Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2012
Оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий с помощью препарата Церебролизин® №01 2012
Номера страниц в выпуске:23-29
Обследованы 2 группы больных эндогенной депрессией, основная (40 больных) и контрольная (28 больных). Обе группы формировались методом «двойника» и совпадали по основным демографическим и клиническим характеристикам.
Резюме. Обследованы 2 группы больных эндогенной депрессией, основная (40 больных) и контрольная (28 больных). Обе группы формировались методом «двойника» и совпадали по основным демографическим и клиническим характеристикам.
В зависимости от типа депрессии (тоскливой, тревожной, апато-адинамической) больные 2 групп в течение 28 дней получали один из антидепрессантов (лудиомил, пароксетин или амитриптилин) в адекватных состоянию суточных дозах. В основной группе дополнительно назначался Церебролизин® в суточной дозе 10 или 20 мл (1 и 2-я подгруппы по 20 больных) путем внутривенного капельного введения через день, всего 10 вливаний. Использовались клинический и психометрический методы исследования с применением оценочных шкал PANSS, GCI-I, UKU. Эффективность терапии в 2 группах сравнивалась по показателям клинической динамики депрессивных нарушений и выраженности побочных эффектов в ходе курсовой терапии. Установлено, что терапевтический эффект сочетанного применения антидепрессантов с Церебролизином в основной группе больных намного превышает таковой в контрольной группе при лечении апато-адинамических депрессий, и особенно выражен при сочетании амитриптилина с 20 мл Церебролизина. По сравнению с контрольной группой при назначении антидепрессантов с Церебролизином обнаруживается более быстрое (на 1–2 нед) наступление и большая степень выраженности терапевтического эффекта в ходе курсового лечения, лучшая его переносимость, более чем в 2 раза меньшая частота побочных явлений у каждого больного, а также «нейтрализующее» влияние Церебролизина на психические, автономные и соматовегетативные побочные эффекты антидепрессантов. Обсуждается активирующее психотропное влияние Церебролизина и его свойство придавать «универсальность» и сбалансированность компонентам действия спектра психотропного влияния антидепрессантов-седатиков.
Ключевые слова: депрессии, лечение, комбинация антидепрессантов и Церебролизина.
Optimization of psychopharmacotherapy with Сerebrolysin® for endogenous depressions
G.P.Panteleyeva, V.V.Artyukh, E.S.Krylova, A.A.Demeneva, T.I.Dikaya, I.V.Oleichik, I.Yu.Nikiforova, A.A.Beburishvili
Mental Health Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Summary. We examined 2 groups of patients with endogenous depression, primary (40 patients) and control (28 patients). Both groups were formed bу «double» method and matched оп major demographic and clinical characteristics. Patients of both groups were receiving оnе of the antidepressants (ludiomil, paroxetine and amitriptyline) in daily doses as appropriate within 28 days depending оn the type of depression (dreary, worrying, apatite-adinamic). The primary group additionally appointed Сerebrolysin in а daily dose of 10 оr 20 ml (1 and 2 subgroup of 20 patients) bу intravenous drip through the introduction of the day. 10 injections totally. We used clinical and psychometric methods of research for assessment of received results with using of assessment scales of PANSS, CGI-I, UKU. The effectiveness of the therapy in both groups compared to clinical indicators of the disturbances dynamics and depressive side effects during course of therapy. It was found that the therapeutic effect of combined antidepressants using with Сerebrolysin® in the primary group of patients is much higher than in the control group in the treatment of apathy, depression and adinamic especially pronounced when amitriptyline was combined with 20 ml of Сerebrolysin®. Compared with the control group appointment of antidepressants with Сerebrolysin® detected mоrе rapidly (1–2 weeks) onset and mоrе pronounced therapeutic effect in the course of treatment in comparing with control group. Моrе than 2-fold lower frequency of side effects for each patient, and also «neutralizing» Сerebrolysin® impact оn mental and somato-vegetative side effects of antidepressants. Аn activating effect of psychotropic Сerebrolysin® and his property given to «universal» and balanced range of influence of psychotropic antidepressants-sedatiks.
Кеу words: depression, treatment, а combination of antidepressants and Сerebrolysin®.
предупреждения индивидуальной непереносимости психотропных средств и купирования психосоматоневрологических осложнений при их применении [1, 2]. Как психонейрорегулятор и активатор психической деятельности, пирацетам был рекомендован в случаях терапевтической резистентности к антидепрессантам [2].
В последующем круг представителей класса ноотропов расширялся. По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), общим свойством, объединяющим эти средства, было прямое активирующее влияние на умственную деятельность и повышение устойчивости мозга к неблагоприятным воздействиям, хотя по химической структуре они были гетерогенны и включали производные пирролидона, ГАМК, нейропептидов, пиридоксина, цереброваскулярные средства и др. [3–6]. Каждый из них занял свое место в лечении не только органических и сосудистых заболеваний головного мозга, но и значительно усовершенствовал дифференцированный терапевтический подход к коррекции нейролептического паркинсонизма [7].
Особое место среди ноотропных средств занял производное биологически активных пептидов Церебролизин®, пептидная фракция которого проявляет нейрон-специфическую нейротрофическую активность, сопоставимую с эффектом фактора роста нервов. Установлено, что Церебролизин® стимулирует электрофизиологические процессы в коре и гиппокампе, а его «уникальное комплексное и многоаспектное действие» обеспечивает ему не только метаболическое, но и нейропротекторное действие [3]. Обладая основным нейротрофическим действием и сочетая в себе основные составные части других ноотропных веществ (магний, аминомасляная кислота, энкефалины, нейропептиды и др.), Церебролизин® оказался активным как средство восстановления нейронных связей головного мозга, обладая свойствами мембранопротектора, регулируя кальциевый гомеостаз и уменьшая нейротоксическое действие повышенных концентраций возбуждающих аминокислот (глутамата) [8]. Более выраженную его нейро- и психотропную активность исследователи связывали также с тем, что по своему составу Церебролизин® является прямым донором классических нейроактивных элементов (магния, калия, селена и др.), которые в виде комплексов с биолигандами – аминокислотами и нейропептидами обеспечивают восстановление энергообмена клеток в высших зонах центральной нервной системы [9].
Показания к назначению Церебролизина в психиатрии за последние десятилетия все уточняются. Установлено влияние Церебролизина на функции абстрактного мышления, памяти, показатели времени реакций [10]. Наряду с успешным лечением когнитивных и неврологических расстройств при инсультах, ишемиях головного мозга, при цереброваскулярной деменции и синдроме мягкого когнитивного снижения, при эпилепсии у детей [3, 11] описана эффективность Церебролизина при минимальной мозговой дисфункции у детей [3], при умственной отсталости [4] и процессуальном детском аутизме, а также у детей с другими признаками дизонтогенеза [5, 12].
