Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№06 2002
Особенности терапевтического воздействия препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на суицидальное поведение больных эндогенной депрессией №06 2002
В 1999 г. A.Roy [11] предположил связь суицидального поведения с низким центральным уровнем серотонинового метаболизма у этих больных. В этой связи представляют интерес исследования, направленные на выявление возможного редуцирующего влияния на суицидальное поведение антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). К настоящему времени, несмотря на многочисленные исследования клинического действия этих препаратов, имеются лишь единичные работы, специально посвященные описанию их антисуицидального действия [8–9, 12].
Материал и методы исследования
Для сравнительного исследования антисуицидального влияния СИОЗС у больных с эндогенной депрессией из группы лечившихся этими препаратами больных [1] выбраны 140 человек, у которых среди симптомов депрессивного состояния имело место суицидальное поведение, у 135 из них суицидальные поступки имели место до начала лечения препаратами СИОЗС, у других 5 больных суицидальное поведение обнаруживалось впервые на разных этапах курсового лечения флюоксетином. Среди обследуемых больных у 119 диагностирован аффективный психоз (F31.4 и F33.1–2 по МКБ-10), у 13 – шизоаффективный психоз (F25.1), у 8 – приступообразная шизофрения, циркулярный тип (F25.2). У 106 из этих больных имел место монополярный депрессивный эффект, у 34 – биполярный. Средний возраст больных к моменту обследования составил 32,4 года.
Динамику состояния больных при лечении оценивали по 17 пунктам шкалы депрессий Гамильтона (HAMD) в 0, 7, 14 и 28-й дни терапии. Курс лечения каждым препаратом составил 28 дней. Антисуицидальное действие исследуемых препаратов оценивали по динамике п. 3 HAMD ("суицидальные намерения") и сопоставляли с их общей терапевтической эффективностью, особенностями тимолептического (п.п. 1, 2, 3 HAMD), анксиолитического (п.п. 9, 10 HAMD) и стимулирующего (п.п. 7, 8 HAMD) эффектов в спектре клинического действия каждого из препаратов и отдельно – с динамикой разных составляющих собственно тимолептического действия препаратов: пониженного настроения (п. 1) и идей вины (п. 2). В соответствии с критериями J.Amsterdam и соавт. [2] терапевтический эффект препаратов оценивали в процентах по степени уменьшения количества баллов HAMD в 4 градациях: отсутствие эффекта – 0, незначительное улучшение – до 30%, умеренное улучшение – от 31 до 50%, значительное улучшение – свыше 50%.
Терапию паксилом получали 32 больных в суточной дозе 30–40 мг. Первоначальная средняя тяжесть депрессии у них составляла 25,3 балла. Средний балл выраженности суицидального поведения по HAMD был 1,7. Антидепрессивную терапию золофтом проводили 10 больным в средней дозе 100–150 мг в сутки. Средняя тяжесть депрессии была 21,8 балла, средний балл тяжести суицидального поведения составлял 1,1. Ципрамил назначали 13 больным в средней дозе 20–40 мг в день. Тяжесть депрессии у них составляла 24,8 балла, средний балл выраженности суицидального поведения был 1,6. Феварин использовали при лечении 7 больных в суточной дозе 100–150 мг. Средняя тяжесть депрессии у этих больных была 21,3 балла. Симптомы суицидального поведения имели средний балл по HAMD 1,7. Прозак назначали 70 больным в суточной дозе 20 мг. Тяжесть депрессии составляла 24,5 балла. Средний балл тяжести суицидального поведения к началу терапии был 1,8 балла.
Результаты исследования
Анализ клинического действия пяти исследованных препаратов СИОЗС показал отчетливое их антисуицидальное влияние. В результате курсового лечения указанными препаратами число больных с изначальным суицидальным поведением через 1 нед лечения сократилось почти вполовину: со 135 до 70, а уже через 2 нед лечения еще более значительно – на 63,6%. К концу курсового лечения из 135 больных оно полностью исчезло у 100 пациентов, т.е. у 74,1% больных. Также значительно уменьшилась и тяжесть суицидального поведения: если к началу лечения у 20 (14,8%) больных из 135 выраженность суицидальных поступков была самой тяжелой, на 3 и 4 балла HAMD, и отражала "активные суицидальные намерения" и "суицидальные действия" больных, а самые легкие их проявления в виде мыслей о малоценности жизни (оценка в 1 балл) наблюдались только у половины больных (50,3%), то к концу курсового лечения доля больных с относительно тяжелыми суицидальными проявлениями в виде активных суицидальных намерений (на 3 балла) составляла уже только 8,5% среди сохранивших суицидальное поведение больных. В то же время доля легких суицидальных расстройств (с оценкой в 1 балл) увеличилась на этом этапе лечения до 65,7% (табл. 1).
