Клинический разбор в общей медицине №01 2026

Experience in using the assessment of the level of soluble interleukin-6 receptor in the process of rehabilitation of patients according to the program of aerobic training 

Andrey Yu. Tretyakov1, Alexandra V. Zhabskaya1,3, Oleg V. Yermilov1,2, Petr K. Alferov1,2, 
Mikhail A. Tretyakov1,2, Valeria V. Soloshenko1,2, Olga G. Deeva1,2

1 Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia; 
2 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia;
3 Infectious Clinical Hospital of Pavlovsky, Belgorod, Russia
zhabskaya.sasha@yandex.ru

Abstract
Aim. Demonstration of the validity of assessing the level of soluble interleukin-6 receptor (s-IL-6R) in the process of recovery of patients according to the program of aerobic physical activity (APF) after the virus and bacterial pneumonia. 
Materials and methods. 62 patients after COVID-19-associated pneumonia (S-AP; SARS-CoV-2 Omicron strain; n=40) and bacterial community-acquired pneumonia (CAP; n=22) at the 30-day recovery stage using the AFN program or the traditional regimen, with assessment of 
s-IL-6R dynamics.
Results. AFN determines a lower final concentration of s-IL-6R in the blood after the rehabilitation course for BVP (p=0.0002; effect size 
[ES] = 2.78) and for C-AP (p=0.005; ES=1.1) with a threshold value of 24.6 ng/ml after C-AP and 7.6 ng/ml after BVP, with no association of
s-IL-6R with the level of C-reactive protein and a significant restoration of external respiratory function.
Conclusion. s-IL-6R is a more indicative marker than interleukin-6 for assessing the effectiveness of rehabilitation after pneumonia. 
Keywords: soluble interleukin-6 receptor, interleukin-6, aerobic physical activity, rehabilitation, pneumonia.
For citation: Tretyakov A.Yu., Zhabskaya A.V., Yermilov O.V., Alferov P.K., Tretyakov M.A., Soloshenko V.V., Deeva O.G. Experience in using the assessment of the level of soluble interleukin-6 receptor in the process of rehabilitation of patients according to the program of aerobic training. Clinical review for general practice. 2026; 7 (1): 112–117 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2026.7.1.00763

Введение
Двойная физиологическая роль интерлейкина-6 
(IL-6) определяется его участием, с одной стороны, в воспалительной реакции и последующей регенерации, а с другой – в функции распределителя энергии в мышечных волокнах и поддержания длительной локомоции благодаря его непосредственной продукции в клетках скелетных мышц [1]. Каким быть конечному эффекту IL-6, решит связывание с рецептором – либо расположенным на мембране, либо солюбилизированным (растворимым) рецептором (s-IL-6R); в последнем случае комплекс IL-6–s-IL-6R допускает регуляцию и тех клеток-мишеней, которые конституционально его не экспрессируют [2]. Аэробная физическая нагрузка (АФН) рассматривается в качестве универсального профилактического и реабилитационного режима для многих (если не всех) функциональных систем организма [3]. Контроль результативности восстановления при АФН осуществляется посредством анализа титров цитокинов класса миокиновых регуляторов, первыми из которых являются IL-6 и его рецепторы. 
Цель настоящей работы – оценка уровней IL-6 и s-IL-6R в процессе восстановления после пневмонии, где в качестве соответствующей программы использована АФН. 