В сравнительном исследовании влияния ежедневных внутривенных вливаний 5–10 мл Церебролизина на побочные эффекты нейролептиков и антидепрессантов показано значительное снижение выраженности экстрапирамидных и соматовегетативных нарушений у 71,4 и 83,8% больных соответственно [13]. В последнее время в показания к назначению Церебролизина внесены эндогенные депрессии, в том числе терапевтически резистентные [14].
Все приведенные данные показывают, что терапевтические возможности Церебролизина в психиатрии далеко не исчерпаны и постоянно уточняются. В особенной мере это касается показаний к назначению Церебролизина при эндогенных психических заболеваниях.
Целью настоящего исследования являлось определение влияния Церебролизина на эффективность и безопасность лечения при его сочетанном применении с антидепрессантами у пациентов с депрессиями в рамках различных эндогенных заболеваний.
Материал и методы исследования
В соответствии с целью исследования в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН в течение 2007–2008 гг. обследовано 68 больных (41 женщина и 27 мужчин), страдающих эндогенной депрессией различной нозологической принадлежности (МДП, циклотимия; вялотекущая шизофрения с аффективными расстройствами; фазовая динамика шизоидной и мозаичной психопатии в юношеском возрасте). По Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) эти депрессивные состояния соответствовали рубрикам F31.3, F31.4, F32.0-F32.2, F33.0-F33.2, F21, F60.1, F60.3, F60.4.
Исследование проводилось по специально разработанному протоколу открытым сравнительным методом с использованием 2 групп больных, основной и контрольной, сформированных методом «двойника» и сопоставимых по ряду демографических и клинических характеристик (табл. 1). В 2 группах все больные получали лечение одним из широко используемых в психиатрической практике антидепрессантов с разной химической структурой – пароксетином (паксилом), мапротилином (лудиомилом) или амитриптилином. В основной группе (40 больных: 16 мужчин, 24 женщины) Церебролизин® назначался параллельно проводимой антидепрессивной психотропной терапии. Пациенты контрольной группы (28 человек: 11 мужчин, 17 женщин) получали только один из перечисленных выше антидепрессантов.
Согласно протоколу исследования курс антидепрессивной терапии в 2 группах составил 28 дней (4 нед). Церебролизин®* назначался внутривенно капельно по 10 или 20 мл, через день (за исключением выходных), всего на курс лечения больные получали по 10 капельниц. В зависимости от используемой разовой дозы Церебролизина пациенты были разделены на 2 равные подгруппы: 20 человек получали его по 10 мл на одно вливание, другие 20 больных – по 20 мл.
Наряду с клиническим методом оценки тяжести депрессивной симптоматики в динамике на курсовой терапии в 2 группах использовалась международная шкала Гамильтона для депрессий (HAMD, 21 пункт). Эффективность антидепрессивного действия определялась по степени редукции баллов HAMD на день оценки по сравнению с днем 0 и рассматривалась в следующих градациях: редукция до 20% – «незначительный эффект», на 21-й – 50% «умеренный эффект», на 51-й – 80% «хороший эффект» и на 81-й – 100% «очень хороший эффект» («практическое выздоровление»). Балльная оценка депрессивной симптоматики проводилась в фиксированные дни курсовой терапии – до начала лечения (визит 0), затем в 1, 3, 5-й дни терапии и далее в конце каждой недели лечения, т.е. на 7, 14, 21, 28-й дни. Кроме того, общая оценка тяжести депрессивного состояния в динамике и степень его улучшения осуществлялась с помощью подшкалы общего клинического впечатления CGI-I и проводилась 1 раз в неделю в 0, 7, 14, 21 и 28-й дни терапии. Для регистрации побочных эффектов использовалась шкала-интервью UKU состояния из 4 подшкал, группирующих побочные эффекты на психические, неврологические, автономные и так называемые «другие». Если кто-либо из больных выбывал из исследования досрочно, то при последующей оценке терапевтической динамики депрессивного состояния средние показатели рассчитывались с учетом оставшегося количества больных в данной подгруппе. 
Результаты исследования
Результаты исследования показали, что в 2 группах больных, основной и контрольной, к концу 28-дневного лечения имело место примерно равное количество больных с «хорошим» и «очень хорошим» терапевтическим эффектом – 77,7 и 82,2% соответственно, но число больных с «очень хорошим» эффектом было большим в основной группе по сравнению с контрольной (52,7 и 46,5% соответственно) и особенно доминировало в подгруппе больных, получавших 20 мл Церебролизина дополнительно к антидепрессантам (в 65% случаев).
По шкале CGI-I к 28-му дню терапии степень улучшения депрессивного состояния была следующая: «ухудшения» психического состояния не наблюдалось ни у кого из больных; состояние «без изменений» было у 7 (17,5%) больных только в основной группе, но «незначительное улучшение» в этой же группе имело место только у 2 (5%) пациентов против 5 (17,8%) больных из контрольной группы. По суммарному числу больных, показавших «значительное» и «выраженное» улучшение, с незначительным перевесом, казалось бы, лидировала контрольная группа по сравнению с основной (82,2 и 77,7% соответственно). Причем количество больных только со «значительным» улучшением явно преобладало в основной группе (37,5 и 28,6% соответственно) и особенно было представлено (до 40% случаев) в подгруппе пациентов, получавших 20 мл Церебролизина. По сути, данные CGI-I совпадают с аналогичными показателями балльной оценки состояния больных в динамике по HAMD.
При определении эффективности проводимой терапии было важным проанализировать ее в зависимости от психопатологического типа депрессии (апато-адинамической, тревожной, тоскливой). Здесь были выявлены существенные особенности. Как видно из рис. 1, у больных с апато-адинамической депрессией, получающих терапию антидепрессантом в сочетании с Церебролизином (основная группа), процент редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона к концу 28-го дня терапии был значительным и составил 83,7%, т.е. был на уровне «очень хорошего» эффекта (практического выздоровления). Он был также достаточно высок и в 2 подгруппах больных, получавших по 10 или 20 мл Церебролизина в сутки (79,2 и 85,2% соответственно). Скорость снижения тяжести депрессивной симптоматики отличалась здесь также более высокими темпами: уже к концу 1-й недели терапии процент ее редукции вплотную приближался к 50%, а к 14-му дню лечения составил уже более 60%, т.е. был в диапазоне «хорошего» эффекта.
