единство»), эти симптомы могут наличествовать у некоторых людей длительное время и трансформироваться затем в психотическое расстройство («временное единство») [4].
Единство психотических симптомов и психотических расстройств указывает на то, что на всех феноменологических и временных стадиях «расширенного психотического фенотипа» индивиды могут обращаться за помощью и быть классифицированными как соответствующие критериям ультравысокого риска (УВР) [7]. У УВР индивидов отмечены гораздо более высокаясредняя частота трансформации симптомов, что может быть, в первую очередь, объяснено выборкой по обращаемости за медицинской помощью, а не различиями в способах определения УВР статуса и наличием собственно психотических симптомов [7].
Существуют доказательства, что встречаемость психотических симптомов варьирует в зависимости от места и расовой принадлежность. Например, Nuevo с соавт. [8] сообщают о значимой вариабельности психотических симптомов в разных странах поданным Всемирного исследования психического здоровья ВОЗ. Также проанализировав данные опросников ВОЗ, McGrath с соавт. [9] установили большую частоту встречаемости психотических переживаний в странах со средним и высоким уровнями дохода в сравнении со странами с низким доходом. Более того, психотические нарушения чаще встречались в группах этнического меньшинства [4,10,11].
Методики оценки психотических симптомов влияют на выявленные показатели. В недавнем мета-анализе [4] сообщается о значимо более высокой встречаемости психических переживаний в исследованиях, использующих анкеты, заполняемые самими пациентами, в сравнении с методиками, основанными на клинической беседе. Тем не менее, не было установлено корреляций между частотой симптомов и количеством использованных методик [4].

Трасндиагностический фенотип расстройств психотического спектра

Большинство индивидов с психотическими симптомами имеют в качестве текущего диагноза одно из расстройств настроения или тревожных расстройств [12-18], в виду высокой взаимосвязи между психотическими переживаниями и внешними и внутренними формами суицидального поведения [19]. Wigman с соавт. [17] указывают, что психотические симптомы в 2 раза чаще выявляются у индивидов с депрессией или тревожными расстройствами, чем у пациентов без таковых. Наличие психотической симптоматики у пациентов с депрессией или тревожным расстройством часто связано с более плохим прогнозом и, таким образом, ранняя терапия этих нарушений (а не определение статуса УВР) требует особого внимания и может препятствовать развитию психоза [2].
Несмотря на это субклинические психотические симптомы не только часто встречаются у пациентов с депрессивными и тревожными расстройствами, но и могут быть частично ассоциированы с аффективными нарушениями, включая тревогу, депрессивные и гипоманиакальные симптомы [13,20-24]. В немецком проспективном когортном исследовании выборки из 2524 подростков и молодых людей сообщалось об оценке степени взаимовлияния аффективных расстройств (как депрессии, так и для мании) и психотических переживаний.
Существуют и свидетельства о том, что субклинические негативные симптомы так же часты, как и субклиническая позитивная симптоматика [25,26]. Более того, субклинические негативные симптомы и симптомы дезорганизации когнитивных функций являются прогностическими и могут сочетаться с субклиническими продуктивными симптомами. Сочетания субклинических негативных, продуктивных симптомов и симптомов дезорганизации когнитивных функций при этом предваряют дальнейшие функциональные нарушения и вероятность поиска медицинской помощи [25].
Имеются предположения, что субклинические психотические симптомы представляют собой две основные конструкции: а) распределение специфических фенотипических проявлений умеренно выраженных психотических феноменов (бредовые идеи и галлюцинаторное восприятие) и б) совокупность трансфенотипических фундаментальных взаимосвязей между доменами психопатологии (продуктивные, аффективные, негативные, дезорганизованные).
Схожий бимодальный набор общих, трансдиагностических и специфических фенотипических проявлений наблюдается на уровне психотических расстройств. Таким образом, растет число доказательств существования трансдиагностического фенотипа психоза в основе заболеваний шизофренического и биполярного спектра, с перекрыванием аффективных и неаффективных симптомов [27-29] (Рис. 1). Данный фенотип трансдиагностического психоза един на уровнях субклинических [24,29,30] и клинических симптомов [27,28], и его концепция подтверждается отсутствием последовательных и четких «точек разрыва» среди расстройств психотического спектра [3,31,32].
