Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№02 2016

В статье обобщены сведения о клиническом применении антидепрессанта милнаципран (Иксел). Выделены особенности спектра действия и переносимости препарата. Приводятся доказательства высокой эффективности и сравнительной безопасности милнаципрана. Иксел (милнаципран) рекомендован для терапии широкого спектра депрессивных расстройств разной степени тяжести и клинико-динамической структуры у больных как с сопутствующей соматической (неврологической) патологией, так и без нее, а также для лечения алгических расстройств различного генеза.

Ключевые слова: депрессия, боль, психосоматика, милнаципран.

medvedev_ve@pfur.ru

Для цитирования: Медведев В.Э. Милнаципран (Иксел) в психиатрии и общей медицине. Психиатрия и психофармакотерапия. 2016; 18 (2): 18–25.

Milnacipran (Ixel) in psychiatry and in general medicine

V.E.Medvedev

People's Friendship University of Russia. 117198, Russian Federation, Moscow, ul. Miklukho-Maklaia, d. 8, korp. 1

The article carries summarized information about clinical management of milnacipran (Ixel). Spectrum of action and tolerability issues of the drug are discussed. There is evidence of high efficacy of milnacipran and its comparative safety. Ixel is recommended for treatment of depressions of different severity and psychopatological structure in patients with somatic (neurological) disorders or without any comorbid conditions. The drug is also effective in treatment of different kind of pain syndroms.

Key words: depression, pain, psychosomatics, milnacipran.

medvedev_ve@pfur.ru

For citation: Medvedev V.E. Milnacipran (Ixel) in psychiatry and in general medicine. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2016; 18 (2): 18–25.

---

Иксел (милнаципран: 1-фенил-1-диэтиламинокарбонил-2-аминометилциклопропан-2-гидрохлорид) является антидепрессантом III поколения, селективно ингибирующим захват [3H]-серотонина и [3H]-норадреналина в области постсинаптических рецепторов. Милнаципран слабо тормозит захват дофамина, не влияет на участки постсинаптических М-холинергических, a1-адренергических, Н1- и Н2-гистаминергических, D1- и D2-дофаминергических, мускариновых, бензодиазепиновых и опиоидных рецепторов [41]. Кроме того, препарат не влияет на проводимость натриевых, калиевых или кальциевых каналов [41], чем существенно отличается от некоторых трициклических тимоаналептиков, применение которых потенциально чревато нарушениями сердечного ритма.

Всасывание милнаципрана происходит в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность оценивается в 85% случаев [38]. Препарат хорошо проникает из кровотока в ткани, при этом сведений о его прохождении через гематоэнцефалический барьер нет. Связывание с белками плазмы крови низкое (13%), равно как и взаимодействие с изоэнзимами CYP-450. Концентрация милнаципрана в плазме крови возрастает в линейной зависимости от дозы [37]. Максимальная концентрация достигается в среднем через 2 ч после назначения, равновесная – за 2–3 дня. При терапевтической дозе концентрация препарата в плазме постоянно находится на уровне, соответствующем торможению обратного захвата норадреналина и серотонина (от 50 до 90%) [7, 9]. Индивидуальные различия по концентрации препарата в плазме крови на фоне приема одинаковых доз малозаметны, что также является важным отличием от трициклических антидепрессантов, концентрация которых в плазме варьирует у разных людей более чем в десятки раз и приводит к развитию побочных эффектов [1, 7, 8].

Милнаципран – антидепрессант, который первично метаболизируется в печени через II фазу связывания с глюкуроновой кислотой. Процесс этот (в отличие от окислительного метаболизма) ненасыщаемый, что ограничивает риск накопления, связанный, как правило, с различной сохранностью функции печени и полиморфизма цитохрома Р-450 [20, 37]. Кроме того, связанные метаболиты милнаципрана биологически неактивны, что способствует безопасности препарата, и он может применяться у больных с почечной недостаточностью [7], а также у пожилых людей [1, 5, 10].

Элиминируется милнаципран в неизменном виде преимущественно почками. Период полувыведения составляет 8–10 ч. Это обусловливает минимальный двукратный прием препарата в день, а также быстрое выведение активного вещества из организма при завершении терапии.

Милнаципран в психиатрии

Результаты серии сравнительных клинических исследований при терапии выраженных аффективных расстройств демонстрируют, что по антидепрессивному эффекту милнаципран значимо превосходит плацебо [23, 26, 31].

Во многих публикациях приводятся данные о больших эффективности, а также частоте ответа на терапию, частоте достижения и длительности ремиссии при использовании милнаципрана в сравнении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) [12, 26, 33].

Большинство авторов находят сходной эффективность средних дозировок милнаципрана (150–200 мг/сут) и другого представителя класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина – венлафаксина (200 мг/сут) [28, 35].

