Клинический разбор в общей медицине №06 2026
Влияние олигонуклеотидного полиморфизма Arg25Pro гена TGFB1 на клинико-лабораторные особенности и формирование коморбидной патологии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском
Номера страниц в выпуске:60-66
Аннотация
Цель исследования. Оценить влияние полиморфизма Arg25Pro гена трансформирующего фактора роста-β1 (TGFB1) на клинико-лабораторные параметры и формирование кардиоваскулярного риска у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Материалы и методы. Пациентам с анкилозирующим спондилитом (n=176) проводилось генотипирование по полиморфизму Arg25Pro гена SELE методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции, статистический анализ осуществлялся с использованием критерия Краскела–Уоллиса.
Результаты. Фенотип Arg/Pro определял большие значения индекса массы тела (p=0,012), креатинина (p=0,02), мочевины (p=0,031), мочевой кислоты (p<0,05), вариант Arg – глюкозы (p=0,027). У гомозигот Arg/Arg чаще встречались энтезиты (p=0,043) и поражения глаз (p=0,024). Идентификация генотипа Arg/Pro была связана с большей частотой артериальной гипертензии II стадии (p=0,05) и 2-й степени (p=0,02). Пиелонефрит чаще регистрировался при фенотипе Pro/Pro (p=0,05), заболевания желудочно-кишечного тракта – при Arg/Arg (p=0,001).
Заключение. Продемонстрирована роль олигонуклеотидного полиморфизма Arg25Pro гена TGFB1 в развитии внеаксиальной и внескелетной манифестации анкилозирующего спондилита, артериальной гипертензии, метаболических эффектов и патологии почек и желудочно-кишечного тракта.
Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, кардиоваскулярный риск, коморбидность, TGFB1, олигонуклеотидный полиморфизм Arg25Pro.
Для цитирования: Гаффарова А.С., Белоглазов В.А., Яцков И.А., Агеева Е.С., Петров А.В. Влияние олигонуклеотидного полиморфизма Arg25Pro гена TGFB1 на клинико-лабораторные особенности и формирование коморбидной патологии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском. Клинический разбор в общей медицине. 2025; 7 (6): 60–66. DOI: 10.47407/kr2026.7.6.00864
Цель исследования. Оценить влияние полиморфизма Arg25Pro гена трансформирующего фактора роста-β1 (TGFB1) на клинико-лабораторные параметры и формирование кардиоваскулярного риска у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Материалы и методы. Пациентам с анкилозирующим спондилитом (n=176) проводилось генотипирование по полиморфизму Arg25Pro гена SELE методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции, статистический анализ осуществлялся с использованием критерия Краскела–Уоллиса.
Результаты. Фенотип Arg/Pro определял большие значения индекса массы тела (p=0,012), креатинина (p=0,02), мочевины (p=0,031), мочевой кислоты (p<0,05), вариант Arg – глюкозы (p=0,027). У гомозигот Arg/Arg чаще встречались энтезиты (p=0,043) и поражения глаз (p=0,024). Идентификация генотипа Arg/Pro была связана с большей частотой артериальной гипертензии II стадии (p=0,05) и 2-й степени (p=0,02). Пиелонефрит чаще регистрировался при фенотипе Pro/Pro (p=0,05), заболевания желудочно-кишечного тракта – при Arg/Arg (p=0,001).
Заключение. Продемонстрирована роль олигонуклеотидного полиморфизма Arg25Pro гена TGFB1 в развитии внеаксиальной и внескелетной манифестации анкилозирующего спондилита, артериальной гипертензии, метаболических эффектов и патологии почек и желудочно-кишечного тракта.
Ключевые слова: анкилозирующий спондилит, кардиоваскулярный риск, коморбидность, TGFB1, олигонуклеотидный полиморфизм Arg25Pro.
