Клинический разбор в общей медицине №06 2026

Pathological and histological alterations of immune organs in neonates born from mothers with COVID-19 in pregnancy

Nasiba S. Dzhumaniyazova, Rasulbek Kh. Karimov, Akbar P. Ortikov

Urgench State Medical Institute, Urgench, Uzbekistan

nasibadjumaniyazova2299@gmail.com

Abstract
This study explores pathomorphological and histological alterations in the immune organs of neonates following antenatal exposure to maternal SARS-CoV-2 infection. Particular attention is given to structural changes in primary and secondary lymphoid organs, including the thymus, spleen, and peripheral lymph nodes, which play a critical role in early immune competence. The findings suggest that the observed immune remodeling is predominantly driven by indirect mechanisms, namely maternal systemic inflammation and immune activation, rather than by direct transplacental viral transmission. Characteristic pathological features include accidental thymic involution, hypoplasia of the splenic white pulp, and attenuation of germinal center formation within lymph nodes. Collectively, these alterations reflect a state of functional immunological vulnerability in affected neonates, underscoring the need for individualized postnatal immunological monitoring and follow-up strategies.
Keywords: SARS-CoV-2, neonatal immunity, thymic involution, lymphoid hypoplasia, histopathology, cytokine-mediated inflammation.
For citation: Dzhumaniyazova N.S., Karimov R.Kh., Ortikov A.P. Pathological and histological alterations of immune organs in neonates born from mothers with COVID-19 in pregnancy. Clinical review for general practice. 2026; 7 (6): 113–117 (In Russ.). DOI: 10.47407/kr2026.7.6.00872

Введение
Развитие иммунной системы плода является сложным и строго скоординированным процессом, который происходит на протяжении всей гестации и зависит от упорядоченного созревания лимфоидных органов и линий иммунных клеток [1]. Любое нарушение в течение этого критического периода развития, в частности материнские инфекции, сопровождающиеся системным воспалением, может нарушать нормальный иммунный онтогенез и предрасполагать потомство к постнатальной иммунной дисфункции [2].
Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19), вызванная SARS-CoV-2, у беременных женщин характеризуется выраженной иммунной дисрегуляцией, включая избыточную продукцию цитокинов, повреждение эндотелия и системные воспалительные реакции [1, 3]. Хотя накапливающиеся данные указывают на то, что вертикальная передача самого вируса является относительно редкой [3], материнская иммунная активация формирует провоспалительную внутриутробную среду, способную влиять на развитие плода. Цитокины, медиаторы, связанные со стрессом, и воспалительные сигнальные молекулы могут пересекать плацентарный барьер или изменять функцию плаценты, тем самым косвенно воздействуя на органы плода [2, 4, 5].
Первичные лимфоидные структуры, такие как тимус, а также вторичные лимфоидные органы, включая селезенку и лимфатические узлы, являются особенно уязвимыми к воспалительному и гипоксическому стрессу в поздние сроки гестации, когда происходит активная иммунная дифференцировка [1, 6, 7]. Нарушение этих органов в пренатальный период может приводить к нарушенному созреванию Т- и В-клеток, сниженной иммунной адаптивности и измененным иммунным ответам новорожденных. Таким образом, понимание патоморфологических признаков ремоделирования иммунных органов у новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID-19, является необходимым для оценки ранней иммунной компетентности и прогнозирования потенциальных долгосрочных последствий.