Эффективность милнаципрана, по мнению некоторых авторов, сравнима по ряду параметров с таковой полициклических тимоаналептиков [2, 7–9] и верифицируется у 55–85% больных [1, 2, 9, 13, 14].

Сравнительный анализ результатов применения 100 мг/сут Иксела (милнаципран, 168 наблюдений) и трициклических антидепрессантов (имипрамин 100–1500 мг/сут, кломипрамин 150 мг/сут, 169 наблюдений) у больных с выраженными депрессиями, проведенный в рамках многоцентровых международных исследований, доказывает, что эффективность милнаципрана сходна с ответом на терапию эталонными антидепрессантами (см. рисунок) [5]. При терапии депрессивных расстройств умеренной и тяжелой степени (25–39 баллов по рейтинговой шкале депрессии Гамильтона – Hamilton Rating Scale for Depression, HDRS) в обеих группах терапевтический ответ начинает проявляться в первые 3–10 дней терапии, заметные позитивные сдвиги достигаются через 20–30 дней, а признаки устойчивой стабилизации появляются на 56–60-й день лечения.

Данные российских и международных исследований свидетельствуют о широком спектре действия милнаципрана, включающем как субсиндромальные, средней степени, так и тяжелые депрессивные состояния с разной клинической картиной.

Ю.А.Александровский и соавт. (2003 г.) сообщают о высокой эффективности Иксела (милнаципран, 50–200 мг/сут) при 4-недельной терапии расстройств приспособительных реакций с преобладанием аффективных симптомов и коморбидных идеаторных обсессий, ипохондрических и фобических расстройств. Терапевтический эффект реализуется у 76,7% пациентов. Средние суммарные показатели шкал HDRS и HARS (Hamilton Anxiety Rating Scale, шкала тревоги Гамильтона) уменьшаются на 88,9% и 59,6% соответственно. При этом редукция показателей шкалы HARS характеризуется быстрым снижением с максимальной редукцией (на 57,21%) уже на 7–14-й день терапии.

Анализ полученных результатов динамической оценки влияния курсовой монотерапии милнаципраном у этих больных на психофизиологические и нейровегетологические показатели указывает на позитивные сдвиги параметров объема, распределения и переключения внимания, которые носят однонаправленный характер. При выполнении «корректурной пробы» и арифметических действий отмечается улучшение показателей объема внимания и оперативной памяти с 1-й недели терапии с оптимизацией к 3–4-й неделям. Показатели распределения характеризуются позитивной динамикой с 1-й недели. Показатели переключения внимания улучшаются начиная со 2-й недели приема препарата [4].

В открытом 60-дневном исследовании применения 50–150 мг/сут Иксела (милнаципран) у амбулаторных и стационарных больных с депрессивными расстройствами легкой (47,6%) и средней (53,3%) степени тяжести в рамках биполярного аффективного расстройства – БАР (53,3%), депрессивного эпизода – ДЭ (30%) и рекуррентного депрессивного расстройства – РДР (16,7%) авторы оценивают терапевтический эффект как «значительный», «существенное улучшение» или «полная ремиссия» у 78,1% больных. При этом не обнаруживается значимого различия между действием милнаципрана на пациентов с разными диагностическими критериями (БАР, ДЭ, РДР) и тяжестью депрессий [14]. Редукция среднего суммарного балла по шкале Монтгомери–Асберга для оценки депрессии (Montgomery–Asberg Depression Rating Scale, MADRS) начинается с первых дней и достигает статистически достоверных изменений уже к 10-му дню приема Иксела. Наиболее интенсивное нивелирование психопатологической симптоматики также происходит в первые 10 дней терапии. К концу курса лечения средний суммарный балл по шкале MADRS уменьшается с 25,2 до 4,7, по шкале HDRS – с 26,3 до 3,5.

В другом многоцентровом 6-недельном исследовании оценивается эффективность Иксела (милнаципран в дозе в среднем 100 мг/сут) при лечении соматизированных депрессий легкой и умеренной степени тяжести при БАР, РДР, ДЭ и циклотимии [3], протекающих с коморбидными тревожно-фобическими, соматоформными, ипохондрическими и конверсионными расстройствами. К моменту завершения лечения у пациентов регистрируется снижение среднего балла шкалы HDRS на 73,6% от исходного. В процессе терапии отмечается в среднем 72,5% редукция показателей шкалы соматических симптомов (Changes in Health, End-stage disease and Signs and Symptoms – CHESS).