Для цитирования: Гаффарова А.С., Белоглазов В.А., Яцков И.А., Агеева Е.С., Петров А.В. Влияние олигонуклеотидного полиморфизма Arg25Pro гена TGFB1 на клинико-лабораторные особенности и формирование коморбидной патологии, ассоциированной с кардиоваскулярным риском. Клинический разбор в общей медицине. 2025; 7 (6): 60–66. DOI: 10.47407/kr2026.7.6.00864
The effect of the single nucleotide polymorphism Arg25Pro of TGFB1 gene on clinical and laboratory features and the formation of comorbid pathology associated with cardiovascular risk
Anife S. Gaffarova, Vladimir A. Beloglazov, Igor A. Yatskov, Elizaveta S. Ageyeva, Andrey V. PetrovGeorgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia
anife.gaffarova96@yandex.ru
Abstract
Aim. To evaluate the influence of the Arg25Pro polymorphism of the TGFB1 gene on the clinical and laboratory parameters of ankylosing spondylitis (AS) and the formation of CVR in patients with AS.
Materials and methods. 176 patients with AS underwent genotyping for the Arg25Pro polymorphism of the SELE gene using allele-specific PCR; statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis test.
Results. Genotyping for the Arg25Pro polymorphism of the SELE gene was performed in 176 patients with AS using allele-specific PCR. Statistical analysis was performed using the Kruskal-Wallis test.
Results. The Arg/Pro phenotype was associated with higher values of BMI (p=0.012), creatinine (p=0.02), urea (p=0.031), uric acid (p<0.05), and the Arg-glucose variant (p=0.027). Arg/Arg homozygotes had a higher incidence of enthesitis (p=0.043) and eye lesions (p=0.024). Identification of the Arg/Pro genotype was associated with a higher incidence of stage 2 (p=0.05) and stage 2 (p=0.02) arterial hypertension (AH). Pyelonephritis was more often recorded with the Pro/Pro phenotype (p=0.05), gastrointestinal diseases – Arg/Arg (p=0.001).
Conclusion. The role of the Arg25Pro SNP of the TGFB1 gene in the development of extra-axial and extra-skeletal manifestations of AS, metabolic effects, and pathology of the kidneys and gastrointestinal tract has been demonstrated.
Keywords: ankylosing spondylitis, cardiovascular risk, comorbidity, TGFB1 gene, SNP Arg25Pro.
For citation: Gaffarova A.S., Beloglazov V.A., Yatskov I.A., Ageyeva E.S., Petrov A.V. The effect of the single nucleotide polymorphism Arg25Pro of TGFB1 gene on clinical and laboratory features and the formation of comorbid pathology associated with cardiovascular risk. Clinical review for general practice. 2025; 7 (6): 60–66 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2026.7.6.00864
ВведениеСпондилоартриты – группа хронических ревматических заболеваний, характеризующихся поражением аксиального скелета, периферических суставов и околосуставного аппарата с развитием системных проявлений [1, 2].
У пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС) отмечается персистирование воспаления, что обусловливает повышение риска кардиоваскулярной патологии [3, 4] и смертности на 20–40%, превышающую общепопуляционную [5, 6]. Половина всех летальных исходов при спондилоартритах связана с недостаточным контролем модифицируемых факторов кардиоваскулярного риска – артериальной гипертензии (АГ), курения, дислипидемии, сахарного диабета и ожирения [7].
Трансформирующий фактор роста-β1 (TGFβ1) – цитокин, участвующий в регуляции ангиогенеза посредством воздействия на эндотелиоциты и их взаимодействия с гладкомышечными клетками, что является основой осуществления дальнейшего контроля функции сосудов. Нарушение TGF-опосредованной сигнализации у человека и у мышей вызывает эндотелиальную дисфункцию сосудов, что становится основой развития кардиоваскулярной патологии [8].
Ген TGFB1, кодирующий TGFβ1, расположен на длинном плече хромосомы 19, продуктом экспрессии гена является белок pro-TGF-β. Pro-TGF-β является предшественником белков LAP (latency associated peptide – пептид, ассоциированный с задержкой) и TGF-β. Существуют три изоформы TGFβ – TGF-β1, TGF-β2 и TGF-β3, во внеклеточном пространстве существуют в неактивной форме, нековалентно связанные с другими белками [9]. В результате образования комплекса малой латентности и комплекса большой латентности способность цитокина связываться с рецепторными белками утрачивается. Из-за присутствия комплексов во внеклеточном пространстве наблюдается избыток неактивного TGF-β, который может использоваться при повышенной потребности (эмбриогенез, заживление ран, фиброз или канцерогенез) [10].