Однако характеристика антисуицидального действия каждого из препаратов была неодинаковой, она имела разную выраженность и различия в особенностях динамики суицидального поведения в процессе курсового лечения.
При лечении паксилом выраженное анисуицидальное действие препарата обнаружено уже к концу 1-й недели лечения. Средний балл тяжести суицидальных расстройств по HAMD в группе леченных паксилом в целом с 1,7 в 0-й день сократился до 0,3 балла, т.е. практически стал клинически незначимым. Причем у больных с сохранившимся суицидальным поведением средний балл его снизился с 1,7 до 0,9, т.е. суицидальные проявления у этих больных также не достигли даже легкой степени (табл. 2). Число больных с суицидальным поведением в этот период уменьшилось в 4 раза – с 32 до 8, т.е. у 24 (75%) больных суицидальные проявления в течение 1-й недели лечения полностью исчезли (см. табл. 1). При этом, если перед началом курсового лечения наиболее легкие суицидальные проявления (на 1 балл HAMD) имели место менее чем у половины больных, а у 17 (53,2%) больных они были преимущественно на уровне 2 и (реже) 3 баллов HAMD, то на 7-й день лечения у 7 (87,5%) из 8 оставшихся больных с суицидальным поведением эти расстройства были наиболее легкими, лишь на уровне мыслей о малоценности жизни (1 балл по HAMD), и лишь 1 больной обнаруживал активные суицидальные намерения, соответствующие 3 баллам по HAMD (табл. 3).
В дальнейшие дни курсового лечения антисуицидальная активность паксила оставалась также высокой, но обнаруживалась в более умеренном темпе, средний балл выраженности суицидального поведения изменялся незначительно и практически оставался стабильным и на 14 и 28-й дни лечения, на уровне 0,2–0,3 балла HAMD. Число больных без суицидального поведения в эти дни лечения увеличилось, но незначительно, до 27, а у больных с сохраняющимся суицидальным поведением его выраженность в среднем стала 1,4–1,6 балла HAMD. В этот период у 2 больных имел место рецидив суицидального поведения, что "утяжеляло" средние показатели динамики.
Таблица 1. Динамика суицидального поведения у больных депрессией в процессе лечения препаратами СИОЗС (по числу больных)
День лечения |
Антидепрессант |
Больные с суицидальным поведением |
Больные без суицидального поведения | ||
абс. |
% |
абс. |
% | ||
0-й |
Паксил |
32 |
100 |
- |
- |
Золофт |
10 |
100 |
- |
- | |
Ципрамил |
16 |
100 |
- |
- | |
Феварин |
7 |
100 |
- |
- | |
Прозак |
70 |
100 |
- |
- | |
7-й |
Паксил |
8 |
25 |
24 |
75 |
Золофт |
2 |
20 |
8 |
80 | |
Ципрамил |
9 |
56,2 |
7 |
43 | |
Феварин |
3 |
42,8 |
4 |
7,1 | |
Прозак |
51 |
72,8 |
22 |
31,4 | |
14-й |
Паксил |
5 |
15,6 |
27 |
84,4 |
Золофт |
2 |
20 |
8 |
80 | |
Ципрамил |
3 |
18,8 |
13 |
81,3 | |
Феварин |
3 |
42,8 |
4 |
57,1 | |
Прозак |
39 |
55,7 |
35 |
50 | |
28-й |
Паксил |
5 |
15,6 |
27 |
84,4 |
Золофт |
2 |
20 |
8 |
80 | |
Ципрамил |
1 |
6,3 |
15 |
93,8 | |
Феварин |
2 |
28,6 |
5 |
71,4 | |
Прозак |
29 |
41,4 |
46 |
65,7 |
День лечения |
Антидепрессант |
По всей группе больных |
Средний балл тяжести суицидального поведения по HAMD | ||
абс. |
% |
абс. |
% | ||
0-й |
Паксил |
1,7 |
100 |
1,7 |
100 |
Золофт |
1,1 |
100 |
1,1 |
100 | |
Ципрамил |
1,6 |
100 |
1,6 |
100 | |
