Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2019
Нейротрофины (Церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 1): аффективные расстройства, наркология, шизофрения №01 2019
Номера страниц в выпуске:27-36
Первая часть обзора по применению Церебролизина в клинической практике посвящена широкому спектру психических заболеваний. Представлены исследования с доказательной базой об эффективности Церебролизина при лечении больных с аффективной патологией, шизофренией, психоорганическим синдромом, а также пациентов, употребляющих психоактивные вещества. С учетом имеющихся нейробиологических и клинических данных сделан вывод о возможном расширении зарегистрированных показаний для лечения Церебролизином.
Ключевые слова: Церебролизин, наркология, депрессия, тревога, шизофрения.
Для цитирования: Будза В.Г., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Друзь В.Ф. Нейротрофины (церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 1): аффективные расстройства, наркология, шизофрения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (1): 27–36.
Ключевые слова: Церебролизин, наркология, депрессия, тревога, шизофрения.
Для цитирования: Будза В.Г., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Друзь В.Ф. Нейротрофины (церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 1): аффективные расстройства, наркология, шизофрения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (1): 27–36.
Первая часть обзора по применению Церебролизина в клинической практике посвящена широкому спектру психических заболеваний. Представлены исследования с доказательной базой об эффективности Церебролизина при лечении больных с аффективной патологией, шизофренией, психоорганическим синдромом, а также пациентов, употребляющих психоактивные вещества. С учетом имеющихся нейробиологических и клинических данных сделан вывод о возможном расширении зарегистрированных показаний для лечения Церебролизином.
Ключевые слова: Церебролизин, наркология, депрессия, тревога, шизофрения.
Для цитирования: Будза В.Г., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Друзь В.Ф. Нейротрофины (церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 1): аффективные расстройства, наркология, шизофрения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (1): 27–36.
Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 460000, Russian Federation, Orenburg, ul. Sovetskaia, d. 6 antioh73@yandex.ru
The first part of the review on the use of Cerebrolysin in clinical practice is devoted to a wide range of mental diseases. Studies with evidence base on the effectiveness of Cerebrolysin in the treatment of patients with affective pathology, schizophrenia, suffering from psychoorganic syndrome, as well as using psychoactive substances are presented. Taking into account the available neurobiological and clinical data, a conclusion is made about the possible expansion of the registered indications for the treatment with Cerebrolysin.
Key words: Cerebrolysin, narcology, depression, anxiety, schizophrenia.
For citation: Budza V.G., Antokhin E.Yu., Palaeva R.I., Druz V.F. Neurotrophins (Cerebrolysin) – a perspective way in development of disease-modifying therapy nervous-mental diseases. Overview (part 1): affective disorders, narcology, schizophrenia. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019; 21 (1): 27–36.
Развитие депрессии при цереброваскулярной патологии значительно ухудшает течение сопутствующих соматических заболеваний: ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, кардиальные аритмии, сахарный диабет [5, 26, 27, 112]. Неизбежно возникает углубление когнитивных расстройств, обусловленных цереброваскулярным поражением, тяжесть которых кроме глубинных сосудистых расстройств зависит и от выраженности депрессивной симптоматики. Среди больных с умеренными когнитивными расстройствами, страдающих депрессиями, деменция развивалась в 85% по сравнению с 32% без депрессии [108]. Цереброваскулярная патология, в том числе и ее осложнения инсультами, обусловливает явления эксайтотоксичности, которая потенцирует развитие оксидантного стресса, индуцируя программу апоптоза [28]. При ишемическом повреждении возникающий недостаток нейротрофинов во многом способствует гибели клеток в области ишемической пенумбры. Нейротрофическая теория развития депрессии и роль нейротрофинов в нейроморфологических изменениях, вызванных ею, позволяют свидетельствовать об определенной идентичности возникающих в головном мозге патологических процессов, которые потенцируют друг друга [4, 7, 17, 33], в том числе при суицидальном поведении, алкогольном анамнезе и другой коморбидности [2, 3, 6, 8–12, 32, 43, 47]. Данные обстоятельства делают целесообразным применение для лечения депрессии, возникающей при цереброваскулярной патологии, препарата Церебролизин, который обладает нейропротекторными свойствами (обусловливает антиапоптическую активность и предотвращение эксайтотоксичности, модуляцию воспалительной реакции, нейтрализацию свободных радикалов), а также нейропластическими эффектами (усиливает дифференциацию нервных клеток и нейрональный спраутинг) [30].