На следующем этапе исследования решался вопрос, как влияет введенный в схему комплексной терапии Церебролизин® на эффективность применяемых конкретных антидепрессантов. Как видно из рис. 2, эффективность проводимой терапии, оцененная по динамике редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона у больных, получавших амитриптилин, оказалась самой высокой. Этот показатель в основной («церебролизиновой») группе больных составил 85,9%, причем в ее 2 подгруппах, получавших 10 или 20 мл Церебролизина, результаты были тоже достаточно высоки (93,3 и 83,7% редукции расстройств соответственно), тогда как балльная редукция депрессивной симптоматики на амитриптилине в контрольной группе составила только 79,6%. Эффективность лудиомила и паксила в терапевтических группах, основной и контрольной, также была иной. Так, у пациентов контрольной группы, получавших только паксил, редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона к концу срока наблюдения (на 28-й день) составила 78,4%. В группе пациентов, получавших сочетанную терапию, этот показатель в целом был ниже и составил 70,6%. В подгруппах пациентов, получающих дополнительно к паксилу 10 и 20 мл Церебролизина в сутки, он был еще ниже – 75 и 61,5% соответственно, т.е. также был меньше, чем в контрольной группе.
Аналогичные тенденции были получены и у пациентов, принимавших лудиомил: 71,6% редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона в контрольной группе против 68,6% – в основной группе, но эффективность лудиомила в подгруппе пациентов, получавших дополнительно 20 мл Церебролизина, была несколько выше, чем у пациентов, получавших 10 мл (70,9 и 66,2% соответственно), и приближалась к показателю контрольной группы. Оценивая в целом конечную эффективность сочетанного использования Церебролизина с разными антидепрессантами, можно было установить, что только на сочетанной терапии амитриптилином с Церебролизином (основная группа) к концу курсовой терапии достигался уровень «очень хорошего» эффекта (редукция баллов HAMD больше, чем на 80%), тогда как в контрольной группе больных, получавших амитриптилин, а также у больных как в основной, так и в контрольной группах, получавших лудиомил и паксил, эффект терапии оставался только на уровне «хорошего», особенно на лечении лудиомилом.
Эти же тенденции демонстрируют данные о количестве больных, вышедших в ремиссию по типу «практического выздоровления» в результате 28-дневного курса лечения. Все больные основной группы, получавшие амитриптилин, как в целом, так и в подгруппах с 10 и 20 мл Церебролизина, в 100% случаев достигали ремиссии такого уровня. В контрольной группе больных, получавших только ами-триптилин, «практическое выздоровление» наблюдалось всего у 66,7% пациентов. На лечении паксилом количество больных с полной ремиссией было практически одинаковым как в основной, так и в контрольной группах (по 61,5% случаев), а на лечении лудиомилом «практическое выздоровление» обнаруживалось заметно чаще в контрольной группе больных по сравнению с основной, соответственно, в 66,7 и 45,4% случаев.
Важно обратить внимание на то, что как на лечении больных Церебролизином с амитриптилином, так при сочетании Церебролизина с лудиомилом и паксилом, независимо от конечной эффективности курсовой терапии в основной и контрольной группах, была прослежена четкая тенденция к более быстрому улучшению депрессивного состояния (по баллам HAMD) на начальных этапах терапии (на 3, 7, 14-й дни лечения) у пациентов, получавших дополнительно к антидепрессантам Церебролизин®. В основной группе наблюдений независимо от назначенного антидепрессанта эффект терапии достигал границы «умеренного» эффекта уже на 5-й день лечения, а через 2 нед лечения уже оценивался в рамках «хорошего» эффекта.
В особенной мере эти тенденции обнаруживались при сочетанном приеме Церебролизина с амитриптилином.
В контрольной группе больных аналогичные показатели терапевтических эффектов наблюдались, как правило, позже, т.е. уровень «умеренного» эффекта достигался только с 7-го дня терапии, а степень редукции депрессивных расстройств в каждом из диапазонов терапевтического эффекта в контрольной группе была меньше, чем в основной.
Анализ частоты и видов нежелательных явлений, сопровождающих сочетанную с Церебролизином и изолированную терапию антидепрессантами, обнаружил, что наибольшее количество побочных эффектов наблюдалось в контрольной группе пациентов – в 78,5% (22 человека) случаев, причем сочетанные и единичные нежелательные эффекты наблюдались здесь в приблизительно равном соотношении (у 35,7 и 42,8% соответственно). В процессе терапии Церебролизином в сочетании с различными антидепрессантами разного вида нежелательные явления зарегистрированы более чем в 1,5 раза реже, у 50% (20 человек) больных, у 12 (30%) пациентов они были единичными, а у 8 (20%) носили сочетанный характер. Соответственно, в контрольной и основной группах на одного больного приходилось в среднем 1,5 и 0,65 побочных симптомов. Частота возникновения нежелательных явлений в 2 «церебролизиновых» подгруппах была одинаковая, в каждой из них они наблюдались у 50% больных. Из них сочетанные побочные эффекты встречались несколько чаще у пациентов, получавших дополнительно к антидепрессантам 20 мл Церебролизина (у 5 человек, 25%), по сравнению с больными, получавшими 10 мл Церебролизина (у 3 человек, 15%), а единичные, напротив, чаще регистрировались у больных, получавших дополнительно 10 мл Церебролизина, чем в подгруппе с 20 мл Церебролизина (в 35 и 25% случаев соответственно). В целом, в контрольной группе больных наблюдалось почти в 2,5 раза больше побочных симптомов, чем в основной группе.
Следует отметить, что выраженность психических, автономных и «других» нежелательных явлений была в целом незначительной (на 1 балл). Все нежелательные явления возникали, как правило, в течение первых 2 нед курсовой терапии, не оказывали в основном существенного влияния на функционирование пациентов и продолжение лечения и на дальнейших его этапах полностью редуцировались без дополнительной лекарственной коррекции. Их появление не требовало изменения схемы дозирования, отмены или замены препаратов на курсовой терапии. Неврологических нежелательных явлений (по подшкале UKU-2) ни у одного пациента не зарегистрировано.
Обсуждение
Проведенное сравнительное сопоставление эффективности антидепрессивной терапии в 2 группах наблюдений, сформированных методом «двойников», в одной из которых больные в течение 28 дней получали лечение только антидепрессантами – лудиомил, паксил, амитриптилин (контрольная группа), а в другой (основной) те же антидепрессанты назначались в сочетании с внутривенным капельным введением Церебролизина по 10 или 20 мл (всего по 10 вливаний на 28-дневный курс терапии), показало преимущества метода сочетанной терапии эндогенных депрессий антидепрессантами с Церебролизином как по показателям большей эффективности, так и в отношении лучшей переносимости антидепрессивных препаратов.
На первый взгляд, конечный эффект курсовой терапии в 2 группах больных, определяемый по степени редукции баллов HAMD и по степени улучшения депрессивного состояния по CGI-I, существенно не различался. Однако существенные различия в эффективности 2 применяемых методик лечения были обнаружены при оценке результатов терапии с учетом типологии эндогенной депрессии. Так, оказалось, что к концу курсовой терапии апато-адинамической депрессии использование комбинированного назначения антидепрессантов с внутривенными капельными вливаниями Церебролизина было намного эффективнее, чем в контрольной группе больных, не получавших Церебролизина, и особенно была значительной у больных, получавших внутривенные капельные вливания Церебролизина по 20 мл (85,2% редукции баллов HAMD). У больных с апато-адинамической депрессией показатели выхода в ремиссию с практическим выздоровлением в основной группе наблюдений также были в 2 раза выше, чем в контрольной группе, и особенно существенными были также в подгруппе с 20 мл Церебролизина (у 85,7% больных).