Учитывая многофакторный характер кардиоваскулярного риска и участие TGFβ1 в регуляции ангиогенеза, изучение олигонуклеотидного полиморфизма (ОНП) 74G>C (p.Arg25Pro) rs1800471 гена TGFB1 у пациентов с АС позволит пролить свет на генетические механизмы формирования кардиоваскулярного риска и выработать персонализированные стратегии их регуляции и терапии.
Цель исследования: оценить влияние полиморфизма Arg25Pro гена TGfb на клинико-лабораторные параметры и формирование коморбидной патологии, в том числе ассоциированной с кардиоваскулярным риском, у пациентов с АС.
Материалы и методыВ исследование включены 176 пациентов с установленным диагнозом «анкилозирующий спондилит», госпитализированные в ревматологическое отделение ГБУЗ РК «РКБ им. Н.А. Семашко» (г. Симферополь). Забор биологического материала (цельная кровь) проводился у всех пациентов при поступлении. Критерии включения: возраст 18–55 лет, стационарные и амбулаторные пациенты с верифицированным диагнозом «анкилозирующий спондилит», соответствующие модифицированным нью-йоркским критериям 1984 г. и классификационным критериям группы экспертов ASAS (Аssessment of SpondyloArthritis International Society) 2009 г., продолжительность симптомов на момент включения до 20 лет, информированное согласие, позитивность по HLA-B27. Критерии невключения: отсутствие информированного согласия, возраст до 18 лет и старше 55 лет, продолжительность симптомов на момент включения более 20 лет, хроническая легочно-сердечная недостаточность III стадии, хроническая болезнь почек V стадии, печеночная недостаточность декомпенсированная, острые или хронические инфекции, онкологические заболевания, негативность по HLA-B27.
Информация о сопутствующих заболеваниях была извлечена из медицинских документов пациентов, которые были госпитализированы ранее и имеют амбулаторные карты.
Клинико-лабораторная характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в табл. 1.
Клиническая характеристика пациентов в зависимости от проявления и течения АС представлена в табл. 2.
Клиническая характеристика пациентов в зависимости от коморбидной патологии пациентов с АС представлена в табл. 3.
Из цельной крови пациентов с АС была проведена экстракция ДНК с использованием набора «ДНК-экспресс кровь» от НПФ «Литех» (Россия) в соответствии с инструкцией производителя. Для анализа полиморфизма гена Arg25Pro гена TGFB1 применялись аллель-специфические ПЦР-наборы от НПФ «Литех» из России. Детекция продуктов амплификации осуществлялась через горизонтальный электрофорез на 3% агарозном геле.
Исследование соответствовало этическим нормам Хельсинкской декларации (2013 г.). Обследование пациентов с применением генотипирования было одобрено локально-этическим комитетом ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского» (Протокол №8 заседания «Комитета по биомедицинской этике» от 27.11.2025), проведено с соблюдением этических принципов и наличием информированного согласия на обследование. Все участники подписали письменное информированное согласие на участие в исследовании.Данные были проанализированы с использованием пакета программ IBM SPSS Statistics 27. Для проверки нормальности распределения количественных показателей использовался тест Шапиро–Уилка. Для сравнения групп был выбран Критерий Краскела–Уоллиса. Статистическая значимость была установлена на уровне менее 0,05. Для анализа частоты качественных признаков применялись тест χ2 Пирсона или критерий Фишера. Нормальное распределение считалось при p≥0,1 в случае использования критерия W Колмогорова–Смирнова.