Феварин |
1,7 |
100 |
1,7 |
100 | |
Прозак |
1,7 |
100 |
1,7 |
100 | |
7-й |
Паксил |
0,3 |
17,6 |
0,9 |
52,9 |
Золофт |
0,2 |
18,2 |
1,0 |
90,9 | |
Ципрамил |
0,7 |
18,7 |
1,2 |
75,0 | |
Феварин |
0,4 |
23,5 |
1,0 |
58,8 | |
Прозак |
1,1 |
61,6 |
1,5 |
83,3 | |
14-й |
Паксил |
0,2 |
11,8 |
1,4 |
82,3 |
Золофт |
0,2 |
18,2 |
1,0 |
90,9 | |
Ципрамил |
0,3 |
18,7 |
1,7 |
106,2 | |
Феварин |
0,4 |
23,5 |
1,0 |
58,8 | |
Прозак |
0,8 |
44,4 |
1,4 |
77,8 | |
28-й |
Паксил |
0,3 |
17,6 |
1,6 |
94,1 |
Золофт |
0,2 |
18,2 |
1,0 |
90,9 | |
Ципрамил |
0,1 |
6,3 |
1,0 |
58,8 | |
Феварин |
0,4 |
23,5 |
1,5 |
88,2 | |
Прозак |
0,6 |
33,3 |
1,5 |
83,3 |
Таблица 3. Изменение степени тяжести суицидального поведения в картине депрессии в процессе лечения препаратами СОЗС
День лечения |
Антидепрессант |
Тяжесть суицидального поведения по HAMD |
Всего больных с суицидальным поведением | ||||||||
мысли о малоценности жизни (1 балл) |
суицидальное планирование(2 балла) |
активные суицидальные намерения (3 балла) |
суицидальные действия(4 балла) | ||||||||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% | ||
0-й |
Паксил |
15 |
46,8 |
13 |
40,7 |
4 |
12,5 |
- |
- |
32 |
100 |
Золофт |
9 |
90 |
1 |
10 |
- |
- |
- |
- |
10 |
100 | |
Ципрамил |
9 |
56,3 |
5 |
31,2 |
2 |
12,5 |
- |
- |
16 |
100 | |
Феварин |
5 |
71,4 |
- |
- |
1 |
14,3 |
1 |
14,3 |
7 |
100 | |
Прозак |
30 |
42,9 |
28 |
40 |
10 |
14,3 |
2 |
2,8 |
70 |
100 | |
7-й |
Паксил |
7 |
87,5 |
- |
- |
1 |
12,5 |
- |
- |
8 |
100 |
Золофт |
2 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
2 |
100 | |
Ципрамил |
7 |
77,7 |
2 |
22,3 |
- |
- |
- |
- |
9 |
100 | |
Феварин |
3 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
3 |
100 | |
Прозак |
31 |
60,8 |
15 |
29,4 |
4 |
7,8 |
1 |
2 |
51 |
100 | |
14-й |
Паксил |
3 |
60 |
2 |
40 |
- |
- |
- |
- |
5 |
100 |
Золофт |
2 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
2 |
100 | |
Ципрамил |
1 |
33,3 |
2 |
66,7 |
- |
- |
- |
- |
3 |
100 | |
Феварин |
3 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
3 |
100 | |
Прозак |
24 |
61,5 |
13 |
33,3 |
2 |
5,2 |
- |
- |
39 |
100 | |
28-й |
Паксил |
3 |
60 |
1 |
20 |
1 |
20 |
- |
- |
5 |
100 |
Золофт |
2 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
2 |
100 | |
Ципрамил |
1 |
100 |
- |
- |
- |
- |
- |
- |
1 |
100 | |
Феварин |
1 |
50 |
1 |
50 |
- |
- |
- |
- |
2 |
100 | |
Прозак |
19 |
65,5 |
7 |
24,1 |
2 |
6,9 |
1 |
3,5 |
29 |
100 |
Таблица 4. Проявления тимолептического действия СИОЗС в процессе курсового лечения (по среднему баллу HAMD)
День лечения |
Антидепрессант |
Депрессивное настроение (п. 1) |
Идеи вины (п. 2) |
Суицидальное поведение (п. 3) | |||
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% | ||
0-й |
Паксил |
3 |
100 |
1,8 |
100 |
1,7 |
100 |
Золофт |
2,6 |
100 |
1,1 |
100 |
1,1 |
100 | |
Ципрамил |
3,4 |
100 |
1,5 |
100 |
1,6 |
100 | |
Феварин |
3,9 |
100 |
1,6 |
100 |
1,7 |
100 | |
Прозак |
3 |
100 |
1,5 |
100 |
1,8 |
100 | |
7-й |
Паксил |
1,9 |
63,3 |
0,8 |
44 |
0,3 |
17,6 |
Золофт |
1,4 |
53,8 |
0,8 |
72,7 |
0,2 |
18,2 | |
Ципрамил |
2,3 |
67,6 |
0,8 |
50 |
0,7 |
43,8 | |
Феварин |
2,6 |
66,7 |
0,9 |
54,1 |
0,4 |
23,5 | |
Прозак |
2,4 |
76,6 |
1,2 |
85,7 |
1,1 |
