Клинический разбор в общей медицине №04 2026
Georgievsky Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
m.igarasi@yandex.ru
Abstract
Aim. To analyze the current understanding of bacterial vaginosis, focusing on new data on the pathogenesis and evidence-based and promising strategies for its prevention.
Materials and methods. The literature review includes an analysis of scientific papers from the databases PubMed, Embase, eLibrary, CyberLeninka and Web of Science, CNKI and MEDLINE.
Results. Bacterial vaginosis (BV) remains the most common infectious non-inflammatory syndrome among women of reproductive age, with a prevalence of 15 to 50% in various populations. The modern understanding of BV has evolved from simple dysbiosis to a model of polymicrobial synergy within a structured biofilm, where Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae play a key role. The high recurrence rate (up to 60% within a year) after standard antibiotic therapy highlights the ineffectiveness of an exclusively eradication approach and dictates the need to shift the focus towards prevention and restoration of normocenosis.
Conclusion. Bacterial vaginosis, from a modern perspective, is a complex polymicrobial disease based on the formation of a stable biofilm and profound dysfunction of the vaginal microbiome, mediated by a complex interaction of microbial, immunological, and possibly epigenetic factors. Existing treatment methods aimed at the eradication of pathogens do not solve the problem dramatically due to the high frequency of relapses. In this regard, the development and implementation of new prevention strategies is becoming a priority.
Keywords: bacterial vaginosis, vaginal microbiome, biofilm, relapse, prevention, probiotics, postbiotics, immunomodulation, epigenetics.
For citation: Yatskov I.A., Zagidullina E.R., Artikova A.J., Alsous A.A.K., Murynina P.V., Resutova A.A., Abdurakhmanova Kh.A. Bacterial vaginosis: current understanding, definition and prevention strategies. Clinical review for general practice. 2026; 7 (2): 89–92 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2026.7.04.00p4551
Введение
Бактериальный вагиноз (БВ) является не только самой частой причиной вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста, но и значимой медико-социальной проблемой с серьезными последствиями для репродуктивного здоровья [1]. Современные данные подтверждают связь БВ с риском преждевременных родов, воспалительными заболеваниями органов малого таза, послеоперационными инфекциями и повышенной восприимчивостью к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) [2, 3].
Главной проблемой в ведении пациенток с БВ является высокая частота рецидивов, которая, по данным последних исследований, достигает 50–60% в течение 6–12 мес после проведения стандартной антибактериальной терапии [4]. Это связано с неспособностью антибиотиков полностью разрушить патогенную биопленку и восстановить защитную лактофлору, что указывает на тупиковость исключительно лечебной тактики.
Современное определение и диагностика БВ
Согласно современным консенсусным документам БВ определяется как клинический синдром, обусловленный дисбиотическим состоянием вагинального микробиома, характеризующийся резким снижением или отсутствием лактобацилл, продуцирующих перекись водорода и молочную кислоту, и значительным увеличением концентрации облигатных и факультативных анаэробов [5, 6].
Ключевым отличием современного взгляда на проблему является признание БВ полимикробным анаэробным дисбиозом, а не моноинфекцией. Микроскопическая диагностика по Нугенту (Nugent) остается «золотым стандартом» в научных исследованиях, однако в клинической практике все шире применяются молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени (Femoflor, SureScore) и секвенирование нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) [7, 8]. Эти методы позволяют не только подтвердить диагноз, но и идентифицировать конкретные патобионты (например, Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae), а также оценить общее биоразнообразие микробиома, что имеет прогностическое значение для оценки риска рецидива [9].
Эпидемиология
Распространенность БВ демонстрирует значительные географические и социально-демографические вариации. В глобальном масштабе БВ поражает примерно 23–29% женщин репродуктивного возраста с пиком распространенности в возрасте 25–34 лет [10]. Однако в отдельных регионах, таких как части Африки к югу от Сахары, этот показатель может достигать 50–60%, что связывают с комплексом факторов, включая ограниченный доступ к медицинской помощи, особенности гигиенических практик и социально-экономические условия [11].
Экономические потери, связанные с БВ, хотя и редко подсчитывается напрямую, являются существенными. Они складываются из прямых затрат на диагностику и лечение повторяющихся эпизодов, а также косвенных затрат, связанных с осложнениями: расходов на ведение преждевременных родов, лечение воспалительных заболеваний органов малого таза и ИППП/ВИЧ [3]. Исследование, проведенное в США, показало, что ежегодные прямые медицинские расходы, связанные с БВ, превышают 1 млрд долларов [12]. В Российской Федерации, согласно данным отечественных исследований, представленных в базе «КиберЛенинка», БВ диагностируется у каждой третьей женщины, обращающейся к гинекологу с жалобами на выделения, что формирует значительную нагрузку на систему здравоохранения [13].
Роль биопленки и вирулентности
Патогенез БВ за последние 10 лет пересмотрен в сторону понимания критической роли биопленки. Исследования последних лет убедительно доказали, что G. vaginalis выступает пионерным видом, способным первым адгезироваться на эпителии влагалища и формировать белково-полисахаридный матрикс, в который затем инкорпорируются другие ассоциированные с БВ микроорганизмы (A. vaginae, Prevotella spp., Mobiluncus spp. и др.) [14, 15].
Эта структурированная биопленка обладает рядом ключевых свойств, таких как:
• повышенная устойчивость к антибиотикам (в 100–1000 раз) за счет снижения проницаемости матрикса и наличия персистеров – метаболически неактивных клеток [16];
• защита от иммунного ответа хозяина – биопленка препятствует фагоцитозу и действию антимикробных пептидов [16];
• синергизм между видами – коагрегация различных бактерий усиливает их вирулентность и устойчивость.