Р.Я.Вовин с соавт. (2003 г.) сообщают о результатах 8-недельного изучения эффективности применения 100–200 мг/сут Иксела у 32 пациентов с тревожно-меланхолическими депрессивными расстройствами не только легкой (9,6%) и умеренной (49,8%) степени тяжести, но и с тяжелыми депрессиями без психотических симптомов (40,6%) при БАР, РДР, ДЭ [6]. К окончанию курса терапии 76,7% больных оцениваются исследователями как респондеры (по показателю редукции на 50% и более среднего суммарного балла шкалы Гамильтона). Средняя оценка по шкале Гамильтона снижается с 24,4±1,2 балла в начале терапии до 5,2±0,7 балла (на 78,4% от исходного, p<0,001). По шкале HADS с 1-й недели терапии больные отмечают уменьшение выраженности тревожных и депрессивных проявлений, достигающее к концу исследования 69% и 66,9% соответственно. Важно, что в группе респондеров преобладают пациенты с депрессиями тяжелой степени при РДР без психотических симптомов (39,1%) с многократными (61,5%) депрессивными фазами в прошлом.

Иксел (милнаципран) также назначался при депрессиях разной степени, включая тяжелую (9%) [1]. Отчетливая динамика состояния в процессе терапии наступает уже на 10-й день лечения, когда все больные из групп с наибольшей тяжестью состояния перемещаются в группы с менее выраженной тяжестью симптоматики. Из 121 больного к 60-му дню терапии у 77% состояние характеризуется уже как «пограничное» или «здоровое».

В еще одном из открытых неконтролируемых 12-недельных исследований Иксел (милнаципран, в дозе 100–200 мг/сут) на фоне базисной терапии антипсихотиками (галоперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, палиперидон) назначают больным хронической шизофренией, в клинической картине которой актуальная психопатологическая симптоматика реализуется депрессией легкой и умеренной тяжести [7]. Как указывается в публикации, к концу наблюдения регистрируется достоверное (р≤0,01) снижение (на 88% от исходного) среднего балла по Hamilton Depression Rating Scale (HAMD), а доля респондеров по шкале общего клинического впечатления (CGI) достигает 73,3%. Наряду с выраженным тимоаналептическим эффектом авторы описывают положительное действие милнаципрана на коморбидные негативным расстройствам симптомы депрессивного отчуждения психических функций.

По наблюдению Э.Б.Дубницкой и А.В.Андрющенко (2006 г.), эффект милнаципрана обладает дозозависимостью: при легких депрессиях препарат эффективен в стандартной дозе 100 мг/сут, но при терапии рекуррентных тревожных депрессий средней степени тяжести возникает необходимость повышения доз препарата [8]. Сходные наблюдения приводятся в еще нескольких публикациях: примерно у 25% больных после наступившего в течение 7–14 дней первоначального улучшения клиническая картина депрессии несколько «застывает» (сохраняются умеренно сниженное настроение, элементы депрессивного мышления), и таким пациентам проводят постепенное увеличение доз милнаципрана до 150–200 мг/сут [6, 23].

В то же время Ю.А.Александровский и соавт. (2003 г.) подчеркивают, что, хотя необходимость повышения доз Иксела (милнаципран) до 150–250 мг/сут и возникает в тех случаях, когда депрессивная симптоматика имеет тенденцию к хронификации (более 1,5 мес), однако применение повышенной дозировки у этой группы больных не приводит к значимым изменениям в терапевтическом ответе [3].

В научной литературе приводятся данные о влиянии милнаципрана на широкий спектр депрессивных симптомов. При этом при анализе клинико-динамических характеристик депрессий, купирующихся Икселом (милнаципран), исследователи указывают на разную скорость нормализации отдельных психопатологических синдромов, что, возможно, объясняется отличием выборок по гендерным и возрастным критериям, тяжести депрессий, оказанию помощи в амбулаторных или стационарных условиях, наличию соматического отягощения.

Так, в части работ подчеркивается преимущественно стимулирующий эффект милнаципрана при лечении астенических, апатических, адинамических проявлений депрессии. А.П.Музыченко и соавт. (2003 г.) находят, что на фоне лечения Икселом в первые 10 дней наиболее интенсивно уменьшаются вялость и связанные с ней астено-адинамические расстройства (p<0,005), о чем свидетельствуют интенсивная редукция заторможенности (p<0,005), а также нормализация работоспособности больных (р<0,001). В последующие дни значимо (p<0,001) редуцируются «внутреннее напряжение», нарушения сна и либидо, пессимистические и суицидальные мысли, трудности концентрации внимания. При этом исследователи обращают внимание на неравномерную обратную динамику выраженности соматической тревоги [14].

