Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№06 2016
Метаболические нарушения, связанные с применением антидепрессантов №06 2016
Номера страниц в выпуске:37-40
В статье приведены данные современных зарубежных исследований по оценке риска развития метаболического синдрома и сахарного диабета при применении антидепрессантов. Рассмотрено влияние на уровень глюкозы конкретных антидепрессантов с разным механизмом действия в зависимости от их дозы и длительности приема. Показано, что в ряде случаев антидепрессанты могут вызывать гипергликемию, гиперхолестеринемию и увеличение объема талии. Длительный прием трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в высоких дозах, а также в комбинации друг с другом значительно увеличивает риск развития сахарного диабета.
Ключевые слова: антидепрессанты, побочные эффекты, глюкоза, метаболический синдром, сахарный диабет.
gorobetsin@mail.ru
Ключевые слова: антидепрессанты, побочные эффекты, глюкоза, метаболический синдром, сахарный диабет.
gorobetsin@mail.ru
В статье приведены данные современных зарубежных исследований по оценке риска развития метаболического синдрома и сахарного диабета при применении антидепрессантов. Рассмотрено влияние на уровень глюкозы конкретных антидепрессантов с разным механизмом действия в зависимости от их дозы и длительности приема. Показано, что в ряде случаев антидепрессанты могут вызывать гипергликемию, гиперхолестеринемию и увеличение объема талии. Длительный прием трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в высоких дозах, а также в комбинации друг с другом значительно увеличивает риск развития сахарного диабета.
Ключевые слова: антидепрессанты, побочные эффекты, глюкоза, метаболический синдром, сахарный диабет.
gorobetsin@mail.ru
Для цитирования: Павлова Т.А., Доровских И.В., Горобец Л.Н. Метаболические нарушения, связанные с применением антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия (Журнал им. П.Б.Ганнушкина). 2016; 18 (6): 37–40.
Data of modern foreign researches on an assessment of risk of development of a metabolic syndrome and diabetes are provided in article at use of antidepressants. Influence on the level of glucose of concrete antidepressants with various mechanism of action depending on their dose and duration of reception is considered. It is shown that in some cases antidepressants can to cause a hyperglycemia, a hypercholesterolemia and increase in volume of a waist. Long reception of TCAs and SSRIs in high doses, and also in a combination with each other considerably increases risk of development of diabetes.
Key words: antidepressants, side effects, glucose, metabolic syndrome, diabetes.
gorobetsin@mail.ru
For citation: Pavlova T.A., Dorovskikh I.V., Gorobets L.N. Metabolic disorders associated with the use of antidepressants. Psychiatry and
Psychopharmacotherapy (P.B.Gannushkin Journal). 2016; 18 (6): 37–40.
К настоящему моменту проведено достаточное количество исследований, доказывающих, что антидепрессанты являются фактором риска гипергликемии, приводят к увеличению массы тела и, соответственно, возникновению СД типа 2. Причинно-следственные связи остаются до конца не изученными, однако очевидно, что некоторые антидепрессанты ухудшают регуляцию глюкозы, особенно в больших дозах и при длительном их применении. Было отмечено, что норадренергический нортриптилин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) ухудшали гликемический профиль у пациентов с СД [25, 63], в то время как трициклические антидепрессанты (ТЦА) вызывают гипергликемию у здоровых людей [31]. Сходные данные получены в лабораторных исследованиях, проведенных на мышах [16].
В обзоре, который основан на изучении 17 историй болезни пациентов с зарегистрированным повышением уровня глюкозы, получавших антидепрессанты, описано 9 случаев гипергликемии, выявленной между 3 нед и 5 мес после начала курса терапии, а самый высокий зарегистрированный уровень глюкозы в крови составил 25,5 ммоль/л [31]. Пациенты с выявленной гипергликемией принимали три разных антидепрессанта (пароксетин, кломипрамин и миртазапин), при этом уровень глюкозы нормализовался во всех случаях в течение недели после отмены терапии.
В исследовании из финской программы PPP (Превалирование, Прогноз и Предотвращение), в котором участвовали 4967 взрослых лиц, отобранных по специальной базе пациентов, не было отмечено связи изменения уровня глюкозы с использованием антидепрессантов, однако их применение достоверно коррелировало с увеличением уровня триглицеридов, объема талии и систолического кровяного давления [59].
Риск возникновения диабета и изменение других составляющих метаболического синдрома были проконтролированы у 461 больного (данные исследования Хордаланд Хелс, Норвегия), принимавшего СИОЗС, и сравнивались с результатами 25 315 пациентов, никогда не получавших антидепрессантов [60]. Обнаружено, что 28% пациентов, принимавших СИОЗС, имели диагностированный СД типа 2. Использование антидепрессантов также было связано с большим распространением ожирения и гиперхолестеринемии (p=0,05). Среди данной группы диабет был у 3,8% пациентов, получавших пароксетин, 2,1% – циталопрам, 2,3% – другие СИОЗС.