Важным открытием стала роль вида Lactobacillus iners. В отличие от других защитных лактобацилл (L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii), L. iners часто обнаруживаются в составе переходной и даже дисбиотической микробиоты [17]. Этот вид продуцирует L-молочную кислоту (менее эффективную в подавлении патогенов, чем D-изомер), не производит перекись водорода и обладает высокой толерантностью к щелочной среде, что позволяет ему выживать при начальных стадиях дисбиоза и, возможно, способствовать рецидивам БВ [18].
Иммунологические аспекты патогенеза БВ
Современные исследования раскрывают сложный характер иммунного ответа при БВ. В отличие от классических вагинитов, для БВ характерно отсутствие выраженной воспалительной реакции, что долгое время оставалось загадкой. Сегодня известно, что сообщество бактерий БВ активно модулирует иммунитет хозяина.
Патобионты БВ, в частности G. vaginalis, способны подавлять активацию ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в эпителиальных клетках влагалища, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и фактор некроза опухоли α [19]. Одновременно с этим наблюдается повышение уровней противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и хемоаттрактанта макрофагов MIP-3α, что может способствовать атипичному и неэффективному иммунному ответу [20]. Такой «толерантный» иммунный профиль позволяет бактериям персистировать, не вызывая мощного нейтрофильного ответа, характерного для истинного воспаления. Кроме того, продукты метаболизма анаэробов, такие как сукцинат, напрямую хемоаттрактируют иммунные клетки, но не активируют их для полноценного фагоцитоза, что способствует поддержанию дисбиоза [21].
Влияние БВ на репродуктивное здоровье
Помимо установленной связи с преждевременными родами и послеродовыми осложнениями, новые данные подчеркивают роль БВ в патогенезе бесплодия. Дисбиотическая микробиота может оказывать прямое токсическое действие на сперматозоиды, снижая их подвижность и жизнеспособность, а также нарушать процесс имплантации оплодотворенной яйцеклетки за счет хронического субклинического воспаления в эндометрии [22]. Исследования с использованием методов NGS выявили, что микробиом эндометрия у женщин с БВ отличается от такового у здоровых женщин, даже при отсутствии клинических признаков эндометрита [23].
Также накапливаются данные о связи состава вагинального микробиома с риском развития негинекологических заболеваний. Например, обнаружена корреляция между БВ и повышенным риском развития рака шейки матки, опосредованным персистенцией вируса папилломы человека (ВПЧ) [24]. Дисбиоз влагалища создает условия, благоприятствующие интеграции ВПЧ в геном клетки-хозяина и его последующей онкогенной трансформации. Изучается потенциальная связь между хроническим БВ и риском развития инфекций мочевыводящих путей, так как уропатогены могут колонизировать влагалище, являющееся для них резервуаром [25].
Стратегии профилактики БВ
Высокий уровень рецидивирования БВ делает профилактику краеугольным камнем его эффективного контроля. Стратегии можно разделить на первичные и вторичные.
Первичная профилактика (направлена на предотвращение первого эпизода)
Просвещение и изменение поведенческих факторов: информирование о вреде спринцеваний, которые вымывают защитную лактофлору и нарушают pH [26]. Пропаганда использования барьерных методов контрацепции для снижения риска ИППП и дисбиоза. Образовательные программы, направленные на развенчание мифов о «чистоте» и подчеркивающие физиологичность вагинальных выделений, показали свою эффективность в снижении частоты нерациональных гигиенических практик [27].
Коррекция гигиенических практик. Рекомендация использовать для интимной гигиены специализированные средства с кислым pH (3,8–4,5), избегать антибактериального мыла и парфюмированных продуктов, способных вызывать раздражение и дисбиоз [28]. Ношение белья из натуральных, дышащих тканей также рассматривается как фактор, способствующий поддержанию здоровой микросреды.
Вторичная профилактика (направлена на предотвращение рецидивов)
Применение пробиотиков. Это наиболее изученное и доказанное направление. Стратегия включает следующие мероприятия:
• Введение пробиотиков после курса антибиотиков. Метаанализы последних лет показывают, что пер-оральный или интравагинальный прием штаммов L. rhamnosus GR-1, L. reuteri RC-14, L. crispatus и др. достоверно снижает частоту рецидивов БВ и способствует нормализации вагинальной микробиоты [29, 30]. Российские исследования также подтверждают эффективность комбинированных схем (антибиотик + последующий пробиотик) для достижения устойчивой ремиссии [31].
• Длительная поддерживающая терапия. Для женщин с частыми рецидивами рекомендован пролонгированный прием пробиотиков (3–6 мес) [32].
Использование лактогелей и средств на основе молочной кислоты. Эти средства создают среду, благоприятную для восстановления аутохтонных лактобацилл, и могут использоваться как после антибиотикотерапии, так и самостоятельно для поддержания pH [33]. Рандомизированные контролируемые исследования демонстрируют, что их применение в интермиттирующем режиме (например, 2–3 раза в неделю) может существенно увеличить период ремиссии.
Многоцелевые средства (мультитаргетные подходы). Разрабатываются комбинированные продукты, содержащие пробиотики, пребиотики (пища для лактобацилл) и низкомолекулярные ингибиторы биопленки [34].