61,6 | |
14-й |
Паксил |
1,4 |
43,3 |
0,4 |
22,8 |
0,2 |
11,8 |
Золофт |
1,2 |
46,1 |
0,5 |
45,4 |
0,2 |
18,2 | |
Ципрамил |
1,8 |
52,9 |
0,5 |
33,3 |
0,3 |
18,7 | |
Феварин |
2,1 |
53,8 |
0,7 |
43,7 |
0,4 |
23,5 | |
Прозак |
1,9 |
63,3 |
0,9 |
60 |
0,8 |
44,4 | |
28-й |
Паксил |
0,8 |
25,3 |
0,3 |
19,4 |
0,3 |
17,6 |
Золофт |
1,0 |
38,4 |
0,3 |
27,2 |
0,2 |
18,2 | |
Ципрамил |
1,5 |
44,1 |
0,2 |
15,3 |
0,1 |
6,3 | |
Феварин |
1,3 |
33,7 |
0,3 |
17,8 |
0,4 |
25,5 | |
Прозак |
1,5 |
53,3 |
0,7 |
44,8 |
0,6 |
33,3 |
Антисуицидальное действие золофта достигало своих максимальных значений также к 7-му дню курсового лечения и в дальнейшем не менялось по своим показателям. Как видно из табл. 1 и 2, к концу 1-й недели лечения золофтом суицидальное поведение больных практически редуцировалось и клинически уже не обнаруживалось в картине депрессии. Его выраженность по HAMD уменьшилась с 1,1 до 0,2 балла в среднем по группе, т.е. на 81,8%, а само число больных с суицидальным поведением сократилось в 5 раз, с 10 до 2, т.е. на 80,0%. Перед началом лечения золофтом в суицидальном поведении больных также преобладающими были лишь мысли о малоценности жизни (1 балл по HAMD) и только у 1 больного сохранялись признаки суицидального планирования (2 балла). Но уже через 1 нед и при дальнейшем курсовом лечении оставшиеся у 2 больных суицидальные проявления оценивались по HAMD только в 1 балл, т.е. оставались самыми легкими, на уровне идей о малоценности жизни (см. табл. 3). Рецидив суицидального поведения у 1 больного на 2-й неделе терапии не изменял общей оценки антисуицидального эффекта золофта.
Установленная значительная выраженность антисуицидального эффекта золофта, которая определялась уже с 7-го дня лечения (редукция расстройств по п. 3 HAMD 81,8%), диссоциировала по степени выраженности с его умеренными общим антидепрессивным действием за 1-ю неделю (уменьшение интенсивности признаков депрессии на 40,8% по суммарному баллу HAMD) и свойственным золофту анксиолитическим эффектом (редукция соответствующих расстройств 44,8%). И хотя эти эффекты к концу курсового лечения достигали по своей интенсивности уровня отчетливого значительного улучшения (редукция тяжести соответствующих симптомов по HAMD 66,1 и 65,5% соответственно), но значения этих показателей оставались все равно меньшими по сравнению с высокими показателями антисуицидального действия золофта (уменьшение баллов по п. 3 на 81,8%).
И в спектре собственно тимолептического действия золофта показатели антисуицидального эффекта также значительно превышали показатели его влияния на симптомы собственно настроения и идеи вины как по срокам его выявления, так и по глубине редукции (табл. 4). Уровня отчетливого значительного улучшения показателей редукции депрессивного настроения и идеи вины достигали лишь к 28-му дню лечения (уменьшение степени их интенсивности на 61,6 и 72,8%). Таким образом, прямого совпадения числового значения показателей терапевтической динамики этих расстройств с динамикой суицидального поведения, как при лечении паксилом, не обнаружено. Антисуицидальный эффект золофта наступал быстрее, был более глубоким и устойчивым, уже на 1-й неделе лечения он достигал своего максимального значения.
