Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2016

Проведено исследование эффективности и переносимости мелатонинергического антидепрессанта агомелатина (Вальдоксан) при лечении дисфорической депрессии (n=35). Получены данные, свидетельствующие, что симптомы дисфории нивелируются начиная с 1-й недели лечения. Статистически значимый тимолептический и антидисфорический эффект у пациентов-респондеров (77,1%) при приеме Вальдоксана (25–50 мг в ночь) регистрируется с 14-го дня терапии. Препарат обеспечивает достоверный рост качества жизни пациентов, обладает благоприятным профилем переносимости и безопасности.

Ключевые слова: депрессия, дисфория, агомелатин.

medvedev_ve@pfur.ru

Для цитирования: Медведев В.Э. Монотерапия дисфорической депрессии Вальдоксаном. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (1): 20–23.

Dysphoric Depression Monotherapy with Valdoxan

V.E.Medvedev

People’s Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 6

Efficacy and tolerability of melatonergic antidepressant agomelatine (Valdoxan)  in treatment of dysphoric depression were studied (n=35). Our data suggest that dysphoria symptoms begin to reduce from the first week of treatment. Statistically significant thymoleptic and antidysphoric effect in responders (77,1%) on agomelatine daily dosing (25–50 mg) was registered from the 14th day of treatment. Agomelatine has favorable tolerability and safety profile and significantly improves quality of life.

Key words: depression, dysphoria, agomelatine.

medvedev_ve@pfur.ru

For citation: Medvedev V.E. Dysphoric Depression Monotherapy with Valdoxan. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2016; 18 (1): 20–23.

---

Дисфорическая депрессия (dysphoria, от греч. dysphoreō – тяжело переносить, быть раздраженным) проявляется мрачно-тоскливым, раздражительно-злобным настроением с переживаниями скуки и однообразия проходящей жизни. Больные характеризуются угрюмостью, брюзжанием, ожесточенностью, сварливостью с претензиями к себе и окружающим, гневливостью, раздражительностью, вспыльчивостью [1, 2]. Дисфорическая депрессия отличается нерегулярными колебаниями настроения, которые усиливаются под влиянием внешних раздражителей. Данный тип депрессии диагностируется при расстройствах личности, органических (эпилепсия, черепно-мозговая травма) и эндогенных (инволюционная истерия, шизофрения) заболеваниях [3, 4].

Терапия дисфории может включать не только антидепрессанты, но и нейролептические средства. При этом некоторые тимолептики в сочетании с антипсихотиками способствуют развитию субъективно непереносимых нежелательных явлений.

В связи с этим представляется перспективным изучение возможности терапии дисфорических депрессий мелатонинергическим антидепрессантом агомелатином (Вальдоксан), демонстрирующим в ряде натуралистических исследований высокую эффективность и хорошую переносимость как при монотерапии гетерогенных по клинической картине депрессий, так и в комплексе с нейролептическими препаратами [5–8].

Материалы и методы

Целью открытого психофармакотерапевтического исследования, выполненного на кафедре психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии Медицинского института РУДН, являлась оценка эффективности и переносимости монотерапии агомелатином (Вальдоксан) дисфорических депрессий легкой и умеренной степени тяжести.

В исследование включались больные обоего пола в возрасте от 18 до 65 лет, проходившие амбулаторное или стационарное обследование и лечение в отделениях и филиалах городской психиатрической больницы №13 г. Москвы (главный врач – кандидат медицинских наук А.Ю.Тер-Исраелян) по поводу дисфорической депрессии, диагностированной при клинико-психопатологическом обследовании, и набравшие не менее 14 баллов по шкале оценки тревоги и депрессии (HADS).

В исследование не включались больные шизофренией (F20), шизоаффективным расстройством (F25), с депрессивным эпизодом с психотическими симптомами (F32.3, F33.3), со смешанным аффективным состоянием (F31.6), с органическими психическими расстройствами (F00-F09), с зависимостью от психоактивных веществ (F10–F19), расстройствами влечений (F50–F59), а также при наличии в статусе суицидальных намерений, суицидального поведения или суицидальных попыток в анамнезе, беременные и кормящие.

Агомелатин (Вальдоксан) назначался в суточной дозе 25 или 50 мг в ночь (при недостаточной эффективности меньшей дозы в течение 14 дней). Продолжительность курса лечения составляла 6 нед (42 дня). Плановые визиты проводились каждые 2 нед терапии (Н0 – до назначения терапии, Н2, Н4 и Н6 – через 2, 4 и 6 нед лечения соответственно).

Эффективность терапии агомелатином (Вальдоксан) оценивалась по шкале HADS, шкале общего клинического впечатления (CGI) и визуальной аналоговой шкале, с помощью которой оценивалась динамика выраженности таких проявлений дисфорической депрессии, как раздражительность, вспыльчивость, гневливость, агрессивность, обидчивость. Особо оценивалось качество жизни больных – опросник SF-36.

