Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№03 2007
Лечение большой депрессии коаксилом и флуоксетином: 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование (расширенный реферат) №03 2007
Коаксил хорошо изучен в лечении большого депрессивного эпизода, реактивной депрессии, а также других видах депрессивных расстройств. Антидепрессивная активность коаксила продемонстрирована в исследованиях по сравнению с плацебо, имипрамином, амитриптилином, флуоксетином и сертралином.
Флуоксетин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Его эффективность в дозе 20 мг/сут была показана в нескольких исследованиях в сравнении с плацебо и трициклическими антидепрессантами.
Тианептин (коаксил) - антидепрессант, усиливающий обратный захват серотонина, с анксиолитическим действием без седативного эффекта (Guelfi и соавт., 1989).
Коаксил хорошо изучен в лечении большого депрессивного эпизода, реактивной депрессии, а также других видах депрессивных расстройств. Антидепрессивная активность коаксила продемонстрирована в исследованиях по сравнению с плацебо, имипрамином, амитриптилином, флуоксетином и сертралином (Guelfi и соавт., 1989; Loo и соавт., 1999; Cassano и соавт., 1996; Costa et Silva и соавт., 1997; Waintraub и соавт., 2000; Szadoczky, Furedi, 2000; Lepine и соавт., 2001).
Флуоксетин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Его эффективность в дозе 20 мг/сут была показана в нескольких исследованиях в сравнении с плацебо и трициклическими антидепрессантами (Altamura и соавт., 1988; Hall, 1988; Beasley и соавт., 1993; Song и соавт., 1993).
Основной целью данного исследования было сравнение эффективности и безопасности этих двух антидепрессантов у пациентов в течение 6 нед.
Критерии включения
В исследование вошли 178 амбулаторных или стационарных больных обоего пола (табл. 1) с диагнозом по DSM-IV: большое депрессивное расстройство, с единичным или повторным обострением, без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее или же биполярное расстройство I или II типа, с текущим депрессивным эпизодом умеренной выраженности без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее. Исходная оценка тяжести депрессии по шкале MADRS должна была быть не менее 25 и за период от 7-го дня до конца вводного периода не снижаться более чем на 30%.
Таблица 1. Сравнения обеих групп по исходным показателям
| Показатель | Коаксил (n=87) | Флуоксетин (n=91) |
| Возраст, m (SD) | 42,7 (11,7) | 40,9 (11,2) |
| Пол (женск.), % | 67 | 69,3 |
| Тип приступа, % | ||
| Одиночный умеренный | 55,2 | 52,7 |
| Одиночный, выраженный, непсихотический | 2,3 | 5,5 |
| Повторный, умеренный | 39,1 | 35,2 |
| Повторный выраженный, непсихотический | 2,3 | 3,3 |
| Биполярное расстройство I типа, умеренное | 0 | 1,1 |
| Биполярное расстройство I типа, выраженное, непсихотическое | 1,1 | 1,1 |
| Биполярное расстройство II типа | 0 | 1,1 |
| DSM-IV меланхолия, % | 36,7 | 44 |
| Длительность приступа, дни, m (SD) | 76,1 (113,8) | 84,1 (135,4) |
| Хроническое течение, % | 5,7 | 3,3 |
| Госпитализации, % | 18,4 | 23,1 |
| Примечание. Между двумя подгруппами не обнаружено статистически значимых различий. | ||
Таблица 2. Эффективность в обеих группах
| Показатель | Коаксил (n=87) | Флуоксетин (n=91) |
| MADRS | ||
| D0 | 29,2 (4,5) | 30 (5,4) |
| D7 | 24,7 (5,7) | 26,5 (6,8) |
| D14 | 19,2 (7) | 20,9 (7,1) |
| D28 | 13,7 (8,1) | 15 (8,2) |
| D42 | 9,9 (8,4) | 11,7 (8,9) |
| CGI улучшения состояния | ||
| D0 | - | - |
| D7 | 3,2 (0,9) | 3,3 (0,8) |
| D14 | 2,4 (1,0) | 2,6 (0,8) |
| D28 | 2 (1,1) | 2,1 (1,1) |
| D42 | 1,6 (0,9) | 1,7 (1) |
| COVI | ||
| D0 | 8,4 (2,1) | 8,6 (2,1) |
| D7 | 7,3 (1,9) | 7,6 (2,1) |
| D14 | 5,9 (1,9) | 6,3 (1,9) |
| D28 | 4,7 (1,7) | 5,1 (1,9) |
| D42 | 4,2 (1,5) | 4,6 (1,9) |
Таблица 3. Наиболее частые побочные явления
| Побочные явления | Коаксил (n=87) | Флуоксетин (n=91) |
| В целом | 17,2 | 24,1 |
| Желудочный дискомфорт | 1,1 | 6,6 |
| Тошнота | 1,1 | 6,6 |
| Рвота | 0 | 2,2 |
| Сухость во рту | 4,4 | 3,3 |
| Головная боль | 4,4 | 0 |
| Тремор | 2,3 | 0 |
| Примечание. Статистически значимой разницы между группами не обнаружено. | ||
Критерии исключения
Исключали больных дистимией, циклотимией, психотическими расстройствами, имевших сочетание депрессии с дистимией (double depression), патологические зависимости, а также больные с высоким риском самоубийств, имеющих терапевтически резистентные формы депрессии, проходящих электросудорожную терапию, и прежде не поддававшихся лечению исследуемыми препаратами. Исключали больных с неконтролируемыми случаями заболеваний печени, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, аллергией и раком, а также беременных или кормящих. Не вошли больные, получавшие в течение предшествующих исследованию 2 мес депо-нейролептики; в течение предшествующего 1 мес - ингибиторы MAO, флуоксетин, литий, вальпромид или карбамазепин, другие антидепрессанты; диазепам, лоразепам, альпразолам, клоназепам, барбитураты или буспирон - в течение 1 нед перед включением в исследование.