В другом отечественном исследовании уже с первых дней лечения милнаципраном (от 100 мг/сут) прежде всего обнаруживаются уменьшение речевой и двигательной заторможенности, повышение жизненной активности, улучшение аппетита. Более того, в связи с выявленным в процессе исследования активирующим эффектом, влияющим на процесс засыпания, авторы рекомендуют проводить последний прием милнаципрана не позднее 18.00 [6]. В течение последующих 2–4 нед фиксируется дальнейшая положительная динамика с исчезновением витального чувства тоски, нивелированием тревоги, суточных колебаний. К окончанию курса терапии (6–8 нед) редуцируются ангедонические жалобы, восстанавливается концентрация внимания.

Иного мнения придерживаются В.Н.Козырев и соавт. (2004 г.), обнаруживающие при проведении клинического исследования, что милнаципран обладает сбалансированным тимоаналептическим действием при терапии депрессий легкой и умеренной степени тяжести [10].

В.Э.Медведев и соавт. (2007 г.) также описывают отчетливую конгруэнтную редукцию психопатологических расстройств с последовательным снижением интенсивности психомоторной заторможенности, диссомнии, а также соматовегетативных расстройств и признаков тревоги с умеренным активирующим действием милнаципрана уже к началу 2-й недели лечения. Кроме того, прием Иксела улучшает у пациентов, не принимающих гипнотики, картину сна: увеличивается продолжительность и снижается число ночных пробуждений. Значимая положительная динамика соматовегетативных нарушений регистрируется позже – начиная со 2-й недели лечения. Анксиолитическое действие препарата проявляется на 2–3-й неделе терапии [11].

Аналогичные данные о сбалансированом действии препарата при терапии тоскливой и тревожной депрессии приводят и другие авторы (табл. 1).

Иксел (милнаципран) в общей медицине

Следует заметить, что в ряде работ находят отражение результаты использования милнаципрана (Иксел) для лечения депрессивных состояний и алгических синдромов разного генеза у пациентов, страдающих коморбидными соматическими заболеваниями (см. табл. 1) [6, 11, 42].

В исследовании, проведенном в Санкт-Петербургском научно-исследовательском психоневрологическом институте им. В.М.Бехтерева [9], у 53,1% больных депрессия диагностирована на фоне хронических соматических заболеваний вне обострений: у 31,3% больных – гипертоническая болезнь (ГБ) I–II стадии, 15,6% – ишемическая болезнь сердца (ИБС) со стенокардией различных функциональных классов, 9,4% – диффузно-узловой нетоксический зоб (ДУНЗ), 6,3% – компенсированный инсулинзависимый сахарный диабет (СД), 6,3% – холецистит, 3,12% – нейродермит.

Авторы 6-недельного открытого неконтролируемого исследования эффективности и переносимости Иксела [средняя эффективная доза препарата в период интенсивной терапии (2–6 нед) – 150–200 мг/сут] у 30 пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при лечении легкой и средней степени тяжести психогенно или соматогенно провоцированных [15] депрессий в рамках БАР, РДР, ДЭ и циклотимии сообщают о клинически значимом улучшении у 76,9% пациентов [11]. В группе респондеров преобладают больные с психогенно провоцированными и впервые возникшими депрессивными эпизодами (длительностью до 2 мес), ранее не получавшие психофармакотерапии. К окончанию исследования наибольшая редукция психопатологической симптоматики регистрируется у пациентов с тревожной (75%), ипохондрической (73,3%) и апато-адинамической (50,0%) симптоматикой.

Yu.Yamakawa и соавт. (2005 г.) описывают положительный опыт назначения милнаципрана пациентам с постинсультной депрессией в течение 3–6 мес [43].

В исследовании эффективности милнаципрана при лечении депрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера выявлены 50% снижение показателей шкалы HAMD у 90,9% пациентов и достижение ремиссии у 72,7% через 12 нед терапии (K.Mizukami и соавт., 2006).

H.Takahashi и соавт. (2005 г.) описывают случаи полной редукции резидуальной депрессивной симптоматики у резистентных к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина пациентов с болезнью Паркинсона [30, 42].

Следует заметить, что область применения милнаципрана (Иксел) в общей медицине не ограничивается патологией аффективного круга. В ходе 27-недельного двойного слепого многоцентрового плацебо-контролируемого исследования, в котором проводится сравнение милнаципрана с плацебо при лечении 888 пациентов с фибромиалгией, установлено, что уже спустя 1 нед после начала приема препарата (100 и 200 мг/сут) отмечается уменьшение выраженности алгического синдрома, достоверно превосходящее плацебо на всем протяжении терапии [29]. Сходные результаты, полученные на меньших по объему выборках, представляют и другие зарубежные исследователи [19, 21, 22, 27, 36, 39, 40].

Кроме того, милнаципран зарекомендовал себя при длительной терапии фибромиалгии у пациентов детского и подросткового (13–17 лет) возраста: в ходе исследования отмечаются средне выраженное улучшение самочувствия больных и уменьшение показателей боли по различным психометрическим шкалам (PGIC, PedsQL, MASC) [17].