Данные по результатам лечения больных тоскливой депрессией занимали как бы промежуточное положение с показателями терапии апато-адинамической и тревожной депрессии и показали не столь значительные различия в
2 группах. Показатели эффективности терапии в контрольной группе были чуть выше, чем в основной, касалось ли это степени редукции баллов HAMD к 28-му дню терапии, или количества больных, показавших в сумме «значительное» и «выраженное» улучшение по CGI-I, и особенно «выраженное» улучшение, а также числа больных тоскливой депрессией с выходом в ремиссию хорошего качества. Эти данные позволили полагать наличие у Церебролизина отчетливых активирующих психотропных свойств, которые клинически реализовались в терапевтическом эффекте при апато-адинамических и тревожных депрессиях: усиливая стимулирующий эффект, необходимый для лечения доминирующих апато-адинамических проявлений в структуре эндогенной депрессии, Церебролизин® способствует их большей терапевтической редукции в основной группе по сравнению с клиническим действием «чистых» антидепрессантов в контрольной группе.
Другая общая закономерность антидепрессивного влияния сочетанного использования антидепрессантов и внутривенных капельных вливаний Церебролизина при лечении эндогенных депрессий была установлена при анализе скорости углубления терапевтического эффекта в ходе курсовой терапии. Как показал анализ данных о степени редукции баллов HAMD в динамике (табл. 2 и рис. 3), градации «умеренного» терапевтического эффекта и его перехода в диапазон «хорошего» эффекта в основной группе наблюдений обнаруживались уже к 5 и 7-му дню курсовой терапии, тогда как в контрольной группе больных соответствующие градации терапевтического эффекта достигались только на 7 и 14-й дни лечения соответственно. Только к 21-му дню лечения в 2 группах больных в целом обнаруживалось относительное совпадение по градациям терапевтического эффекта.
Другим важным результатом проведенного исследования можно считать то, что при использовании в схеме лечения эндогенных депрессий Церебролизина количество больных с побочными эффектами антидепрессантов значительно сокращается по сравнению с контрольной группой больных: в основной группе наблюдений они имели место у 50% пациентов, а в контрольной – более чем в 1,5 раза чаще, в 78,5% случаев. То есть за счет стимулирующего действия Церебролизина как бы нивелируется повышенный седативный эффект некоторых антидепрессантов, уменьшается общая заторможенность, что зачастую воспринимается больными и как доказательство уменьшения депрессивной симптоматики. Церебролизин, значительно повышая переносимость антидепрессантов, не только уменьшает количество и частоту нежелательных побочных явлений при их применении, но и значительно изменяет их спектр. Так, было показано, что введение
Церебролизина в схему терапии значительно снижает количество свойственных антидепрессантам холинолитических и вегетативных побочных эффектов, которые, как правило, тяжело переносятся пациентами и затрудняют продолжение назначенного антидепрессивного лечения, требуют коррекции дозы антидепрессанта или даже его отмены. На Церебролизине почти или совсем нивелируются такие нежелательные признаки, как нарушение аккомодации, гипергидроз, склонность к запорам, сухость во рту и нарушение мочеиспускания.
То есть введение в схему антидепрессивного лечения эндогенных депрессий Церебролизина всегда обеспечивало лучшую переносимость психотропных средств и лучшую безопасность самой терапии.
Заключение
Таким образом, Церебролизин® при его внутривенном капельном вливании, используемый как дополнительное средство в схеме лечения эндогенных депрессий антидепрессантами, существенно оптимизирует их терапевтический эффект, проявляя отчетливое активирующее (стимулирующее) влияние в спектре его психотропной активности. В особенной мере он может быть рекомендован в качестве дополнительного средства при лечении апато-адинамических депрессий, а также при терапии эндогенных депрессий антидепрессантами-седатиками (амитриптилином), придавая психотропному действию сочетанной терапии «универсальность» (сбалансированность) отдельных компонентов в спектре антидепрессивного влияния. В оптимизации терапевтического действия антидепрессантов можно считать наиболее терапевтически оправданным дополнительное назначение Церебролизина внутривенно капельно в дозе 20 мл/сут, через день. При сочетании антидепрессантов с Церебролизином достигается их лучшая переносимость и корригируется ряд свойственных им нежелательных психических побочных эффектов, обеспечивая лучшую субъективную переносимость антидепрессивной терапии у больных эндогенной депрессией.
Сведения об авторах
Г.П.Пантелеева – д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: gpanteleyeva@yandex.ru
В.В.Артюх – ст. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН.
E-mail: nako2007@yandex.ru
Е.С.Крылова – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: krylovaes@mail.com
А.А.Деменева – науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: ncpz5@inbox.ru
Т.И.Дикая – вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: ncpz5@inbox.ru
И.В.Олейчик – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: i.oleichik@mail.ru
И.Ю.Никифорова – вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: dissovet@psychiatry.ru
А.А.Бебуришвили – аспирант НЦПЗ РАМН. E-mail: beburishvili@gmail.com
В зависимости от типа депрессии (тоскливой, тревожной, апато-адинамической) больные 2 групп в течение 28 дней получали один из антидепрессантов (лудиомил, пароксетин или амитриптилин) в адекватных состоянию суточных дозах. В основной группе дополнительно назначался Церебролизин® в суточной дозе 10 или 20 мл (1 и 2-я подгруппы по 20 больных) путем внутривенного капельного введения через день, всего 10 вливаний. Использовались клинический и психометрический методы исследования с применением оценочных шкал PANSS, GCI-I, UKU. Эффективность терапии в 2 группах сравнивалась по показателям клинической динамики депрессивных нарушений и выраженности побочных эффектов в ходе курсовой терапии. Установлено, что терапевтический эффект сочетанного применения антидепрессантов с Церебролизином в основной группе больных намного превышает таковой в контрольной группе при лечении апато-адинамических депрессий, и особенно выражен при сочетании амитриптилина с 20 мл Церебролизина. По сравнению с контрольной группой при назначении антидепрессантов с Церебролизином обнаруживается более быстрое (на 1–2 нед) наступление и большая степень выраженности терапевтического эффекта в ходе курсового лечения, лучшая его переносимость, более чем в 2 раза меньшая частота побочных явлений у каждого больного, а также «нейтрализующее» влияние Церебролизина на психические, автономные и соматовегетативные побочные эффекты антидепрессантов. Обсуждается активирующее психотропное влияние Церебролизина и его свойство придавать «универсальность» и сбалансированность компонентам действия спектра психотропного влияния антидепрессантов-седатиков.