Роль гормональной контрацепции и микробиома
Эстрогены играют ключевую роль в поддержании здоровья вагинальной экосистемы, стимулируя пролиферацию эпителия и накопление гликогена – основного субстрата для лактобацилл. В связи с этим тип гормональной контрацепции может влиять на риск развития БВ. Систематические обзоры указывают на то, что использование комбинированных оральных контрацептивов ассоциировано со снижением риска БВ по сравнению с не использующими гормональную контрацепцию [35]. Предполагается, что это связано со стабилизацией гормонального фона и поддержанием постоянной толщины эпителия.
В то же время данные о внутриматочных гормональных системах, высвобождающих левоноргестрел, противоречивы. Некоторые исследования показывают повышенный риск БВ, возможно, из-за локального прогестагенного эффекта, в то время как в других не выявлено значимой связи [35]. Что касается медикаментозных средств экстренной контрацепции, содержащих высокие дозы гестагенов, то их влияние на микробиом изучено недостаточно, однако теоретически однократный резкий гормональный сдвиг может провоцировать временную дестабилизацию.
Заключение
БВ, с современных позиций, представляет собой сложное полимикробное заболевание, в основе которого лежат формирование устойчивой биопленки и глубокая дисфункция вагинального микробиома, опосредованная сложным взаимодействием микробных, иммунологических и, возможно, эпигенетических факторов. Существующие методы лечения, направленные на эрадикацию патогенов, не решают проблему кардинально из-за высокой частоты рецидивов. В связи с этим приоритетной задачей становятся разработка и внедрение эффективных стратегий профилактики.
Наиболее обоснованным на сегодняшний день является комплексный подход, включающий антибиотикотерапию острого эпизода с последующим обязательным длительным восстановительным этапом с применением пробиотиков (перорально и/или интравагинально) и средств, нормализующих pH. Перспективы связаны с развитием неантибиотиковых методов, нацеленных на разрушение биопленки и модуляцию микробиома (постбиотики, ингибиторы вирулентности, фаги, вакцины). Успех в борьбе с БВ будет зависеть от интеграции новых знаний о его патогенезе в клиническую практику, активного вовлечения пациенток в программы долгосрочного управления здоровьем вагинальной микробиоты и учета психосоциального аспекта этого изнурительного состояния. Дальнейшие исследования должны быть сфокусированы на персонализации профилактических стратегий и поиске надежных предикторов рецидива.
Список литературы доступен на сайте журнала https://klin-razbor.ru/
The list of references is available on the journal‘s website https://klin-razbor.ru
Информация об авторах
Information about the authors
Яцков Игорь Анатольевич – канд. мед. наук, доц. каф. внутренней медицины № 2 Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: egermd@yandex.ru;
ORCID: 0000-0002-5486-7262; eLibrary SPIN: 2395-5710
Igor A. Yatskov – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: egermd@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5486-7262; eLibrary SPIN: 2395-5710
Загидуллина Эмилия Рафилевна – ассистент каф. внутренней медицины №2 Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: m.igarasi@yandex.ru;
ORCID: 0009-0005-9693-5461; eLibrary SPIN 5295-6613
Emiliya R. Zagidullina – Assistant, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: m.igarasi@yandex.ru; ORCID: 0009-0005-9693-5461; eLibrary SPIN 5295-6613
Артикова Азизахон Жасуровна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: aziza.artikova.01@mail.ru; ORCID: 0009-0002-4823-8555
Azizakhon J. Artikova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: aziza.artikova.01@mail.ru; ORCID: 0009-0002-4823-8555
Алсоус Амир А.К. – студент Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: ameerameen201@mail.ru; ORCID: 0009-0000-4628-1264
Ameer A. K. Alsous – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: ameerameen201@mail.ru; ORCID: 0009-0000-4628-1264
Мурынина Полина Владиславовна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: polina-m-2013@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2554-5624
Polina V. Murynina – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: polina-m-2013@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2554-5624
Ресутова Алиде Арсеновна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: alide00@mail.ru; ORCID: 0009-0004-1971-8693
Alide A. Resutova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: alide00@mail.ru; ORCID: 0009-0004-1971-8693
Абдурахманова Хатидже Айдеровна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: abdurahmanova-2000@bk.ru; ORCID: 0009-0001-3617-2854
Khatidzhe A. Abdurakhmanova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: abdurahmanova-2000@bk.ru; ORCID: 0009-0001-3617-2854
Поступила в редакцию: 25.11.2025
Поступила после рецензирования: 08.12.2025
Принята к публикации: 18.12.2025
Received: 25.11.2025
Revised: 08.12.2025
Accepted: 18.12.2025
Клинический разбор в общей медицине №04 2026
Бактериальный вагиноз: современное представление, определение и стратегии профилактики
Номера страниц в выпуске:89-92
Аннотация
Цель. Проанализировать современные представления о бактериальном вагинозе (БВ), акцентируя внимание на новых данных о патогенезе и на доказательных и перспективных стратегиях его профилактики.
Материалы и методы. Литературный обзор включает в себя анализ научных работ из баз данных PubMed, Embase, eLibrary, «КиберЛенинка» и Web of Science, CNKI и MEDLINE.
Результаты. БВ остается наиболее часто встречающимся инфекционным невоспалительным синдромом среди женщин репродуктивного возраста, с распространенностью от 15 до 50% в разных популяциях. Современное понимание БВ эволюционировало от простого дисбиоза к модели полимикробного синергизма в рамках структурированной биопленки, где ключевую роль играют Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae. Высокая частота рецидивов после стандартной антибактериальной терапии (до 60% в течение года) подчеркивает неэффективность исключительно искореняющего подхода и диктует необходимость смещения акцента в сторону профилактики и восстановления нормоценоза.