С помощью популяционного кросс-секционного исследования Национальной программы проверки здоровья и питания, проведенного в 2005 и 2007 гг. в США, рассматривалась связь между клинически установленным и не установленным преддиабетическими состояниями, СД типа 2 и терапией антидепрессантами [49]. Данные исследования установили, что 419 (8,8%) пациентов имели клинически установленный диабет, 126 (3,5%) – диагностированное преддиабетическое состояние, 131 (3,1%) – недиагностированный СД типа 2, 1213 (38,7%) – недиагностированное преддиабетическое состояние, у остальных 1294 (45,8%) человек уровень глюкозы оставался нормогликемическим. При этом именно клинически диагностированные диабет и преддиабет были в значительной мере связаны с приемом антидепрессантов (p=0,004).
В группе из 165 958 пациентов с депрессивным расстройством (отобраны из базы данных исследования общей практики Великобритании), которые получали за период исследования по меньшей мере один новый рецепт на антидепрессанты, 2243 человека с развившимся СД в период между 1995 и 2005 гг. были сопоставлены с 8963 здоровыми участниками [1]. Диагноз СД считался установленным у людей, получивших хотя бы один рецепт на лекарственный препарат против данного заболевания, с записью диагноза СД в амбулаторной карте либо положительным результатом специфического теста на СД (например, уровень гликированного гемоглобина). По сравнению с участниками, не получавшими антидепрессанты в течение 2 последних лет до установления диагноза СД, долгосрочный прием антидепрессантов в течение 24 мес в суточных дозах от средних терапевтических до высоких был связан с увеличенным риском развития данного заболевания. В частности, этот риск был выявлен при долгосрочном приеме ТЦА и СИОЗС, при этом короткий срок терапии или меньшие дозы препаратов не оказывали аналогичного эффекта.
Использование антидепрессантов у больных с диагностированным СД из случайной выборки пациентов, включенных в фармацевтическую базу данных в Нидерландах [38], было существенно увеличено за 2 мес до или 3 мес после диагностики и начала лечения этого заболевания.
В исследовании профессиональных работников в Финляндии принимал участие 851 человек с диагностированным за 4-летний период СД, в результате чего было установлено, что риск заболевания увеличивался в 2 раза у пациентов, принимавших антидепрессанты и имеющих симптомы как тяжелой, так и умеренной депрессии [35]. Более поздний анализ изучения общественного сектора, также проведенного в Финляндии, выявил, что среди
493 человек с СД прием антидепрессантов отмечался в 2 раза чаще, чем у 2450 здоровых участников [36]. Прием антидепрессантов был увеличен за 4 года до и 4 года после диагностики диабета, а пик их использования приходился на год, в течение которого был установлен диагноз.
В Канаде были проанализированы данные 2391 пациента с депрессией разной тяжести, принимавшего антидепрессанты [6]. У 1037 человек развился СД, и после многовариантной корректировки терапии было установлено, что сочетанное применение СИОЗС и ТЦА существенно увеличивает риск диабета по сравнению с монотерапией ТЦА или СИОЗС. Различий в риске развития СД между пациентами, принимавшими только СИОЗС либо только ТЦА, выявлено не было.
Ретроспективное исследование, в котором использовалась база данных выданных рецептов на лекарственные средства Texas Medicaid, имело цель изучить в сравнении пациентов, принимавших антидепрессанты и получавших только бензодиазепины в период с 2002 по 2009 г. [32]. После начала приема антидепрессантов у 6,6% респондентов развился СД типа 2, при этом риск развития диабета у участников, принимавших антидепрессанты, был на 58% выше по сравнению с пациентами, получавшими бензодиазепины. Наиболее значимая связь наблюдалась при приеме ТЦА, СИОЗС и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Еще одно финское исследование объединило 9197 человек, сопоставимых по возрасту, полу, социально-экономическому статусу, условиям работы и району проживания. Все участники получали антидепрессанты по 200 суточных доз в год и наблюдались в течение этого времени в сравнении с контрольной группой, не получавшей антидепрессанты [35]. Риск развития СД равнялся 1,8 и 1,1% для участников, принимавших и не принимавших антидепрессанты, соответственно. В большей группе риска находились те, кто получал высокие дозы антидепрессантов, что подтверждало связь между дозой и реакцией. Так, для получавших 200–400 суточных доз в год риск составил 1,7% и был на 53% больше по сравнению с участниками, не получавшими препараты, а прием более 400 суточных доз в год увеличивал риск СД до 2,3% и был вдвое выше, чем у не принимавших терапию участников.
По результатам исследования Whitehall из 640 человек, заболевших СД за 18-летний период, 7% принимали антидепрессанты, при этом наблюдалась устойчивая связь между началом их приема и дебютом диабета [34].
Проведенный метаанализ 42 экспериментальных исследований пациентов, не страдающих СД и принимавших различные антидепрессанты, позволил разделить препараты на несколько групп по их воздействию на метаболизм глюкозы:
• препараты гидразинового типа ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и СИОЗС (флуоксетин), которые снижают или не влияют на уровень глюкозы крови;
• селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (нортриптилин, мапротилин), СИОЗС (пароксетин) и антидепрессанты двойного действия (дулоксетин, венлафаксин), повышающие уровень глюкозы [22].