Результаты исследования
У пациентов с АС с генотипом Arg/Pro определялся больший ИМТ (Arg/Arg 24,9 [24,5; 28,1] кг/м2 против Arg/Pro 28,3 [25,7; 32,7] кг/м2 против Pro/Pro 25,4 [21,6; 30,8] кг/м2, p=0,012). При наличии варианта Arg в фенотипе выявлено большее содержание глюкозы (Arg/Arg 5,4 [5,1; 6,0] ммоль/л против Pro/Pro 4,8 [4,4; 5,4] ммоль/л против Arg/Pro 5,2 [4,6; 5,8] ммоль/л, p=0,027), а у Arg/Pro – креатинина (Arg/Arg 65,7 [57,0; 90,6] мкмоль/л против Arg/Pro 83,0 [77,0; 95,0] мкмоль/л против Pro/Pro 79,1 [67,0; 90,0] мкмоль/л, p=0,02), мочевины (Arg/Arg 4,4 [4,0; 4,9] ммоль/л против Arg/Pro 5,3 [4,4; 6,5] ммоль/л против Pro/Pro 5,0 [4,3; 5,8] ммоль/л, p=0,031) и мочевой кислоты (Arg/Arg 272,0 [257,0; 346,5] мкмоль/л против Arg/Pro 344,5 [221,5; 442,5] мкмоль/л против Pro/Pro 304,0 [218,8; 433,8] мкмоль/л, p<0,05) синергически. Фенотип Arg/Pro был ассоциирован с большей концентрацией сывороточного железа (Arg/Arg 12,2 [8,8; 14,8] мкмоль/л против Arg/Pro 17,0 [11,9; 21,8] мкмоль/л против Pro/Pro 14,3 [11,1; 21,0] мкмоль/л, p=0,03). Относительно других исследованных параметров у пациентов статистически значимых различий не выявлено (табл. 4).
У пациентов с вариантом Arg/Pro BASDAI (Bath AS Disease Activity Index) достоверно выше (Arg/Arg 7,5 [6,8; 8,0] против Arg/Pro 7,6 [7,2; 8,2] против Pro/Pro 7,2 [6,8; 7,75] p1,2=0,078, p1,3=0,175, p2,3=0,001); табл. 5.
Энтезиты чаще регистрировались у гомозигот Arg/Arg (Arg/Arg 16 [80,0%] против Arg/Pro 30 [51,7%] против Pro/Pro 54 [55,1%], p=0,043, p1,2<0,05, p1,3<0,05); табл. 6. У пациентов с АС не выявлено статистически значимых различий частоты выявления рентгенологической стадии сакроилеита и коксита в зависимости от ОНП Arg25Pro гена TGFB1 (p>0,05); см. табл. 6.
Внескелетные проявления чаще развивались у носителей фенотипа Arg/Pro (Arg/Arg 4 [20,0%] против Arg/Pro 18 [31,0%] против Pro/Pro 18 [18,4%], p=0,036), поражение глаз – при фенотипе Arg/Arg (p=0,024), псориаз – Arg/Pro (Arg/Arg 0 [0,0%] против Arg/Pro 8 [13,8%] против Pro/Pro 10 [10,6%], p=0,05), воспалительные заболевания кишечника – Arg/Arg (Arg/Arg 4 [22,2%] против Arg/Pro 0 [0,0%] против Pro/Pro 2 [2,1%], p=0,001).
Носительство варианта Pro в фенотипе определяло более частое поражение почек (p=0,05), Arg – патологию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); p=0,001. Относительно коморбидности с АГ, дислипидемией, ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом 2-го типа, гиперурикемией, подагрой и остеопорозом статистических различий не выявлено (табл. 7).
Выявлены различия относительно стадии АГ в зависимости от вариантов (p=0,05) ОНП Arg25Pro гена TGFB1: у пациентов с фенотипом Arg/Arg зафиксирована наибольшая доля пациентов с III стадией (2 [11,1%]), Arg/Pro – II стадией АГ (18 [32,1%]). Также определялись различия в частоте выявления степени АГ (p=0,02): наличие варианта Arg в фенотипе определяло большую частоту 2-й степени АГ: АА 6 (33,3%) против РР 18 (20,0%) против AP 20 (34,5%); табл. 8.