Материалы и методы
Было проведено ретроспективное когортное исследование с участием новорожденных, родившихся у матерей с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, верифицированной методом обратной транскрипции с последующей полимеразной цепной реакцией (RT-PCR), в различные триместры беременности. В контрольную группу вошли новорожденные, рожденные клинически здоровыми матерями без документированного анамнеза COVID-19 и с отрицательными результатами серологического тестирования на антитела к SARS-CoV-2. Протокол исследования был одобрен институциональным этическим комитетом, и на все патологоанатомические и гистологические исследования было получено письменное информированное согласие в соответствии с этическими стандартами биомедицинских исследований.
Окрашивание и иммуногистохимия. Рутинная гистологическая оценка проводилась с использованием окраски гематоксилином и эозином для оценки общей архитектуры тканей, клеточного состава и структурной целостности иммунных органов. Специальные гистохимические методы окрашивания применялись для визуализации соединительнотканного каркаса и оценки сосудистых изменений, включая застой и ремоделирование стромы. Иммуногистохимический анализ выполнялся с использованием моноклональных антител к CD3 (Т-лимфоциты), CD20 (В-лимфоциты) и CD68 (макрофаги) с целью характеристики популяций иммунных клеток и оценки их пространственного распределения в исследуемых тканях. У новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID-19, отмечалось уменьшение размеров тимуса, истончение коркового слоя и снижение плотности тимоцитов (табл. 1, рис. 1).
Гистопатология лимфатических узлов. Лимфатические узлы являются важнейшими органами адаптивного иммунитета. У новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID-19, могут наблюдаться:
• фолликулярная гипоплазия;
• слабо развитые герминативные центры;
• расширение синусов и инфильтрация макрофагами.
У новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID 19, выявлены выраженные морфологические изменения лимфатических узлов: лимфоидные фолликулы гипопластичны, герминативные центры развиты слабо, синусоидальные пространства расширены, а количество макрофагов значительно увеличено. Эти изменения отражают нарушение нормальной архитектоники лимфатической ткани и свидетельствуют о снижении функциональной активности иммунной системы в раннем постнатальном периоде (табл. 2, рис. 2).
Патоморфология селезенки. Селезенка функционирует как вторичный лимфоидный орган и место фетального кроветворения. Наблюдаемые/предполагаемые изменения включают: гипоплазию белой пульпы, редуцированные (уменьшенные) периартериолярные лимфоидные влагалища (PALS), застой красной пульпы, экстрамедуллярное кроветворение (табл. 3).
У новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID 19, селезенка демонстрирует выраженные морфологические изменения: белая пульпа гипоплазирована, периартериальные лимфатические влагалища (PALS) редуцированы, красная пульпа приобретает застойный характер, а процессы кроветворения значительно усиливаются. Эти изменения свидетельствуют о нарушении баланса между иммунной и гемопоэтической функциями селезенки, что может отражать компенсаторные механизмы организма в условиях вирусного воздействия (рис. 3).
Плацентарное опосредование и иммунный ответ плода. Плацентарные поражения, наблюдаемые при материнской COVID-19, включая хронические воспалительные инфильтраты, обширное отложение фибрина и сосудистую мальперфузию, играют центральную роль в опосредовании ремоделирования иммунных органов плода, а не прямое трансплацентарное инфицирование вирусом [8–10]. Эти плацентарные аномалии связаны с дисрегуляцией материнской цитокиновой сигнализации, которая может оказывать глубокое влияние на развитие иммунной системы плода [4, 5].