Эффективность и безопасность применения комбинации флувоксамина и Церебролизина у больных с постинсультной депрессией были продемонстрированы в исследованиях Т.И.Лариковой и соавт. [44, 45]. Была отмечена высокая степень эффективности не только при депрессивных, но и тревожных расстройствах. Только комбинация флувоксамина и Церебролизина нивелировала истерические расстройства. Констатировано более значимое восстановление когнитивных функций, особенно способности к концентрации внимания.
В своих работах Е.И.Чуканова [67, 68] у пациентов с начальными проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии, леченными Церебролизином, выявила улучшение настроения и снижение тяжести депрессии со значительной стабилизацией эмоционального состояния больных. Отмечено снижение баллов по шкале Спилбергера, свидетельствующее о положительном влиянии Церебролизина, улучшение состояния прослеживалось уже с 7-х суток лечения, а к 30-м суткам наблюдения оно достигало статистически достоверного. По шкале Гамильтона статистически значимая динамика отмечена также к 30-м суткам лечения.
Эффективность включения Церебролизина в комплексное лечение депрессивных и когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией 2-й степени, обусловленной атеросклерозом, была исследована группой украинских авторов [48]. Пациенты обоего пола в возрасте от 45 до 65 лет (n=60) были разделены по 30 человек на основную группу и контрольную. Больные основной группы кроме базовой терапии (витаминотерапия, вазоактивные препараты, антидепрессанты) получали 15 внутривенных инъекций Церебролизина по 10 мл/сут; пациенты контрольной группы получали только базовую терапию. У всех обследуемых больных в психопатологической симптоматике доминировали депрессивные и когнитивные расстройства: апатическая депрессия (40,0% – в основной группе и 43,0% – в контрольной), астеническая депрессия (43,3 и 36,6% соответственно), ипохондрическая депрессия (16,7 и 20,0% соответственно). Достоверно лучшая динамика депрессивных расстройств со значительным улучшением была продемонстрирована преимущественно в основной группе после курса терапии; у пациентов контрольной группы в большинстве случаев констатировано улучшение вне зависимости от разновидности депрессии. Степень расстройства когнитивных функций, установленная по MMSE, соответствовала у 9 пациентов основной группы и 10 – контрольной «преддементным нарушениям», у 13 и 12 соответственно – «деменции легкой степени», по 8 пациентов в обеих группах – «деменции умеренной степени выраженности». Под влиянием лечения в основной группе увеличилось число больных с «преддементными нарушениями» с 30,0% до 46,7% и без нарушения когнитивных функций выявилось 23,3%, тогда как в контрольной группе у большинства больных констатированы «деменция легкой степени выраженности» (33,3%) и «преддементные нарушения» (43,3%). Достоверность различий между группами установлена после курса лечения в категориях «деменция легкой степени выраженности» с преимуществом в контрольной группе (р≤0,05) и в группе «когнитивная функция не нарушена» с большим числом больных в основной группе (р≤0,05). Опросник Европейской группы качества продемонстрировал у больных основной группы более выраженную позитивную динамику, особенно по шкалам «беспокойство/депрессия» (р≤0,01) и «активность в повседневной жизни» (р≤0,05). Средние показатели самооценки общего состояния здоровья достоверно более значительно выросли у пациентов основной группы по сравнению с контрольной (р≤0,01). По заключению авторов Церебролизин в комплексной терапии депрессий у больных с дисциркуляторной энцефалопатией способствует повышению эффективности терапии с выраженным регрессом энергетического компонента депрессии и когнитивных расстройств (внимание, память), что во многом объясняется участием нейротрофических факторов в развитии депрессивных расстройств, в том числе и сосудистого генеза.
В диссертационном исследовании А.Н.Луканина [46] было показано, что применение Церебролизина в комбинации с антидепрессантами не только уменьшает количество побочных проявлений антидепрессантов, существенно усиливает и пролонгирует эффект терапии, но и качественно изменяет ее уровень, значимо повышая качество жизни пациентов, в частности у больных трудоспособного возраста с депрессией после инсульта.