Материалы и методы
В исследование включены 62 пациента в возрасте 47 [44; 56] лет с COVID-19-ассоциированной пневмонией (С-АП; штамм «Омикрон» SARS-CoV-2; n=40) и бактериальной внебольничной пневмонией (БВП; n=22). 
У больных отсутствовали системные хронические воспалительные заболевания, способные изменять уровни IL-6 и s-IL-6R, исходная хроническая бронхолегочная патология и осложнения пневмонии и/или SARS-CoV-2-инфекции, являющиеся противопоказанием к проведению ранних восстановительных мероприятий: ревматологическая патология, нагноительные заболевания легких, кровотечение, миокардит, перикардит, острая / декомпенсация хронической сердечной недостаточности, нефропатии или острое повреждение почек, обусловленные коагулопатией инфаркт миокарда и цереброваскулярные расстройства, неврологические нарушения, эндокринопатии, заболевания вен ног. 
С 5-х суток после нормализации температуры пациентам предлагалась одна из двух реабилитационных программ: первая – согласно правилам Временных методических рекомендаций профилактики, диагностики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19, версия 17, 14.12.2022, если речь шла о С-АП, n=17, из них 8 мужчин) или традиционная тактика восстановления при БВП [4] (n=11, из них 6 мужчин), вторая – дозированная АФН (n=34; 16 мужчин, 18 женщин) [3]. 
В начале и на 30-й день наблюдения исследовалась функция внешнего дыхания (ФВД) с регистрацией значения жизненной емкости легких (ЖЕЛ), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1; спирограф СМП 21-01-Р-Д). Забор крови для анализа IL-6 и s-IL-6R (ИФА; Puda Scientific) выполняли через 15 мин после тренировки в 1-й (единый вариант тренировки) и 30-й (типичный для каждой группы вариант тренировки) день. По причине зависимости уровня IL-6 от предшествующей физической активности пациентам на 30-й день рекомендовано исключить нагрузку за 12 ч до тестирования (на первом этапе стационарного тестирования этого не требовалось, так как двигательный режим для всех был примерно равным); также оценивались рутинные лабораторные показатели, включая тест на С-реактивный белок (СРБ). 
Статистический анализ различий между группами для непрерывной переменной с правильным распределением (тест Шапиро–Уилка) проведен с помощью t-критерия Уэлча и должного размера выборки через показатель d Коэна. Различия между двумя группами для непрерывных переменных с неправильным распределением, выраженных медианой [25-м; 75-м перцентилями], рассчитаны по U-критерию Манна–Уитни (размер эффекта [РЭ] по значению d Коэна); различия результатов повторных измерений в каждой из групп – по критерию Вилкоксона (РЭ по величине r); корреляционный анализ между двумя непрерывными переменными проведен в тесте Спирмена. Категориальные переменные сравнивались с использованием критерия χ2 с поправкой Йейтса (РЭ через величину φ [фи]), а корреляционная связь между ними оценивалась в тесте V Крамера. Пороговые значения показателя концентрации s-IL-6R, максимизирующие чувствительность–специфичность (Se–Sр), были изучены в соответствии с критериями Юдена (J); в случае если одинаковое значение J имели несколько порогов, выбирали уровень с наибольшей Se, задействуя строку программирования в R: print(coords(roc1, "all", ret=c("threshold", "specificity", "sensitivity"), transpose = FALSE)); в изучении влияния независимых переменных использовалась однофакторная логистическая регрессия, результаты выражались в виде отношения шансов (ОШ) c 95% доверительным интервалом (ДИ). Вся обработка выполнена в R (выпуск 4.4.2). 

Результаты
Основные характеристики сравниваемых групп представлены в табл. 1.



