Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№7 приложение

Результаты и обсуждение
   В соответствии с критериями отбора случайным образом были сформированы две группы больных (табл. 2). Группы сопоставимы по количеству наблюдений, полу, возрасту, диагнозу, длительности заболевания, количеству предшествующих обострений, по степени выраженности психотической симптоматики на момент включения в исследование (имеющиеся межгрупповые различия недостоверны).
   Результаты исследования показали примерно равную эффективность сравниваемых препаратов к концу 8-й недели терапии. Динамика показателя эффективности при оценке состояния по шкале PANSS показана на рис. 1, причем к концу 1 и 2-й недели терапии число респондеров (т.е. пациентов с не менее чем 20% редукцией симптоматики) статистически значимо не отличалось в первой и второй группах больных, к концу 3-й недели число респондеров при лечении кветиапином было достоверно выше, чем при лечении галоперидолом, в ходе дальнейшего наблюдения эти различия нивелировались. Таким образом, при равной эффективности кветиапин не уступает галоперидолу по скорости наступления терапевтического эффекта.
   При использовании более жесткого критерия – определение доли больных с более чем 50% редукцией симптоматики по шкале PANSS, – начиная со 2-й недели терапии, кветиапин достоверно (р<0,05) превосходил галоперидол, в дальнейшем на протяжении всего периода наблюдения эти различия сохранялись. Динамика показателей 50% редукции симптоматики в двух исследуемых группах показана на рис. 2.
   Выраженность психотической симптоматики уменьшалась в обеих исследуемых группах, но темпы редукции как суммарного балла, так и баллов по субшкалам PANSS были различными. Суммарный балл по шкале PANSS быстрее снижался в группе больных, получавших кветиапин; эти различия отмечены с 1-й недели терапии и сохранялись вплоть до завершения наблюдения (рис. 3).
   При анализе редукции баллов по отдельным субшкалам PANSS были получены следующие данные: на 1 и 2-й неделе терапии темп редукции баллов по позитивной субшкале был выше в группе галоперидола (рис. 4); в то же время кветиапин превосходил галоперидол по темпу редукции баллов по субшкале общей психопатологической симптоматики PANSS (различия достоверны) и по субшкале негативной симптоматики (рис. 5, 6). На 3–4-й неделе терапии в группе кветиапина возрастала редукция баллов по позитивной субшкале, и начиная с 5-й недели терапии этот показатель был примерно равным в обеих группах. В течение всего периода наблюдения кветиапин превосходил галоперидол по воздействию на негативную симптоматику, причем по мере продолжения терапии это различие возрастало.
   При клиническом изучении особенностей психотропной активности препаратов были выявлены определенные различия. Начиная с первых дней лечения в группе кветиапина отмечено уменьшение аффективной напряженности, психомоторного возбуждения, подозрительности, страха, враждебности, больные становились более доброжелательными и доступными. Редукция галлюцинаторно-бредовых расстройств, явлений психического автоматизма происходила несколько медленнее. У многих пациентов отмечена достаточно своеобразная динамика состояния на фоне терапии: в течение первых 7–10 дней приема атипичного антипсихотика они очень подробно рассказывали о своих психотических переживаниях, были полностью уверены в их реальности, затем, по мере редукции бреда и галлюцинаторных расстройств, больные становились несколько менее доступными. Начиная с 4-й недели терапии появлялась частичная критика болезни, в первую очередь тех болезненных переживаний, которые послужили причиной настоящей госпитализации. Это проявлялось в том, что пациенты говорили об “ухудшении состояния” непосредственно перед поступлением в клинику, но вера в реальность бредовых построений сохранялась. Лишь в дальнейшем, на 7–8-й неделе терапии, у части пациентов появлялась критика своего заболевания.