У 60 пациентов с генерализованным тревожным расстройством и выявленными в процессе исследования когнитивными расстройствами (внимание и память) Л.С.Чутко и соавт. [69] проведено сравнительное исследование эффективности монотерапии препаратом Велафакс и комбинированной терапии этого депрессанта с Церебролизином. Велафакс назначался пациентам в дозе 75 мл/сут, разделенной на 2 приема (1-я группа – 33 человека), 2-я группа пациентов получала такую же дозу Велафакса с 5 мл Церебролизина, вводимого внутривенно. Результаты клинических и психологических исследований, выполненных после 2-месячного курса лечения, показали более высокую клиническую эффективность комбинированной терапии, особенно в регрессии когнитивных нарушений, констатируемых при данной патологии: значительное улучшение при комбинированном лечении выявилось у 80% против 63,3% у пациентов с монотерапией Велафаксом. Положительные эффекты комбинированного применения Церебролизина с антидепрессантом были выявлены А.Ф.Изнаком и соавт. [38] в рамках сравнительного исследования динамики параметров электроэнцефалограммы у пожилых больных (средний возраст 67,1±5,7 года) с синдромом депрессии при лечении венлафаксином (доза в диапазоне 75–150 мл/сут) и венлафаксином (в тех же дозах) в комбинации с Церебролизином, вводимым внутривенно в 1 дозе 20 мл, курс лечения – 4 нед. Было получено значительное улучшение при обоих методах лечения по шкалам HAMD, CGI, CGI-I и MMSE. Однако в случаях комбинированного лечения у больных выявилось более отчетливое улучшение состояния мозговых функций (таких как увеличение спектральной мощности и нормализации a-частотного диапазона электроэнцефалограммы в париетально-окципитальных структурах) по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Одним из важных объяснений морфологических изменений при депрессии является дефицит нейротрофинов [19, 23, 94]. Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) наиболее тесно связан со стрессом и аффективной патологией, а Церебролизин характеризуется существенным структурным и функциональным сходством с данным нейротрофином [23, 25, 30]. Эти данные послужили основанием для исследования эффективности и безопасности с доказанными экспериментально и клинически нейротрофическими, нейропротективными свойствами Церебролизина. Исходя из предыдущих наших сообщений, этот препарат активизирует эффективную нейрорегенерацию, компенсируя имеющееся повреждение мозга, и способствует «максимально возможному использованию ресурсов оставшейся интактной нервной ткани, что ведет к наиболее полному восстановлению пациента» [15]. В связи с основной проблемой аффективных расстройств – эндогенной депрессией, лечение которой антидепрессантами не всегда достаточно эффективно (относительная резистентность) и осложняется побочными эффектами [32], возникает необходимость комбинации антидепрессантов для аугментации их эффекта и нивелирования нежелательных явлений путем воздействия на определенные механизмы ее патогенеза (нарушение нейропластичности) нейропептидным препаратом Церебролизин.
Г.П.Пантелеева и соавт. [52] провели лечение Церебролизином 40 пациентов (основная группа) с эндогенной депрессией (контрольная группа – 28 больных). Обе группы получали базовую терапию одним из антидепрессантов (Людиомил, пароксетин, амитриптилин) в зависимости от клинической разновидности депрессии (тоскливой, тревожной, апато-адинамической) в течение 28 дней. Церебролизин вводился внутривенно капельно по 10 мл/сут (1-я подгруппа основной группы – 20 больных) и 20 мл/сут (2-я подгруппа – 20 больных). Эффективность терапии сравнивалась в обеих группах по клинической динамике расстройств и выраженности побочных эффектов. Терапевтический эффект комбинированного лечения эндогенной депрессии (антидепрессант + Церебролизин) был значительно выше, чем в контрольной группе, независимо от разновидности антидепрессанта на начальных этапах лечения. Наиболее выраженный положительный эффект выявился в комбинации амитриптилина с Церебролизином по 20 мл внутривенно в сутки и в случаях апато-адинамического варианта депрессии. Кроме того, комбинация антидепрессантов и Церебролизина обеспечивала более быстрый (на 1–2 нед) и более выраженный терапевтический эффект, а также лучшую переносимость антидепрессантов (в 2 раза меньше нежелательных явлений) и нивелирование психических, соматовегетативных побочных эффектов базовой терапии.