Заключение. БВ, с современных позиций, представляет собой сложное полимикробное заболевание, в основе которого лежат формирование устойчивой биопленки и глубокая дисфункция вагинального микробиома, опосредованная сложным взаимодействием микробных, иммунологических и, возможно, эпигенетических факторов. Существующие методы лечения, направленные на эрадикацию патогенов, не решают проблему кардинально из-за высокой частоты рецидивов. В связи с этим приоритетной задачей становятся разработка и внедрение новых стратегий профилактики.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, вагинальный микробиом, биопленка, рецидив, профилактика, пробиотики, постбиотики, иммуномодуляция, эпигенетика.
Для цитирования: Яцков И.А., Загидуллина Э.Р., Артикова А.Ж., Алсоус А.А.К., Мурынина П.В., Ресутова А.А., Абдурахманова Х.А. Бактериальный вагиноз: современное представление, определение и стратегии профилактики. Клинический разбор в общей медицине. 2026; 7 (4): 89–92. DOI: 10.47407/kr2026.7.04.00p4551
Цель. Проанализировать современные представления о бактериальном вагинозе (БВ), акцентируя внимание на новых данных о патогенезе и на доказательных и перспективных стратегиях его профилактики.
Материалы и методы. Литературный обзор включает в себя анализ научных работ из баз данных PubMed, Embase, eLibrary, «КиберЛенинка» и Web of Science, CNKI и MEDLINE.
Результаты. БВ остается наиболее часто встречающимся инфекционным невоспалительным синдромом среди женщин репродуктивного возраста, с распространенностью от 15 до 50% в разных популяциях. Современное понимание БВ эволюционировало от простого дисбиоза к модели полимикробного синергизма в рамках структурированной биопленки, где ключевую роль играют Gardnerella vaginalis и Atopobium vaginae. Высокая частота рецидивов после стандартной антибактериальной терапии (до 60% в течение года) подчеркивает неэффективность исключительно искореняющего подхода и диктует необходимость смещения акцента в сторону профилактики и восстановления нормоценоза.
Заключение. БВ, с современных позиций, представляет собой сложное полимикробное заболевание, в основе которого лежат формирование устойчивой биопленки и глубокая дисфункция вагинального микробиома, опосредованная сложным взаимодействием микробных, иммунологических и, возможно, эпигенетических факторов. Существующие методы лечения, направленные на эрадикацию патогенов, не решают проблему кардинально из-за высокой частоты рецидивов. В связи с этим приоритетной задачей становятся разработка и внедрение новых стратегий профилактики.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, вагинальный микробиом, биопленка, рецидив, профилактика, пробиотики, постбиотики, иммуномодуляция, эпигенетика.
Для цитирования: Яцков И.А., Загидуллина Э.Р., Артикова А.Ж., Алсоус А.А.К., Мурынина П.В., Ресутова А.А., Абдурахманова Х.А. Бактериальный вагиноз: современное представление, определение и стратегии профилактики. Клинический разбор в общей медицине. 2026; 7 (4): 89–92. DOI: 10.47407/kr2026.7.04.00p4551
Bacterial vaginosis: current understanding, definition and prevention strategies
Igor A. Yatskov, Emiliya R. Zagidullina, Azizakhon J. Artikova, Ameer A. K. Alsous, Polina V. Murynina, Alide A. Resutova, Khatidzhe A. AbdurakhmanovaGeorgievsky Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
m.igarasi@yandex.ru
Abstract
Aim. To analyze the current understanding of bacterial vaginosis, focusing on new data on the pathogenesis and evidence-based and promising strategies for its prevention.
Materials and methods. The literature review includes an analysis of scientific papers from the databases PubMed, Embase, eLibrary, CyberLeninka and Web of Science, CNKI and MEDLINE.
Results. Bacterial vaginosis (BV) remains the most common infectious non-inflammatory syndrome among women of reproductive age, with a prevalence of 15 to 50% in various populations. The modern understanding of BV has evolved from simple dysbiosis to a model of polymicrobial synergy within a structured biofilm, where Gardnerella vaginalis and Atopobium vaginae play a key role. The high recurrence rate (up to 60% within a year) after standard antibiotic therapy highlights the ineffectiveness of an exclusively eradication approach and dictates the need to shift the focus towards prevention and restoration of normocenosis.
Conclusion. Bacterial vaginosis, from a modern perspective, is a complex polymicrobial disease based on the formation of a stable biofilm and profound dysfunction of the vaginal microbiome, mediated by a complex interaction of microbial, immunological, and possibly epigenetic factors. Existing treatment methods aimed at the eradication of pathogens do not solve the problem dramatically due to the high frequency of relapses. In this regard, the development and implementation of new prevention strategies is becoming a priority.
Keywords: bacterial vaginosis, vaginal microbiome, biofilm, relapse, prevention, probiotics, postbiotics, immunomodulation, epigenetics.
For citation: Yatskov I.A., Zagidullina E.R., Artikova A.J., Alsous A.A.K., Murynina P.V., Resutova A.A., Abdurakhmanova Kh.A. Bacterial vaginosis: current understanding, definition and prevention strategies. Clinical review for general practice. 2026; 7 (2): 89–92 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2026.7.04.00p4551
Введение
Бактериальный вагиноз (БВ) является не только самой частой причиной вагинальных выделений у женщин репродуктивного возраста, но и значимой медико-социальной проблемой с серьезными последствиями для репродуктивного здоровья [1]. Современные данные подтверждают связь БВ с риском преждевременных родов, воспалительными заболеваниями органов малого таза, послеоперационными инфекциями и повышенной восприимчивостью к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП), включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) [2, 3].