Существуют дальнейшие доказательства того, что общие, трансдиагностические признаки психоза дополнены пятью специфическими диагностическими компонентами психоза (такими как продуктивные и негативные симптомы, дезорганизация когнитивных функций, мания, депрессия), которые при использовании в комбинациях позволяют более точно установить категориальные диагнозы, основанные на дименсиональных показателях [3,27,28,32] (Рис. 1). Данный подход основан на двухфакторных моделях по созданию количественных оценок: а) общих, трансдиагностических факторов психоза и б) специфических факторов психоза [27,28].  В дальнейшем, этот подход применяет стратегию, в которой, на первом этапе, количественные оценки общих, трансдиагностических дименсий психоза могут быть использованы для отнесения диагноза индивида к аффективному или неаффективному полюсу психотического спектра; на втором этапе формируются профили для специфических, симптоматических дименсий, по которым пациентам может быть установлен специфический диагноз [3,27].
Более того, данный подход предоставляет непосредственно измеряемые общие, трансдиагностические, также как и специфические фенотипы для исследований пересекающейся нозологии с определением общих трансдиагностических генетических и средовых факторов, также как и неразделенных факторов в структуре специфических симптоматических дименсий [27]. На основании существования общих, трансдиагностических фенотипов психоза на клиническом [27,28] и субклиническом [27,28] уровнях психотических нарушений может быть предположено существование «расширенного и трансдиагностического фенотипа» в общей популяции.

Генетические и социально-средовые факторы, связанные с расширенным психотическим фенотипом

Несколько исследований рассматривали выраженность психотических симптомов как непрямой способ проявления распространенного генетического риска психотических расстройств. По результатам этих исследований предполагается, что субклинические психотические нарушения и шизотипические симптомы у близнецов из общей популяции [33-36] и родственников пациентов с психозом [37] опосредованы генетическими эффектами. Также существуют доказательства, что субклинические психотические переживания могут отражать транзиторную развивающуюся экспрессию генетического риска для психоза в общей популяции [38].
Исследование выборки датских детей показала, что субклинические психотические переживания в возрасте 11-12 лет согласно клиническому интервью были связаны с семейной историей пролеченного психотического расстройства, определенного по национальному регистру случаев [39]. В дальнейшем исследования и мета-анализы неоднократно сообщали, что социально-средовые факторы риска, такие как национальность [4,10,11,40,41], городская среда [23,42-45], негативные воздействия в детстве (психическая травма, насилие, болезнь, потеря родственника и т.д. – прим. ред.) [4,11,46,47], стрессовые жизненные события [21,46,48] и использование каннабиса [4,13,21,49-55] встречаются при субклинических психотических переживаниях и психотических расстройствах.
Wigman с соавт. [36] на выборке женщин-близнецов из общей популяции показали, что психологическая травма в детском возрасте и проспективно отмеченные стрессовые события жизни связаны с наличием психотических переживаний. Также психотические переживания с большей вероятностью отмечались у монозиготных, чем у дизиготных близнецов [36].
В целом, эти данные указывают, что и генетические, и социально-средовые факторы ассоциированы с «расширенным психотическим фенотипом». Несмотря на это, на сегодня молекулярные генетические исследования не смогли воспроизвести данные находки в схожих ассоциациях с априорно выбранным полиморфизмом одного нуклеотида [56,57], ограниченной ранней версией полигенных показателей риска [57], или генетических вариантов, определенных с использованием полногеномных иссдледований[57].
Исследования среди заболеваний и исследования с более мощными полигенными показателями генетического риска требуются сегодня для определения общих генетических и средовых факторов (включая GxE – генно-средовые взаимодействия) «трансдиагностического и расширенного психотического» фенотипа, так же как и для неразделенных факторов специфических конструкций психоза.

Нейрокогниция, аберрантные отклонения,  ошибки суждения и расширенный фенотип психоза

Нейрокогнитивные нарушения, в особенности нарушения скорости мышления и расстройства кратковременной памяти, более часто встречаются у индивидов с психотическими переживаниями, чем у людей без таковых [58-62]. Имеются также некоторые свидетельства о более плохом функционировании лиц, сообщающих о субклинических психотических симптомах, которые потенциально могут быть связаны с нейрокогнитивными нарушениями [62].