А.Ciobanu и соавт. [83] довольно успешно использовали подобную комбинацию при резистентной депрессии у 20 пожилых пациентов (старше 65 лет). В основной группе (n=10) больные принимали антидепрессанты в комбинации с 10 мл/сут Церебролизина, контрольная группа (n=10) – только разные антидепрессанты. В контрольной группе психическое состояние улучшилось уже через 2 нед, а по окончании лечения оказалось больше респондентов и меньше рецидивов. О лучшей переносимости психотропных средств и обеспечении их безопасности в случаях комбинации с Церебролизином при лечении больных с эндогенной депрессией свидетельствуют и H.Deigner и соавт. [84].
М.А.Тетюшкин [65] в своем плацебо-контролируемом исследовании 60 пациентов в возрасте от 25 до 57 лет с депрессией легкой и средней тяжести (по шкалам Гамильтона и Готвальда) продемонстрировал эффективность и безопасность лечения аффективных расстройств Церебролизином. Больные были разделены на 2 группы (основную и контрольную) по 30 больных. Основной группе назначался Церебролизин (10 мл внутривенно ежедневно 5 дней в неделю, всего 20 инъекций) и для снятия тревожности – Реланиум per os в дозе от 2,5 до 3 мг/сут. Пациенты контрольной группы получали 4 мл 5% аскорбиновой кислоты на 10 мл 5% глюкозы внутривенно струйно и в той же дозе – Реланиум. В ходе лечения у 28 больных основной группы наблюдалась тенденция к снижению суммы баллов по шкалам Гамильтона и Готланда уже к 10-му дню, а к 28-му – более чем 50% снижение значений соответствующих показателей становится статистически значимым (р<0,05). Только у 2 пациентов из 29 (1 больной не закончил лечение в силу значительного обострения тревожности) выявлены побочные эффекты, все они носили легкий характер и не требовали отмены терапии. В контрольной группе только 2 пациента к концу терапии (28 дней) показали редукцию депрессивной симптоматики на 50%. Следовательно, согласно выводу данного автора, Церебролизин в сочетании с Реланиумом обладает выраженной антидепрессивной активностью при лечении депрессий легкой и средней тяжести. Препарат демонстрирует хорошую переносимость и отсутствие выраженных побочных явлений. Это позволяет рассматривать Церебролизин как альтернативу при плохой переносимости классических антидепрессантов.
Значительная распространенность употребления психоактивных веществ с развитием наркотической, токсикоманической зависимости, довольно позднее обращение таких больных за врачебной помощью нередко в стадии развития психоорганического синдрома заставили искать новые методы лечения патологии. Проведенное исследование с помощью магнитно-резонансной томографии больных с алкогольной зависимостью выявило признаки атрофического поражения головного мозга. В связи с этими деструктивными изменениями и был разработан новый метод лечения наркозависимых больных Церебролизином в комбинации с нитратом магния с внутривенным введением данного препарата [39].
Многими отечественными авторами подтверждается мнение о развитии психоорганического синдрома разной выраженности вплоть до деменции при регулярном употреблении наркотиков [1, 53, 58, 70]. У данного контингента больных констатируется дефект личности с психопатоподобной симптоматикой, обеднением чувств, суждений, уменьшением активности, снижением до полной утраты трудоспособности, интеллектуально-мнестическим падением и социальной дезадаптацией; эти изменения личности нередко имеют необратимый характер [51, 54, 56, 58, 61, 70], и часть из них прослеживается у потомков [12]. В открытом исследовании эффективности и безопасности Церебролизина были пролечены 43 больных героиновой наркоманией в возрасте 17–49 лет с длительностью заболевания от 1 до 9 лет. На 1–20-й дни после последнего употребления наркотика Церебролизин вводился внутримышечно по 5 мл дважды в день (20 дней). Контрольная группа состояла из 15 больных героиновой наркоманией, которые не получали данный препарат. У испытуемой группы после окончания лечения Церебролизином значительно увеличился IQ (интеллектуальный индекс), выявились позитивные тенденции способности к концентрации внимания и механической памяти, значительно снизились индексы истощаемости, тревоги, астении, находившиеся на высоком уровне до начала лечения, а также уменьшилась степень влечения к наркотикам. Положительный уровень полученных данных у испытуемой группы значительно превышал таковой в контрольной группе [50]. Подобные данные были получены в более ранних работах в случаях применения Церебролизина в лечении больных наркоманией. Выявилось наиболее выраженное положительное воздействие этого препарата на когнитивные функции. Кроме того, такое лечение приводило к значительному нивелированию аффективных расстройств, в частности тревоги, с формированием стойких положительных эмоций, регрессу астенической симптоматики, выраженному снижению влечения к наркотикам [50, 57–59].