В работе R.McIntyre и соавт. (2006 г.) рассматривалось влияние антидепрессантов на гомеостаз глюкоза–инсулин [48], в результате чего выявлено, что некоторые СИОЗС, например флуоксетин, понижали уровень глюкозы, нормализовали ее гомеостаз и повышали чувствительность к инсулину, в то время как норадренергические антидепрессанты, такие как дезипрамин, оказывали обратный эффект. Антидепрессанты двойного действия, в частности дулоксетин и венлафаксин, не нарушали динамику гомеостаза глюкозы, а гидразиновые ИМАО, напротив, вызывали гипогликемию и повышение скорости выведения глюкозы.
Безусловно, выбор антидепрессанта и длительность терапии должны определяться тяжестью депрессивного расстройства, однако в клинической практике следует учитывать возможное влияние препарата на уровень глюкозы и увеличение массы тела. С этой целью целесообразно контролировать массу тела, уровень глюкозы и липидный спектр крови при применении, в особенности длительном, ТЦА, селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и некоторых СИОЗС, в частности, пароксетина и циталопрама, а также комбинаций препаратов этих групп. При выявлении увеличения таких показателей следует, вероятно, отказаться от данных препаратов в пользу других СИОЗС (флуоксетин), СИОЗСН (венлафаксин, дулоксетин) либо ИМАО, по всей видимости, существенно реже и в меньшей мере вызывающих метаболические нарушения.
Сведения об авторах
Павлова Татьяна Алексеевна – врач-психиатр ФКГУ 1586 ВКГ МО РФ. E-mail: pava-6@yandex.ru
Доровских Игорь Владимирович – д-р мед. наук, проф., засл. врач РФ, ФКГУ 1586 ВКГ МО РФ
Горобец Людмила Николаевна – д-р мед. наук, проф., рук. отд. психиатрической эндокринологии ФГБУ МНИИП – филиала ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского. E-mail: gorobetsln@mail.ru
Ключевые слова: антидепрессанты, побочные эффекты, глюкоза, метаболический синдром, сахарный диабет.
gorobetsin@mail.ru
Для цитирования: Павлова Т.А., Доровских И.В., Горобец Л.Н. Метаболические нарушения, связанные с применением антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия (Журнал им. П.Б.Ганнушкина). 2016; 18 (6): 37–40.
Metabolic disorders associated with the use of antidepressants
T.A.Pavlova1, I.V.Dorovskikh1, L.N.Gorobets2
1 Federal 1586 Military Clinical Hospital the Russian Defense Ministry
2 Moscow Research Institute of Psychiatry – Branch of Federal Medical Research Center of Psychiatry and Narcology of the Ministry of Health Ministry of the Russian Federation. 107076, Russian Federation, Moscow, ul. Poteshnaia, d. 3
Data of modern foreign researches on an assessment of risk of development of a metabolic syndrome and diabetes are provided in article at use of antidepressants. Influence on the level of glucose of concrete antidepressants with various mechanism of action depending on their dose and duration of reception is considered. It is shown that in some cases antidepressants can to cause a hyperglycemia, a hypercholesterolemia and increase in volume of a waist. Long reception of TCAs and SSRIs in high doses, and also in a combination with each other considerably increases risk of development of diabetes.
Key words: antidepressants, side effects, glucose, metabolic syndrome, diabetes.
gorobetsin@mail.ru
For citation: Pavlova T.A., Dorovskikh I.V., Gorobets L.N. Metabolic disorders associated with the use of antidepressants. Psychiatry and
Psychopharmacotherapy (P.B.Gannushkin Journal). 2016; 18 (6): 37–40.