Ключевые слова: депрессии, лечение, комбинация антидепрессантов и Церебролизина.
Optimization of psychopharmacotherapy with Сerebrolysin® for endogenous depressions
G.P.Panteleyeva, V.V.Artyukh, E.S.Krylova, A.A.Demeneva, T.I.Dikaya, I.V.Oleichik, I.Yu.Nikiforova, A.A.Beburishvili
Mental Health Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Summary. We examined 2 groups of patients with endogenous depression, primary (40 patients) and control (28 patients). Both groups were formed bу «double» method and matched оп major demographic and clinical characteristics. Patients of both groups were receiving оnе of the antidepressants (ludiomil, paroxetine and amitriptyline) in daily doses as appropriate within 28 days depending оn the type of depression (dreary, worrying, apatite-adinamic). The primary group additionally appointed Сerebrolysin in а daily dose of 10 оr 20 ml (1 and 2 subgroup of 20 patients) bу intravenous drip through the introduction of the day. 10 injections totally. We used clinical and psychometric methods of research for assessment of received results with using of assessment scales of PANSS, CGI-I, UKU. The effectiveness of the therapy in both groups compared to clinical indicators of the disturbances dynamics and depressive side effects during course of therapy. It was found that the therapeutic effect of combined antidepressants using with Сerebrolysin® in the primary group of patients is much higher than in the control group in the treatment of apathy, depression and adinamic especially pronounced when amitriptyline was combined with 20 ml of Сerebrolysin®. Compared with the control group appointment of antidepressants with Сerebrolysin® detected mоrе rapidly (1–2 weeks) onset and mоrе pronounced therapeutic effect in the course of treatment in comparing with control group. Моrе than 2-fold lower frequency of side effects for each patient, and also «neutralizing» Сerebrolysin® impact оn mental and somato-vegetative side effects of antidepressants. Аn activating effect of psychotropic Сerebrolysin® and his property given to «universal» and balanced range of influence of psychotropic antidepressants-sedatiks.
Кеу words: depression, treatment, а combination of antidepressants and Сerebrolysin®.
предупреждения индивидуальной непереносимости психотропных средств и купирования психосоматоневрологических осложнений при их применении [1, 2]. Как психонейрорегулятор и активатор психической деятельности, пирацетам был рекомендован в случаях терапевтической резистентности к антидепрессантам [2].
В последующем круг представителей класса ноотропов расширялся. По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), общим свойством, объединяющим эти средства, было прямое активирующее влияние на умственную деятельность и повышение устойчивости мозга к неблагоприятным воздействиям, хотя по химической структуре они были гетерогенны и включали производные пирролидона, ГАМК, нейропептидов, пиридоксина, цереброваскулярные средства и др. [3–6]. Каждый из них занял свое место в лечении не только органических и сосудистых заболеваний головного мозга, но и значительно усовершенствовал дифференцированный терапевтический подход к коррекции нейролептического паркинсонизма [7].
Особое место среди ноотропных средств занял производное биологически активных пептидов Церебролизин®, пептидная фракция которого проявляет нейрон-специфическую нейротрофическую активность, сопоставимую с эффектом фактора роста нервов. Установлено, что Церебролизин® стимулирует электрофизиологические процессы в коре и гиппокампе, а его «уникальное комплексное и многоаспектное действие» обеспечивает ему не только метаболическое, но и нейропротекторное действие [3]. Обладая основным нейротрофическим действием и сочетая в себе основные составные части других ноотропных веществ (магний, аминомасляная кислота, энкефалины, нейропептиды и др.), Церебролизин® оказался активным как средство восстановления нейронных связей головного мозга, обладая свойствами мембранопротектора, регулируя кальциевый гомеостаз и уменьшая нейротоксическое действие повышенных концентраций возбуждающих аминокислот (глутамата) [8]. Более выраженную его нейро- и психотропную активность исследователи связывали также с тем, что по своему составу Церебролизин® является прямым донором классических нейроактивных элементов (магния, калия, селена и др.), которые в виде комплексов с биолигандами – аминокислотами и нейропептидами обеспечивают восстановление энергообмена клеток в высших зонах центральной нервной системы [9].
Показания к назначению Церебролизина в психиатрии за последние десятилетия все уточняются. Установлено влияние Церебролизина на функции абстрактного мышления, памяти, показатели времени реакций [10]. Наряду с успешным лечением когнитивных и неврологических расстройств при инсультах, ишемиях головного мозга, при цереброваскулярной деменции и синдроме мягкого когнитивного снижения, при эпилепсии у детей [3, 11] описана эффективность Церебролизина при минимальной мозговой дисфункции у детей [3], при умственной отсталости [4] и процессуальном детском аутизме, а также у детей с другими признаками дизонтогенеза [5, 12].
В сравнительном исследовании влияния ежедневных внутривенных вливаний 5–10 мл Церебролизина на побочные эффекты нейролептиков и антидепрессантов показано значительное снижение выраженности экстрапирамидных и соматовегетативных нарушений у 71,4 и 83,8% больных соответственно [13]. В последнее время в показания к назначению Церебролизина внесены эндогенные депрессии, в том числе терапевтически резистентные [14].
Все приведенные данные показывают, что терапевтические возможности Церебролизина в психиатрии далеко не исчерпаны и постоянно уточняются. В особенной мере это касается показаний к назначению Церебролизина при эндогенных психических заболеваниях.
Целью настоящего исследования являлось определение влияния Церебролизина на эффективность и безопасность лечения при его сочетанном применении с антидепрессантами у пациентов с депрессиями в рамках различных эндогенных заболеваний.
Материал и методы исследования
В соответствии с целью исследования в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН в течение 2007–2008 гг. обследовано 68 больных (41 женщина и 27 мужчин), страдающих эндогенной депрессией различной нозологической принадлежности (МДП, циклотимия; вялотекущая шизофрения с аффективными расстройствами; фазовая динамика шизоидной и мозаичной психопатии в юношеском возрасте). По Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) эти депрессивные состояния соответствовали рубрикам F31.3, F31.4, F32.0-F32.2, F33.0-F33.2, F21, F60.1, F60.3, F60.4.
Исследование проводилось по специально разработанному протоколу открытым сравнительным методом с использованием 2 групп больных, основной и контрольной, сформированных методом «двойника» и сопоставимых по ряду демографических и клинических характеристик (табл. 1). В 2 группах все больные получали лечение одним из широко используемых в психиатрической практике антидепрессантов с разной химической структурой – пароксетином (паксилом), мапротилином (лудиомилом) или амитриптилином. В основной группе (40 больных: 16 мужчин, 24 женщины) Церебролизин® назначался параллельно проводимой антидепрессивной психотропной терапии. Пациенты контрольной группы (28 человек: 11 мужчин, 17 женщин) получали только один из перечисленных выше антидепрессантов.