Полученные результаты проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности включения Церебролизина в стандарт лечения больных наркоманией на этапе становления ремиссии. Применение Церебролизина у данных больных имеет больше преимуществ, чем у других препаратов (например, Ноотропила), после которых обостряется влечение к наркотикам [39, 50].
Прочно вошло в практику применение Церебролизина в случаях нейродегенеративных, сосудистых, неврологических заболеваний. В последние десятилетия проводятся исследования, свидетельствующие о наличии у этого препарата психотропных свойств, а именно антидепрессивных, противотревожных, антиастенических, антиапатических и, скорее всего, вегетотропных. Это предполагает возможность включения Церебролизина в традиционные методы лечения, в частности, аффективных и других психотических расстройств.
S.Xiao и соавт. [122] провели двойное слепое плацебо-контролируемое параллельно-групповое исследование эффективности и безопасности Церебролизина в комбинированном лечении шизофрении с антипсихотиком рисперидоном у 109 пациентов, у которых преобладала негативная симптоматика. Больные были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы получали Церебролизин с рисперидоном (n=55), 2-й – рисперидон и плацебо (n=54), Церебролизин (30 мл) и плацебо вводились внутривенно, 5 дней в неделю в течение 4 нед. Больные обеих групп демонстрировали улучшение психической симптоматики, а также и когнитивных функций, оцениваемых с помощью шкал PANSS, WMS (шкала памяти Векслера), mWAJS (модифицированная шкала Векслера для оценки интеллекта у взрослых). У пациентов, получавших Церебролизин, выявлялось более значительное улучшение когнитивных функций. Частота нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах. Авторы сообщают о том, что Церебролизин не влияет на эффективность воздействия рисперидона на психотические симптомы, но значительно улучшает когнитивные функции и память у больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики.
А.Т.Шамсиев и соавт. [71], основываясь на данных многих авторов о положительном воздействии Церебролизина на переносимость антипсихотиков и когнитивные функции, провели сравнительный анализ применения высоких и низких доз Церебролизина у 37 больных резидуальной шизофренией, длительно принимавших нейролептики. Длительность заболевания составляла от 5 до 10 лет. Пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа больных (n=17) получала высокие дозы Церебролизина (10 мл), 2-я (n=10) – получала низкие дозы этого препарата (1 мл), 3-я группа (n=10) – больные, не получавшие Церебролизин. Все больные имели инвалидность II группы, принимали антипсихотики на протяжении всего заболевания, а в последний год – в неизменных дозах (трифлуоперазин, тиоридазин, галоперидол и др.). Длительность исследования составляла 6 нед. До начала терапии отмечалось снижение всех оцениваемых показателей когнитивного функционирования: интеллекта, внимания, краткосрочной и долгосрочной памяти во всех группах больных. Были выявлены значительные различия динамики показателей внимания между группами получавших высокие и низкие дозы Церебролизина с явным преимуществом у больных 1-й группы, а также и других когнитивных функций. Авторами подчеркивается преимущество применения у данного контингента больных высоких доз Церебролизина, хотя более выраженная положительная динамика когнитивных функций наблюдалась и при введении Церебролизина в низких дозах (у 2-й группы) по сравнению с больными 3-й группы. Частота побочных явлений при применении высоких доз низкая и статистически незначима.
Таким образом, согласно исследованиям, изложенным в современной литературе, и согласно мнению В.B.Вострикова и соавт. [23], в нозологическую классификацию показаний для применения Церебролизина по Международной классификации болезней 10-го пересмотра включены:
• F00 – деменция при болезни Альцгеймера;
• F01 – сосудистая деменция;
• F03 – деменция неуточненная;
• F04 – органический амнестический синдром, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами;
• F07.1 – постэнцефалитный синдром;
• F07.2 – постконтузионный синдром;
• F32 – депрессивный эпизод и эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам;
• F70–F79 – умственная отсталость;
• F81 – специфические расстройства развития учебных навыков;
• G46 – сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях;
• G93.4 – энцефалопатия неуточненная;
• I64 – инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт;
• I67.9 – цереброваскулярная болезнь неуточненная;
• I69 – последствия цереброваскулярных болезней;
• R41.8.0 – расстройства интеллектуально-мнестические;
• R62 – отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития;
• S06 – внутричерепная травма, состояние после хирургического вмешательства на мозге;
• S06.0 – сотрясение головного мозга.