   У больных с выраженной напряженностью, враждебностью, возбуждением в первые дни терапии проводили форсированное наращивание дозировок кветиапина: пациент получал сразу 200 мг препарата, при необходимости суточную дозу в первый день доводили до 400 мг. На 2-й день лечения суточная доза при необходимости составляла 400–500 мг. При этом в течение 2–4 дней отмечена отчетливая седация больных, в последующем неспецифический седативный эффект нивелировался, но пациенты оставались более доброжелательными, покладистыми, соглашались выполнять требования распорядка дня отделения, охотно принимали лекарство. В дальнейшем увеличение дозировки кветиапина проводили в соответствии с клиническими показаниями.
   В группе галоперидола в первую очередь происходила блокада аффективной напряженности, возбуждения, враждебности и агрессивности; галлюцинаторно-бредовые расстройства, явления психического автоматизма редуцировались в более поздние сроки. Это приводило к дезактуализации психотических переживаний, снижению их влияния на поведение больных. В то же время зачастую в течение длительного времени отмечено угнетение двигательной активности, сонливость, снижение инициативности, безразличие к окружающему. При оценке состояния по субшкалам PANSS темпы и степень редукции негативной симптоматики значительно отставали от уменьшения позитивной и общей психопатологической симптоматики.

   При оценке переносимости антипсихотической терапии было выявлено, что число больных, нуждавшихся в коррекции неврологических побочных эффектов, было достоверно выше в группе галоперидола (79% наблюдений). Доза корректора (циклодол) составляла до 16 мг/сут. В группе кветиапина появления неврологических побочных эффектов отмечено не было. У части больных к моменту включения в исследование уже присутствовали нейролептические экстрапирамидные нарушения. В этих случаях при назначении кветиапина выраженность неврологической симптоматики постепенно снижалась, причем уменьшение выраженности экстрапирамидных нарушений по сравнению с исходным уровнем становилось к 21-му дню статистически достоверным. В группе галоперидола, несмотря на использование корректоров, выраженность экстрапирамидной симптоматики увеличивалась. Из других побочных эффектов в группе кветиапина следует отметить сонливость в течение дня (29%), снижение АД (12,5%), головокружение (8%), сухость во рту (8%). Побочные эффекты наблюдались в начале терапии, на этапе повышения дозировки атипичного нейролептика, не требовали дополнительной коррекции и, как правило, самостоятельно разрешались в течение 7–10 дней. В случае сохранения сонливости хороший результат давало назначение кветиапина 3 раза в день с приемом большей части суточной дозировки в вечернее время.
   При сравнительной оценке эффективности терапии по шкале CGI отмечено преимущество кветиапина по сравнению с галоперидолом начиная с 21-го дня лечения, что позволяет подтвердить хороший терапевтический эффект и переносимость препарата.
   Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что кветиапин является высокоэффективным и безопасным антипсихотическим средством. Полученные данные позволяют сделать вывод о высокой терапевтической эффективности кветиапина при купировании острых состояний у больных шизофренией и шизоаффективным психозом. При равной эффективности кветиапин не уступает галоперидолу по скорости наступления терапевтического эффекта. Начиная с первых дней лечения проявляется отчетливое антипсихотическое действие препарата; кветиапин быстро купирует острую продуктивную психотическую симптоматику и превосходит галоперидол по влиянию на негативную симптоматику. При выраженном возбуждении и агрессивности показано форсированное наращивание дозировки кветиапина. Нежелательные побочные эффекты при терапии кветиапином возникали достоверно реже, чем при применении галоперидола, не требовали назначения корректоров и не препятствовали проведению нейролептической терапии. Хорошая переносимость (включая случаи с форсированным наращиванием дозировок), отсутствие длительного затормаживающего влияния на психическую и моторную активность больного являются несомненными преимуществами кветиапина, обусловливают позитивное отношение пациента к лечению, согласие на продолжение терапии после купирования острого психоза. Высокая эффективность, быстрое наступление терапевтического действия, гармоничное влияние как на позитивную, так и на негативную психопатологическую симптоматику, отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов и безопасность применения препарата позволяют рекомендовать кветиапин в качестве действенного средства для лечения острых психотических состояний у больных шизофренией и шизоаффективным психозом.