Клинический разбор в общей медицине №9 2023

Predictors of recurrent course of endometrial hyperplasia without atypia in women of reproductive age

Mekan R. Orazov*1, Viktor E. Radzinskii1, Marina B. Khamoshina1, Lyudmila M. Mikhaleva2, 
Irina A. Mullina1, Yuliia S. Artemenko1
1 Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia, Moscow, Russia;
2 Avtsyn Research Institute of Human Morphology of Petrovsky National Research Centre of Surgery, Moscow, Russia
omekan@mail.ru

Abstract
Aim. To establish predictors of recurrent course of endometrial hyperplasia (EH) without atypia in women of reproductive age.
Material and methods. A retrospective analysis of 180 patients of reproductive age was performed on the basis of the Department of Obstet-rics and Gynecology with a course of perinatology at the Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia in Semashko Clinical Hospital "RZD-Medicine" in 2020–2023. During the study, two cohorts of patients were formed depending on the course of EH: group 1 – the main group (n=95) was represented by patients with morphologically verified recurrent EH without atypia during a year of follow-up (1 or more episodes of relapse), group 2 – comparison (n=85) – patients with morphologically verified EH without a history of atypia, with no recurrence of hyperplasia during the year. The average age of patients in the studied cohort was 43±3.0 years (comparison groups – 40±2.0 years).
Results. In a cohort of patients suffering from morphologically confirmed recurrent EH without atypia, a high incidence of the following predic-tors was established during the year: refusal/absence of medication in the anamnesis – 32.2%, duration of therapy (less than 6 months) – 23.2%, cyclic mode of progestogen use (from the 14th to the 26th day of menstrual cycle – MC/from 16 on the 26th day of the MC) – 15.8%. Patients with recurrent EH were significantly more likely to be obese in 45.3%, arterial hypertension – 38.9%, severe vitamin D deficiency – 32.6%, vitamin D deficiency – 40%, chronic endometritis – 41.1%.
Conclusion. Predictors of recurrent course of EH without atypia in women of reproductive age are: refusal/absence of taking medication in anamnesis (odds ratio – OR 39.909; 95% confidence interval – CI 4.899–278.068), duration of therapy less than 6 months (OR 12.507; 95% CI 2.843–55.015), cyclic mode of progestogen use – from the 14th to the 26th day of the MC/from the 16th to the 26th day of the MC (OR 8.893; 95% CI 1.966–40.229). Patients with recurrent EH were significantly more likely to have severe vitamin D deficiency (OR 13.466; 95% CI 5.323–34.068), chronic endometritis (OR 4.237; 95% CI 2.032–8.833), hypertension (OR 3.881; 95% CI 1.858–8.801), obesity (OR 2.368; 95% CI 1.259–4.453), vitamin D deficiency (OR 1.574; 95% CI 0.814–3.045). Prevention of non-atypical hyperplasia with progestogens and lifestyle mod-ification carries a wide range of benefits, including those associated with a favorable fertility prognosis.
Key words: recurrence of endometrial hyperplasia without atypia, proliferative endometrial diseases, endometrial cancer, endometrial hyper-plasia, progestins.
For citation: Orazov M.R., Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., Mikhaleva L.M., Mullina I.A., Artemenko Yu.S. Predictors of recurrent course of endometrial hyperplasia without atypia in women of reproductive age. Clinical review for general practice. 2023; 4 (9): 16–20 (In Russ.).
DOI: 10.47407/kr2023.4.9.00304

Актуальность проблемы

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) считается наиболее часто встречаемым гинекологическим заболеванием, характеризуется избыточной пролиферацией, приводящей к увеличению объема и изменению архитектоники эндометриальной ткани с увеличением соотношения эндометриальных желез к строме более 1:1 [1, 2].
Факторами риска развития рецидивирующего течения ГЭ без атипии являются ановуляторные менструальные циклы (МЦ), артериальная гипертензия, ожирение, метаболический синдром, беспрепятственное использование эстрогенов [3].
Согласно литературным данным, риск малигнизации ГЭ без атипии в течение 20 лет составил менее 5% [3, 4]. В 74,2–81% случаев отмечается спонтанный регресс ГЭ при выжидательной тактике ведения на фоне модификации образа жизни [4].
Одним из основных методов лечения является медикаментозная терапия с использованием прогестагенов. Терапия ГЭ направлена на купирование симптома аномального маточного кровотечения (АМК), профилактику рецидива и неопластических процессов [5, 6]. Последние метаанализы показали, что эффективность консервативного лечения ГЭ прогестинами, которые обладают антипролиферативным и проапоптотическим эффектами, составила 81–94% [7, 8].
Согласно последним данным, продолжительность лечения прегастагенами составляет 6 мес для достижения регресса с последующим контролем эффективности лечения через каждые 3–6 мес [9, 10].
Основными постулатами консервативного лечения ГЭ следует считать не только купирование симптомов АМК, но и предупреждение рака эндометрия.
Цель исследования – установить предикторы рецидивирующего течения ГЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста.