Учитывая данные последних современных исследований, спектр показаний для применения Церебролизина может быть более расширенным.
Сведения об авторах
Будза Владимир Георгиевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: k_budda@orgma.ru
Антохин Евгений Юрьевич – канд. мед. наук, доц., зав. каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: antioh73@yandex.ru
Палаева Розалия Ильдаровна – ассистент каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail:rozaliana8@mail.ru
Друзь Владимир Федорович – канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: vfdruz@mail.ru
Ключевые слова: Церебролизин, наркология, депрессия, тревога, шизофрения.
Для цитирования: Будза В.Г., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Друзь В.Ф. Нейротрофины (церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 1): аффективные расстройства, наркология, шизофрения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (1): 27–36.
Neurotrophins (Cerebrolizin) – a perspective way in development of disease-modifying therapy nervous-mental diseases. Overview (part 1): affective disorders, narcology, schizophrenia
V.G.Budza, E.Yu.Antokhin, R.I.Palaeva, V.F.DruzOrenburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 460000, Russian Federation, Orenburg, ul. Sovetskaia, d. 6 antioh73@yandex.ru
The first part of the review on the use of Cerebrolysin in clinical practice is devoted to a wide range of mental diseases. Studies with evidence base on the effectiveness of Cerebrolysin in the treatment of patients with affective pathology, schizophrenia, suffering from psychoorganic syndrome, as well as using psychoactive substances are presented. Taking into account the available neurobiological and clinical data, a conclusion is made about the possible expansion of the registered indications for the treatment with Cerebrolysin.
Key words: Cerebrolysin, narcology, depression, anxiety, schizophrenia.
For citation: Budza V.G., Antokhin E.Yu., Palaeva R.I., Druz V.F. Neurotrophins (Cerebrolysin) – a perspective way in development of disease-modifying therapy nervous-mental diseases. Overview (part 1): affective disorders, narcology, schizophrenia. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019; 21 (1): 27–36.
Психические расстройства
Для клиницистов все большее значение приобретает коморбидность депрессивного расстройства с соматическими заболеваниями, среди которых одно из ведущих мест занимает цереброваскулярная патология [18, 30, 34, 41, 42, 66]. По данным Е.И.Гусева и А.Н.Боголеповой [30], частота развития постинсультной депрессии составляет 40% с максимальной распространенностью в восстановительном периоде инсульта 70% и более.Развитие депрессии при цереброваскулярной патологии значительно ухудшает течение сопутствующих соматических заболеваний: ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, кардиальные аритмии, сахарный диабет [5, 26, 27, 112]. Неизбежно возникает углубление когнитивных расстройств, обусловленных цереброваскулярным поражением, тяжесть которых кроме глубинных сосудистых расстройств зависит и от выраженности депрессивной симптоматики. Среди больных с умеренными когнитивными расстройствами, страдающих депрессиями, деменция развивалась в 85% по сравнению с 32% без депрессии [108]. Цереброваскулярная патология, в том числе и ее осложнения инсультами, обусловливает явления эксайтотоксичности, которая потенцирует развитие оксидантного стресса, индуцируя программу апоптоза [28]. При ишемическом повреждении возникающий недостаток нейротрофинов во многом способствует гибели клеток в области ишемической пенумбры. Нейротрофическая теория развития депрессии и роль нейротрофинов в нейроморфологических изменениях, вызванных ею, позволяют свидетельствовать об определенной идентичности возникающих в головном мозге патологических процессов, которые потенцируют друг друга [4, 7, 17, 33], в том числе при суицидальном поведении, алкогольном анамнезе и другой коморбидности [2, 3, 6, 8–12, 32, 43, 47]. Данные обстоятельства делают целесообразным применение для лечения депрессии, возникающей при цереброваскулярной патологии, препарата Церебролизин, который обладает нейропротекторными свойствами (обусловливает антиапоптическую активность и предотвращение эксайтотоксичности, модуляцию воспалительной реакции, нейтрализацию свободных радикалов), а также нейропластическими эффектами (усиливает дифференциацию нервных клеток и нейрональный спраутинг) [30].