В 6-недельном исследовании, целью которого являлось изучение эффективности Иксела (милнаципран) у больных с депрессивным расстройством и неврологически обусловленными хроническими болевыми синдромами пояснично-крестцовой локализации (хроническая вертеброгенная люмбоишиалгия, компрессионная радикулопатия пояснично-крестцовых корешков) [2], все больные получали препарат в дозе 100 мг/сут. У части пациентов (34%), которым ранее были назначены анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты и миорелаксанты, терапия была комбинированной. Анализ результатов применения милнаципрана свидетельствует о том, что наряду с редукцией пониженного аффекта на всем протяжении терапии постепенно нарастает антиалгический и анксиолитический эффект препарата. Снижение интенсивности алгий под воздействием Иксела наступает к концу 1-й недели терапии, пик эффекта приходится на 28-й день лечения (одновременно с пиком тимоаналептического эффекта) и практически не меняется при дальнейшей терапии. К концу исследования противоболевой эффект отмечается у 54,5% больных. При этом наблюдается редукция как эмоционального, так и сенсорного компонента болевого синдрома, что находит подтверждение в снижении среднего показателя рангового индекса боли с 27,9 до 14,8. Меняется и характер болевых ощущений с «мучительного» на «терпимый».

Помимо прочего, в литературе представлены данные об эффективности милнаципрана при невралгии тройничного нерва [25] и другой органической патологии, сопровождающейся алгическим синдромом (постгерпетическая невралгия, патология прикуса и височно-нижнечелюстного сустава, глоссодиния, дегенеративный спондилез) [18].

Наконец, в исследовании S.Noma и соавт. (2008 г.) милнаципран назначается пациентам с нервной булимией, не страдающим депрессией. По наблюдению авторов уже через 4 нед лечения патологическое пищевое поведение существенно приближается к норме, через 8 нед достоверно уменьшается частота эпизодов неконтролируемого переедания и искусственного вызывания рвоты. В то же время патологические идеи и формы поведения, свойственные больным булимией (одержимость соблюдением диеты, страх увеличения массы тела, потребление пищи в тайне от окружающих) практически не изменяются, что указывает на отсутствие у милнаципрана влияния на психопатологическую основу расстройств пищевого поведения [34].

Переносимость

В большинстве исследований подтверждается лучшая переносимость Иксела (милнаципран), чем большинства антидепрессантов других групп [4–8].

За время клинических испытаний милнаципрана во всех случаях верифицированной передозировки препарата (до 4000 мг) не зарегистрировано ни одного смертельного исхода, коматозного состояния или нарушения сердечного ритма [31, 32].

Прием милнаципрана в дозировке 100 мг/сут не сопровождается какими-либо модифицирующими воздействиями на психомоторные и сенсорно-моторные функции при управлении автомобилем (сравнение с плацебо). Препарат не вызывает психомоторной заторможенности, не ухудшает когнитивные функции, не влияет на дифференциальный порог критического выбора, время реакции выбора, решение задач на обучение и повторение, визуально-пространственную память, ошибки слежения и время реакции [3, 4, 13, 16].

У больных с сопутствующими компенсированными хроническими соматическими заболеваниями отмечается хорошая переносимость милнаципрана в дозе 100–200 мг/сут. Назначение препарата не влияет на показатели гликемии и не требует коррекции доз инсулина у больных с инсулинзависимым СД [6]. В исследованиях на российских выборках больных, принимающих гипотензивные, антиаритмические, антиангинальные средства (ацетилсалициловая кислота, пролонгированные нитраты, b-адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), не отмечается клинически значимого изменения артериального давления (включая ортостатическую гипотензию), существенного изменения частоты сердечных сокращений, обострения или появления аритмий и/или внутрисердечных блокад, влияния на показатели крови [11].

В то же время при назначении Иксела (милнаципран) пациентам, получающим соматотропную терапию, следует помнить о возможном развитии нежелательных явлений (НЯ) при взаимодействии Иксела с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы, солями лития, адреналином и норадреналином, клонидином и его производными, суматриптаном и дигоксином [31, 32, 41].

При повышенном риске развития дизурии (например, при гиперплазии предстательной железы) милнаципран рекомендуют применять с осторожностью [20, 31].

Связанные с препаратом НЯ, в том числе являющиеся причиной преждевременного прекращения терапии, представлены в табл. 2.

Большинство исследователей сходятся во мнении, что НЯ на фоне приема милнаципрана носят транзиторный [3, 4, 6, 11, 14], дозозависимый (150–200 мг/сут) [6, 8, 10, 14], невыраженный (легкий [14]) характер и регистрируются преимущественно только в первые 2 нед лечения [11, 16].