Главной проблемой в ведении пациенток с БВ является высокая частота рецидивов, которая, по данным последних исследований, достигает 50–60% в течение 6–12 мес после проведения стандартной антибактериальной терапии [4]. Это связано с неспособностью антибиотиков полностью разрушить патогенную биопленку и восстановить защитную лактофлору, что указывает на тупиковость исключительно лечебной тактики.
Современное определение и диагностика БВ
Согласно современным консенсусным документам БВ определяется как клинический синдром, обусловленный дисбиотическим состоянием вагинального микробиома, характеризующийся резким снижением или отсутствием лактобацилл, продуцирующих перекись водорода и молочную кислоту, и значительным увеличением концентрации облигатных и факультативных анаэробов [5, 6].
Ключевым отличием современного взгляда на проблему является признание БВ полимикробным анаэробным дисбиозом, а не моноинфекцией. Микроскопическая диагностика по Нугенту (Nugent) остается «золотым стандартом» в научных исследованиях, однако в клинической практике все шире применяются молекулярные методы, такие как полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени (Femoflor, SureScore) и секвенирование нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS) [7, 8]. Эти методы позволяют не только подтвердить диагноз, но и идентифицировать конкретные патобионты (например, Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae), а также оценить общее биоразнообразие микробиома, что имеет прогностическое значение для оценки риска рецидива [9].
Эпидемиология
Распространенность БВ демонстрирует значительные географические и социально-демографические вариации. В глобальном масштабе БВ поражает примерно 23–29% женщин репродуктивного возраста с пиком распространенности в возрасте 25–34 лет [10]. Однако в отдельных регионах, таких как части Африки к югу от Сахары, этот показатель может достигать 50–60%, что связывают с комплексом факторов, включая ограниченный доступ к медицинской помощи, особенности гигиенических практик и социально-экономические условия [11].
Экономические потери, связанные с БВ, хотя и редко подсчитывается напрямую, являются существенными. Они складываются из прямых затрат на диагностику и лечение повторяющихся эпизодов, а также косвенных затрат, связанных с осложнениями: расходов на ведение преждевременных родов, лечение воспалительных заболеваний органов малого таза и ИППП/ВИЧ [3]. Исследование, проведенное в США, показало, что ежегодные прямые медицинские расходы, связанные с БВ, превышают 1 млрд долларов [12]. В Российской Федерации, согласно данным отечественных исследований, представленных в базе «КиберЛенинка», БВ диагностируется у каждой третьей женщины, обращающейся к гинекологу с жалобами на выделения, что формирует значительную нагрузку на систему здравоохранения [13].
Роль биопленки и вирулентности
Патогенез БВ за последние 10 лет пересмотрен в сторону понимания критической роли биопленки. Исследования последних лет убедительно доказали, что G. vaginalis выступает пионерным видом, способным первым адгезироваться на эпителии влагалища и формировать белково-полисахаридный матрикс, в который затем инкорпорируются другие ассоциированные с БВ микроорганизмы (A. vaginae, Prevotella spp., Mobiluncus spp. и др.) [14, 15].
Эта структурированная биопленка обладает рядом ключевых свойств, таких как:
• повышенная устойчивость к антибиотикам (в 100–1000 раз) за счет снижения проницаемости матрикса и наличия персистеров – метаболически неактивных клеток [16];
• защита от иммунного ответа хозяина – биопленка препятствует фагоцитозу и действию антимикробных пептидов [16];
• синергизм между видами – коагрегация различных бактерий усиливает их вирулентность и устойчивость.
Важным открытием стала роль вида Lactobacillus iners. В отличие от других защитных лактобацилл (L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii), L. iners часто обнаруживаются в составе переходной и даже дисбиотической микробиоты [17]. Этот вид продуцирует L-молочную кислоту (менее эффективную в подавлении патогенов, чем D-изомер), не производит перекись водорода и обладает высокой толерантностью к щелочной среде, что позволяет ему выживать при начальных стадиях дисбиоза и, возможно, способствовать рецидивам БВ [18].
Иммунологические аспекты патогенеза БВ
Современные исследования раскрывают сложный характер иммунного ответа при БВ. В отличие от классических вагинитов, для БВ характерно отсутствие выраженной воспалительной реакции, что долгое время оставалось загадкой. Сегодня известно, что сообщество бактерий БВ активно модулирует иммунитет хозяина.
Патобионты БВ, в частности G. vaginalis, способны подавлять активацию ядерного фактора каппа-B (NF-κB) в эпителиальных клетках влагалища, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), ИЛ-8 и фактор некроза опухоли α [19]. Одновременно с этим наблюдается повышение уровней противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и хемоаттрактанта макрофагов MIP-3α, что может способствовать атипичному и неэффективному иммунному ответу [20]. Такой «толерантный» иммунный профиль позволяет бактериям персистировать, не вызывая мощного нейтрофильного ответа, характерного для истинного воспаления. Кроме того, продукты метаболизма анаэробов, такие как сукцинат, напрямую хемоаттрактируют иммунные клетки, но не активируют их для полноценного фагоцитоза, что способствует поддержанию дисбиоза [21].