Несмотря на то что 32,3% пациентов являлись курильщиками, индекс курения ни у одного из них не превышал 6,0. Кроме того, в процессе 30-дневного наблюдения 6 человек (среди них 2 женщины) в группе АФН полностью отошли от этой привычки, а остальные значительно сократили такую практику; в контрольной группе прекратили курить за это время 3 женщины (ОШ 6,0; 95% ДИ 0,81–44,35; р=0,079), а один мужчина ограничил данную практику (итоговое ОШ 32,11; 95% ДИ 1,49–69,35; р=0,027). С-АП, обусловленная штаммом «Омикрон», всего в 11 случаях (7 в основной и 4 в контрольной группе) сопровождалась лихорадкой более 6 дней, а тяжесть БВП соответствовала I и II классу. Наиболее часто пневмонию дополняли избыточная масса тела (или ожирение 1-й степени) – 35,5% и артериальная гипертензия – 25,8%. У 6 из 12 человек контрольной группы с исходно увеличенным индексом массы тела (ИМТ) на 6–14-е сутки физической реабилитации с использованием степ-платформы развился болевой суставной синдром (у 3 – с клинической картиной гонартроза, у 2 – гонартроза и артроза голеностопных суставов и у 1 – коксартроза), определивший необходимость подбора индивидуальной схемы восстановления и их исключение из дальнейшей работы; наоборот, снижение воздействия фактора массы тела на суставы ног при занятиях на велотренажере у лиц с повышенным ИМТ исключало сокращение опытной группы (χ2=4,59; р=0,032; φ=0,98; большой РЭ). 
К 30-му дню отмечено уменьшение уровня как IL-6, так и s-IL-6R (р<0,001), однако в конечной точке у пациентов, практиковавших АФН, концентрация s-IL-6R оказалась на 19,5% (р=0,023) ниже контрольных значений (табл. 2).
Следует отметить, что среди пациентов, практиковавших АФН, для s-IL-6R было характерно более выраженное снижение концентрации, чем для IL-6: в случае С-АП – на 34,2% (в тесте Вилкоксона р<0,001; РЭ=1,23), для БВП – на 50,5% (р<0,001; РЭ=1,24); для IL-6 такая динамика составила соответственно 38,5% (р<0,001; РЭ=1,23) и 31,3% (р<0,001; РЭ=1,34). 



Используя результаты последнего этапа исследования, мы провели оценку связи показателей IL-6 и s-IL-6R с показателем СРБ. Установлено, что значимая и положительная корреляция s-IL-6R (р=0,009) с СРБ наблюдалась только среди пациентов контрольной группы, в то время как у лиц, практиковавших АФН, корреляция s-IL-6R с СРБ оказалась несущественной (рис. 1). 
С целью правильной квалификации пациентов, перенесших С-АП или БВП, по качеству достигнутого восстановления к 30-му дню выполнена оценка оптимального порогового значения s-IL-6R. После С-АП пороговое значение составило 24,6 нг/мл (рис. 2, а) с величиной чувствительности (Se), специфичности (Sр) и площади под ROC-кривой соответственно 100; 41,2 и 78,2% (95% ДИ 62,9–93,5%); для s-IL-6R после БВП пороговое значение составило 7,6 нг/мл с величиной Se, Sр и площади под ROC-кривой соответственно 100; 81,8 и 97,9% (95% ДИ 93,6–100%; рис. 2, б). 
Известно, что главным выражением физической выносливости организма служит способность длительно выполнять аэробные упражнения. Программа настоящей работы предусматривала (но без категоричности предписания) постепенное сокращение пациентом суточной кратности занятий АФН для достижения, при соблюдении всех остальных правил, одной продолжительной 36-минутной тренировки. Однако такой итог был отмечен не у всех: к 30-му дню среди лиц с регулярной АФН были те, кто суммарную суточную длительность аэробных упражнений набирал в более коротких двухразовых (11 человек) и даже трехразовых подходах (1 женщина). В корреляционном анализе Крамера ставилась задача оценить связь характеристики кратности аэробных занятий с факторами пола, возраста (моложе или старше 50 лет), ИМТ (нормальный или увеличенный), наличием или отсутствием артериальной гипертензии и/или сахарного диабета, формы пневмонии (С-АП или БВП) и профессиональной занятости пациента (работающий или неработающий). Оказалось, что наибольшую сопряженность имел фактор ИМТ (V=0,81), далее следовали факторы пола (V=0,65), возраста (V=0,58), исходной формы пневмонии (V=0,57), коморбидного статуса (V=0,52) и профессиональной занятости (V=0,32). 
Величина титров s-IL-6R у пациентов с кратностью занятий 2 раза и более в сутки составила 20,3 [7,2; 23,6] нг/мл, а у занимавшихся 1 раз в день – 13,6 [5,5; 17,2] нг/мл (р=0,076). Однако примечательным здесь было то, что в первом случае у 7 человек величина концентрации s-IL-6R относилась к наибольшему, верхнему квартилю значений, тогда как среди занимающихся 1 раз в день такое соответствие имел только один пациент (ОШ 9,2; 95% ДИ 1,37–70,0; р=0,017). В то же время, если рассматривался фактор массы тела пациента, уровень s-IL-6R не показал подобной закономерности, и у лиц с нормальным и увеличенным ИМТ концентрация оказалась близкой (р>0,05). 
Выполнен анализ характеристик ФВД – ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1 (табл. 3). 
В итоге значения ЖЕЛ, ФЖЕЛ и ОФВ1 к 30-м суткам в группе лиц с практикой АФН превышали контрольные для мужчин соответственно на 15,1% (р=0,002), 11,5% (р=0,005) и 14,7% (р=0,009), а для женщин соответственно на 13,3% (р=0,01), 10,5% (р=0,011) и 14,1% (р=0,009).