Соответственно, структурные и функциональные изменения тимуса, лимфатических узлов и селезенки у новорожденных все чаще связывают с плацентарной дисфункцией и материнской иммунной активацией [2, 3, 7]. Показано, что материнская инфекция SARS-CoV-2 индуцирует значительные изменения в иммунных органах новорожденных. Инволюция тимуса со снижением выхода Т-клеток последовательно описывается и отражает нарушение тимопоэза в период внутриутробного развития [6].
Параллельно в лимфатических узлах отмечаются дефекты созревания В-клеток и уменьшение формирования герминативных центров, что соответствует нарушению прайминга адаптивного иммунитета [7, 11]. Изменения селезенки включают дезорганизацию лимфоидной архитектуры и усиление экстрамедуллярного кроветворения, что указывает на компенсаторный ответ на системное воспаление и иммунный стресс [3]. Эти органоспецифические изменения коррелируют с измененными цитокиновыми профилями, выявляемыми в пуповинной крови, включая повышение провоспалительных медиаторов, характерных для синдрома фетального воспалительного ответа [4].
Распознавание этих иммунопатологических паттернов имеет важное значение для оценки иммунной компетентности новорожденных и планирования долгосрочного иммунологического мониторинга у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию материнской COVID-19.
Результаты: изменения тимуса. У новорожденных, подвергшихся воздействию материнской COVID-19, выявлено выраженное нарушение нормальной архитектуры тимуса. Отмечалось истончение коркового слоя со значительным снижением его толщины по сравнению с контрольной группой. Это сопровождалось выраженным истощением лимфоцитов, что проявлялось сниженной плотностью корковых тимоцитов. Тельца Гассаля были увеличены, их количество возросло, они часто демонстрировали кистозную дегенерацию, что указывает на ускоренную инволюцию тимуса.
Патология селезенки. Селезенка у новорожденных группы воздействия характеризовалась признаками иммунного подавления и циркуляторных нарушений. Гипоплазия белой пульпы проявлялась наличием мелких, слабо развитых лимфоидных фолликулов. Значительное уменьшение PALS свидетельствовало о снижении Т-клеточно-зависимых иммунных зон. Кроме того, застой красной пульпы с сосудистым полнокровием и очаговыми кровоизлияниями отражал нарушение микроциркуляции селезенки в условиях системного воспаления.



Морфология лимфатических узлов. Периферические лимфатические узлы демонстрировали замедленное функциональное созревание. Истощение фолликулов с отсутствием или уменьшением первичных фолликулов и герминативных центров являлось выраженным признаком. Повышенная инфильтрация CD68+ макрофагов в субкапсулярных и медуллярных синусах указывала на усиленную активацию врожденного иммунитета. Атрофия паракортикальной зоны дополнительно свидетельствовала о нарушении Т-клеточно-опосредованных иммунных реакций.
Количественное обобщение. Морфометрический анализ подтвердил, что средняя площадь коркового слоя тимуса была снижена приблизительно на 30–40% в группе новорожденных, подвергшихся воздействию COVID-19, по сравнению с контролем. Кроме того, плотность макрофагов в лимфатических узлах была увеличена примерно в 1,5 раза, что подчеркивает преобладание активации врожденного иммунитета у этих новорожденных.
Заключение. Материнская инфекция COVID-19 ассоциирована с отчетливыми патоморфологическими и гистологическими изменениями в ключевых иммунных органах новорожденных, включая тимус, лимфатические узлы и селезенку [3, 7]. Накопленные данные указывают на то, что эти изменения преимущественно опосредованы системным воспалением у матери и плацентарной дисфункцией, а не прямой вертикальной передачей SARS-CoV-2, которая остается относительно редким явлением [8–10]. Это подчеркивает критическую роль внутриутробной воспалительной среды в формировании иммунного развития плода во время беременности [4, 5].
Результаты настоящего исследования предоставляют важные сведения о гистопатологическом состоянии иммунных органов новорожденных после внутриутробного воздействия материнской инфекции SARS-CoV-2. Материнская иммунная активация, часто характеризующаяся избыточным высвобождением цитокинов, оказывает выраженное опосредованное влияние на иммунное микроокружение плода на критических этапах онтогенеза, тем самым изменяя нормальное созревание и функцию иммунных органов [2, 5].
Ключевые гистопатологические находки. Изменения тимуса характеризовались выраженным истончением коркового слоя и значительным снижением плотности лимфоцитов, что соответствует ускоренной или случайной инволюции тимуса [6]. Увеличение размеров и кистозная дегенерация телец Гассаля дополнительно указывают на нарушение созревания Т-лимфоцитов, потенциально обусловленное персистирующей материнско-плодной воспалительной сигнализацией, повышенным воздействием глюкокортикоидов и системными стрессовыми реакциями в период гестации [6].
Ремоделирование селезенки и лимфоидной ткани проявлялось выраженной гипоплазией белой пульпы и уменьшением PALS, что указывает на нарушение Т-клеточно-зависимых иммунных зон [3, 7]. Параллельно истощение герминативных центров в периферических лимфатических узлах отражает нарушение созревания В-клеток и снижение адаптивного иммунного прайминга в неонатальном периоде, что соответствует паттерну воспалительно-индуцированной иммунной дисрегуляции [11]. На клеточном уровне усиленная инфильтрация макрофагов и повышение лимфоидного апоптоза в иммунных органах подтверждают наличие воспалительно обусловленного состояния иммунологической дезадаптации в иммунной системе плода [2, 4]. Эти данные согласуются с предыдущими сообщениями, описывающими синдром фетального воспалительного ответа и цитокин-опосредованное ремоделирование тканей в условиях материнской инфекции и плацентарного воспаления [3].