Введение
За последнее десятилетие использование антидепрессантов резко возросло в мировой медицинской практике. К примеру, только в 2011 г. в Великобритании было выписано 46,7 млн рецептов на такие препараты по сравнению с 20,1 млн рецептов в 1999 г. [51]. По разным данным, частота побочных эффектов, возникающих при применении антидепрессантов, варьирует от 15 до 75%. Однако, несмотря на неуклонный рост распространенности терапии антидепрессантами, сравнительно недавно появился исследовательский интерес к возможным метаболическим изменениям, сопряженным с их применением. В последнее время опубликован ряд сообщений о негативном воздействии антидепрессантов на метаболизм глюкозы, в большей степени связанном с тем, что некоторые из них вызывают значительное увеличение массы тела, что может усилить инсулинорезистентность [64]. Так как антидепрессанты могут быть назначены пациентам, имеющим преморбидно более высокий риск развития сахарного диабета (СД), выделение непосредственного воздействия препарата в этой комплексной взаимосвязи представляет собой достаточно трудную задачу [3]. Исходя из этого крайне важно провести анализ сведений о возможной связи терапии антидепрессантами с развитием СД. Помимо оценки обобщенных данных о метаболических изменениях, ассоциированных с применением различных групп антидепрессантов, необходимо оценить действие конкретных препаратов, что, вероятно, позволит минимизировать такие нежелательные эффекты в практической деятельности врача-психиатра. Несмотря на малое количество подобных работ, целью этого литературного обзора является попытка объединить имеющиеся в зарубежной литературе данные и оценить возможный риск гипергликемии, а также гиперхолестеринемии и увеличения массы тела, развивающихся при приеме антидепрессантов, как предпосылки развития метаболического синдрома и СД.К настоящему моменту проведено достаточное количество исследований, доказывающих, что антидепрессанты являются фактором риска гипергликемии, приводят к увеличению массы тела и, соответственно, возникновению СД типа 2. Причинно-следственные связи остаются до конца не изученными, однако очевидно, что некоторые антидепрессанты ухудшают регуляцию глюкозы, особенно в больших дозах и при длительном их применении. Было отмечено, что норадренергический нортриптилин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) ухудшали гликемический профиль у пациентов с СД [25, 63], в то время как трициклические антидепрессанты (ТЦА) вызывают гипергликемию у здоровых людей [31]. Сходные данные получены в лабораторных исследованиях, проведенных на мышах [16].
В обзоре, который основан на изучении 17 историй болезни пациентов с зарегистрированным повышением уровня глюкозы, получавших антидепрессанты, описано 9 случаев гипергликемии, выявленной между 3 нед и 5 мес после начала курса терапии, а самый высокий зарегистрированный уровень глюкозы в крови составил 25,5 ммоль/л [31]. Пациенты с выявленной гипергликемией принимали три разных антидепрессанта (пароксетин, кломипрамин и миртазапин), при этом уровень глюкозы нормализовался во всех случаях в течение недели после отмены терапии.
В исследовании из финской программы PPP (Превалирование, Прогноз и Предотвращение), в котором участвовали 4967 взрослых лиц, отобранных по специальной базе пациентов, не было отмечено связи изменения уровня глюкозы с использованием антидепрессантов, однако их применение достоверно коррелировало с увеличением уровня триглицеридов, объема талии и систолического кровяного давления [59].
Риск возникновения диабета и изменение других составляющих метаболического синдрома были проконтролированы у 461 больного (данные исследования Хордаланд Хелс, Норвегия), принимавшего СИОЗС, и сравнивались с результатами 25 315 пациентов, никогда не получавших антидепрессантов [60]. Обнаружено, что 28% пациентов, принимавших СИОЗС, имели диагностированный СД типа 2. Использование антидепрессантов также было связано с большим распространением ожирения и гиперхолестеринемии (p=0,05). Среди данной группы диабет был у 3,8% пациентов, получавших пароксетин, 2,1% – циталопрам, 2,3% – другие СИОЗС.
С помощью популяционного кросс-секционного исследования Национальной программы проверки здоровья и питания, проведенного в 2005 и 2007 гг. в США, рассматривалась связь между клинически установленным и не установленным преддиабетическими состояниями, СД типа 2 и терапией антидепрессантами [49]. Данные исследования установили, что 419 (8,8%) пациентов имели клинически установленный диабет, 126 (3,5%) – диагностированное преддиабетическое состояние, 131 (3,1%) – недиагностированный СД типа 2, 1213 (38,7%) – недиагностированное преддиабетическое состояние, у остальных 1294 (45,8%) человек уровень глюкозы оставался нормогликемическим. При этом именно клинически диагностированные диабет и преддиабет были в значительной мере связаны с приемом антидепрессантов (p=0,004).
В группе из 165 958 пациентов с депрессивным расстройством (отобраны из базы данных исследования общей практики Великобритании), которые получали за период исследования по меньшей мере один новый рецепт на антидепрессанты, 2243 человека с развившимся СД в период между 1995 и 2005 гг. были сопоставлены с 8963 здоровыми участниками [1]. Диагноз СД считался установленным у людей, получивших хотя бы один рецепт на лекарственный препарат против данного заболевания, с записью диагноза СД в амбулаторной карте либо положительным результатом специфического теста на СД (например, уровень гликированного гемоглобина). По сравнению с участниками, не получавшими антидепрессанты в течение 2 последних лет до установления диагноза СД, долгосрочный прием антидепрессантов в течение 24 мес в суточных дозах от средних терапевтических до высоких был связан с увеличенным риском развития данного заболевания. В частности, этот риск был выявлен при долгосрочном приеме ТЦА и СИОЗС, при этом короткий срок терапии или меньшие дозы препаратов не оказывали аналогичного эффекта.
Использование антидепрессантов у больных с диагностированным СД из случайной выборки пациентов, включенных в фармацевтическую базу данных в Нидерландах [38], было существенно увеличено за 2 мес до или 3 мес после диагностики и начала лечения этого заболевания.