При лечении ципрамилом закономерности его антисуицидального действия были иными, чем у паксила и золофта. Как видно из табл. 1, по результату на конец курсового лечения (28-й день) показатель числа "излеченных" от суицидального поведения больных (15 из 16 больных) был наибольшим среди всех препаратов СИОЗС и составлял 93,8%, а тяжесть суицидального поведения по HAMD на 28-й день лечения по группе в целом снижалась в среднем с 1,6 до 0,1 балла, т.е. уменьшалась на 94,7% и клинически совпадала с "практическим выздоровлением" (см. табл. 2). У 1 больного с сохранившимся суицидальным поведением его тяжесть была минимальной, всего 1 балл по HAMD.
Однако антисуицидальный эффект при лечении ципрамилом нарастал более постепенно и достигал своих максимальных значений только к концу курсового лечения. К концу 1-й недели лечения число больных с суицидальным поведением сокращалось менее чем вдвое, с 16 до 9, т.е. только на 43,8%, и степень выраженности суицидального поведения снижалась также лишь вполовину, с 1,6 до 0,7 балла HAMD, т.е. на 56,2%. Но тяжесть самих суицидальных расстройств уменьшилась более заметно (см. табл. 3): если к началу лечения ципрамилом почти у половины больных, 7 (43,7%) человек, ее оценивали в 2 и 3 балла HAMD, то к 7-му дню лечения у 7 (77,7%) из 9 больных с оставшимися суицидальными проявлениями суицидальные проявления были наиболее легкими – 1 балл по HAMD, а более тяжелые расстройства в виде суицидальных намерений (соответствующих 3 баллам HAMD) исчезали в течение 1-й недели полностью. Однако проявления суицидального планирования (2 балла) сохранялись у 2 больных не только на 7-й день лечения, но и к 14-му дню терапии и исчезали лишь к концу курсового лечения. В дальнейшем уменьшение более чем в 5 раз числа больных с суицидальным поведением к 14-му дню лечения (с 16 до 3 человек) происходило за счет более активной редукции наиболее легких проявлений суицидального поведения в виде мыслей о малоценности жизни (1 балл по HAMD). Доля числа больных с этими проявлениями к 14-му дню терапии ципрамилом сократилась с 7 до 1 человека (с 77,7 до 33,3%), а число излеченных от суицидального поведения соответственно увеличилось до 13 человек и составляло уже 81,8%. Только у 1 больного в ходе лечения ципрамилом имел место рецидив суицидального поведения на 2-й неделе терапии, завысивший число больных с суицидальным планированием (2 балла HAMD). Как видно из табл. 1, на 2-й неделе лечения число "выздоровевших" больных при лечении ципрамилом (81,3%) практически совпадало с таковым при лечении паксилом и золофтом. Однако у ципрамила в ходе дальнейшего лечения показатель продолжал нарастать вплоть до 28-го дня (до 93,8%), тогда как у паксила и золофта достигнутый к 7-му дню лечения высокий уровень этого показателя оставался практически неизменным.
Такая динамика проявления антисуицидальной активности ципрамила находилась в прямом соответствии как с характером общей терапевтической динамики расстройств в картине депрессии по суммарному баллу HAMD, так и с динамикой тимолептического и анксиолитического его действий, как известно, доминирующих в спектре психотропной активности препарата [1]. Степень снижения балльной оценки соответствующих им расстройств достигала уровня значительного улучшения (на 54,1, 60,0 и 60,0% соответственно) лишь к 14-му дню лечения. Но в дальнейшем, к 4-й неделе приема ципрамила, значительное улучшение по этим показателям нарастало, становилось более отчетливым, достигая 67,4, 72,8 и 67,5% соответственно. Однако антисуицидальное действие ципрамила по показателям степени редукции расстройств по п. 3 HAMD было не только более выраженным, но и проявлялось как значительное в более ранние сроки, с 7-го дня лечения. Более интенсивной была редукция суицидальных проявлений и по сравнению с динамикой других составляющих в структуре тимолептического действия ципрамила – собственно депрессивного настроения и идей вины – п. 1 и п. 2 по HAMD (см. табл. 4). Особенно заметными были эти расхождения по показателям выраженности собственно депрессивного аффекта в динамике, который при лечении ципрамилом убывал более медленно и достигал диапазона значительного улучшения (уменьшение на 55,9%) лишь к 28-му дню лечения. Более тесной была взаимосвязь динамики суицидального поведения и идей вины, значительное улучшение их фиксировали раньше, чем депрессивного аффекта, уже на 14-й день лечения (снижение баллов HAMD по п. 2 на 66,7%) и особенно – на 28-й день (уменьшение на 84,7%).