Обсуждение
IL-6 может как выступать в роли медиатора воспаления, так и являться продуктом синтеза мышечной клетки (миокином), регулирующим энергообеспечение в ней [1]. Тема связи уровня IL-6 и s-IL-6R с формой и тяжестью пневмонии, динамики титров цитокина и его рецептора при АФН разработана не полно, а то, что касается изменений этих маркеров в процессе реабилитации самой пульмонологической патологии, практически не отражено в современной литературе. С одной стороны, известно о снижении уровней IL-6 и s-IL-6R в период 1–3-й волны COVID-19 в Италии [5], но при этом величина IL-6 в сыворотке крови у пациентов с более тяжелой формой заболевания в период 1-й и 2-й волны была выше, сочетаясь с неблагоприятным клиническим исходом [6], коррелируя с увеличением количества циркулирующих фолликулярных Т-хелперов и сильным ответом нейтрализующих антител в острой фазе инфекции, вызванной штаммом «Омикрон» [7]. Кроме того, имело место длительное повышение титра s-IL-6R у выздоравливающих после легкой формы COVID-19 [8].
IL-6 призван поддерживать энергетический гомеостаз мышц, его продукция увеличивается при физической нагрузке [9, 10]. Так, во время забега на длинную дистанцию и после марафонского забега уровни IL-6 и s-IL-6R в плазме крови повышались, причем в последнем случае у спортсменов с высоким уровнем тестостерона уровень s-IL-6R в плазме крови был выше, чем у спортсменов с низким уровнем тестостерона; кроме того, s-IL-6R регулирует зависимое от IL-6 ремоделирование сосудов у бегунов на длинные дистанции [11, 12]. При этом кратковременные высокоинтенсивные интервальные тренировки вызывали значительно большее повышение уровня IL-6, чем режимы непрерывных нагрузок умеренной интенсивности (р=0,018) [13].
Как видим, проблема «физическая активность – уровень IL-6–s-IL-6R» в основном увязана с интенсивными АФН, рассчитанными на спортивный результат, спортивные достижения или результаты спортивной медицины. Реабилитационная роль АФН в контексте IL-6–s-IL-6R ранее не обсуждалась. Краткосрочный 30-дневный реабилитационный режим АФН в нашем случае сопровождался значительным снижением уровня s-IL-6R и утратой его связи с СРБ. Вследствие случайного распределения пациентов в группы с противоположными реабилитационными программами значительные различия между ними в отношении концентрации s-IL-6R здесь нельзя связать с известными генетическими предпосылками носительства аллелей, допускающих для IL-6R облегченный его отрыв от мембраны и солюбилизацию: аномалию заякоривания или облегчение протеолитического отщепления от мембраны [2]. Вероятнее, имеет место другой механизм большего снижения титров s-IL-6R после курса АФН. Дело в том, что IL-6, имея возможность подавлять выработку фактора некроза опухоли α и реакцию на него тканей, параллельно обладает общепризнанным противовоспалительным действием [14]. В то же время, угнетая дифференцировку CD4+/T-клеток в Т-регуляторные клетки, IL-6, наоборот, потенцирует воспалительную реакцию [15]. Каждый из результатов зависит от источника продукции IL-6: синтезированный в мышечных волокнах – ингибирует, а в моноцитах – поддерживает воспаление [16]. При этом комплекс IL-6–sIL-6R способен связываться и изменять физиологию даже тех клеток, которые в норме не экспрессируют IL-6R; одним из эффектов такого воздействия комплекса IL-6–s-IL-6R служит воспалительная реакция [2]. В нашей работе большая мышечная работа при АФН, по-видимому, способствовала реализации противовоспалительного эффекта IL-6 и преодолению ассоциации s-IL-6R и СРБ, сохранившейся, однако, в контрольной группе, в которой не практиковался аэробный тренинг. 