В исследовании профессиональных работников в Финляндии принимал участие 851 человек с диагностированным за 4-летний период СД, в результате чего было установлено, что риск заболевания увеличивался в 2 раза у пациентов, принимавших антидепрессанты и имеющих симптомы как тяжелой, так и умеренной депрессии [35]. Более поздний анализ изучения общественного сектора, также проведенного в Финляндии, выявил, что среди
493 человек с СД прием антидепрессантов отмечался в 2 раза чаще, чем у 2450 здоровых участников [36]. Прием антидепрессантов был увеличен за 4 года до и 4 года после диагностики диабета, а пик их использования приходился на год, в течение которого был установлен диагноз.
В Канаде были проанализированы данные 2391 пациента с депрессией разной тяжести, принимавшего антидепрессанты [6]. У 1037 человек развился СД, и после многовариантной корректировки терапии было установлено, что сочетанное применение СИОЗС и ТЦА существенно увеличивает риск диабета по сравнению с монотерапией ТЦА или СИОЗС. Различий в риске развития СД между пациентами, принимавшими только СИОЗС либо только ТЦА, выявлено не было.
Ретроспективное исследование, в котором использовалась база данных выданных рецептов на лекарственные средства Texas Medicaid, имело цель изучить в сравнении пациентов, принимавших антидепрессанты и получавших только бензодиазепины в период с 2002 по 2009 г. [32]. После начала приема антидепрессантов у 6,6% респондентов развился СД типа 2, при этом риск развития диабета у участников, принимавших антидепрессанты, был на 58% выше по сравнению с пациентами, получавшими бензодиазепины. Наиболее значимая связь наблюдалась при приеме ТЦА, СИОЗС и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
Еще одно финское исследование объединило 9197 человек, сопоставимых по возрасту, полу, социально-экономическому статусу, условиям работы и району проживания. Все участники получали антидепрессанты по 200 суточных доз в год и наблюдались в течение этого времени в сравнении с контрольной группой, не получавшей антидепрессанты [35]. Риск развития СД равнялся 1,8 и 1,1% для участников, принимавших и не принимавших антидепрессанты, соответственно. В большей группе риска находились те, кто получал высокие дозы антидепрессантов, что подтверждало связь между дозой и реакцией. Так, для получавших 200–400 суточных доз в год риск составил 1,7% и был на 53% больше по сравнению с участниками, не получавшими препараты, а прием более 400 суточных доз в год увеличивал риск СД до 2,3% и был вдвое выше, чем у не принимавших терапию участников.
По результатам исследования Whitehall из 640 человек, заболевших СД за 18-летний период, 7% принимали антидепрессанты, при этом наблюдалась устойчивая связь между началом их приема и дебютом диабета [34].
Проведенный метаанализ 42 экспериментальных исследований пациентов, не страдающих СД и принимавших различные антидепрессанты, позволил разделить препараты на несколько групп по их воздействию на метаболизм глюкозы:
• препараты гидразинового типа ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и СИОЗС (флуоксетин), которые снижают или не влияют на уровень глюкозы крови;
• селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (нортриптилин, мапротилин), СИОЗС (пароксетин) и антидепрессанты двойного действия (дулоксетин, венлафаксин), повышающие уровень глюкозы [22].
В работе R.McIntyre и соавт. (2006 г.) рассматривалось влияние антидепрессантов на гомеостаз глюкоза–инсулин [48], в результате чего выявлено, что некоторые СИОЗС, например флуоксетин, понижали уровень глюкозы, нормализовали ее гомеостаз и повышали чувствительность к инсулину, в то время как норадренергические антидепрессанты, такие как дезипрамин, оказывали обратный эффект. Антидепрессанты двойного действия, в частности дулоксетин и венлафаксин, не нарушали динамику гомеостаза глюкозы, а гидразиновые ИМАО, напротив, вызывали гипогликемию и повышение скорости выведения глюкозы.
Заключение
Таким образом, анализ данных научной литературы показал, что терапия антидепрессантами в ряде случаев приводит к формированию метаболических нарушений. По результатам приведенных исследований можно судить о неоднозначном влиянии антидепрессантов на метаболизм глюкозы и как следствие – возможном развитии метаболического синдрома и СД типа 2. В ряде работ была установлена связь между приемом антидепрессантов и возникающей гипергликемией, а также увеличением объема талии и гиперхолестеринемией, о чем помимо прочего свидетельствует нормализация этих показателей через непродолжительное время после отмены терапии. Длительный прием антидепрессантов, в особенности ТЦА и СИОЗС, в сравнительно высоких дозах, а также в комбинации друг с другом, предположительно, удваивает риск развития СД. Вероятно, антидепрессанты разных групп влияют на метаболизм глюкозы в результате разнообразных механизмов и способны как повышать, так и снижать ее уровень в крови либо оставлять интактной. Тем не менее причинно-следственные связи подобных изменений до настоящего момента остаются неустановленными.Безусловно, выбор антидепрессанта и длительность терапии должны определяться тяжестью депрессивного расстройства, однако в клинической практике следует учитывать возможное влияние препарата на уровень глюкозы и увеличение массы тела. С этой целью целесообразно контролировать массу тела, уровень глюкозы и липидный спектр крови при применении, в особенности длительном, ТЦА, селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и некоторых СИОЗС, в частности, пароксетина и циталопрама, а также комбинаций препаратов этих групп. При выявлении увеличения таких показателей следует, вероятно, отказаться от данных препаратов в пользу других СИОЗС (флуоксетин), СИОЗСН (венлафаксин, дулоксетин) либо ИМАО, по всей видимости, существенно реже и в меньшей мере вызывающих метаболические нарушения.
