Психиатрия Всемирная психиатрия
№02 2020

Психиатрия поколений фокусируется на расстройство-ассоциированных фенотипах поколения после манифестации психического расстройства, или на воздействии факторов риска в предыдущем поколении.
Большой интерес к обследованию семей тесно связан с историей психиатрии. Мы считаем, что новые подходы, инструменты и открытия, объединенные в области интегративной психиатрии, предоставляют еще больший потенциал для изучения семейного риска в этиологии психических расстройств, и, что самое важное, в том: как, когда и с кого следует начинать профилактические мероприятия.
Интегративная психиатрия объединяет три линии обследования. Первая – изучение семей с высоким риском, включающее оценку изменений риска психических расстройств и передачу его внутри семьи^1,2. Исследование индивидов с точки зрения риска, возникающего в результате наличия у них наследственной предрасположенности, помогает выявить пути передачи психических расстройств в семье, а также эндофенотипы, предшествующие появлению расстройств, например, истончение кортикального слоя и нарушение нейрональных связей³.
Второй подход – изучение влияния травм в поколениях – рассматривает эффекты психологической травмы родителей на проявления психических нарушений в последующих поколениях. Подобные исследования, например, проводились для определения вариаций регуляции стресса среди детей родителей, переживших холокост, или детей ветеранов войн, независимо от подверженности самих детей непосредственному стрессору⁴.
Наконец, исследования «пренатального программирования» показали, что «чрево может быть так же важно, как и дом», с позиции подверженности ребенка риску негативных нейроповеденческих исходов в результате пренатального воздействия стресса или тревоги/депрессии. Данная работа расценивает пребывание in utero как первую окружающую среду.
В то время как первый подход акцентирован на психопатологии родителей как основном компоненте процессов в различных поколениях, второй исследует травму родителей и травму, возникающую у взрослых родителей до зачатия ребенка. Третий же описывает гестацию как временной период, на протяжении которого могут оказывать влияние семейные негенетические воздействия. Мы выступаем за объединение этих парадигм, что позволяет охватить все естественные риски, существующие в течение жизни, исходящие от родителей (и прародителей) и оказывающие влияние на ребенка.
Наше современное понимание механизмов передачи психических нарушений между поколениями все еще на ранних стадиях. Исследования высокого семейного риска психических нарушений существенно преуспели в определении передачи «родитель–потомство» и корреляций риска психических расстройств. Данные исследования пролили свет на определенные механизмы передачи расстройств от одного поколения к другому и предположили, как возможный вариант, нейрональные эндофенотипы риска и устойчивости.
Исследования эффекта травмы в различных поколениях обнаружили дополнительные механизмы передачи. Они включают зародышевый эпигенетический эффект как материнской, так и отцовской травмы еще до зачатия. Однако многие из этих доклинических эффектов остаются недоказанными у людей⁵.
Наконец, исследование фетального программирования в основном фокусируется на сравнении гестационного опыта в сравнении с онтогенетическим материнским (или прародительским) опытом, который мог повлиять на яйцеклетки и/или здоровье матери в течение детородного возраста.
Исходя из этих основных парадигм, психиатрия поколений может применять широкую исследовательскую позицию с точки зрения источников (материнских и отцовских), типов и периодов влияния. Относительно воздействия на последующее поколение она рассматривает родительскую психопатологию и травмы, психосоциальное влияние 
(в т. ч. голод/истощение, социальную изоляцию, дискриминацию, бедность) и расширяет временные рамки этих влияний путем включения родительского подросткового, детского и даже более раннего опыта.
Основные гипотезы психиатрии поколений доступны проверке. Во-первых, открытия в фетальной и перинатальной нейроповеденческой оценке достигли нашей способности к определению нарушений циркуляции электрических импульсов мозга в первые дни после рождения, или даже до него, in utero (т. н. фетальная нейровизуализация мозга). Во-вторых, устойчивое развитие молекулярной психиатрии, а также генетики⁶, эпигенетики и других молекулярных технологий предоставляют беспрецедентные возможности по выявлению вариаций регуляторных генных воздействий и количественной оценки наследственных эффектов на психические феномены (т. н. полигенная шкала риска). В-третьих, математическое моделирование предлагает нам методы для включения большого числа переменных, необходимых для оценки комплексных взаимодействий (например, окружение ¥ генотип ¥ эпигеном ¥ развитие), присущих процессам в ряде поколений. Используя эти инструменты исследования, психиатрия поколений сможет создавать предсказательные модели поведения через поколения, с более широкими и ранними возможностями трактовки, чем те, что мы имеем сейчас.
Как бы ни было плодотворно это направление, выборки поколений в психиатрии встречаются редко. А представленные случаи не имеют достаточной глубины фенотипической и биологической изученности. Одним из решений является продолжение оценки поколений в существующих крупных исследованиях (например, Продольное исследование беременности и детства Avon (ALSPAC) G2 выборка⁷), которые могут быть объединены с другими – например, Национальное исследование влияния окружающей среды на детское здоровье в США (ECHO), исследовательская программа «Каждый из нас», исследования Британского биобанка и Скандинавских регистров.
Инвестиции определенно окупятся. Знание о семейных факторах сдерживания психических расстройств, помимо общих генов риска или общих существующих условий, расширили бы персонифицированную медицину, включив в нее жизненный путь семьи и человека.
Психиатрия поколений сможет выявить новые превентивные цели. Мы знаем, например, что если успешно лечить депрессию матерей, симптоматика у их детей улучшится, даже если мы никогда напрямую не воздействовали на них². Усилили бы мы наше влияние, потенциально предотвращая развитие симптомов у потомства, если бы матери получали терапию во время беременности (например, клинические испытания NCT03011801, NCT03283254) или задолго до зачатия? Насколько важно заниматься также лечением отцов или всех тех, кто подвержен воздействию неблагоприятных факторов? С помощью данного «продольного» подхода интервенции могут быть проведены в оптимальное время развития.
Наблюдение за семейной природой психических расстройств интриговало психиатров задолго до Фрейда и Генианской четверки⁸. Мы утверждаем, что установленные направления исследований (исследование наследственного высокого риска, травмы в поколениях, модели фетального программирования) способствуют применению новых технологий (фетальная/перинатальная оценка и визуализация, молекулярная психиатрия и математическое моделирование) и могут предоставить новые знания, оказывающие значительное влияние на профилактику.
Этот новый взгляд означает, что мы должны не фокусироваться на индивидуальной и непосредственной ситуации, а рассмотреть всех членов семьи на протяжении всей их жизни. В конечном счете это потенциально может переопределить определяющий психическое заболевание фактор индивида в статической ситуации по сравнению с проявлением кумулятивных адаптаций, связанных с развитием в течение, по крайней мере, одного поколения.
Психиатрия поколений способна предоставить беспрецедентную информацию о том, как психическая дисфункция может передаваться от одного поколения к другому, расширяя наши возможности и выбор стратегий воздействия на нее.
Исследование было частично поддержано грантами Национального института здоровья США (UG3/UH3 1UG/UH3OD023328; 1R01HD088105-01A1; UG3OD23316; 2-R01-MH36197 и R01 MH119510 MH036197).

Перевод: Копин А. В. (Москва), Пикиреня В.И. (Минск)
Редактура: к.м.н. Рукавишников Г.В. (Санкт-Петербург)

Duarte C, Monk C, Weissman M, Posner J. Intergenerational psychiatry: a new look at a powerful perspective. World Psychiatry. 2020;19(2):175-176.

DOI:10.1002/wps.20733