Лечение
Коаксил назначали в 3 приема по 12,5 мг (всего 37,5 мг/сут); флуоксетин - по 20 мг утром + двукратно плацебо. Коаксил получали 94 и флуоксетин - 96 больных. По демографическим параметрам и характеристикам заболевания группы статистически значимо не различались.
Сопутствующее психотропное лечение не допускалось, за исключением клозепама (до 30 мг/сут) или оксазепама (до 60 мг/сут) в случае сопутствующей тревоги и нитразепама (до 1 мг/сут) или лоразепама в той же дозе в случаях бессонницы.
Дизайн
Исследование начиналось с недельного вводного плацебо-периода. Больных, у которых не наблюдали раннего плацебо-эффекта, включали в двойной слепой контролируемый этап. Оценки проводили на этапе скрининга, начальном этапе и в конце 1, 2, 4 и 6-й недели (т.е. на 7, 14, 28 и 42-й дни).
Методы
Первичные критерии эффективности оценивали по 10-пунктной шкале общей оценки Монтгомери-Асберга (MADRS); шкалам выраженности симптоматики и степени достигнутого улучшения общего клинического впечатления [Clinical Global Impression-Severity - CGI-1]; Clinical Global Impression-Improvement - CGI-2 (Guy, 1976); и шкале оценки выраженности тревоги (Covi anxiety scale - Covi и соавт., 1979).
Переносимость оценивали мониторингом побочных явлений по шкале соматических изменений (Arbeitsgemein-schaft fur Methodik und Dokumentation Psychiatrischer Befunde scale - AMDP-5; Bobon, 1985) и лабораторным анализам.
Статистический анализ
Вычисляли среднее и стандартное отклонение для количественных переменных; проценты для качественных переменных; применяли независимый t-тест для оценки различий между двумя типами лечения для непрерывных переменных и тест Кохрейна - Мантеля-Хензела для категорийных данных; повторный анализ вариансы (ANOVA) - для оценки изменения исходных средних показателей и времени лечения; хи-квадрат критерий - для оценки нежелательных явлений.
Результаты
Двое больных выбыли на вводной неделе по причине резкого улучшения состояния. Из-за побочных явлений в этот же период выбыли 12 больных (коаксил: 1 случай - головная боль; флуоксетин: 2 - задержка мочи и сонливость); из-за субъективного чувства ухудшения состояния и недостаточной эффективности (коаксил - 5 случаев; флуоксетин - 3), отсутствие контакта с больным (коаксил - 1 случай).
Между исследуемыми группами больных не выявлено существенных различий в готовности следовать указаниям врача и в плане эффективности (табл. 2) и безопасности лечения, за исключением показателей выраженности болезни по CGI ('severity of illness'), которые к концу испытания были меньше у группы получавших коаксил (p<0,001). Процент больных, откликнувшихся на лечение (отклик определялся как 50% снижение исходных показателей по MADRS к концу испытания) составил 75% у получавших коаксил и 65% в группе принимавших флуоксетин. В подгруппе больных с более выраженной депрессией (оценка по MADRS>28) коаксил статистически значимо опережал флуоксетин (p<0,01).
Переносимость обоих препаратов была хорошей (табл. 3).
За весь период исследования у 75,9% больных в группе, получавших флуоксетин, и 82,8% получавших коаксил не зафиксировано никаких побочных явлений. В обеих группах не было серьезных нежелательных явлений (НЯ). Наиболее частыми из умеренно выраженных НЯ для флуоксетина стали расстройства желудочно-кишечного тракта, а для коаксила - головные боли. Коаксил лучше купировал сопутствующую тревогу.
Выводы
Пациенты, включенные в исследование, страдали большой депрессией. Половина из них имели изолированный эпизод депрессии и остальные - рекуррентную депрессию. Большинство из них страдали униполярными расстройствами и только 4 из них имели биполярную депрессию.
Оба препарата оказались эффективными и безопасными для лечения большого депрессивного расстройства. Тем не менее коаксил обнаружил следующие статистически значимые отличия от флуоксетина:
- Более раннее время действия: по результатам повторного анализа ANOVA, оценок MADRS (0,0001); оценок СOVI (p<0,001) и по шкале CGI-2 (улучшение состояния) при p<0,03; при отсутствии отличий в лечебном действии и коэффициентах время ґ лечебное взаимодействие.
- По шкале CGI-1 (выраженность симптоматики) - более раннее время действия (p<0,001), и более выраженное лечебное действие (p=0,02).
- Больший лечебный эффект (p=0,011 по хи-квадрат-тесту) у больных с изначально более выраженной депрессией (>28 по MADRS).
- Средние оценки выраженности состояния были статистически значимо ниже на 42-й день.
Коаксил также оказался более эффективным в лечении сопутствующей тревоги.
Список исп. литературыСкрыть список