Сведения об авторах
Павлова Татьяна Алексеевна – врач-психиатр ФКГУ 1586 ВКГ МО РФ. E-mail: pava-6@yandex.ru
Доровских Игорь Владимирович – д-р мед. наук, проф., засл. врач РФ, ФКГУ 1586 ВКГ МО РФ
Горобец Людмила Николаевна – д-р мед. наук, проф., рук. отд. психиатрической эндокринологии ФГБУ МНИИП – филиала ФГБУ ФМИЦПН им. В.П.Сербского. E-mail: gorobetsln@mail.ru
Список исп. литературыСкрыть список1. Andersohn F, Schade R, Suissa S, Garbe E. Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. Am J Psychiatry 2009; 166: 591–8.
2. Atlantis E, Browning C, Sims J, Kendig H. Diabetes incidence associated with depression and antidepressants in the Melbourne Longitudinal Studies on Healthy Ageing (MELSHA). Int J Geriatr Psychiatry 2010; 25: 688–96.
3. Barnard KD, Skinner TC, Peveler R. The prevalence of co-morbid depression in adults with Type 1 diabetes: systematic literature review. Diabet Med 2006; 23: 445–8.
4. Bradford Hill A. The environment and disease: association or causation? Proc R Soc Med 1965; 58: 295–300.
5. Breum L, Bjerre U, Bak JF et al. Long-term effects of fluoxetine on glycemic control in obese patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus or glucose intolerance: influence on muscle glycogen synthase and insulin receptor kinase activity. Metabolism 1995; 44: 1570–6.
6. Brown LC, Majumdar SR, Johnson JA. Type of antidepressant therapy and risk of type 2 diabetes in people with depression. Diabetes Res Clin Pract 2008; 79: 61–7.
7. Campayo A, de Jonge P, Roy JF et al. ZARADEMP Project. Depressive disorder and incident diabetes mellitus: the effect of characteristics of depression. Am J Psychiatry 2010; 167: 580–8.
8. Centre for Reviews and Dissemination. Systematic Reviews: CRD’s Guidance for Undertaking Reviews in Health Care. York, University of York, 2009.
9. Chen YC, Hung YJ et al. Comparisons of glucose-insulin homeostasis following maprotiline and fluoxetine treatment in depressed males. J Affect Disord 2007; 103: 257–61.
10. Connolly VM, Gallagher A, Kesson CM. A study of fluoxetine in obese elderly patients with type 2 diabetes. Diabetes Med 1995; 12: 416–8.
11. Crombie I. The Pocket Guide to Critical Appraisal. London, BMJ Publishing Group, 1996.
12. Crucitti A, Zhang Q, Nilsson M et al. Duloxetine treatment and glycemic controls in patients with diagnoses other than diabetic peripheral neuropathic pain: a meta-analysis. Curr Med Res Opin 2010; 26: 2579–88.
13. Daubresse JC, Kolanowski J, Krzentowski G et al. Usefulness of fluoxetine in obese noninsulin-dependent diabetics: a multicenter study. Obes Res 1996; 4: 391–6.
14. Derijks HJ, Heerdink ER, de Koning FH et al. The association between antidepressant use and hypoglycaemia in diabetic patients: a nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2008; 17: 336–44.
15. Derijks HJ, Meyboom RHB, Heerdink ER et al. The association between antidepressant use and disturbances in glucose homeostasis: evidence from spontaneous reports. Eur J Clin Pharmacol 2008; 64: 531–8.
16. Erenmemisoglu A, Ozdogan UK, Saraymen R, Tutus A. Effect of some antidepressants on glycaemia and insulin levels of normoglycaemic and alloxan-induced hyperglycaemic mice. J Pharm Pharmacol 1999; 51: 741–3.
17. Ghaeli P, Shahsavand E, Mesbahi M et al. Comparing the effects of 8-week treatment with fluoxetine and imipramine on fasting blood glucose of patients with major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol 2004; 24: 386–8.
18. Goldstein DJ, Lu Y, Detke MJ et al. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy. Pain 2005; 116: 109–18.
19. Goodnick PJ, Kumar A, Henry JH et al. Sertraline in coexisting major depression and diabetes mellitus. Psychopharmacol Bull 1997; 33: 261–4.
20. Gray DS, Fujioka K, Devine W, Bray GA. Fluoxetine treatment of the obese diabetic. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16: 193–8.
21. Hardy T, Sachson R, Shen S et al. Does treatment with duloxetine for neuropathic pain impact glycemic control? Diabetes Care 2007; 30: 21–6.