Влияние БВ на репродуктивное здоровье
Помимо установленной связи с преждевременными родами и послеродовыми осложнениями, новые данные подчеркивают роль БВ в патогенезе бесплодия. Дисбиотическая микробиота может оказывать прямое токсическое действие на сперматозоиды, снижая их подвижность и жизнеспособность, а также нарушать процесс имплантации оплодотворенной яйцеклетки за счет хронического субклинического воспаления в эндометрии [22]. Исследования с использованием методов NGS выявили, что микробиом эндометрия у женщин с БВ отличается от такового у здоровых женщин, даже при отсутствии клинических признаков эндометрита [23].
Также накапливаются данные о связи состава вагинального микробиома с риском развития негинекологических заболеваний. Например, обнаружена корреляция между БВ и повышенным риском развития рака шейки матки, опосредованным персистенцией вируса папилломы человека (ВПЧ) [24]. Дисбиоз влагалища создает условия, благоприятствующие интеграции ВПЧ в геном клетки-хозяина и его последующей онкогенной трансформации. Изучается потенциальная связь между хроническим БВ и риском развития инфекций мочевыводящих путей, так как уропатогены могут колонизировать влагалище, являющееся для них резервуаром [25].
Стратегии профилактики БВ
Высокий уровень рецидивирования БВ делает профилактику краеугольным камнем его эффективного контроля. Стратегии можно разделить на первичные и вторичные.
Первичная профилактика (направлена на предотвращение первого эпизода)
Просвещение и изменение поведенческих факторов: информирование о вреде спринцеваний, которые вымывают защитную лактофлору и нарушают pH [26]. Пропаганда использования барьерных методов контрацепции для снижения риска ИППП и дисбиоза. Образовательные программы, направленные на развенчание мифов о «чистоте» и подчеркивающие физиологичность вагинальных выделений, показали свою эффективность в снижении частоты нерациональных гигиенических практик [27].
Коррекция гигиенических практик. Рекомендация использовать для интимной гигиены специализированные средства с кислым pH (3,8–4,5), избегать антибактериального мыла и парфюмированных продуктов, способных вызывать раздражение и дисбиоз [28]. Ношение белья из натуральных, дышащих тканей также рассматривается как фактор, способствующий поддержанию здоровой микросреды.
Вторичная профилактика (направлена на предотвращение рецидивов)
Применение пробиотиков. Это наиболее изученное и доказанное направление. Стратегия включает следующие мероприятия:
• Введение пробиотиков после курса антибиотиков. Метаанализы последних лет показывают, что пер-оральный или интравагинальный прием штаммов L. rhamnosus GR-1, L. reuteri RC-14, L. crispatus и др. достоверно снижает частоту рецидивов БВ и способствует нормализации вагинальной микробиоты [29, 30]. Российские исследования также подтверждают эффективность комбинированных схем (антибиотик + последующий пробиотик) для достижения устойчивой ремиссии [31].
• Длительная поддерживающая терапия. Для женщин с частыми рецидивами рекомендован пролонгированный прием пробиотиков (3–6 мес) [32].
Использование лактогелей и средств на основе молочной кислоты. Эти средства создают среду, благоприятную для восстановления аутохтонных лактобацилл, и могут использоваться как после антибиотикотерапии, так и самостоятельно для поддержания pH [33]. Рандомизированные контролируемые исследования демонстрируют, что их применение в интермиттирующем режиме (например, 2–3 раза в неделю) может существенно увеличить период ремиссии.
Многоцелевые средства (мультитаргетные подходы). Разрабатываются комбинированные продукты, содержащие пробиотики, пребиотики (пища для лактобацилл) и низкомолекулярные ингибиторы биопленки [34].
Роль гормональной контрацепции и микробиома
Эстрогены играют ключевую роль в поддержании здоровья вагинальной экосистемы, стимулируя пролиферацию эпителия и накопление гликогена – основного субстрата для лактобацилл. В связи с этим тип гормональной контрацепции может влиять на риск развития БВ. Систематические обзоры указывают на то, что использование комбинированных оральных контрацептивов ассоциировано со снижением риска БВ по сравнению с не использующими гормональную контрацепцию [35]. Предполагается, что это связано со стабилизацией гормонального фона и поддержанием постоянной толщины эпителия.
В то же время данные о внутриматочных гормональных системах, высвобождающих левоноргестрел, противоречивы. Некоторые исследования показывают повышенный риск БВ, возможно, из-за локального прогестагенного эффекта, в то время как в других не выявлено значимой связи [35]. Что касается медикаментозных средств экстренной контрацепции, содержащих высокие дозы гестагенов, то их влияние на микробиом изучено недостаточно, однако теоретически однократный резкий гормональный сдвиг может провоцировать временную дестабилизацию.
Заключение
БВ, с современных позиций, представляет собой сложное полимикробное заболевание, в основе которого лежат формирование устойчивой биопленки и глубокая дисфункция вагинального микробиома, опосредованная сложным взаимодействием микробных, иммунологических и, возможно, эпигенетических факторов. Существующие методы лечения, направленные на эрадикацию патогенов, не решают проблему кардинально из-за высокой частоты рецидивов. В связи с этим приоритетной задачей становятся разработка и внедрение эффективных стратегий профилактики.
Наиболее обоснованным на сегодняшний день является комплексный подход, включающий антибиотикотерапию острого эпизода с последующим обязательным длительным восстановительным этапом с применением пробиотиков (перорально и/или интравагинально) и средств, нормализующих pH. Перспективы связаны с развитием неантибиотиковых методов, нацеленных на разрушение биопленки и модуляцию микробиома (постбиотики, ингибиторы вирулентности, фаги, вакцины). Успех в борьбе с БВ будет зависеть от интеграции новых знаний о его патогенезе в клиническую практику, активного вовлечения пациенток в программы долгосрочного управления здоровьем вагинальной микробиоты и учета психосоциального аспекта этого изнурительного состояния. Дальнейшие исследования должны быть сфокусированы на персонализации профилактических стратегий и поиске надежных предикторов рецидива.