Несмотря на это, трудно оценить, в какой степени специфичны любые связи между психотическими и нейрокогнитивными нарушениями, т.к. психотические переживания тесно связаны с рядом непсихотических психических расстройств, которые в свою очередь связаны с когнитивными проблемами [63]. Факт того, что нейрокогнитивные нарушения были установлены у родственников пациентов с психотическими расстройствами и, реже, с непсихотическими расстройствами, предполагает трансдиагностическое перекрытие даже на уровнях, которые обычно расцениваются как ключевые в генетическом риске шизофрении [7,64].
Не только нейрокогнитивные изменения скорости мышления и кратковременной памяти, но и дизрегуляция в обработке воспринимаемой информации «от общего к частному», такой как иллюзии речив «белом шуме» могут быть отнесены к «расширенному психотическому фенотипу» [65,55]. Связь между тенденцией определять аффективно выделяющуюся речь в случайном шуме с более высокими уровнями шизотипии ранее была описана у здоровой контрольной группы [66] и у пациентов с психотическими расстройствами [65,66]. Недавно было установлено, что аберрантная новизна и другие отклонения также были ассоциированы с более интенсивными психотическими переживаниями в повседневной жизни у пациентов с первым психотическим эпизодом, индивидами УВР и здоровой контрольнойгруппой [67]. В данном исследовании взаимосвязь между абберантными отклонениями и крактовременными психотическими симптомами была наиболее выражена у УВР индивидов, что предполагает что абберантные отклонения могут быть особенно значимы в развитии субклинических и нечетких психотических симптомов [67].
Другими ключевыми когнитивными процессами, связанными с психотическими переживаниями на разных феноменологических и временных стадиях психоза являются ошибки суждения, наиболее выражено – тенденции непосредственно переходить к заключениям [68-72], определяемые как сбор меньших данных для формирования заключений. Несколько исследований сообщают, что «скачок» к ошибкам суждений специфически связан с субклиническими и клиническими бредовыми симптомами в экспериментальных и виртуально моделируемых моделях [73-81].
Эти находки связаны с положением, что ответы аберрантных отклонений нанезначительные вариации в среде, так же как и ошибки суждений, отражают «микрофенотипы», которые потенциально образуют ядро чувствительности к «расширенному фенотипу психоза» [7,82]. 

Трансдиагностические и сетевые модели тяжести

Несколько исследований привели сведения о том, что возникновение и наличие психотических переживаний связаны с перенесенной в детстве психической травмой [83-87]. Например, в недавнем исследовании [87] более высокие уровни психотических симптомов в начале и через 3 года наблюдения были выявлены у респондентов с детской травмой в анамнезе, чем у обследованных без таковой. На основании этого можно предположить, что детская психическая травма создает уязвимость для психотический переживаний и позволяет им сохраняться в течение длительного времени. 
Если, как предложили van Os и Linscott [7], психотические переживания существуют в течение продолжительного периода времени под влиянием генно-средового взаимодействия, это может увеличить риск развития и продолжительность психотического расстройства, как показали Dominguez с соавт. [88] в повторных исследованиях психотических расстройств в общей популяции на протяжении более 10 лет.
Также, согласно данным van Nierop с соавт. [89], детская психическая травма повышает вероятность одновременного развития бреда и галлюцинаций (а не только одного из этих симптомов), что, в свою очередь, связано с большей тяжестью симптомов [90] и семейным риском психотических расстройств [39,91]. Так как схожий паттерн очевиден для других социально-средовых факторов, таких как употребление каннабиса и проживание в городе [90,92], а также для повышенной вероятности развития психотических переживаний совместно с другими симптомами, включая аффективные и тревожные [93,94], было предложено использование трансдиагностической модели тяжести, в которой сочетание психотических, аффективных и тревожных симптомов отражает большую тяжесть, социально-средовой риск и более плохое функционирование.
Эта концепция может быть дополнена и усилена сетевой моделью тяжести (Рис. 2), в которой симптомы трансдиагностического психотического фенотипа не изменяются независимо, но влияют друг на друга с течением времени, и связь симптомов растет сростом социально-средовой нагрузки [95-97]. В эту модель в результате более высокой взаимосвязи, включается больше симптомов, и тяжесть состояний дополнительно увеличивается, что в случае повторного действия социально-средовой вредности ведет к росту вероятности клинического перехода в психотическое расстройство [95-97].