В подростковой выборке спектр НЯ (тошнота, головная боль, рвота, головокружение) соответствует данным, полученным на популяции взрослых пациентов [17].

Заключение

Обобщая данные клинических исследований и практического применения антидепрессанта Иксел (милнаципран), следует выделить следующие характеристики препарата:

• Быстрое начало (7–10 дней) терапевтического (тимолептического, антиалгического) эффекта.

• Превосходство по антидепрессивному эффекту над плацебо, а также по большим эффективности, частоте ответа на терапию, частоте достижения и длительности ремиссии в сравнении с рядом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и сопоставимость эффективности средних дозировок милнаципрана (150–200 мг/сут), венлафаксина (200 мг/сут) и полициклических тимоаналептиков.

• Отсутствие значимого различия между действием милнаципрана на пациентов с депрессиями различной нозологии (БАР, ДЭ, РДР) и тяжести.

• Влияние милнаципрана на широкий спектр депрессивных симптомов с преобладанием активирующего, антиастенического, антиадинамического эффектов.

• Наибольшая частота развития терапевтического эффекта наблюдается при назначении Иксела (милнаципран) в стандартной дозе 100 мг/сут, но у части больных после наступившего в течение 7–14 дней первоначального улучшения клинической картины депрессии для повышения эффективности может потребоваться увеличение дозировки до 150–200 мг/сут.

• НЯ милнаципрана носят дозозависимый, транзиторный и невыраженный характер.

Таким образом, Иксел является достаточно эффективным и относительно безопасным препаратом, который может быть рекомендован для терапии широкого спектра депрессивных расстройств разной степени тяжести и клинико-динамической структуры у больных как с сопутствующей соматической (неврологической) патологией, так и без нее, а также лечения алгических расстройств различного генеза.

---

Сведения об авторе

Медведев Владимир Эрнстович – канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии ФПК МР Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН. E-mail: medvedev_ve@pfur.ru