22. Hennings JM, Schaaf L, Fulda S. Glucose metabolism and antidepressant medication. Curr Pharm Des 2012; 18: 5900–19.
23. Himmerich H, Fulda S, Schaaf L et al. Changes in weight and glucose tolerance during treatment with mirtazapine. Diabetes Care 2006; 29: 170.
24. Holt RI, Peveler RC. Association between antipsychotic drugs and diabetes. Diabetes Obes Metab 2006; 8: 125–35.
25. Isotani H, Kameoka K. Hypoglycemia associated with maprotiline in a patient with type 1 diabetes. Diabetes Care 1999; 22: 862–3.
26. Ivanova A, Nitka D, Schmitz N. Epidemiology of antidepressant medication use in the Canadian diabetes population. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol 2010; 45: 911–9.
27. Kadiroglu AK, Sit D, Kayabasi H et al. The effect of venlafaxine HCl on painful peripheral diabetic neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications 2008; 22: 241–5.
28. Katon W, Unützer J, Fan MY et al. Cost-effectiveness and net benefit of enhanced treatment of depression for older adults with diabetes and depression. Diabetes Care 2006; 29: 265–70.
29. Katon WJ. Epidemiology and treatment of depression in patients with chronic medical illness. Dialogues Clin Neurosci 2011; 13: 7–23.
30. Kauffman RP, Castracane VD, White DL et al. Impact of the selective serotonin reuptake inhibitor citalopram on insulin sensitivity, leptin and basal cortisol secretion in depressed and nondepressed euglycemic women of reproductive age. Gynecol Endocrinol 2005; 21: 129–37.
31. Khoza S, Barner JC. Glucose dysregulation associated with antidepressant agents: an analysis of 17 published case reports. Int J Clin Pharmacol 2011; 33: 484–92.
32. Khoza S, Barner JC, Bohman TM et al. Use of antidepressant agents and the risk of type 2 diabetes. Eur J Clin Pharmacol 2012; 68: 1295–302.
33. Kinder LS, Katon WJ, Ludman E et al. Improving depression care in patients with diabetes and multiple complications. J Gen Intern Med 2006; 21: 1036–41.
34. Kivimäki M, Batty GD, Jokela M et al. Antidepressant medication use and risk of hyperglycemia and diabetes mellitus: a noncausal association? Biol Psychiatry 2011; 70: 978–84.
35. Kivimäki M, Hamer M, Batty GD et al. Antidepressant medication use, weight gain, and risk of type 2 diabetes: a populationbased study. Diabetes Care 2010; 33: 2611–6.
36. Kivimäki M, Tabak AG, Lawlor DA et al. Antidepressant use before and after the diagnosis of type 2 diabetes: a longitudinal modeling study. Diabetes Care 2010; 33: 1471–6.
37. Knol MJ, Geerlings MI, Egberts AC et al. No increased incidence of diabetes in antidepressant users. Int Clin Psychopharmacol 2007; 22: 382–6.
38. Knol MJ, Geerlings MI, Grobbee DE et al. Antidepressant use before and after initiation of diabetes mellitus treatment. Diabetologia 2009; 52: 425–32.
39. Kutnowski M, Daubresse JC, Friedman H et al. Fluoxetine therapy in obese diabetic and glucose intolerant patients. Int J Obes Relat Metab Disord 1992 (Suppl. 16): 63–6.
40. Laimer M, Kramer-Reinstadler K, Rauchenzauner M et al. Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. J Clin Psychiatry 2006; 67: 421–4.
41. Lin EH, Von Korff M, Ciechanowski P et al. Treatment adjustment and medication adherence for complex patients with diabetes, heart disease, and depression: a randomized controlled trial. Ann Fam Med 2012; 10: 6–14.
42. Lustman PJ, Clouse RE, Nix BD et al. Sertraline for prevention of depression recurrence in diabetes mellitus: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 521–9.
43. Lustman PJ, Freedland KE, Griffith LS, Clouse RE. Fluoxetine for depression in diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Diabetes Care 2000; p. 618–23.
44. Lustman PJ, Griffith LS, Clouse RAYE, Kenneth E. Effects of nortriptyline on depression and glycemic control in diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled trial. Psychosom Med 1997; 250: 241–50.
45. Lustman PJ, Williams MM, Sayuk GS et al. Factors influencing glycemic control in type 2 diabetes during acute- and maintenance-phase treatment of major depressive disorder with bupropion. Diabetes Care 2007; 30: 459–66.
46. Ma Y, Balasubramanian R, Pagoto SL et al. Elevated depressive symptoms, antidepressant use, and diabetes in a large multiethnic national sample of postmenopausal women. Diabetes Care 2011; 34: 2390–2.
47. Maheux P, Ducros F, Bourque J et al. Fluoxetine improves insulin sensitivity in obese patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus independently of weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord 1997; 21: 97–102.