Эффективность и безопасность применения комбинации флувоксамина и Церебролизина у больных с постинсультной депрессией были продемонстрированы в исследованиях Т.И.Лариковой и соавт. [44, 45]. Была отмечена высокая степень эффективности не только при депрессивных, но и тревожных расстройствах. Только комбинация флувоксамина и Церебролизина нивелировала истерические расстройства. Констатировано более значимое восстановление когнитивных функций, особенно способности к концентрации внимания.
В своих работах Е.И.Чуканова [67, 68] у пациентов с начальными проявлениями дисциркуляторной энцефалопатии, леченными Церебролизином, выявила улучшение настроения и снижение тяжести депрессии со значительной стабилизацией эмоционального состояния больных. Отмечено снижение баллов по шкале Спилбергера, свидетельствующее о положительном влиянии Церебролизина, улучшение состояния прослеживалось уже с 7-х суток лечения, а к 30-м суткам наблюдения оно достигало статистически достоверного. По шкале Гамильтона статистически значимая динамика отмечена также к 30-м суткам лечения.
Эффективность включения Церебролизина в комплексное лечение депрессивных и когнитивных расстройств у больных с дисциркуляторной энцефалопатией 2-й степени, обусловленной атеросклерозом, была исследована группой украинских авторов [48]. Пациенты обоего пола в возрасте от 45 до 65 лет (n=60) были разделены по 30 человек на основную группу и контрольную. Больные основной группы кроме базовой терапии (витаминотерапия, вазоактивные препараты, антидепрессанты) получали 15 внутривенных инъекций Церебролизина по 10 мл/сут; пациенты контрольной группы получали только базовую терапию. У всех обследуемых больных в психопатологической симптоматике доминировали депрессивные и когнитивные расстройства: апатическая депрессия (40,0% – в основной группе и 43,0% – в контрольной), астеническая депрессия (43,3 и 36,6% соответственно), ипохондрическая депрессия (16,7 и 20,0% соответственно). Достоверно лучшая динамика депрессивных расстройств со значительным улучшением была продемонстрирована преимущественно в основной группе после курса терапии; у пациентов контрольной группы в большинстве случаев констатировано улучшение вне зависимости от разновидности депрессии. Степень расстройства когнитивных функций, установленная по MMSE, соответствовала у 9 пациентов основной группы и 10 – контрольной «преддементным нарушениям», у 13 и 12 соответственно – «деменции легкой степени», по 8 пациентов в обеих группах – «деменции умеренной степени выраженности». Под влиянием лечения в основной группе увеличилось число больных с «преддементными нарушениями» с 30,0% до 46,7% и без нарушения когнитивных функций выявилось 23,3%, тогда как в контрольной группе у большинства больных констатированы «деменция легкой степени выраженности» (33,3%) и «преддементные нарушения» (43,3%). Достоверность различий между группами установлена после курса лечения в категориях «деменция легкой степени выраженности» с преимуществом в контрольной группе (р≤0,05) и в группе «когнитивная функция не нарушена» с большим числом больных в основной группе (р≤0,05). Опросник Европейской группы качества продемонстрировал у больных основной группы более выраженную позитивную динамику, особенно по шкалам «беспокойство/депрессия» (р≤0,01) и «активность в повседневной жизни» (р≤0,05). Средние показатели самооценки общего состояния здоровья достоверно более значительно выросли у пациентов основной группы по сравнению с контрольной (р≤0,01). По заключению авторов Церебролизин в комплексной терапии депрессий у больных с дисциркуляторной энцефалопатией способствует повышению эффективности терапии с выраженным регрессом энергетического компонента депрессии и когнитивных расстройств (внимание, память), что во многом объясняется участием нейротрофических факторов в развитии депрессивных расстройств, в том числе и сосудистого генеза.
В диссертационном исследовании А.Н.Луканина [46] было показано, что применение Церебролизина в комбинации с антидепрессантами не только уменьшает количество побочных проявлений антидепрессантов, существенно усиливает и пролонгирует эффект терапии, но и качественно изменяет ее уровень, значимо повышая качество жизни пациентов, в частности у больных трудоспособного возраста с депрессией после инсульта.