Список исп. литературыСкрыть список

1. Аведисова А.С., Александровский Ю.А., Ильина Н.А. и др. Иксел (милнаципран): обобщенные результаты клинического изучения селективного ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) в России. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 5 (9). / Avedisova A.S., Aleksandrovskii Iu.A., Il'ina N.A. i dr. Iksel (milnatsipran): obobshchennye rezul'taty klinicheskogo izucheniia selektivnogo ingibitora obratnogo zakhvata serotonina i noradrenalina (SIOZSN) v Rossii. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 5 (9). [in Russian]
2. Аведисова А.С., Чахава В.О., Ершова Е.М. Иксел при терапии больных с депрессивным расстройством и неврологически обусловленным хроническим болевым синдромом. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (3): 144–8. / Avedisova A.S., Chakhava V.O., Ershova E.M. Iksel pri terapii bol'nykh s depressivnym rasstroistvom i nevrologicheski obuslovlennym khronicheskim bolevym sindromom. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2005; 7 (3): 144–8. [in Russian]
3. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Ромасенко Л.В. и др. Терапия депрессий, протекающих с соматовегетативными расстройствами: перспективы применения милнаципрана. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 5 (9). / Aleksandrovskii Iu.A., Avedisova A.S., Romasenko L.V. i dr. Terapiia depressii, protekaiushchikh s somatovegetativnymi rasstroistvami: perspektivy primeneniia milnatsiprana. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 5 (9). [in Russian]
4. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Ястребов Д.В. и др. Эффективность терапии Икселом расстройств адаптации у лиц с нарушенными социальными связями. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 5 (6): 251–4. / Aleksandrovskii Iu.A., Avedisova A.S., Iastrebov D.V. i dr. Effektivnost' terapii Ikselom rasstroistv adaptatsii u lits s narushennymi sotsial'nymi sviaziami. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 5 (6): 251–4. [in Russian]
5. Андрющенко А.В. Иксел: перспективы терапии аффективных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4 (4). / Andriushchenko A.V. Iksel: perspektivy terapii affektivnykh rasstroistv. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2002; 4 (4). [in Russian]
6. Вовин Р.Я., Иванов М.В., Янушко М.Г. и др. Результаты применения милнаципрана (Иксела) в лечении депрессивных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 2: 60–3. / Vovin R.Ia., Ivanov M.V., Ianushko M.G. i dr. Rezul'taty primeneniia milnatsiprana (Iksela) v lechenii depressivnykh rasstroistv. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 2: 60–3. [in Russian]
7. Дороженок И.Ю., Терентьева М.А., Воронова Е.И. Применение Иксела для лечения депрессии при хроническом течении шизофрении. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2009; 109 (2): 40. / Dorozhenok I.Iu., Terent'eva M.A., Voronova E.I. Primenenie Iksela dlia lecheniia depressii pri khronicheskom techenii shizofrenii. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2009; 109 (2): 40. [in Russian]
8. Дубницкая Э.Б., Андрющенко А.В. Опыт применения Иксела при терапии непсихотических тревожных депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2006; 8 (4): 18–22. / Dubnitskaia E.B., Andriushchenko A.V. Opyt primeneniia Iksela pri terapii nepsikhoticheskikh trevozhnykh depressii. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2006; 8 (4): 18–22. [in Russian]
9. Иванов М.В., Мазо Г.Э., Шипилин М.Ю. и др. Иксел (милнаципран) в терапии депрессий. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева. 2006; 3: 20–4. / Ivanov M.V., Mazo G.E., Shipilin M.Iu. i dr. Iksel (milnatsipran) v terapii depressii. Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2006; 3: 20–4. [in Russian]
10. Козырев В.Н., Зеленина Е.В., Лебедева О.И. Эффективность и переносимость милнаципрана при терапии депрессивных расстройств в психиатрической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 6 (3): 125–7. / Kozyrev V.N., Zelenina E.V., Lebedeva O.I. Effektivnost' i perenosimost' milnatsiprana pri terapii depressivnykh rasstroistv v psikhiatricheskoi praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2004; 6 (3): 125–7. [in Russian]
11. Медведев В.Э., Добровольский А.В., Троснова А.П. Исследование эффективности и переносимости Иксела при лечении депрессивных расстройств у больных кардиологического стационара. Психические расстройства в общей медицине. 2007; 4: 37–40. / Medvedev V.E., Dobrovol'skii A.V., Trosnova A.P. Issledovanie effektivnosti i perenosimosti Iksela pri lechenii depressivnykh rasstroistv u bol'nykh kardiologicheskogo statsionara. Mental Disorders in General Medicine. 2007; 4: 37–40. [in Russian]
12. Моришита Ш., Арита С. Различное действие милнаципрана (Иксел), флувоксамина и пароксетина при депрессиях с заторможенностью. Соц. и клин. психиатрия. 2005; 3: 36–7. / Morishita Sh., Arita S. Razlichnoe deistvie milnatsiprana (Iksel), fluvoksamina i paroksetina pri depressiiakh s zatormozhennost'iu. Sots. i klin. psikhiatriia. 2005; 3: 36–7. [in Russian]
13. Морозов П.В. Милнаципран: новые перспективы в терапии депрессивных расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 5 (9). / Morozov P.V. Milnatsipran: novye perspektivy v terapii depressivnykh rasstroistv. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 5 (9). [in Russian]
14. Музыченко А.П., Морозов П.В., Каргальцев Д.А., Цыпин Д.Л. Иксел в клинической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003; 5 (9). / Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargal'tsev D.A., Tsypin D.L. Iksel v klinicheskoi praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2003; 5 (9). [in Russian]
15. Смулевич А.Б., Медведев В.Э., Фролова В.И. Ритмы депрессии при эндогенных и соматических (дермато- и кардиологических) заболеваниях. Психические расстройства в общей медицине. 2008; 1: 22–5. / Smulevich A.B., Medvedev V.E., Frolova V.I. Ritmy depressii pri endogennykh i somaticheskikh (dermato- i kardiologicheskikh) zabolevaniiakh. Mental Disorders in General Medicine. 2008; 1: 22–5. [in Russian]