Материал и методы

Выполнен ретроспективный анализ 180 пациенток репродуктивного возраста на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы» в ЧУЗ «Клиническая больница "РЖД-Медицина" им. Н.А. Семашко» в 2020–2023 гг. В ходе исследования были сформированы две когорты пациенток в зависимости от течения ГЭ: 1-я группа – основная (n=95) – представлена пациентками с морфологически верифицированной рецидивирующей ГЭ без атипии в течение года наблюдения (1 и более эпизодов рецидива), 2-я группа – сравнения (n=85) – пациентки с морфологически верифицированной ГЭ без атипии в анамнезе, с отсутствием рецидива гиперплазии в течение года. Средний возраст пациенток изучаемой когорты составил 43±3,0 года (группы сравнения – 40±2,0 года). Основными показаниями для госпитализации являлись АМК, подозрение по данным сонографичекого исследования на ГЭ, неоднородность эндометрия. Статистическую обработку данных осуществляли в программе SPSS версии 21.

Результаты

Средний возраст пациенток изучаемой когорты составил 43±3,0 года (группы сравнения – 40±2,0 года). Следует отметить, что рецидив ГЭ без атипии с возрастом увеличивается. Статистически значимо чаще рецидив наблюдается у пациенток более позднего репродуктивного возраста (от 39 до 47 лет). Обращает на себя внимание также возникновение рецидива на фоне отсутствия медикаментозного лечения в анамнезе в среднем в течение 4±2 мес.
В ходе исследования установлена достоверно высокая частота встречаемости отказа/отсутствия медикаментозной терапии в анамнезе у пациенток изучаемой когорты – 32,2% (см. таблицу). Многие пациентки нарушают такие критерии приема гормональной терапии, как длительность (менее 6 мес) – 23,2%, циклический режим использования прогестагенов (с 14 по 26-й/с 16 по 26-й день МЦ) – 15,8%.
Пациентки с рецидивирующим течением ГЭ значимо чаще имели ожирение – 45,3%, артериальную гипертензию – 38,9%, выраженный дефицит витамина D – 32,6%, недостаточность витамина D – 40%, хронический эндометрит – 41,1%.

Заключение

Предикторами рецидивирующего течения ГЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста являются:
• отказ/отсутствие приема медикаментозной терапии в анамнезе (отношение шансов – ОШ 39,909; 95% доверительный интервал – ДИ 4,899–278,068);
• длительность терапии менее 6 мес (ОШ 12,507; 95% ДИ 2,843–55,015);
• циклический режим использования прогестагенов – с 14 по 26-й/с 16 по 26-й день МЦ (ОШ 8,893; 95% ДИ 1,966–40,229).
Пациентки с рецидивирующим течением ГЭ значимо чаще имели выраженный дефицит витамина D (ОШ 13,466; 95% ДИ 5,323–34,068), хронический эндометрит (ОШ 4,237; 95% ДИ 2,032–8,833), артериальную гипертензию (ОШ 3,881; 95% ДИ 1,858–8,801), ожирение (ОШ 2,368; 95% ДИ 1,259–4,453), недостаточность витамина D (ОШ 1,574; 95% ДИ 0,814–3,045).
Профилактика неатипической гиперплазии прогестагенами и модификация образа жизни несут в себе широкий спектр преимуществ, связанных в том числе с благоприятным прогнозом фертильности.

Дизайн. сравнительное ретроспективное исследование.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Благодарности. Публикация выполнена в рамках проекта № 030145-0-000.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Design. a comparative retrospective study.
Financing. The study had no sponsorship.
Thanks. The publication was carried out within the framework of project No. 030145-0-000.
Сonflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Информация об авторах
Information about the authors

Оразов Мекан Рахимбердыевич – д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: omekan@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1767-5536; SPIN-код: 1006-8202
Mekan R. Orazov – Dr. Sci. (Med.), Professor, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia. E-mail: omekan@mail.ru; ORCID: 0000-0002-1767-5536; SPIN code: 1006-8202

Радзинский Виктор Евсеевич – чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, засл. деят. науки РФ. E-mail: radzinsky@mail.ru; ORCID: 0000-0002-7428-0469
Viktor E. Radzinskii – Corr. Memb. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia. E-mail: radzinsky@mail.ru; ORCID: 0000-0002-7428-0469

Хамошина Марина Борисовна – д-р мед. наук, проф., проф. каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, засл. деят. науки РФ. E-mail: khamoshina@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1940-4534
Marina B. Khamoshina – Dr. Sci. (Med.), Professor, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia. E-mail: khamoshina@mail.ru; ORCID: 0000-0003-1940-4534

Михалева Людмила Михайловна – чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., дир. НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», засл. деят. науки РФ. E-mail: mikhalevam@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-2052-914X
Lyudmila M. Mikhaleva – Corr. Memb. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Director of Avtsyn Research Institute of Human Morphology of Petrovsky National Research Centre of Surgery. E-mail: mikhalevam@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-2052-914X

Муллина Ирина Александровна – аспирантка каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: 211irina2111@rambler.ru; ORCID: 0000-0002-5773-6399
Irina A. Mullina – Graduate Student, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia. E-mail: 211irina2111@rambler.ru; ORCID: 0000-0002-5773-6399

Артеменко Юлия Сергеевна – аспирантка каф. акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы. ORCID: 0000-0003-2116-1420
Yuliia S. Artemenko – Graduate Student, Patrice Lumumba Peoples' Friendship University of Russia. ORCID: 0000-0003-2116-1420

Поступила в редакцию: 02.11.2023
Поступила после рецензирования: 08.11.2023
Принята к публикации: 09.11.2023

Received: 02.11.2023
Revised: 08.11.2023
Accepted: 09.11.2023