Список литературы доступен на сайте журнала https://klin-razbor.ru/
The list of references is available on the journal‘s website https://klin-razbor.ru
Информация об авторах
Information about the authors
Яцков Игорь Анатольевич – канд. мед. наук, доц. каф. внутренней медицины № 2 Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: egermd@yandex.ru;
ORCID: 0000-0002-5486-7262; eLibrary SPIN: 2395-5710
Igor A. Yatskov – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: egermd@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5486-7262; eLibrary SPIN: 2395-5710
Загидуллина Эмилия Рафилевна – ассистент каф. внутренней медицины №2 Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: m.igarasi@yandex.ru;
ORCID: 0009-0005-9693-5461; eLibrary SPIN 5295-6613
Emiliya R. Zagidullina – Assistant, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: m.igarasi@yandex.ru; ORCID: 0009-0005-9693-5461; eLibrary SPIN 5295-6613
Артикова Азизахон Жасуровна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: aziza.artikova.01@mail.ru; ORCID: 0009-0002-4823-8555
Azizakhon J. Artikova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: aziza.artikova.01@mail.ru; ORCID: 0009-0002-4823-8555
Алсоус Амир А.К. – студент Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: ameerameen201@mail.ru; ORCID: 0009-0000-4628-1264
Ameer A. K. Alsous – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: ameerameen201@mail.ru; ORCID: 0009-0000-4628-1264
Мурынина Полина Владиславовна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: polina-m-2013@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2554-5624
Polina V. Murynina – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: polina-m-2013@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2554-5624
Ресутова Алиде Арсеновна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: alide00@mail.ru; ORCID: 0009-0004-1971-8693
Alide A. Resutova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: alide00@mail.ru; ORCID: 0009-0004-1971-8693
Абдурахманова Хатидже Айдеровна – студентка Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: abdurahmanova-2000@bk.ru; ORCID: 0009-0001-3617-2854
Khatidzhe A. Abdurakhmanova – Student, Georgievsky Order of the Red Banner Medical Institute, Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: abdurahmanova-2000@bk.ru; ORCID: 0009-0001-3617-2854
Поступила в редакцию: 25.11.2025
Поступила после рецензирования: 08.12.2025
Принята к публикации: 18.12.2025
Received: 25.11.2025
Revised: 08.12.2025
Accepted: 18.12.2025
Список исп. литературыСкрыть список1. Гинекология: Национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского, И.Б. Манухина. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2022. 1008 с.
Gynecology: National guidelines. Ed. G.M. Savelyeva, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinsky, I.B. Manukhina. 2nd ed., revised and additional. Moscow: GEOTAR-Media; 2022. 1008 p. (in Russian).
2. ВОЗ. Бактериальный вагиноз. Всемирная организация здравоохранения; 2025. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/bacterial-vaginosis
WHO. Bacterial vaginosis. World Health Organization; 2025. URL: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/bacterial-vaginosis
3. Kumar N, Behera B, Sagiri SS et al. Bacterial vaginosis: Etiology and modalities of treatment – A brief note. J Pharm Bioallied Sci 2011;3(4):496-503. DOI: 10.4103/0975-7406.90102
4. Bradshaw CS, Sobel JD. Current Treatment of Bacterial Vaginosis-Limitations and Need for Innovation. J Infect Dis 2016;214(suppl 1):S14-S20. DOI: 10.1093/infdis/jiw159
5. Workowski KA, Bachmann LH, Chan PA et al. Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines, 2021. MMWR Recomm Rep 2021;70(4):1-187. DOI: 10.15585/mmwr.rr7004a1
6. Savicheva AM, Krysanova AA, Budilovskaya OV et al. Vaginal Microbiota Molecular Profiling in Women with Bacterial Vaginosis: A Novel Diagnostic Tool. Int J Mol Sci 2023;24(21):15880. DOI: 10.3390/ijms242115880
7. Fredricks DN, Fiedler TL, Marrazzo JM. Molecular identification of bacteria associated with bacterial vaginosis. N Engl J Med 2005;353(18):1899-911. DOI: 10.1056/NEJMoa043802
8. Ravel J, Gajer P, Abdo Z et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA 2011;108(suppl 1):4680-7. DOI: 10.1073/pnas.1002611107
9. Peebles K, Velloza J, Balkus JE et al. High global burden and costs of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. Sex Transm Dis 2019;46(5):304-11. DOI: 10.1097/OLQ.0000000000000972
10. Watkins E, Williams ML, Taylor SN. Biological, Clinical, and Sociobehavioral Factors Associated with Disproportionate Burden of Bacterial Vaginosis in the United States: A Comprehensive Literature Review. J Womens Health (Larchmt) 2025;34(5):644-52. DOI: 10.1089/jwh.2024.0583
11. Unemo M, Bradshaw CS, Hocking JS et al. Sexually transmitted infections: challenges ahead. Lancet Infect Dis 2017;17(8):e235-e279. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30310-9
12. Swidsinski A, Mendling W, Loening-Baucke V et al. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol 2005;106(5 Pt 1):1013-23. DOI: 10.1097/01.AOG.0000183594.45524.d2
13. Дикке Г.Б. Бактериальный вагиноз: новые аспекты этиопатогенеза и выбора терапевтических стратегий. РМЖ. Мать и дитя. 2019;2(4):307-13. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnyy-vaginoz-novye-aspekty-etiopatogeneza-i-vybora-terapevticheskih-strategiy/viewer
Dikke G.B. Bacterial vaginosis: novel aspects of etiology, pathogenesis, and selection of therapeutic strategy. Russian Journal of Woman and Child Health. 2019;2(4):307-13. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bakterialnyy-vaginoz-novye-aspekty-etiopatogeneza-i-vybora-terapevticheskih-strategiy/viewer (in Russian).