Итоговые выводы
Материнская COVID-19 во время беременности инициирует каскад структурных и клеточных изменений в иммунных органах новорожденных, которые могут иметь длительные функциональные последствия. Наблюдаемые гистологические признаки иммунологической уязвимости указывают на потенциальный риск измененной вакцинной ответной реакции, повышенной восприимчивости к инфекционным заболеваниям или иммунно-опосредованным расстройствам в более позднем возрасте. Полученные результаты подчеркивают необходимость долгосрочного клинического и иммунологического наблюдения за детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию материнской инфекции SARS-CoV-2. Выявление и понимание этих патоморфологических маркеров имеют решающее значение для разработки целенаправленных стратегий педиатрического наблюдения и оптимизации показателей здоровья новорожденных и детей в постпандемический период.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.

Финансирование.  Исследование проводилось без участия спонсоров.
Funding. The study was conducted without sponsorship.

Благодарности. Авторы выражают глубокую благодарность сотрудникам кафедры патоморфологии Ургенчского национального института за поддержку и помощь в проведении исследования. Особая благодарность – патологоанатомам патологоанатомического бюро региона Хорезм. Авторы также благодарят всех участников исследования и их семьи за терпение, готовность к сотрудничеству и доверие.
Acknowledgments. The authors express their sincere gratitude to the staff of the Department of Pathomorphology at the Urgench State Institute for their constant support and assistance throughout this study. Special thanks are extended to the Bureau of Pathological Anatomy of the Khorezm Region – the pathologists. The authors are also grateful to all study participants and their families for their patience, cooperation, and trust.

Список литературы доступен на сайте журнала https://klin-razbor.ru/
The list of references is available on the journal‘s website https://klin-razbor.ru/

Информация об авторах
Information about the authors

Джуманиязова Насиба Сатимбоевна – PhD, доц., зав. каф. патоморфологии, Ургенчский государственний медицинский институт, Узбекистан. 
E-mail: nasibadjumaniyazova2299@gmail.com; ORCID: 0009-0006-1144-0230

Nasiba S. Dzhumaniyazova – PhD, Associate Professor, Head of the Department of Pathomorphology, Urgench State Medical Institute.
E-mail: nasibadjumaniyazova2299@gmail.com; ORCID: 0009-0006-1144-0230

Каримов Расулбек Хасанович – PhD, доц. каф. патоморфологии, Ургенчский государственний медицинский институт, Узбекистан.
E-mail: r.karimov.86@mail.ru; ORCID: 0009-0009-0325-2709

Rasulbek Kh. Karimov – PhD, Associate Professor, Department of Pathomorphology, Urgench State Medical Institute.
E-mail: r.karimov.86@mail.ru; ORCID: 0009-0009-0325-2709

Ортиков Акбар Пирнапасович – ассистент каф. патоморфологии, Ургенчский государственний медицинский институт, Узбекистан.
Е-mail: ortiqovakbar1977@gmail.com; ORCID: 0009-0004-4658-2189

Akbar P. Ortikov – Assistant, Department of Pathomorphology, Urgench State Medical Institute. 
E-mail: ortiqovakbar1977@gmail.com; ORCID: 0009-0004-4658-2189

Поступила в редакцию: 23.04.2026
Поступила после рецензирования: 28.04.2026
Принята к публикации: 21.05.2026

Received: 23.04.2026
Revised: 28.04.2026
Accepted: 21.05.2026