Заключение и дальнейшие перспективы

За последние годы исследования установили феноменологическое и временное единство психотических нарушений с психотическими расстройствами, а также коморбидность и перекрытие психотических симптомов с аффективными и тревожными симптомами. Это в совокупности дает возможность предположить существование «расширенного и трансдиагностического психотического фенотипа» в общей популяции. Имеющиеся данные свидетельствуют о существовании общих трансдиагностических факторов, а также пять специфических факторов психоза, которые могут быть измерены и наиболее оптимально отражены в дименсиональной двухфакторной модели психоза. Двухфакторная «общая» и «специфическая» модель психоза может значительно улучшить точность классификации категориальных диагнозов, основанных на дименсиональных показателях.
Хотя есть свидетельства того, что субклинические психотические переживания и психотические расстройства связаны со схожими социально-средовыми и генетическими факторами, дальнейшие исследования необходимы для определения общих генетических и социально-средовых причин (включая генно-средовые взаимодействия), лежащих в основе трансдиагностического фактора психоза и неразделеяемых переменных в основе спецефических факторов психоза. Трансдиагностическое перекрытие может быть представлено даже на уровнях, которые считаются основными маркерами генетического риска шизофрении, таких как нейрокогнитивные нарушения. Сосуществование дезорганизации нейрокогнитивных функций, нарушений в выделении признаков и ошибок суждений может быть особо важным на всем протяжении существования психотических симптомов, от дебюта до постоянной выраженности психотического расстройства.
Первичные свидетельства о трансдиагностических и сетевых моделях требуют дальнейшего подкрепления с помощью проспективных исследований динамической природы «расширенного психотического фенотипа», расширяющих границы диагностических категорий нынешних классификационных систем.

Список исп. литературыСкрыть список

1.Burgy M. The concept of psychosis: historicaland phenomenological aspects. Schizophr Bull2008;34:1200-10.
2. vanOs J, Murray RM. Can we identify and treat“schizophrenia light” to prevent true psychoticillness? BMJ 2013;346:f304.
3. vanOs J, Kapur S. Schizophrenia. Lancet 2009;374:635-45.
4. Linscott RJ, van Os J. An updated and conservative-systematic review and meta-analysis ofepidemiological evidence on psychotic experiencesin children and adults: on the pathway-from proneness to persistence to dimensionalexpression across mental disorders. PsycholMed 2013;43:1133-49.
5. Kaymaz N, Drukker M, Lieb R et al. Do subthresh-oldpsychotic experiences predict clinicaloutcomes in unselected non-help-seekingpopulation-based samples? A systematic re-viewand meta-analysis, enriched with newresults. Psychol Med 2012;42:2239-53.
6. Zammit S, Kounali D, Cannon M et al. Psychoticex-periences and psychotic disorders atage 18 in relation to psychotic experiences atage 12 in a longitudinal population-basedcohort study. Am J Psychiatry 2013;170:742-50.
7. vanOs J, Linscott RJ. Introduction: The extendedpsy-chosis phenotype – relationship withschizophrenia and with ultra-high risk status forpsychosis. Schizophr Bull 2012;38:227-30.
8. Nuevo R, Chatterji S, Verdes E et al. The continuu-mof psychotic symptoms in the generalpopulation: a cross-national study. SchizophrBull 2012;38:475-85.
9. McGrath JJ, Saha S, Al-Hamzawi A et al. Psy-choticexperiences in the general population: across-national analy-sis based on 31,261 respondentsfrom 18 countries. JAMA Psychia-try2015;72:697-705.
10. Johns LC, Nazroo JY, Bebbington P et al.Occurrence of hallucinatory experiences in acommunity sample and ethnic variations. Br JPsychiatry 2002;180:174-8.
11. Morgan C, Fisher H, Hutchinson G et al. Ethnic-ity,social disadvantage and psychotic-likeexperiences in a healthy population basedsample. ActaPsychiatrScand 2009;119:226-35.
12. Hanssen M, Peeters F, Krabbendam L etal.How psychotic are individuals with non-psychoticdisorders? Soc Psy-chiatry PsychiatrEpidemiol2003;38:149-54.
13. Morgan C, Reininghaus U, ReichenbergA et al.Adversity, cannabis use and psychotic experiences:evidence of cumulative and synergisticeffects. Br J Psychiatry 2014;204:346-53.