Антисуицидальная активность феварина была выражена меньше и проявлялась позже, чем у выше представленных препаратов. Как видно из табл. 1, лишь на конец курсового лечения число больных с суицидальным поведением сократилось по сравнению с изначальным их количеством на 71,4%. На 7 и 14-й дни лечения суицидальные проявления исчезли только чуть больше чем у половины больных (57,2%). В то же время тяжесть суицидального поведения уменьшалась по сравнению с 0-м днем более быстро: уже к 7-му дню лечения в среднем по группе она убывала с 1,7 до 0,4 балла HAMD, т.е. на 76,5%, в дальнейшем этот показатель оставался неизменным до конца курсового лечения. Но у больных с сохраняющимся суицидальным поведением средний балл его тяжести становился минимальным с 7-го дня лечения, к 28-му дню лечения он несколько увеличивался, с 1 до 1,3 балла. Несмотря на увеличение числа "выздоровевших" больных на этом этапе лечения, у 1 больного имел место рецидив суицидального поведения (см. табл. 2). Кроме того, если к началу лечения феварином у 28,6% больных (т.е. почти в трети случаев) имели место наиболее тяжелые суицидальные расстройства, на 3 и 4 балла HAMD, то уже с 7-го дня лечения не только сокращалось число таких больных, но облегчались и сами суицидальные проявления, целиком ограничиваясь самым легким их уровнем – 1 балл по HAMD (см. табл. 3).
Описанные особенности антисуицидальной активности феварина находились в соответствии с тенденциями в динамике свойственного ему умеренного общего антидепрессивного действия, а также были более тесно взаимосвязаны с динамикой собственно тимолептического эффекта [1]. Редукция депрессивных расстройств при лечении феварином проходила умеренно, к 7 и 14-му дню лечения уменьшение суммарного балла HAMD было на 32,9 и 43,2% соответственно и лишь к 28-му дню оно достигало начальных значений значительного улучшения (на 53,1%). Сам же тимолептический эффект феварина диапазона значительного улучшения достигал лишь ко 2-й неделе лечения, а отчетливого – лишь к 28-му дню, когда сумма баллов соответствующих расстройств по HAMD уменьшилась на 71,8%. В картине же собственно тимолептического эффекта воздействие феварина на суицидальное поведение более всего по величине приближалось к показателям редукции степени тяжести идей вины (см. табл. 4). Показатели ее с 14-го по 28-й день, находясь в диапазоне значительного улучшения, нарастали с 56,3 до 82,2%, т.е. к 28-му дню опережали степень редукции суицидальных проявлений. В то же время воздействие феварина на собственно депрессивное настроение не обнаруживало тесной взаимосвязи с характером его воздействия на суицидальное поведение, диапазон значительного улучшения депрессии достигался только на 28-й день лечения с редукцией баллов депрессивного настроения 66,3%.
Терапевтическое воздействие прозака на суицидальные проявления в картине эндогенной депрессии отличалось от антисуицидального влияния других СИОЗС и характеризовалось более низкими показателями. В результате курсового лечения прозаком на 28-й день лечения первоначальное число больных с суицидальными проявлениями сократилось с 70 до 29 человек, т.е. всего на 61,3%, а таяжесть суицидальных расстройств по баллам HAMD снизилась в среднем по группе с 1,8 перед началом лечения до 0,6 на 28-й день, т.е. на 66,7%. Причем средний балл тяжести суицидального поведения по HAMD у сохранивших его больных снижался в ходе лечения прозаком не столь заметно, с 1,8 балла до 1,4–1,5 балла на разных этапах курсовой терапии (см. табл. 1 и 2). При этом диапазон значительного улучшения по показателю редукции тяжести суицидальных проявлений впервые достигался при лечении прозаком лишь к концу 2-й недели лечения, когда снижение выраженности расстройств по п. 3 HAMD было всего на 53,8%, а более значительный эффект прозака со снижением тяжести указанных расстройств на 66,7% обнаруживался только в конце курсового лечения.
Динамика уменьшения тяжести суицидального поведения в ходе лечения прозаком была не столь выраженной, как при использовании других представителей СИОЗС (см. табл. 3). К началу приема прозака только менее чем у половины больных (у 30 из 70, что составляло 42,9% больных) суидицальные проявления были неглубокими и оценивались в 1 балл по HAMD. У 57,1% больных суицидальное поведение было более тяжелым, а в 17,1% случаев его оценивали в 3 и 4 балла. И хотя к 7-му дню лечения доля больных с легкими суицидальными расстройствами несколько возрастала (до 60,8%), доля более тяжелых суицидальных проявлений (на 2, 3 и 4 балла HAMD) оставалась довольно значительной, наблюдалась у 39,2% больных. И в дальнейшем, к 14 и 28-му дню лечения, такое соотношение числа больных с разной тяжестью суицидальных проявлений менялось также не столь заметно. В этот период число больных с суицидальным поведением сокращалось вполовину и больше, но доля больных депрессией с признаками суицидального планирования, активных суицидальных намерений и суицидальных действий (2 и 3 балла) оставалась высокой и обнаруживалась у 38,5 и 34,5% больных с сохранившимся суицидальным поведением соответственно. В процессе лечения прозаком наблюдали самое большое число рецидивов суицидального поведения – у 15 больных.
