Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2002

   Средний возраст включенных в исследование больных составил 66,5+9,4 года и колебался в пределах от 50 до 88 лет.
   Препарат назначали в дозе от 3 мг в сутки (1,5 мг 2 раза в день) до 12 мг в сутки (6 мг 2 раза в день). Период титрования доз составил 8 нед. Лечение начинали с дозы 1,5 мг 2 раза в день и при хорошей переносимости каждые 2 нед дозу препарата повышали на 3 мг/сут. Исследованию предшествовал с wash-out период продолжительностью 2 нед. Общая продолжительность лечения составила 26 нед.
   Критерии включения в исследование были следующими:
   1) женщины, не способные к деторождению (т.е. подвергнутые хирургической стерилизации или находящиеся в постменопаузе), и мужчины не моложе 50 лет; 2) соответствие критериям диагностики ДАТ по DSM-IV; 3) клинический диагноз "вероятной" БА по критериям NINCDS/ADRDA; 4) оценка от 10 до 25 баллов по MMSE (M.Folstein и соавт., 1984).
   Из исследования исключали больных, имеющих:
   1) иное выраженное, тяжелое или нестабильное заболевание, которое могло бы препятствовать проведению предусмотренных протоколом исследований или изменять свое течение и таким образом приводить к ошибочной оценке клинического и психического статуса больного или особому риску для больного; 2) данные СТ или MRI, полученные в течение 2 лет, предшествующих данному исследованию, которые подтверждают наличие процесса, отличного от БА и объясняющего деменцию у данного больного; 3) судорожные расстройства, адекватно не контролируемые соответствующей терапией; 4) язвенная болезнь в фазе обострения; 5) тяжелые и нестабильные сердечно-сосудистые заболевания; 6) острые или тяжелые астматические состояния; 7) известная повышенная фармакологическая чувствительность или гиперчувствительность к препаратам, сходным с экселоном, или к другим холинергическим фармакологическим препаратам (пилокарпин, бетанихол, такрин, велнакрин, физостигмин).
   Клиническое исследование выполняли в соответствии с правилами GCP по специально разработанному протоколу и с использованием унифицированных индивидуальных карт больных. Психометрическую оценку по шкале MMSE, по двум параметрам шкалы ADAS-cog (W.Rosen и соавт., 1984) и по шкале CGI (J.Morris, 1993) проводили дважды – до начала терапии и после 12 и 26 нед приема препарата.    

Результаты
   К моменту завершения курса терапии больные, получавшие разные дозы препарата, распределялись следующим образом: по 3 мг в сутки получали 8 (26,7%) больных, по 6 мг в сутки – 9 (30%), по 9 мг в сутки – 5 (16,6%) и по 12 мг в сутки – 8 (26,7%) больных.   

Оценка эффективности терапии по шкале MMSE
   Как в общей группе больных, так и в группах больных с мягкой и умеренной деменцией отмечено статистически достоверное улучшение состояния когнитивных функций к моменту окончания терапии по сравнению с исходным уровнем (табл. 1, рис. 2).   

Оценка эффективности терапии по шкале ADAS-cog
   Достоверное улучшение запоминания 10 слов к окончанию 12-й недели терапии по сравнению с исходным уровнем отмечено как в общей группе включенных в исследование больных, так и у больных с мягкой деменцией (табл. 2, рис. 3).
   К окончанию терапии отмечено также улучшение способности называть предметы и пальцы рук (табл. 3, рис. 4), однако статически достоверные показатели улучшения получены только в группах больных с мягкой деменцией.   

Нежелательные явления
   В течение курса терапии серьезных нежелательных явлений не наблюдали. Не было также ни одного случая прекращения терапии.
   У наблюдавшихся 30 больных описано 33 нежелательных явления. Как правило, нежелательные явления выявляли в периоде титрования дозы.
   Наибольшая частота нежелательных явлений (табл. 4) приходилась на средний период титрования дозы (с 3-й по 6-ю неделю терапии) – 23 (69,7%) нежелательных явления. В том числе в течение 3-й и 4-й недели терапии их было несколько меньше (10 нежелательных явлений) по сравнению с 5-й и  6-й неделей (13 нежелательных явлений). В редких случаях нежелательные явления отмечены на других этапах лечения – 3 (9,1%) нежелательных явления на 1-й неделе терапии, 4 (12,1%) – на 7-й и 8-й неделях, 3 (9,1%) – на 12-й неделе.
   Наиболее часто неблагоприятные явления возникали при лечении препаратом "Экселон" в дозе 9 мг/сут (у 10 больных). У 9 больных они отмечены при лечении дозой 6 мг/сут. В 1-м случае нежелательные явления выявились при дозе 3 мг/сут и в 2 случаях – при дозе 12 мг/сут.
   Наиболее частым нежелательным явлением было чувство тошноты – 22 (66,7%) из 33 нежелательных явлений. В 5 случаях чувство тошноты было изолированным. В отдельных случаях оно сочеталось с другими гастроинтестинальными расстройствами, а также с ухудшением общего состояния (табл. 5).
   У 2 пациентов, получавших максимальные дозы препарата 12 мг/сут, нежелательные явления повторились после завершения периода титрования дозы, в связи с чем терапевтическая доза была снижена до 9 мг/сут; у 1 больной при контрольном обследовании на 12-й неделе обнаружена отрицательная динамика ЭКГ, в связи с чем доза препарата была снижена с 9 до 6 мг/сут.    

Заключение
   Как свидетельствуют результаты проведенного клинического исследования, препарат "Экселон" является безопасным средством лечения больных с БА с мягкой и умеренно выраженной деменцией, о чем свидетельствует практическое отсутствие серьезных нежелательных явлений на протяжении 6-месячного курса терапии с применением максимально переносимых доз препарата (в диапазоне от 3 до 12 мг ежедневно). Легкие и нерезко выраженные нежелательные явления имели место преимущественно в периоде титрования доз препарата.
   Клиническая эффективность 6-месячного курса лечения экселоном установлена с помощью когнитивных шкал MMSE и ADAS-cog, а также на основании общего клинического впечатления исследователя и лица, опекающего больного.
   Таким образом, учитывая приведенные выше данные, экселон может быть рекомендован для медицинского применения как эффективное и безопасное средство для лечения БА (ДАТ) на этапе мягкой и умеренно выраженной деменции.