14. vanOs J, Verdoux H, Maurice-Tison S et al.Self-reported psychosis-like symptoms andthe continuum of psychosis. SocPsychiatryPsychiatrEpidemiol 1999;34:459-63.
15. Varghese D, Scott J, Welham J et al. Psychoticlike-experiences in major depression and anxietydisorders: a popula-tion-based survey inyoungadults.Schizophr Bull 2011;37:389-93.
16. Verdoux H, van Os J, Maurice-Tison S etal.Increased occurrence of depression in psychosispronesubjects: a follow-up study in primary care settings. Compr Psychiatry 1999;40:462-8.
17. Wigman JT, van Nierop M, Vollebergh WA et al.Evidence that psychotic symptoms are prevalentin disorders of anxiety and depression,impacting on illness onset, risk, and sever-ity –implications for diagnosis and ultra-high risk research. Schizophr Bull 2012;38:247-57.
18. Jeppesen P, Clemmensen L, Munkhol-mAetal.Psychotic experiences co-occur with sleepproblems, nega-tive affect and mental disordersin preadolescence. J Child Psychol Psychiatry2015;56:558-65.
19. Honings S, Drukker M, Groen R et al. Psychoticex-periences and risk of self-injurious behavior in the general popula-tion: a systematicreview and meta-analysis. Psychol Med 2015;30:1-15.
20. Armando M, Nelson B, Yung AR et al. Psychoti-clikeexperiences and correlation with distressand depressive symp-toms in a community sample of adolescents and young adults. SchizophrRes 2010;119:258-65.
21. Johns LC, Cannon M, Singleton N et al. Preva-lenceand correlates of self-reported psychoticsymptoms in the British population. Br J Psychiatry 2004;185:298-305.
22. Krabbendam L, Myin-Germeys I, Hanssen Met al. Development of depressed mood predictsonset of psychotic disor-der in individualswho report hallucinatory experiences. Br J ClinPsychol 2005;44:113-25.
23. vanOs J, Hanssen M, Bijl RV et al. Strauss (1969) revisited: a psychosis continuum in the generalpopulation? Schizophr Res 2000;45:11-20.
24. van Rossum I, Dominguez MD, Lieb R etal.Affective dysregulation and reality distortion: a10-year pro-spective study of their associationand clinical relevance. Schizophr Bull 2011;37:561-71.
25. Dominguez MD, Saka MC, Lieb R et al. Earlyex-pression of negative/disorganized symptomspredicting psychotic experiences andsubsequent clinical psychosis: a 10-year study.Am J Psychiatry 2010;167:1075-82.
26. Werbeloff N, Dohrenwend BP, Yoffe R et al. Theassociation between negative symptoms, psychoticexperiences and later schizophrenia: apopulation-based longitudinal study. PLoS One2015;10:e0119852.
27. Reininghaus U, B€ohnke J, Hosang G etal.Probing the boundaries of the Kraepeliniandichotomy: evidence for a trans-diagnosticpsychosisspectrum encompassing schizophreniaand bipolar disorder. Br J Psychiatry (in press).
28. Reininghaus U, Priebe S, Bentall RP. Testingthe psychopathology of psychosis: evidencefor a general psychosis dimension.SchizophrBull 2013;39:884-95.
29. Shevlin M, McElroy E, Murphy J. The psychosis-continuum: testing a bifactor model of psy-chosis in a general population sample. Manuscriptin preparation.
30. Caspi AHR, Belsky DW, Goldman-Mellor SJet al. The p factor: one general psychopathologyfactor in the structure of psychiatric disorders?ClinPsycholSci 2014;2:119-37.
31. Andrews G, Goldberg DP, Krueger RF et al.Exploring the feasibility of a meta-structure forDSM-V and ICD-11: could it improve utilityand validity? Psychol Med 2009;39:1993-2000.
32. vanOs J. The transdiagnostic dimension ofpsycho-sis: implications for psychiatric nosologyand research. Shanghai Arch Psychiatry2015;27:82-6.
33. Kendler K, Hewitt J. The structure of self-reportschizotypy in twins. J Person Disord 1992;6:1-12.
34. Linney YM, Murray RM, Peters ER et al.Aquantitative genetic analysis of schizotypalpersonality-traits.Psychol Med 2003;33:803-16.