Согласно протоколу исследования курс антидепрессивной терапии в 2 группах составил 28 дней (4 нед). Церебролизин®* назначался внутривенно капельно по 10 или 20 мл, через день (за исключением выходных), всего на курс лечения больные получали по 10 капельниц. В зависимости от используемой разовой дозы Церебролизина пациенты были разделены на 2 равные подгруппы: 20 человек получали его по 10 мл на одно вливание, другие 20 больных – по 20 мл.
Наряду с клиническим методом оценки тяжести депрессивной симптоматики в динамике на курсовой терапии в 2 группах использовалась международная шкала Гамильтона для депрессий (HAMD, 21 пункт). Эффективность антидепрессивного действия определялась по степени редукции баллов HAMD на день оценки по сравнению с днем 0 и рассматривалась в следующих градациях: редукция до 20% – «незначительный эффект», на 21-й – 50% «умеренный эффект», на 51-й – 80% «хороший эффект» и на 81-й – 100% «очень хороший эффект» («практическое выздоровление»). Балльная оценка депрессивной симптоматики проводилась в фиксированные дни курсовой терапии – до начала лечения (визит 0), затем в 1, 3, 5-й дни терапии и далее в конце каждой недели лечения, т.е. на 7, 14, 21, 28-й дни. Кроме того, общая оценка тяжести депрессивного состояния в динамике и степень его улучшения осуществлялась с помощью подшкалы общего клинического впечатления CGI-I и проводилась 1 раз в неделю в 0, 7, 14, 21 и 28-й дни терапии. Для регистрации побочных эффектов использовалась шкала-интервью UKU состояния из 4 подшкал, группирующих побочные эффекты на психические, неврологические, автономные и так называемые «другие». Если кто-либо из больных выбывал из исследования досрочно, то при последующей оценке терапевтической динамики депрессивного состояния средние показатели рассчитывались с учетом оставшегося количества больных в данной подгруппе. Результаты исследования
Результаты исследования показали, что в 2 группах больных, основной и контрольной, к концу 28-дневного лечения имело место примерно равное количество больных с «хорошим» и «очень хорошим» терапевтическим эффектом – 77,7 и 82,2% соответственно, но число больных с «очень хорошим» эффектом было большим в основной группе по сравнению с контрольной (52,7 и 46,5% соответственно) и особенно доминировало в подгруппе больных, получавших 20 мл Церебролизина дополнительно к антидепрессантам (в 65% случаев).
По шкале CGI-I к 28-му дню терапии степень улучшения депрессивного состояния была следующая: «ухудшения» психического состояния не наблюдалось ни у кого из больных; состояние «без изменений» было у 7 (17,5%) больных только в основной группе, но «незначительное улучшение» в этой же группе имело место только у 2 (5%) пациентов против 5 (17,8%) больных из контрольной группы. По суммарному числу больных, показавших «значительное» и «выраженное» улучшение, с незначительным перевесом, казалось бы, лидировала контрольная группа по сравнению с основной (82,2 и 77,7% соответственно). Причем количество больных только со «значительным» улучшением явно преобладало в основной группе (37,5 и 28,6% соответственно) и особенно было представлено (до 40% случаев) в подгруппе пациентов, получавших 20 мл Церебролизина. По сути, данные CGI-I совпадают с аналогичными показателями балльной оценки состояния больных в динамике по HAMD.
При определении эффективности проводимой терапии было важным проанализировать ее в зависимости от психопатологического типа депрессии (апато-адинамической, тревожной, тоскливой). Здесь были выявлены существенные особенности. Как видно из рис. 1, у больных с апато-адинамической депрессией, получающих терапию антидепрессантом в сочетании с Церебролизином (основная группа), процент редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона к концу 28-го дня терапии был значительным и составил 83,7%, т.е. был на уровне «очень хорошего» эффекта (практического выздоровления). Он был также достаточно высок и в 2 подгруппах больных, получавших по 10 или 20 мл Церебролизина в сутки (79,2 и 85,2% соответственно). Скорость снижения тяжести депрессивной симптоматики отличалась здесь также более высокими темпами: уже к концу 1-й недели терапии процент ее редукции вплотную приближался к 50%, а к 14-му дню лечения составил уже более 60%, т.е. был в диапазоне «хорошего» эффекта.
На следующем этапе исследования решался вопрос, как влияет введенный в схему комплексной терапии Церебролизин® на эффективность применяемых конкретных антидепрессантов. Как видно из рис. 2, эффективность проводимой терапии, оцененная по динамике редукции среднего суммарного балла шкалы Гамильтона у больных, получавших амитриптилин, оказалась самой высокой. Этот показатель в основной («церебролизиновой») группе больных составил 85,9%, причем в ее 2 подгруппах, получавших 10 или 20 мл Церебролизина, результаты были тоже достаточно высоки (93,3 и 83,7% редукции расстройств соответственно), тогда как балльная редукция депрессивной симптоматики на амитриптилине в контрольной группе составила только 79,6%. Эффективность лудиомила и паксила в терапевтических группах, основной и контрольной, также была иной. Так, у пациентов контрольной группы, получавших только паксил, редукция среднего суммарного балла по шкале Гамильтона к концу срока наблюдения (на 28-й день) составила 78,4%. В группе пациентов, получавших сочетанную терапию, этот показатель в целом был ниже и составил 70,6%. В подгруппах пациентов, получающих дополнительно к паксилу 10 и 20 мл Церебролизина в сутки, он был еще ниже – 75 и 61,5% соответственно, т.е. также был меньше, чем в контрольной группе.
Аналогичные тенденции были получены и у пациентов, принимавших лудиомил: 71,6% редукции среднего суммарного балла по шкале Гамильтона в контрольной группе против 68,6% – в основной группе, но эффективность лудиомила в подгруппе пациентов, получавших дополнительно 20 мл Церебролизина, была несколько выше, чем у пациентов, получавших 10 мл (70,9 и 66,2% соответственно), и приближалась к показателю контрольной группы. Оценивая в целом конечную эффективность сочетанного использования Церебролизина с разными антидепрессантами, можно было установить, что только на сочетанной терапии амитриптилином с Церебролизином (основная группа) к концу курсовой терапии достигался уровень «очень хорошего» эффекта (редукция баллов HAMD больше, чем на 80%), тогда как в контрольной группе больных, получавших амитриптилин, а также у больных как в основной, так и в контрольной группах, получавших лудиомил и паксил, эффект терапии оставался только на уровне «хорошего», особенно на лечении лудиомилом.