Кроме того, только на прозаке на разных этапах курсового лечения у других 5 больных, начиная с 7-го дня лечения, впервые обнаруживались ранее не свойственные им признаки суицидального поведения как легкой (на 1 балл), так и более тяжелой степени (на 2, 3 и 4 балла). 3 таких больных выявились на 7-й день лечения, а затем по 1 больному дополнительно на 14 и 28-й день лечения. Суммарный средний балл тяжести таких вновь появившихся суицидальных проявлений нарастал с 7-го к 28-му дню лечения прозаком с 1,3 до 1,7, т.е. утяжелялся к 4-й неделе терапии. Эти дополнительные случаи не только увеличивали число больных с суицидальным поведением в ходе лечения прозаком, но и повышали показатель доли больных с более тяжелыми суицидальными проявлениями по всей группе (на 2 и 4 балла HAMD).
Несмотря на умеренно выраженное антисуицидальное действие прозака в группе обследованных больных по сравнению с другими препаратами СИОЗС, оно было выше общего антидепрессивного влияния прозака. Даже к концу курсового лечения суммарный балл оценки депрессии по HAMD уменьшался менее чем в 2 раза, с 24,5 до 12,7 балла, т.е. всего на 48,2%, что свидетельствовало об умеренном терапевтическом улучшении.
К тому же собственно тимолептический эффект препарата, достигающий уровня значительного улучшения лишь к 28-му дню лечения, как бы "нейтрализовался" практически столь же выраженными проявлениями стимулирующего эффекта, который, как известно, доминирует в спектре его антидепрессивной активности [1]. Это, по-видимому, и обусловило указанные особенности антисуицидального действия прозака. В картине самого тимолептического действия, одним из составляющих которого является динамика суицидального поведения, показатели антисуицидального влияния прозака по баллам HAMD были в 1,5–2 раза выше, чем выраженность и терапевтическая редукция проявления собственно настроения, в меньшей мере они превышали показатели степени редукции симптома идей вины в динамике (см. табл. 4).
Заключение
Таким образом, проведенное исследование показало, что препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, несмотря на общность биохимических механизмов воздействия на головной мозг и принадлежность к классу антидепрессантов, обладают неодинаковой антисуицидальной активностью, которая различается не только степенью редуцирующего воздействия на суицидальное поведение, но и сроками его реализации. Оба этих параметра, характеризующие особенности антисуицидального влияния препаратов, не обнаруживают прямой взаимосвязи друг с другом в своих проявлениях. Наибольшей антисуицидальной активностью по результатам 4-недельного курсового лечения обладает ципрамил (снижение баллов п. 3 HAMD на 94,7%) по показателям числа "выздоровевших" больных и степени снижения тяжести соответствующих расстройств (признак 3 по HAMD). Диапазон значительного улучшения достигается лишь после первой недели лечения, в течение двух недель оно нарастает, а максимальное его значение регистрируется только к 28-му дню терапии. Однако статистическая достоверность в различиях между характером действия разных антидепрессантов на 28-й день отсутствовала. Антисуицидальное действие паксила и золофта по своей глубине несколько уступает ципрамилу (редукция расстройств по п. 3 HAMD на 82,4 и 81,8%), но характеризуется высокими показателями и быстрым их проявлением до максимальных значений уже через неделю лечения с последующим сохранением достигнутого уровня на дальнейших этапах курсовой терапии. Показатели воздействия на суицидальное поведение феварина более умеренные по своим числовым значениям (76,5% редукции суицидальных расстройств к концу терапии), но уровень значительного улучшения суицидального поведения при приеме феварина достигается уже после первой недели лечения и затем постепенно значения его увеличиваются до отчетливого значительного эффекта. Силу антисуицидального воздействия прозака можно определить как весьма умеренную (64,8% редукции соответствующих расстройств по п. 3 HAMD). Редукция суицидальных расстройств до уровня значительного улучшения наступала на прозаке лишь после двух недель лечения и увеличивалась более или менее существенно только к концу его курса – к 28-му дню. Кроме того, только в ходе лечения прозаком, начиная с 7-го дня, обнаруживалось формирование несвойственных больным ранее суицидальных проявлений, что утяжеляло суммарную оценку его антисуицидальной активности и требовало изменения режима медицинского наблюдения за больными. При лечении прозаком имело место наибольшее число рецидивов суицидального поведения – у 15 больных.