35. MacDonald AW 3rd, Pogue-Geile MF, DebskiTT et al. Genetic and environmental influencesonschizotypy: a commu-nity-based twin study.Schizophr Bull 2001;27:47-58.
36. Wigman JT, van Winkel R, Jacobs N et al. A twin-study of genetic and environmental determinantsof abnormal per-sistence of psychoticexperiences in young adulthood. Am JMedGenetB: Neuropsychiatr Genet 2011;156B:546-52.
37. Vollema MG, Sitskoorn MM, Appels MC et al.Does the Schizotypal Personality Questionnairereflect the biological-genetic vulnerability toschizophrenia? Schizophr Res 2002;54:39-45.
38. Lataster T, Myin-Germeys I, Derom C etal.Evidence that self-reported psychotic experiencesrepresent the transitory developmentalexpression of genetic liability to psychosis inthe general population. Am J Med Genet B:Neuropsychiatr Genet 2009;150B:1078-84.
39. Jeppesen P, Larsen JT, Clemmensen L et al. TheCCC2000 birth cohort study of register-basedfamily history of mental disorders and psychoticexperiences in offspring.Schizophr Bull2015;41:1084-94.
40. Cantor-Graae E, Selten JP. Schizophrenia andmigra-tion: a meta-analysis and review. Am JPsychiatry 2005;162:12-24.
41. Reininghaus U, Craig TK, Fisher HL et al. Ethnici-dentity, perceptions of disadvantage, andpsychosis: findings from the AESOP study.Schizophr Res 2010;124:43-8.
42. Heinz A, Deserno L, Reininghaus U. Urbanic-ity,social adversity and psychosis. World Psychiatry2013;12:187-97.
43. Kuepper R, van Os J, Lieb R et al. Do cannabisan-durbanicity co-participate in causing psychosis?Evidence from a 10-year follow-upcohortstudy.Psychol Med 2011;41:2121-9.
44. McGrath J, Saha S, Welham J et al. A systematicre-view of the incidence of schizophrenia: thedistribution of rates and the influence of sex,urbanicity, migrant status and methodol-ogy.BMC Med 2004;2:13.
45. Vassos E, Pedersen CB, Murray RM et al. Metaana-lysisof the association of urbanicitywithschizophrenia. Schizophr Bull 2012;38:1118-23.
46. Morgan C, Reininghaus U, Fearon P et al.Modelling the interplay between childhoodand adult adversity in pathways to psychosis:initial evidence from the AESOP study. PsycholMed 2014;44:407-419.
47. Varese F, Smeets F, Drukker M et al. Childhoodad-versities increase the risk of psychosis: ameta-analysis of patient-control, prospectiveandcross-sectional cohort studies. SchizophrBull 2012;38:661-71.
48. Beards S, Gayer-Anderson C, Borges S et al.Life events and psychosis: a review and metaanalysis.Schizophr Bull 2013;39:740-7.
49. Arseneault L, Cannon M, Witton J et al. Causalas-sociation between cannabis and psychosis:examination of the evidence. Br J Psychiatry 2004; 184: 110-7.
50. Henquet C, Murray R, Linszen D et al. Theenvi-ronment and schizophrenia: the role ofcannabis use. Schizophr Bull 2005;31: 608-12.
51. Kuepper R, van Os J, Lieb R et al. Continuedcanna-bis use and risk of incidence and persistenceof psychotic symp-toms: 10 year followupcohort study. BMJ 2011;342:d738.
52. Minozzi S, Davoli M, Bargagli AM et al. Anover-view of systematic reviews on cannabisand psychosis: discussing apparently conflictingresults. Drug Alcohol Rev 2010;29:304-17.
53. Moore TH, Zammit S, Lingford-Hughes A et al.Cannabis use and risk of psychotic or affectivemental health outcomes: a systematic review.Lancet 2007;370:319-28.
54. Semple DM, McIntosh AM, Lawrie SM. Canna-bisas a risk factor for psychosis: systematicreview. J Psychophar-macol 2005;19:187-94.
55. van Winkel R. Family-based analysis of ge-neticvariation underlying psychosis-inducing effectsof cannabis: sibling analysis and proband follow-up. Arch Gen Psychiatry 2011;68:148-57.