Обсуждение
Ранее в исследовании M. van der Paardt и соавт. определялась связь ОНП G915C гена TGFB1 и развития АС со сравнением с группой контроля здоровых пациентов, в результате чего предрасположенности к АС не выявлено, но оценка влияния ОНП с клиническими проявлениями не проводилась [11]. В результатах систематического обзора S. Liu и соавт. было показано, что генотип TT 869T>C, генотип CC -509C>T были связаны с предрасположенностью к ревматоидным артритом, с остеоартритом и АС связи не выявлено [12]. В исследовании Jaakkola и соавт. было показано, что полиморфизмы в положениях þ869T/Cиþ915G/C в последовательности сигнального белка гена TGFB1, которые изменяют кодон 10 (Leu10-Pro) и кодон 25 (Arg25-Pro) и связаны с изменениями в выработке TGF-1 и требуется проведение дальнейших исследований для определения роли данного цитокина в развитии АС с определением его концентрации в КПС и энтезах [13].
В нашем исследовании впервые продемонстрированы различия внеаксиальной манифестации АС в зависимости от ОНП 74G>C (p.Arg25Pro) rs1800471 TGFB1: носители Arg/Arg характеризовались большей встречаемостью энтезитов и поражения глаз и кишечника, что проливает свет на возможные патогенетические мишени, воздействуя на которые можно будет профилактировать развитие и контролировать отдельные клинические проявления АС, а именно на системные, так как до настоящего времени не разработаны специфические опции терапии, ингибирующие внескелетную манифестацию АС.
Более высокие значения ИМТ у пациентов с генотипом Arg/Pro и глюкозы у носителей варианта Аrg указывают на значение ОНП гена TGFB1 в регуляции метаболических процессов, что немаловажно для пациентов с вероятным наличием гиподинамии в связи с функциональными нарушениями, ассоциированными с АС. Важно, что идентификация генотипа Arg/Pro была связана с большей частотой II стадии, 2-й степени и 3 риска АГ, на большую частоту и прогрессию АГ у пациентов до 50 лет.
В метаанализе L. Du и соавт. определяли вклад ОНП 509C/T (rs1800469) гена TGFB1 риск инфаркта миокарда у носителей Т был повышен почти на 13% [14]. В исследовании PRIME минорный аллель с1 rs1800469 был связан с повышенным риском развития коронарных осложнений (относительный риск 1,30; доверительный интервал 95% 1,02–1,65; р=0,04), что подтверждает результаты метаанализа L. Du и соавт. [15]. Y. Lu и соавт. выявлена связь идентификации ОНП – 509 C/T (rs1800469) и 868 T/C (rs1982073) в гене TGFB1 с риском ИБС в европеоидных популяциях, что, соответственно, доказывает факт усиления TGFβ1-сигнализации в патогенезе ИБС [16, 17].
В предыдущих исследованиях показана значимая роль ОНП 509C/T (rs1800469) гена TGFB1 на развитие ИБС. Изучить ОНП 509C/T (rs1800469) гена TGFB1 на развитие ИБС затруднительно в связи с возрастом манифестации АС и большей распространенностью среди лиц до 40 лет, однако возможно определить вклад (rs1800469) гена TGFB1 на факторы кардиоваскулярного риска, что было оценено в настоящем исследовании и выявлено повышение ИМТ и стадии, степени и риска АГ у носителей фенотипа Arg/Pro ОНП Arg25Pro гена TGFB1 и повышенные уровни глюкозы при идентификации фенотипа Arg/Arg.
В недавнем обзоре Quan Hong и соавт. определена роль сигнализации TGFB1 для прогрессирования хронической болезни почек [184]. В метаанализе Meifang Mai и соавт. показано влияние ОНП rs1800469, rs1800470 гена TGFB1 rs1800471 гена TGFB1 на прогрессирование хронической болезни почек на общей популяции [19]. Результаты нашего исследования впервые демонстрируют роль ОНП гена TGFB1 в увеличении креатинина и мочевины у гетерозигот Arg/Pro у пациентов с АС как лабораторного показателя функции почек на популяции пациентов с АС.
Идентификация фенотипа Аrg/Аrg сопровождалась большей частотой патологии ЖКТ и воспалительных заболеваний кишечника, что указывает на роль фенотипа Аrg/Аrg в развитии воспаления ЖКТ. Результаты более раннего исследования A. Polonikov и соавт. показали, что полиморфизмы Leu10Pro и C-509T могут быть вовлечены в модуляцию экспрессии гена TGFB1 и этим обусловливать предрасположенность к язвенной болезни желудка [20]. Учитывая необходимость применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов с АС, у носителей варианта Arg большая вероятность НПВП-гастропатии, что требует обязательного назначения высокоселективных ингибиторов циклооксигеназы-2 и проведения эзофагогастродуоденоскопии.