Эти же тенденции демонстрируют данные о количестве больных, вышедших в ремиссию по типу «практического выздоровления» в результате 28-дневного курса лечения. Все больные основной группы, получавшие амитриптилин, как в целом, так и в подгруппах с 10 и 20 мл Церебролизина, в 100% случаев достигали ремиссии такого уровня. В контрольной группе больных, получавших только ами-триптилин, «практическое выздоровление» наблюдалось всего у 66,7% пациентов. На лечении паксилом количество больных с полной ремиссией было практически одинаковым как в основной, так и в контрольной группах (по 61,5% случаев), а на лечении лудиомилом «практическое выздоровление» обнаруживалось заметно чаще в контрольной группе больных по сравнению с основной, соответственно, в 66,7 и 45,4% случаев.
Важно обратить внимание на то, что как на лечении больных Церебролизином с амитриптилином, так при сочетании Церебролизина с лудиомилом и паксилом, независимо от конечной эффективности курсовой терапии в основной и контрольной группах, была прослежена четкая тенденция к более быстрому улучшению депрессивного состояния (по баллам HAMD) на начальных этапах терапии (на 3, 7, 14-й дни лечения) у пациентов, получавших дополнительно к антидепрессантам Церебролизин®. В основной группе наблюдений независимо от назначенного антидепрессанта эффект терапии достигал границы «умеренного» эффекта уже на 5-й день лечения, а через 2 нед лечения уже оценивался в рамках «хорошего» эффекта.
В особенной мере эти тенденции обнаруживались при сочетанном приеме Церебролизина с амитриптилином.
В контрольной группе больных аналогичные показатели терапевтических эффектов наблюдались, как правило, позже, т.е. уровень «умеренного» эффекта достигался только с 7-го дня терапии, а степень редукции депрессивных расстройств в каждом из диапазонов терапевтического эффекта в контрольной группе была меньше, чем в основной.
Анализ частоты и видов нежелательных явлений, сопровождающих сочетанную с Церебролизином и изолированную терапию антидепрессантами, обнаружил, что наибольшее количество побочных эффектов наблюдалось в контрольной группе пациентов – в 78,5% (22 человека) случаев, причем сочетанные и единичные нежелательные эффекты наблюдались здесь в приблизительно равном соотношении (у 35,7 и 42,8% соответственно). В процессе терапии Церебролизином в сочетании с различными антидепрессантами разного вида нежелательные явления зарегистрированы более чем в 1,5 раза реже, у 50% (20 человек) больных, у 12 (30%) пациентов они были единичными, а у 8 (20%) носили сочетанный характер. Соответственно, в контрольной и основной группах на одного больного приходилось в среднем 1,5 и 0,65 побочных симптомов. Частота возникновения нежелательных явлений в 2 «церебролизиновых» подгруппах была одинаковая, в каждой из них они наблюдались у 50% больных. Из них сочетанные побочные эффекты встречались несколько чаще у пациентов, получавших дополнительно к антидепрессантам 20 мл Церебролизина (у 5 человек, 25%), по сравнению с больными, получавшими 10 мл Церебролизина (у 3 человек, 15%), а единичные, напротив, чаще регистрировались у больных, получавших дополнительно 10 мл Церебролизина, чем в подгруппе с 20 мл Церебролизина (в 35 и 25% случаев соответственно). В целом, в контрольной группе больных наблюдалось почти в 2,5 раза больше побочных симптомов, чем в основной группе.
Следует отметить, что выраженность психических, автономных и «других» нежелательных явлений была в целом незначительной (на 1 балл). Все нежелательные явления возникали, как правило, в течение первых 2 нед курсовой терапии, не оказывали в основном существенного влияния на функционирование пациентов и продолжение лечения и на дальнейших его этапах полностью редуцировались без дополнительной лекарственной коррекции. Их появление не требовало изменения схемы дозирования, отмены или замены препаратов на курсовой терапии. Неврологических нежелательных явлений (по подшкале UKU-2) ни у одного пациента не зарегистрировано.
Обсуждение
Проведенное сравнительное сопоставление эффективности антидепрессивной терапии в 2 группах наблюдений, сформированных методом «двойников», в одной из которых больные в течение 28 дней получали лечение только антидепрессантами – лудиомил, паксил, амитриптилин (контрольная группа), а в другой (основной) те же антидепрессанты назначались в сочетании с внутривенным капельным введением Церебролизина по 10 или 20 мл (всего по 10 вливаний на 28-дневный курс терапии), показало преимущества метода сочетанной терапии эндогенных депрессий антидепрессантами с Церебролизином как по показателям большей эффективности, так и в отношении лучшей переносимости антидепрессивных препаратов.
На первый взгляд, конечный эффект курсовой терапии в 2 группах больных, определяемый по степени редукции баллов HAMD и по степени улучшения депрессивного состояния по CGI-I, существенно не различался. Однако существенные различия в эффективности 2 применяемых методик лечения были обнаружены при оценке результатов терапии с учетом типологии эндогенной депрессии. Так, оказалось, что к концу курсовой терапии апато-адинамической депрессии использование комбинированного назначения антидепрессантов с внутривенными капельными вливаниями Церебролизина было намного эффективнее, чем в контрольной группе больных, не получавших Церебролизина, и особенно была значительной у больных, получавших внутривенные капельные вливания Церебролизина по 20 мл (85,2% редукции баллов HAMD). У больных с апато-адинамической депрессией показатели выхода в ремиссию с практическим выздоровлением в основной группе наблюдений также были в 2 раза выше, чем в контрольной группе, и особенно существенными были также в подгруппе с 20 мл Церебролизина (у 85,7% больных).
Данные по результатам лечения больных тоскливой депрессией занимали как бы промежуточное положение с показателями терапии апато-адинамической и тревожной депрессии и показали не столь значительные различия в
2 группах. Показатели эффективности терапии в контрольной группе были чуть выше, чем в основной, касалось ли это степени редукции баллов HAMD к 28-му дню терапии, или количества больных, показавших в сумме «значительное» и «выраженное» улучшение по CGI-I, и особенно «выраженное» улучшение, а также числа больных тоскливой депрессией с выходом в ремиссию хорошего качества. Эти данные позволили полагать наличие у Церебролизина отчетливых активирующих психотропных свойств, которые клинически реализовались в терапевтическом эффекте при апато-адинамических и тревожных депрессиях: усиливая стимулирующий эффект, необходимый для лечения доминирующих апато-адинамических проявлений в структуре эндогенной депрессии, Церебролизин® способствует их большей терапевтической редукции в основной группе по сравнению с клиническим действием «чистых» антидепрессантов в контрольной группе.