56. Sieradzka D, Power RA, Freeman D et al. Arege-netic risk factors for psychosis also associatedwith dimension-specific psychotic experiences in adolescence? PLoS One 2014;9:e94398.
57. Zammit S, Hamshere M, Dwyer S et al. Apopula-tion-based study of genetic variationand psychotic experiences in adolescents.Schizophr Bull 2014;40:1254-62.
58. Barnett JH,McDougall F, XuMK et al. Childhood-cognitive function and adult psychopathology:associations with psychotic and non-psychoticsymptoms in the general population. Br J Psychiatry 2012; 201: 124-30.
59. Blanchard MM, Jacobson S, Clarke MC et al.Language, motor and speed of processing deficitsn adolescents with subclinical psychoticsymptoms. Schizophr Res 2010;123:71-6.
60. Cullen AE, Dickson H, West SA et al. Neurocogni-tiveperformance in children aged 9-12years who present putative antecedents ofschizophrenia. Schizophr Res 2010;121:15-23.
61. Kelleher I, Clarke MC, Rawdon C et al. Neurocog-nitionin the extended psychosis phenotype:performance of a com-munity sample ofadolescents with psychotic symptoms on the-MATRICS neurocognitive battery. Schizophr Bull 2013;39:1018-26.
62. Kelleher I, Wigman JT, Harley M et al. Psy-choticexperiences in the population: associationwith functioning and mental distress. Schizophr Res 2015;165:9-14.
63. Millan MJ, Agid Y, Brune M et al. Cognitivedys-function in psychiatric disorders: characteristics,causes and the quest for improvedtherapy. Nat Rev Drug Discov 2012;11:141-68.
64. Weiser M, Reichenberg A, Kravitz E et al. Sub-tlecognitive dysfunction in nonaffectedsiblingsof individuals af-fected by nonpsychoticdisorders. Biol Psychiatry 2008;63:602-8.
65. Catalan A, Simons CJ, Bustamante S et al. Nov-elevidence that attributing affectively salientsignal to random noise is associated with psychosis.PLoS One 2014;9:e102520.
66. Galdos M, Simons C, Fernandez-Rivas A et al.Affectively salient meaning in random noise: atask sensitive to psychosis liability. SchizophrBull 2011;37:1179-86.
67. Reininghaus U, Kempton M, Craig T et al. Psy-chologicalmechanismsunderlying the associationbetween child-hood adversity and psychosis:an experience sampling study. Schizophr Res2014;153:S358.
68. Fine C, Gardner M, Craigie J et al. Hop-ping,skipping or jumping to conclusions? Clarifyingthe role of the JTC bias in delusions.CognNeuropsychiatry 2007;12:46-77.
69. Garety PA, Bebbington P, Fowler D et al. Implica-tionsfor neurobiological research of cognitivemodels of psychosis: a theoretical paper.Psychol Med 2007;37:1377-91.
70. Garety PA, Freeman D. Cognitive approaches tode-lusions: a critical review of theories and evidence.Br J ClinPsychol 1999;38(Pt. 2):113-54.
71. Lincoln TM, ZieglerM,Mehl S et al. The jumpingto conclusions bias in delusions: specificity andchangeability. J Ab-normPsychol 2010;119: 40-9.
72. Ross RM, McKay R, Coltheart M et al. Jumpingto conclusions about the Beads Task? A metaanalysisof delusional ideation and datagathering.Schizophr Bull 2015;41:1183-91.
73. Bentall RP, Rowse G, Shryane N et al. The cogni-tiveand affective structure of paranoid delusions:atransdiagnostic investigation of patientswith schizophrenia spectrum disordersand depression. Arch Gen Psychiatry 2009;66:236-47.
74. Broome MR, Johns LC, Valli I et al. Delusionfor-mation and reasoning biases in those atclinical high risk for psy-chosis. Br J Psychiatry2007;191(Suppl. 51):s38-42.
75. Colbert SM, Peters ER. Need for closure andjump-ing-to-conclusions in delusion-prone individuals.JNervMent Dis 2002;190:27-31.
76. Freeman D, Pugh K, AntleyA et al. Virtual realitys-tudy of paranoid thinking in the generalpopulation. Br J Psychiatry 2008;192:258-63.
77. Garety PA, Freeman D, Jolley S et al. Reason-ing,emotions, and delusional conviction inpsychosis. J Abnorm-Psychol 2005;114:373-84.