Заключение
АФН ассоциирована с меньшим итоговым значением уровня s-IL-6R в крови после пневмонии, отсутствием связи с уровнем СРБ, сочетаясь со снижением суточной кратности тренировок, прекращением или снижением практики табакокурения и значительным восстановлением ФВД в сравнении с контролем. 

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Список литературы доступен на сайте журнала https://klin-razbor.ru/
The list of references is available on the journal‘s website https://klin-razbor.ru/

Информация об авторах

Information about the authors

Третьяков Андрей Юрьевич – д-р мед. наук, проф. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». E-mail: opensource2007@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-1691-9439

Andrey Yu. Tretyakov – Dr. Sci. (Med.), Full Prof., Belgorod State National Research University. E-mail: opensource2007@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-1691-9439

Жабская Александра Васильевна – аспирант ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-рентгенолог ОГБУЗ «Инфекционная клиническая больница им. Е.Н. Павловского». E-mail: Zhabskaya.sasha@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5538-0122

Alexandra V. Zhabskaya – Graduate Student, Belgorod State National Research University, X-ray doctor, Infectious Clinical Hospital named after E.N. Pavlovsky. E-mail: Zhabskaya.sasha@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5538-0122

Ермилов Олег Владимирович – канд. мед. наук, ст. преподаватель каф. госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-пульмонолог ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». E-mail: ov.ermilov@mail.ru; 
ORCID: 0000-0001-8489-3851

Oleg V. Yermilov – Cand. Sci. (Med.), Senior Lecturer, Belgorod State National Research University, pulmonologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. E-mail: ov.ermilov@mail.ru; ORCID: 0000-0001-8489-3851

Алферов Петр Константинович – канд. мед. наук, доц. ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-кардиолог ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». ORCID: 0000-0003-4336-0017

Petr K. Alferov – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Belgorod State National Research University, cardiologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. ORCID: 0000-0003-4336-0017
 
Третьяков Михаил Андреевич – аспирант ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-кардиолог ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». ORCID: 0000-0003-4336-0017

Mikhail A. Tretyakov – Graduate Student, Belgorod State National Research University, cardiologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. ORCID: 0000-0003-4336-0017

Солошенко Валерия Вячеславовна – аспирант ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-пульмонолог ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». ORCID: 0009-0009-9519-9430

Valeria V. Soloshenko – Graduate Student, Belgorod State National Research University, pulmonologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. ORCID: 0009-0009-9519-9430

Деева Ольга Георгиевна – аспирант ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», врач-пульмонолог ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». ORCID: 0009-0009-9519-9430

Olga G. Deeva – Graduate Student, Belgorod State National Research University, pulmonologist, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. ORCID: 0009-0009-9519-9430

Поступила в редакцию: 26.11.2025
Поступила после рецензирования: 28.11.2025
Принята к публикации: 04.12.2025

Received: 26.11.2025
Revised: 28.11.2025
Accepted: 04.12.2025