48. McIntyre RS, Soczynska JK, Konarski JZ. Kennedy S.H. The effect of antidepressants on glucose homeostasis and insulin sensitivity: synthesis and mechanisms. Expert Opin Drug Saf 2006; 5: 157–68.
49. Mezuk B, Johnson-Lawrence V, Lee H et al. Is ignorance bliss? Depression, antidepressants, and the diagnosis of prediabetes and type 2 diabetes. Health Psychol 2013; 32: 254–63.
50. Moosa MYH, Panz VR, Jeenah FY, Joffe BI. African women with depression: the effect of imipramine and fluoxetine on body mass index and leptin secretion. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 549–52.
51. National Health Executive. Available from: http://www.nationalhealthexecutive. com/Health-Care-News/antidepressant.
52. O’Kane M, Wiles PG, Wales JK. Fluoxetine in the treatment of obese type 2 diabetic patients. Diabet Med 1994; 11: 105–10.
53. Paile-Hyvärinen M, Wahlbeck K, Eriksson JG. Quality of life and metabolic status in mildly depressed patients with type 2 diabetes treated with paroxetine: a double-blind randomised placebo controlled 6-month trial. BMC Fam Pract 2007; 8: 34.
54. Pan A, Sun Q, Okereke OI et al. Use of antidepressant medication and risk of type 2 diabetes: results from three cohorts of US adults. Diabetologia 2012; 55: 63–72.
55. Petticrew M, Roberts H. Systematic Reviews in the Social Sciences: A Practical Guide. Oxford: Blackwell, 2006.
56. Pinar M, Gulsun M, Tasci I et al. Maprotiline induced weight gain in depressive disorder: changes in circulating ghrelin and adiponectin levels and insulin sensitivity. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry 2008; 32: 135–9.
57. Potter van Loon BJ, Radder JK, Frölich M et al. Fluoxetine increases insulin action in obese type II (noninsulin dependent) diabetic patients. Int J Obes Relat Metab Disord 1992; 16 (Suppl. 4): 55–61.
58. Pyykkönen AJ, Räikkönen K, Tuomi T et al. Depressive symptoms, antidepressant medication use, and insulin resistance: the PPP-Botnia Study. Diabetes Care 2011; 34: 2545–7.
59. Pyykkönen AJ, Räikkönen K, Tuomi T et al. Association between depressive symptoms and metabolic syndrome is not explained by antidepressant medication: results from the PPP-Botnia Study. Ann Med 2012; 44: 279–88.
60. Raeder MB, Bjelland I, Emil Vollset S, Steen VM. Obesity, dyslipidemia, and diabetes with selective serotonin reuptake inhibitors: the Hordaland Health Study. J Clin Psychiatry 2006; 67: 1974–82.
61. Rubin RR, Ma Y, Peyrot M et al. Diabetes Prevention Program Research Group. Antidepressant medicine use and risk of developing diabetes during the diabetes prevention program and diabetes prevention program outcomes study. Diabetes Care 2010; 33: 2549–51.
62. Rubin RR, Ma Y, Marrero DG et al. Diabetes Prevention Program Research Group. Elevated depression symptoms, antidepressant medicine use, and risk of developing diabetes during the diabetes prevention program. Diabetes Care 2008; 31: 420–6.
63. Sansone RA, Sansone LA. Driving on antidepressants: cruising for a crash? Psychiatry (Edgmont) 2009; 6: 13–6.
64. Serretti A, Mandelli L. Antidepressants and body weight: a comprehensive review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 2010; 71: 1259–72.
65. Sheldon TA. Making evidence synthesis more useful for management and policymaking. J Health Serv Res Policy 2005; 10 (Suppl. 1): 1–5.
66. Van Reedt Dortland A, Giltay E, van Veen T et al. Metabolic syndrome abnormalities are associated with severity of anxiety and depression and with tricyclic antidepressant use. Acta Psychiatr Scand 2010; 122: 30–9.
67. Wasan AD, Ossanna MJ, Raskin J et al. Safety and efficacy of duloxetine in the treatment of diabetic peripheral neuropathic pain in older patients. Curr Drug Saf 2009; 4: 22–9.
68. Weber-Hamann B, Gilles M, Lederbogen F et al. Improved insulin sensitivity in 80 nondiabetic patients with MDD after clinical remission in a double-blind, randomized trial of amitriptyline and paroxetine. J Clin Psychiatry 2006; 67: 1856–61.
69. Weber-Hamann B, Gilles M, Schilling C et al. Improved insulin sensitivity in 51 nondiabetic depressed inpatients remitting during antidepressive treatment with mirtazapine and venlafaxine. J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 581–4.
70. Weber-Hamann B, Kopf D, Lederbogen F et al. Activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal system and oral glucose tolerance in depressed patients. Neuroendocrinology 2005; 81: 200–4.
71. Wilkins TL, Sambamoorthi U. Antidepressant use, depression, lifestyle factors, and new-onset diabetes. Int Clin Psychopharmacol 2011; 26: 159–68.
10 ноября 2016
Количество просмотров: 7998