Выводы
Результаты нашего исследования впервые продемонстрировали роль ОНП Arg25Pro гена TGFB1 фенотипа Arg/Arg в большей частоте развития энтезитов, поражения глаз и кишечника. Одновременно у носителей Arg/Arg чаще развивалась НПВП-гастропатия и патология ЖКТ, у Pro/Pro – пиелонефритов, у Arg/Pro выявлено большее содержание креатинина и мочевины. Фенотип Arg/Pro был связан с большей частотой АГ II стадии, 2-й степени и риска 3. Учитывая возраст пациентов с АС моложе 50 лет, полученные данные свидетельствуют о более ранней манифестации АГ.
Следовательно, ОНП Arg25Pro гена TGFB1 имеет значимую роль не только в определении особенностей клинических характеристик пациентов с АС, но и одновременно влияет на метаболические процессы и функцию почек, что немаловажно с учетом проведения базисной терапии, имеющей нефротоксические эффекты и оказывающей неблагоприятное воздействие на органы ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Список литературы доступен на сайте журнала https://klin-razbor.ru/
The list of references is available on the journal‘s website https://klin-razbor.ru/
Информация об авторах
Information about the authors
Гаффарова Анифе Севриевна – ассистент каф. внутренней медицины №2, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: anife.gaffarova96@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5610-4760
Anife S. Gaffarova – Assistant, Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: anife.gaffarova96@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5610-4760
Белоглазов Владимир Алексеевич – д-р мед. наук, зав. каф. внутренней медицины №2, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: biloglazov@mail.ru; ORCID: 0000–0001–9640–754X
Vladimir A. Beloglazov – Dr. Sci. (Med.), Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: biloglazov@mail.ru, ORCID: 0000-0001-9640–754X
Яцков Игорь Анатольевич – канд. мед. наук, доц., доц. каф. внутренней медицины №2, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: egermd@yandex.ru; ORCID:0000-0002-5486-7262
Igor A. Yatskov – Cand. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: egermd@yandex.ru, ORCID: 0000-0002-5486-7262
Агеева Елизавета Сергеевна – д-р мед. наук, зав. каф. биологии медицинской, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: ageevaeliz@rambler.ru; ORCID: 0000-0003-4590-3580
Elizaveta S. Ageyeva – Dr. Sci. (Med.), Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: ageevaeliz@rambler.ru; ORCID: 0000-0003-4590-3580
Петров Андрей Владимирович – д-р мед. наук, проф. каф. внутренней медицины №2, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского». E-mail: petroff14@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-6398-2545
Andrey V. Petrov – Dr. Sci. (Med.), Prof., Georgievsky Order of the Red Banner of Labor Medical Institute (structural division), Vernadsky Crimean Federal University. E-mail: petroff14@yandex.ru, ORCID: 0000-0002-6398-2545
Поступила в редакцию: 26.01.2026
Поступила после рецензирования: 10.02.2026
Принята к публикации: 19.02.2026
Received: 26.01.2026
Revised: 10.02.2026
Accepted: 19.02.2026
Список исп. литературыСкрыть список1. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis 2023;82(1):19-34. DOI: 10.1136/ard-2022-223296
2. Ward MM, Deodhar A, Gensler LS et al. 2019 Update of the American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondyloarthritis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2019;71(10):1285-99. DOI: 10.1002/acr.24025
3. Moltó A, Etcheto A, van der Heijde D et al. Prevalence of comorbidities and evaluation of their screening in spondyloarthritis: results of the international cross-sectional ASAS-COMOSPA study. Ann Rheum Dis 2016;75(6):1016-23. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-208174
4. Fragoulis GE, Siebert S. Treatment strategies in axial spondyloarthritis: what, when and how? Rheumatology (Oxford). 2020;59(Suppl.4):iv79-iv89. DOI: 10.1093/rheumatology/keaa435
5. Linde L, Ørnbjerg LM, Heegaard Brahe C et al. Second and third TNF inhibitors in European patients with axial spondyloarthritis: effectiveness and impact of the reason for switching. Rheumatology (Oxford) 2024;63(7):1882-92. DOI: 10.1093/rheumatology/kead494
6. Shi LH, So H, Lam SHM et al. Early-stage hypertension defined by the 2017 ACC/AHA blood pressure guideline carries excessive cardiovascular risk in axial spondyloarthritis patients. Ther Adv Musculoskelet Dis 2024;16:1759720X241303314. DOI: 10.1177/1759720X241303314
7. Karmacharya P, Shahukhal R, Crowson CS et al. Effects of Therapies on Cardiovascular Events in Ankylosing Spondylitis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Rheumatol Ther 2020;7(4):993-1009. DOI: 10.1007/s40744-020-00248-x
8. Dunning AM, Ellis PD, McBride S et al. A transforming growth factorbeta1 signal peptide variant increases secretion in vitro and is associated with increased incidence of invasive breast cancer. Cancer Res 2003;63(10):2610-15.