16. Шамрей В.К., Колчев А.И. Эффективность лечения препаратом «Иксел» депрессивных состояний различного генеза. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004; 4: 174–5. / Shamrei V.K., Kolchev A.I. Effektivnost' lecheniia preparatom «Iksel» depressivnykh sostoianii razlichnogo geneza. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2004; 4: 174–5. [in Russian]
17. Arnold LM, Bateman L, Palmer RH, Lin Yu. Preliminary experience using milnacipran in patients with juvenile fibromyalgia: lessons from a clinical trial program. Pediatric Rheumatology 2015; 13 (27): 1–14.
18. Briley M. Clinical experience with dual action antidepressants in different chronic pain syndromes. Hum Psychopharmacol Clin Exp 2004; 19: 21–5.
19. Clauw DJ, Mease P, Palmer RH et al. Milnacipran for the treatment of fibromyalgia in adults: A 15-week, multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled, multiple dose clinical trial. Clin Ther 2008; 30: 1988–2004.
20. Delini-Stula A. Милнаципран – антидепрессант с двойным избирательным действием на захват норадреналина и серотонина. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002; 4 (6): 247–50. / Delini-Stula A. Milnatsipran – antidepressant s dvoinym izbiratel'nym deistviem na zakhvat noradrenalina i serotonina. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2002; 4 (6): 247–50. [in Russian]
21. Gendreau RM, Thorn MD, Gendreau JF et al. Efficacy of milnacipran in patients with fibromyalgia. J Rheumatol 2005; 32 (10): 1975–85.
22. Gordon DB. Nonopioid and adjuvant analgesics in chronic pain management: strategies for effective use. Nurs Clin North Am 2003; 38 (3): 447–64.
23. Hayashi M, Mimura M, Otsubo T, Kamijima K. Effect of high-dose milnacipran in patients with depression. Neuropsychiatr Dis Treat 2007; 3 (5): 699–702.
24. Hindmarch I, Rigney U, Stanley N et al. Фармакодинамика милнаципрана у добровольцев пожилого и молодого возраста. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 3 (2): 67–8. / Hindmarch I, Rigney U, Stanley N et al. Farmakodinamika milnatsiprana u dobrovol'tsev pozhilogo i molodogo vozrasta. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2001; 3 (2): 67–8. [in Russian]
25. Ito M, Yoshida K, Kimura H et al. Successful treatment of trigeminal neuralgia with milnacipran. Clin Neuropharmacol 2007; 30: 183–5.
26. Kasper Z. Место Иксела в терапии депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (4): 244–5. / Kasper Z. Mesto Iksela v terapii depressii. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2005; 7 (4): 244–5. [in Russian]
27. Kranzler JD, Gendreau JF, Rao SG. The psychopharmacology of fibromyalgia: A drug development perspective. Psychopharmacol Bull 2002; 36 (1): 165–213.
28. Mansuy L. Antidepressant therapy with milnacipran and venlafaxine. Neuropsychiatr Dis Treat 2010; 6 (Suppl. 1): 17–22.
29. Mease P, Clauw DJ, Gendreau RM et al. The efficacy and safety of milnacipran for treatment of fibromyalgia: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol 2009; 2: 398–409.
30. Montgomery SA. Место милнаципрана в клинической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005; 7 (2): 96–100. / Montgomery SA. Mesto milnatsiprana v klinicheskoi praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2005; 7 (2): 96–100. [in Russian]
31. Montgomery S.A. Ежедневное применение милнаципрана: от теории к практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 3: 106–8. / Montgomery S.A. Ezhednevnoe primenenie milnatsiprana: ot teorii k praktike. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2001; 3: 106–8. [in Russian]
32. Morishita Sh, Arita S. Differential effects of milnacipran, fluvoxamine and paroxetine for inhibited and agitated depression. Eur Psychiatry 2004; 19: 450–1.
33. Mizukami K, Hatanaka K, Tanaka Y et al. Therapeutic effects of the selective serotonin noradrenaline reuptake inhibitor milnacipran on depressive symptoms in patients with Alzheimer's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009; 33 (2): 349–52.
34. Noma S, Uwatoko T, Yamamoto H, Hayashi T. Effects of milnacipran on binge eating – a pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat 2008; 4 (1): 295–300.
35. Olié J-P, Gourion D, Montagne A et al. Milnacipran and venlafaxine at flexible doses (up to 200 mg/day) in the outpatient treatment of adults with moderate-to-severe major depressive disorder: a 24-week randomized, double-blind exploratory study. Neuropsychiatr Dis Treat 2010; 6: 71–9.
36. O'Malley PG, Balden E, Tomkins G et al. Treatment of fibromyalgia with antidepressants: A meta-analysis. J Gen Intern Med 2000; 15 (9): 659–66.
37. Paris BL, Ogilvie BW, Scheinkoenig JA et al. In Vitro Inhibition and Induction of Human Liver Cytochrome P450 Enzymes by Milnacipran. Am Soc Pharmacol Experim Therapeut 2009; 37: 2045–54.
38. Puozzo Ch, Panconi E, Deprez D. Pharmacology and pharmacokinetics of milnacipran. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17 (Suppl. 1): 25–35.
39. Rao SG, King TE, Porreca F. Analgesic efficacy of repeated milnacipran in persistent pain. American College of Rheumatology Annual Scientific Meeting. 2002; Abs 191.
40. Sindrup SH. Antidepressants in pain treatment. Nord J Psychiatr 1993; 47 (30): 67–73.
41. Stahl S. Essential psychopharmacology. Cambrige, 2013.
42. Takahashi H, Kamata M, Yoshida K et al. Remarkable effect of milnacipran, a serotonin-noradrenalin reuptake inhibitor (SNRI), on depressive symptoms in patients with Parkinson's disease who have insufficient response to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): two case reports. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005; 29 (2): 351–3.
43. Yamakawa Yu, Satoh Sh, Sawa Sh et al. Efficacy of milnacipranon poststroke depression on inpatient rehabilitation. Psychiatry Clinical Neurosci 2005; 59: 705–10.