Другая общая закономерность антидепрессивного влияния сочетанного использования антидепрессантов и внутривенных капельных вливаний Церебролизина при лечении эндогенных депрессий была установлена при анализе скорости углубления терапевтического эффекта в ходе курсовой терапии. Как показал анализ данных о степени редукции баллов HAMD в динамике (табл. 2 и рис. 3), градации «умеренного» терапевтического эффекта и его перехода в диапазон «хорошего» эффекта в основной группе наблюдений обнаруживались уже к 5 и 7-му дню курсовой терапии, тогда как в контрольной группе больных соответствующие градации терапевтического эффекта достигались только на 7 и 14-й дни лечения соответственно. Только к 21-му дню лечения в 2 группах больных в целом обнаруживалось относительное совпадение по градациям терапевтического эффекта.
Другим важным результатом проведенного исследования можно считать то, что при использовании в схеме лечения эндогенных депрессий Церебролизина количество больных с побочными эффектами антидепрессантов значительно сокращается по сравнению с контрольной группой больных: в основной группе наблюдений они имели место у 50% пациентов, а в контрольной – более чем в 1,5 раза чаще, в 78,5% случаев. То есть за счет стимулирующего действия Церебролизина как бы нивелируется повышенный седативный эффект некоторых антидепрессантов, уменьшается общая заторможенность, что зачастую воспринимается больными и как доказательство уменьшения депрессивной симптоматики. Церебролизин, значительно повышая переносимость антидепрессантов, не только уменьшает количество и частоту нежелательных побочных явлений при их применении, но и значительно изменяет их спектр. Так, было показано, что введение
Церебролизина в схему терапии значительно снижает количество свойственных антидепрессантам холинолитических и вегетативных побочных эффектов, которые, как правило, тяжело переносятся пациентами и затрудняют продолжение назначенного антидепрессивного лечения, требуют коррекции дозы антидепрессанта или даже его отмены. На Церебролизине почти или совсем нивелируются такие нежелательные признаки, как нарушение аккомодации, гипергидроз, склонность к запорам, сухость во рту и нарушение мочеиспускания.
То есть введение в схему антидепрессивного лечения эндогенных депрессий Церебролизина всегда обеспечивало лучшую переносимость психотропных средств и лучшую безопасность самой терапии.
Заключение
Таким образом, Церебролизин® при его внутривенном капельном вливании, используемый как дополнительное средство в схеме лечения эндогенных депрессий антидепрессантами, существенно оптимизирует их терапевтический эффект, проявляя отчетливое активирующее (стимулирующее) влияние в спектре его психотропной активности. В особенной мере он может быть рекомендован в качестве дополнительного средства при лечении апато-адинамических депрессий, а также при терапии эндогенных депрессий антидепрессантами-седатиками (амитриптилином), придавая психотропному действию сочетанной терапии «универсальность» (сбалансированность) отдельных компонентов в спектре антидепрессивного влияния. В оптимизации терапевтического действия антидепрессантов можно считать наиболее терапевтически оправданным дополнительное назначение Церебролизина внутривенно капельно в дозе 20 мл/сут, через день. При сочетании антидепрессантов с Церебролизином достигается их лучшая переносимость и корригируется ряд свойственных им нежелательных психических побочных эффектов, обеспечивая лучшую субъективную переносимость антидепрессивной терапии у больных эндогенной депрессией.
Сведения об авторах
Г.П.Пантелеева – д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: gpanteleyeva@yandex.ru
В.В.Артюх – ст. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН.
E-mail: nako2007@yandex.ru
Е.С.Крылова – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: krylovaes@mail.com
А.А.Деменева – науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: ncpz5@inbox.ru
Т.И.Дикая – вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: ncpz5@inbox.ru
И.В.Олейчик – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний НЦПЗ РАМН. E-mail: i.oleichik@mail.ru
И.Ю.Никифорова – вед. науч. сотр. отд. по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний.
E-mail: dissovet@psychiatry.ru
А.А.Бебуришвили – аспирант НЦПЗ РАМН. E-mail: beburishvili@gmail.com
Список исп. литературыСкрыть список1. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Мазурский М.Б. и др. Применение пирацетама при шизофрении (в качестве лечебного средства и корректора при психотропной терапии). Матер. симпозиума «Клиническое значение препарата ноотропил». М., 1976; с. 59–70.
2. Руденко Г.М., Звездин А.В., Врублевский А.Г., Музыченко А.П. Применение препарата пирацетам при непереносимости нейролептиков и других психотропных средств. Матер. симпозиума «Клиническое значение препарата ноотропил». М., 1976; с. 71–8.
3. Заваденко Н.Н. Церебролизин, данные новых зарубежных и отечественных исследований. Психиатр. и психофармакотер. 1999; 2: 25–9.
4. Козлов А.А., Огарь Д.В., Киндрас Г.П. и др. Исследование влияния Церебролизина на психические процессы у детей-инвалидов с умственной отсталостью. Соц. и клин. психиатрия. 2006; 1: 64–9.
5. Красноперова М.Г., Башина В.М., Скворцов И.А. и др. Влияние Церебролизина на когнитивные функции при детском аутизме и синдроме Аспергера. Журн. неврол. и психиатр. 2003; 103 (6): 15–8.
6. Панацея от всех болезней, или секреты магния. Серия «Здоровье без лекарств», бюлл. 1, 2008. http://www.calm.ru
7. Пантелеева Г.П., Макеева В.Л. и др. Место ноотропных препаратов в терапии нейролептического паркинсонизма. Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма. Тезисы докладов. М., 1978; с. 243–6.
8. Suggra Y, Kondo T, Kanazawa A et al. The protective effect of cerebrolisyn on delayed neuronal death in the hippocampus and its relationship with OH-radical. J Brain and Nerve 1993; 45 (4): 325–31.
9. Громова О.А., Авдеенко Г.В., Бурцев Е.М. Церебролизин: новые грани воздействия. Использование Церебролизина в нейрологической и психологической практике. Сб. статей. Унтерах, Австрия. 1998; с. 123–9.
10. Верещагин Н.В., Некрасова Е.М., Лебедева Н.В., Суслина З.К. Легкие формы мультифакторной деменции: эффективность Церебролизина. Использование Церебролизина в нейрологической и психологической практике. Сб. статей. Унтерах, Австрия. 1998.
11. Чуканова Е.И. Церебролизин в лечении пациентов с синдромом мягкого когнитивного снижения. Трудный пациент. 2008; 6 (2–3): 3–6.
12. Радзивил М.Г. Комбинированная фармакотерапия нарушений психического развития при процессуальном детском аутизме. Психиатрия. 2006; 4–6 (22–24): 50–9.
13. Пантелеева Г.П., Бондарь В.В., Красникова Н.И., Раюшкин В.А. Церебролизин и магне В6 в терапии побочных эффектов психотропных средств. Журн. неврол. и психиатр. 1999; 99 (1): 37–41.
14. Церебролизин (cerebrolysin). Справочная информация Ebewe Pharma, N06Bx22. Компендиум лекарственные препараты on line, 2008. http://www.compendium.com. ua /info/3318/print/ebewe-pharma/cerebrolysin
1 января 2012
Количество просмотров: 2374