В качестве респондеров рассматривались больные с более чем 50% снижением первоначальной суммы баллов. Критериями ремиссии считалось снижение среднего балла менее 7 по шкале HADS.

С целью оценки переносимости и безопасности учитывались следующие показатели:

1) нежелательные явления, выявленные в результате спонтанных жалоб пациентов и целенаправленных вопросов при обследовании на каждом из предусмотренных визитов;

2) изменения в стартовых лабораторных и инструментальных показателях соматического статуса на фоне терапии агомелатином. Методы обследования соответствовали стандартам курации больных в клиническом отделении, на базе которого проводилось исследование: масса тела, артериальное давление, частота сердечных сокращений, электрокардиография, лабораторные показатели (биохимический и общий анализ крови, мочи). Для верификации побочных эффектов использовалась шкала побочных эффектов UKU.

Полученный материал обрабатывался с помощью программы Statistica (компания «Статсофт», США).

Результаты

В исследовании приняли участие 35 пациентов (средний возраст 39,9±7,2 года, 60% женщины). Все пациенты работали; 9 (25,7%) являлись вдовцами, были одинокими или разведенными.

Эффективная терапевтическая доза препарата составила 25 мг/сут у 11 (31,4%) пациентов, 50 мг/сут, начиная с 3-й недели лечения, – у 24 (68,6%) пациентов. К окончанию оценочного периода выбывших преждевременно не было, что указывает на хорошую переносимость препарата и высокую приверженность терапии.

Помимо единичного депрессивного эпизода средней степени тяжести (F32.1, 16 наблюдений), актуальные депрессивные состояния диагностировались в рамках расстройств адаптации (F43.2, 2 наблюдения), смешанного тревожного и депрессивного расстройства (F41.2, 5 наблюдений), рекуррентного депрессивного расстройства умеренной тяжести (F33.1, 4 наблюдения), циклотимии (F34.0, 4 наблюдения), биполярного аффективного расстройства – легкая депрессия (F31.3, 4 наблюдения), умеренная депрессия (F31.4, 4 наблюдения) – и динамики расстройств личности (3 наблюдения).

Средняя длительность депрессивного эпизода составила 4,2±1,1 мес.

Клинически симптомы дисфории на фоне подавленности характеризовались раздражительностью, ворчливостью, вздорностью, обидчивостью, придирчивостью, язвительностью в сочетании с чувством тревоги перед будущим, страхом потери работы или утраты здоровья, апатией.

Заметное место в структуре аффективного синдрома занимали соматовегетативные проявления. Как правило, они выступали в виде гомономных, полиморфных соматизированных, алгических и конверсионных симптомов.

Исходный общий средний показатель по шкале HADS составил 33,1 балла.

Эффективность терапии

В ходе исследования установлен достоверный выраженный тимолептический и антидисфорический эффект агомелатина (Вальдоксан) у 31 (88,6%) пациента (респондеры).

Статистически значимое (p<0,05) снижение суммы баллов по шкале НАDS отмечалось с конца 2-й недели лечения и становилось более выраженным на фоне дальнейшей терапии с непрерывным улучшением показателей вплоть до 6-й недели терапии (p=0,01); рис. 1. К окончанию исследования средний балл депрессии уменьшился на 51,2% (р<0,01). Выраженность тревоги уменьшилась в 2,1 раза (-50,5%; р<0,01).

Достоверным предиктором эффективности препарата при дисфорической депрессии в исследовании являлось быстрое начало антидепрессивного действия Вальдоксана, фиксируемое уже после 2 нед терапии по снижению баллов психометрических оценочных шкал и опросников.

Увеличение числа ремиттеров регистрировалось с 4-й недели терапии (рис. 2). У 27 (77,1%) больных на момент завершения исследования зафиксирована полная редукция психопатологических расстройств (ремиссия).

Клинически ремиссия проявлялась редукцией дисфории и всего депрессивного содержательного комплекса. Больные сообщали о нормализации настроения с одновременным нивелированием раздражительности, вспыльчивости, гневливости, агрессивности, обидчивости (рис. 3). К концу исследования дезактуализировались тревожные и фобические идеи, неприятные ощущения в теле.

Наиболее выраженная редукция психопатологической симптоматики регистрировалась у пациентов с единичным депрессивным эпизодом, в рамках расстройств адаптации, динамики расстройств личности, при депрессиях средней степени тяжести, а также при смешанном тревожно-депрессивном расстройстве.

Согласно шкале CGI-I к моменту завершения исследования «существенное улучшение» отмечено у 11 (31,4%) пациентов, «выраженное улучшение» – у 15 (42,9%). По шкале CGI-S на момент завершающей оценки исходный средний балл CGI-S (4,2) снизился до уровня 2 и менее у 25 (71,4%) больных.