14. Machado A, Cerca N. Influence of biofilm formation by Gardnerella vaginalis and other anaerobes on bacterial vaginosis. J Infect Dis 2015;212(12):1856-61. DOI: 10.1093/infdis/jiv338
15. Stewart PS, Costerton JW. Antibiotic resistance of bacteria in biofilms. Lancet 2001;358(9276):135-8. DOI: 10.1016/S0140-6736(01)05321-1
16. Patterson JL, Girerd PH, Karjane NW, Jefferson KK. Effect of biofilm phenotype on resistance of Gardnerella vaginalis to hydrogen peroxide and lactic acid. Am J Obstet Gynecol 2007;197(2):170.e1-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.02.027
17. Petrova MI, Reid G, Vaneechoutte M, Lebeer S. Lactobacillus iners: Friend or Foe? Trends Microbiol 2017;25(3):182-91. DOI: 10.1016/j.tim.2016.11.007
18. Fichorova RN, Buck OR, Yamamoto HS et al. The villain team-up or how Trichomonas vaginalis and bacterial vaginosis alter innate immunity in concert. Sex Transm Infect 2013;89(6):460-6. DOI: 10.1136/sextrans-2013-051052
19. Doerflinger SY, Throop AL, Herbst-Kralovetz MM. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner. J Infect Dis 2014;209(12):1989-99. DOI: 10.1093/infdis/jiu004
20. Aldunate M, Srbinovski D, Hearps AC et al. Antimicrobial and immune modulatory effects of lactic acid and short chain fatty acids produced by vaginal microbiota associated with eubiosis and bacterial vaginosis. Front Physiol 2015;6:164. DOI: 10.3389/fphys.2015.00164
21. Haahr T, Jensen JS, Thomsen L et al. Abnormal vaginal microbiota may be associated with poor reproductive outcomes: a prospective study in IVF patients. Hum Reprod 2016;31(4):795-803. DOI: 10.1093/humrep/dew026
22. Moreno I, Simon C. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility. Fertil Steril 2018;110(3):337-43. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.041
23. Brusselaers N, Shrestha S, van de Wijgert J, Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol 2019;221(1):9-18.e8. DOI: 10.1016/j.ajog.2018.12.011
24. Stapleton AE. The Vaginal Microbiota and Urinary Tract Infection. Microbiol Spectr 2016;4(6):10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016. DOI: 10.1128/microbiolspec.UTI-0025-2016
25. Brotman RM, Klebanoff MA, Nansel TR et al. A longitudinal study of vaginal douching and bacterial vaginosis – a marginal structural modeling analysis. Am J Epidemiol 2008;168(2):188-96. DOI: 10.1093/aje/kwn103
26. Cottrell BH. An updated review of evidence to discourage douching. MCN Am J Matern Child Nurs 2010;35(2):102-9. DOI: 10.1097/NMC.0b013e3181cae9da
27. O’Hanlon DE, Moench TR, Cone RA. Vaginal pH and microbicidal lactic acid when lactobacilli dominate the microbiota. PLoS One 2013;8(11):e80074. DOI: 10.1371/journal.pone.0080074
28. Senok AC, Verstraelen H, Temmerman M, Botta GA. Probiotics for the treatment of bacterial vaginosis. Cochrane Database Syst Rev 2009;(4):CD006289. DOI: 10.1002/14651858.CD006289.pub2
29. Homayouni A, Bastani P, Ziyadi S et al. Effects of probiotics on the recurrence of bacterial vaginosis: a review. J Low Genit Tract Dis 2014;18(1):79-86. DOI: 10.1097/LGT.0b013e31829156ec
30. Udjianto U, Sirat NA, Rahardjo B, Zuhriyah L. Effective probiotic regimens for bacterial vaginosis treatment and recurrence prevention: A systematic review. Narra J 2025;5(1):e1671. DOI: 10.52225/narra. v5i1.1671
31. Bradshaw CS, Morton AN, Hocking J et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis 2006;193(11):1478-86. DOI: 10.1086/503780
32. Marcone V, Rocca G, Lichtner M, Calzolari E. Long-term vaginal administration of Lactobacillus rhamnosus GG as a successful strategy to reduce the recurrence of bacterial vaginosis: a clinical study. New Microbiol 2019;42(3):155-60. DOI: 10.1016/j.ijgo.2010.04.025
33. Tachedjian G, Aldunate M, Bradshaw CS, Cone RA. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Res Microbiol 2017;168(9-10):782-92. DOI: 10.1016/j.resmic. 2017.04.001
34. Vodstrcil LA, Hocking JS, Law M et al. Hormonal contraception is associated with a reduced risk of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One 2013;8(9):e73055. DOI: 10.1371/journal.pone.0073055
35. Madden T, Grentzer JM, Secura GM et al. Risk of bacterial vaginosis in users of the intrauterine device: a longitudinal study. Sex Transm Dis 2012;39(3):217-22. DOI: 10.1097/OLQ.0b013e31823e68fe