78. Moritz S, Woodward TS. Jumping to conclusionsin delusional and non-delusional schizophrenicpatients. Br J ClinPsy-chol 2005;44: 193-207.
79. Peters E, Garety P. Cognitive functioning indelu-sions: a longitudinal analysis. BehavResTher 2006;44:481-514.
80. Valmaggia LR, Freeman D, Green C et al. Virtual-reality and paranoid ideations in peoplewith an ‘at-risk mental state’ for psychosis. Br JPsychiatry 2007;191(Suppl. 51):s63-8.
81. Van Dael F, Versmissen D, Janssen I et al. Data-gathering: biased in psychosis? Schizophr Bull2006;32:341-51.
82. Freeman D, Pugh K, Garety P. Jumping to conclu-sionsand paranoid ideation in the generalpopulation. Schizophr Res 2008;102:254-60.
83. Arseneault L, Cannon M, Fisher HL et al.Childhood trauma and children’s emergingpsychotic symptoms: a genetically sensitivelongitudinal cohort study. Am J Psychiatry2011;168:65-72.
84. Kelleher I, Keeley H, Corcoran P et al. Childhood-trauma and psychosis in a prospectivecohort study: cause, effect, and directionality.Am J Psychiatry 2013; 170: 734-41.
85. Mackie CJ, Castellanos-Ryan N, Con-rodPJ.Developmental trajectories of psychotic-likeexperiences across adolescence: impact of victimizationand substance use. Psychol Med2011;41:47-58.
86. SchreierA,Wolke D, Thomas K et al. Prospec-tivestudy of peer victimization in childhood andpsychotic symp-toms in a nonclinical populationat age 12 years. Arch Gen Psychia-try 2009;66:527-36.
87. van Dam DS, van NieropM, Viechtbauer-Wetal.Childhood abuse and neglect in relation to thepresence and persistence of psychotic and depressivesymptomatology. Psychol Med 2015;45:1363-77.
88. Dominguez MD, Wichers M, Lieb R et al. Evi-dencethat onset of clinical psychosis is anoutcome of progressively more persistent subclinicalpsychotic experiences: an 8-year co-hortstudy. Schizophr Bull 2011; 37: 84-93.
89. van Nierop M, Lataster T, Smeets F et al. Psychopa-thologicalmechanisms linking childhoodtraumatic experiences to risk of psychoticsymptoms: analysis of a large, representativepopu-lation-based sample. Schizophr Bull 2014; 40 (Suppl. 2):S123-30.
90. Smeets F, Lataster T, Dominguez MD et al. Evi-dencethat onset of psychosis in the populationreflects early hallu-cinatory experiencesthat through environmental risks and affec-tivedysregulation become complicated by delusions.Schizophr Bull 2012;38:531-42.
91. Smeets F, Lataster T, Viechtbauer W et al. Evi-dencethat environmental and genetic risks forpsychotic disorder may operate by impactingon connections between core symptoms ofperceptual alteration and delusional ideation.Schizophr Bull 2015;41:687-97.
92. Smeets F, Lataster T, van Winkel R et al. Testingthe hypothesis that psychotic illness beginswhen subthreshold halluci-nations combinewith delusional ideation. ActaPsychiatr-Scand2013;127:34-47.
93. van Nierop M, Viechtbauer W, Gunther N et al.Childhood trauma is associated with a specificadmixture of affective, anxiety, and psychosissymptoms cutting across tradi-tional diagnosticboundaries. Psychol Med 2015;45:1277-88.
94. Kelleher I, Keeley H, Corcoran P et al. Clinicopa-thologicalsignificance of psychotic experiencesin non-psychotic young people: evidencefrom four population-based studies. BrJ Psychiatry 2012;201:26-32.
95. Guloksuz S, van Nierop M, Lieb R et al. Evi-dencethat the presence of psychosis in nonpsychoticdisorder is environment-dependentand mediated by severity of non-psychotic psychopathology.PsycholMed 2015;45:2389-401.
96. Borsboom D, Cramer AO. Network analysis: anin-tegrative approach to the structure of psychopathology.Annu Rev ClinPsychol 2013; 9: 91-121.
97. van Os J. The dynamics of subthreshold psychopa-thology:implications for diagnosis andtreatment. AmJPsychiatry 2013;170:695