9. Koch W, Hoppmann P, Mueller JC et al. Association of transforming growth factor-beta1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006;26(5):1114-9. DOI: 10.1161/01.ATV.0000217747.66517.11
10. Robertson IB, Rifkin DB. Regulation of the bioavailability of TGF-β and TGF-β-related proteins. Cold Spring Harb Perspect Biol 2016;8:a021907. DOI: 10.1101/cshperspect.a021907
11. van der Paardt M, Crusius JB, García-González MA et al. Susceptibility to ankylosing spondylitis: no evidence for the involvement of transforming growth factor beta 1 (TGFB1) gene polymorphisms. Ann Rheum Dis 2005;64(4):616-9. DOI: 10.1136/ard.2004.027698
12. Liu S, Li J, Cui Y. The association of transforming growth factor beta 1 gene polymorphisms with arthritis: a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med 2021;21(2):331-40. DOI: 10.1007/s10238-020-00678-5
13. Jaakkola E, Crane AM, Laiho K et al. The effect of transforming growth factor beta1 gene polymorphisms in ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford) 2004;43(1):32-38. DOI: 10.1093/rheumatology/keg457
14. Du L, Gong T, Yao M et al. Contribution of the polymorphism rs1800469 of transforming growth factor β in the development of myocardial infarction: meta-analysis of 5460 cases and 8413 controls (MOOSE-compliant article). Medicine (Baltimore) 2019;98(26):e15946. DOI: 10.1097/MD.0000000000015946
15. Mooney RE, Linden GJ, Winning L et al. Association of TGFB1 rs1800469 and BCMO1 rs6564851 with coronary heart disease and IL1B rs16944 with all-cause mortality in men from the Northern Ireland PRIME study. PLoS One 2022;17(8):e0273333. DOI: 10.1371/journal.pone.0273333
16. Lu Y, Boer JM, Barsova RM et al. TGFB1 genetic polymorphisms and coronary heart disease risk: a meta-analysis. BMC Med Genet 2012;13:39. DOI: 10.1186/1471-2350-13-39
17. Nakaoka H, Takahashi T, Akiyama K et al. Differential effects of chromosome 9p21 variation on subphenotypes of intracranial aneurysm: site distribution. Stroke 2010;41(8):1593-98. DOI: 10.1161/STROKEAHA.110.586529
18. Hong Q, Kim H, Cai GY et al. Modulation of TGF-β signaling new approaches toward kidney disease and fibrosis therapy. Int J Biol Sci 2025;21(4):1649-65. DOI: 10.7150/ijbs.101548
19. Gu YY, Liu XS, Huang XR et al. Diverse Role of TGF-β in Kidney Disease. Front Cell Dev Biol 2020;8:123w. DOI: 10.3389/fcell.2020.00123
20. Polonikov AV, Ivanov VP, Belugin DA et al. Analysis of common transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms in gastric and duodenal ulcer disease: pilot study. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(4):555-64. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2006.04542.x
1 июня 2026
Количество просмотров: 10