Самооценка качества жизни пациента (опросник SF-36, рис. 4) достоверно свидетельствует о положительном вкладе Вальдоксана. Так, психическое самочувствие больного улучшается на 73,9% (р<0,01), соматическое – на 46,4% (р<0,01).

Переносимость терапии

Установлен благоприятный профиль безопасности препарата. Нежелательные явления на фоне приема агомелатина (Вальдоксан) – дневная сонливость (2 наблюдения), головокружение, головная боль (по 1 наблюдению) – отмечались у 4 (11,4%) пациентов преимущественно в течение первых 2 нед терапии, носили невыраженный характер и не потребовали отмены лечения. В дальнейшем неблагоприятные побочные эффекты препарата не проявлялись.

Отмена агомелатина (Вальдоксан) после 6 нед терапии – 28 (80%) наблюдений – не сопровождалась развитием признаков синдрома отмены.

Заключение

В результате проведенного исследования получены достоверные доказательства эффективности агомелатина (Вальдоксана) у 71,1% больных при терапии дисфорических депрессий, развивающихся в рамках гетерогенных психопатологических расстройств.

Терапевтический эффект препарата реализуется быстро.

Статистически достоверным предиктором эффективности препарата при дисфорической депрессии в исследовании являлось быстрое начало тимолептического действия Вальдоксана уже после 2 нед терапии.

В исследовании агомелатин (Вальдоксан) продемонстрировал благоприятный профиль переносимости и безопасности и обеспечил высокий уровень комплаентности и рост качества жизни пациентов.

Таким образом, Вальдоксан является эффективным и относительно безопасным препаратом, который может быть рекомендован для лечения дисфорических депрессий в терапевтических дозировках (25–50 мг в ночь) курсом не менее 6 нед.

---

Сведения об авторе

Медведев Владимир Эрнстович – канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФПК МР Медицинского инcтитута ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: medvedev_ve@pfur.ru

Список исп. литературыСкрыть список

1. Weitbrecht HJ. Zur Typologie depressiver Psychosen. Fortschr Neurol Psychiat 1952; 20: 247.
2. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство, 2003; с. 79–87. / Smulevich A.B. Depressii pri somaticheskikh i psikhicheskikh zabolevaniiakh. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2003; s. 79–87. [in Russian]
3. Медведев В.Э. Терапия непсихотических депрессий в рамках инволюционной истерии (опыт применения Вальдоксана). Психиатрия и психофармакотерапия. 2011; 13 (4): 14–8. / Medvedev V.E. Treatment of non-psychotic depressions in the framework of involutional hysteria (experience of Valdoxan use). Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2011; 13 (4): 14–8. [in Russian]
4. Петрова Н.Н. К вопросу о терапии депрессии у больных шизофренией. Психиатрия и психофармакотерапия. 2014; 16 (2): 25–8. / Petrova N.N. To the question of the treatment of depression in patients with schizophrenia. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2014; 16 (2): 25–8. [in Russian]
5. Гушанская Е.В., Фролова В.И., Медведев В.Э. Терапия тревожной депрессии (опыт применения Вальдоксана). Журн. психиатрии и психофармакотерапии. 2015; 1: 17–21. / Gushanskaia E.V., Frolova V.I., Medvedev V.E. Terapiia trevozhnoi depressii (opyt primeneniia Val'doksana). Zhurn. psikhiatrii i psikhofarmakoterapii. 2015; 1: 17–21. [in Russian]
6. Медведев В.Э., Гушанская Е.В., Тер-Исраелян А.Ю. Терапия депрессий с явлениями ангедонии (опыт применения Вальдоксана). Психиатрия и психофармакотерапия. 2014; 16 (3): 45–9. / Medvedev V.E., Gushanskaya E.V., Ter-Israelyan A.U. Treatment of depression with symptoms of anhedonia: experience of agomelatine (Valdoxan). Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2014; 16 (3): 45–9. [in Russian]
7. Полецкий В.М., Колмогорова В.В., Куркин С.Д. и др. Вальдоксан в терапии постшизофренических депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 15 (2). / Poletskiy V.M., Kolmogorova V.V., Kurkin S.D. et al. Agomelatine in therapy post-schizophrenia depression. Agomelatine in therapy post-schizophrenia depression. 2013; 15 (2). [in Russian]
8. Цыганков Б.Д., Ялтонская А.В., Филиппских С.В. Вальдоксан (Агомелатин) в терапии тяжелых и умеренных депрессий непсихотического уровня (результаты обсервационного исследования). Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева. 2011; 1. / Tsygankov B.D., Ialtonskaia A.V., Filippskikh S.V. Val'doksan (Agomelatin) v terapii tiazhelykh i umerennykh depressii nepsikhoticheskogo urovnia (rezul'taty observatsionnogo issledovaniia). Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2011; 1. [in Russian]