Установленная антисуицидальная активность препаратов СИОЗС была напрямую связана с особенностями их общего антидепрессивного эффекта и преобладанием в спектре их антидепрессивной активности тимолептического, анксиолитического или стимулирующего действия, установленного нами ранее [1]. При разной степени антисуицидальной активности каждого из СИОЗС не обнаружилось прямой взаимосвязи с глубиной и темпом наступления общего антидепрессивного влияния препаратов, но можно считать, что интенсивность антисуицидального действия тем больше, чем более проявляется в ходе терапии тимолептический (у паксила, феварина) или анксиолитический (у золофта, ципрамила) эффекты препарата и если они доминируют в спектре антидепрессивного влияния. Преобладание же стимулирующего эффекта соотносится с меньшей выраженностью антисуицидальных свойств препарата (у прозака). В картине же самого тимолептического компонента действия антидепрессанта, одним из составляющих признаков которого является суицидальное поведение (п. 3 HAMD), терапевтическая динамика собственно тимического компонента депрессии (настроения, п. 1 по HAMD) не обнаруживает убедительной взаимосвязи с характером и величиной редукции суицидальных симптомов (п. 3 HAMD) и степенью их выраженности в ходе ее лечения. Среди составляющих указанного фактора тимолептического действия наибольшее совпадение с особенностями терапевтической динамики суицидального поведения и степенью редукции его признаков на лечение препаратами СИОЗС обнаруживает симптом "идеи вины" (п. 2 по HAMD). Но независимо от степени антисуицидальной активности конкретных препаратов глубина улучшения симптомов суицидального поведения у всех препаратов выражена больше на всех этапах лечения эндогенной депрессии и всегда опережает по количественным значениям показатели динамики идей вины.
Представленные данные об особенностях антисуицидального воздействия антидепрессантов СИОЗС значительно расширяют наши представления о спектре клинического действия этих препаратов и уточняют их выбор и дифференцированные показания к их назначению с учетом клинических проявлений и синдромальной структуры эндогенной депрессии.
Список исп. литературыСкрыть список1. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Особенности клинического действия паксила при лечении эндогенных депрессий. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, т 98, 1998; 6: 26–32.
2. Amsterdam JD, Berwish NJ. High dose tranylcypramine therapy for refractory depression. Pharmacopsychiatry 1988; 22 (1): 22–5.
3. Durkheim E. Suicide: a study in sociology. 1897.
4. Fernandes C, Ramos V, Gosales-Seigu MP. et al. Impulsive versus planned suicidal attempt/XI World Congress of Psychiatry, Hamburg, 1999; 25.
5. Fremming KH. The expectation of mental infirmity in a sample of the Danish population./Occasional Papers on Eugenic, N7. Cassell, London, 1951.
6. Helgason T. Epidemiology of mental disorders in Iceland./A psychiatric and demographie investigation of 5395 Icelands. Acta Psychiatrica Scandinavica., Suppl. 173.
7. Kaplan HI, Sadock BJ. Клиническая психиатрия, перевод с английского, М: Медицина, 1994; 1: 331.
8. Meques L, Jasson M, Soubrie C, Puech AJ. Suicide prevention: the role of antidepressants./In the book: Antidepressant Therapy at the Dawn of the Third Millenium, London, ed. M.Briley and S.Montgomery, 1998; 307–19.
9. Montgomery SA, Dunner DL, Dunbar GC. Rediction of suicidal thoughts with paroxetine ib comparison with reference antidepressants and placebo./Eur. Neuropsychopharmacology, 1995; 5: 5–13.
10. Pitts FN, Winocur G. Affective Disorders III: diagnostic correlates and incidence of Nervous and Mental Disorders, 1964; 139: 176–81.
11. Roy A, Mazzanti Gh, Asberg M. et al. Excess TPH 17 797C Allele in Surviving Cotwins of Monozygonic Twin Suicide Victims/XI World Congress of Psychiatry, Hamburg 1999; 271.
12. Tollefson GD, Fawcett J, Winocur G. et al. Evalution of suicidality during pharmacologic treatment of mood and nonmood disorders./Ann Clin Psychiatry 1993; 5: 209–24.