У 60 пациентов с генерализованным тревожным расстройством и выявленными в процессе исследования когнитивными расстройствами (внимание и память) Л.С.Чутко и соавт. [69] проведено сравнительное исследование эффективности монотерапии препаратом Велафакс и комбинированной терапии этого депрессанта с Церебролизином. Велафакс назначался пациентам в дозе 75 мл/сут, разделенной на 2 приема (1-я группа – 33 человека), 2-я группа пациентов получала такую же дозу Велафакса с 5 мл Церебролизина, вводимого внутривенно. Результаты клинических и психологических исследований, выполненных после 2-месячного курса лечения, показали более высокую клиническую эффективность комбинированной терапии, особенно в регрессии когнитивных нарушений, констатируемых при данной патологии: значительное улучшение при комбинированном лечении выявилось у 80% против 63,3% у пациентов с монотерапией Велафаксом. Положительные эффекты комбинированного применения Церебролизина с антидепрессантом были выявлены А.Ф.Изнаком и соавт. [38] в рамках сравнительного исследования динамики параметров электроэнцефалограммы у пожилых больных (средний возраст 67,1±5,7 года) с синдромом депрессии при лечении венлафаксином (доза в диапазоне 75–150 мл/сут) и венлафаксином (в тех же дозах) в комбинации с Церебролизином, вводимым внутривенно в 1 дозе 20 мл, курс лечения – 4 нед. Было получено значительное улучшение при обоих методах лечения по шкалам HAMD, CGI, CGI-I и MMSE. Однако в случаях комбинированного лечения у больных выявилось более отчетливое улучшение состояния мозговых функций (таких как увеличение спектральной мощности и нормализации a-частотного диапазона электроэнцефалограммы в париетально-окципитальных структурах) по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Депрессия
Внимание к депрессивным состояниям, особенно суицидального поведения, на современном этапе развития медицины значительно возросло в связи с ростом таких расстройств как в психиатрической, так и в общемедицинской практике [6–11, 17, 32, 33,–47]. По данным разных авторов [5, 7, 15, 27, 33, 37, 49, 100], депрессией страдают до 17% всего населения. По данным Всемирной организации здравоохранения, депрессивные расстройства могут занять 2-е место в мире среди всех заболеваний (после сердечно-сосудистых) по уровню смертности, инвалидизации, трудопотерям и экономическим последствиям [15, 37]. Данные обстоятельства заставляют интенсифицировать медико-биологические исследования патогенеза депрессий, степень участия разных мозговых структур в становлении депрессивной патологии. С помощью современных методов нейровизуализации выявлены структурные (органические) изменения в головном мозге при депрессии, главным образом касающиеся нарушения функции дендритов (укорочения их, снижения числа шипиков и синаптических контактов), а также гибели части нервных и глиальных клеток, т.е. явления, свидетельствующие о нарушении нейропластичности [29, 77, 87, 97, 107].Одним из важных объяснений морфологических изменений при депрессии является дефицит нейротрофинов [19, 23, 94]. Мозговой нейротрофический фактор (BDNF) наиболее тесно связан со стрессом и аффективной патологией, а Церебролизин характеризуется существенным структурным и функциональным сходством с данным нейротрофином [23, 25, 30]. Эти данные послужили основанием для исследования эффективности и безопасности с доказанными экспериментально и клинически нейротрофическими, нейропротективными свойствами Церебролизина. Исходя из предыдущих наших сообщений, этот препарат активизирует эффективную нейрорегенерацию, компенсируя имеющееся повреждение мозга, и способствует «максимально возможному использованию ресурсов оставшейся интактной нервной ткани, что ведет к наиболее полному восстановлению пациента» [15]. В связи с основной проблемой аффективных расстройств – эндогенной депрессией, лечение которой антидепрессантами не всегда достаточно эффективно (относительная резистентность) и осложняется побочными эффектами [32], возникает необходимость комбинации антидепрессантов для аугментации их эффекта и нивелирования нежелательных явлений путем воздействия на определенные механизмы ее патогенеза (нарушение нейропластичности) нейропептидным препаратом Церебролизин.
Г.П.Пантелеева и соавт. [52] провели лечение Церебролизином 40 пациентов (основная группа) с эндогенной депрессией (контрольная группа – 28 больных). Обе группы получали базовую терапию одним из антидепрессантов (Людиомил, пароксетин, амитриптилин) в зависимости от клинической разновидности депрессии (тоскливой, тревожной, апато-адинамической) в течение 28 дней. Церебролизин вводился внутривенно капельно по 10 мл/сут (1-я подгруппа основной группы – 20 больных) и 20 мл/сут (2-я подгруппа – 20 больных). Эффективность терапии сравнивалась в обеих группах по клинической динамике расстройств и выраженности побочных эффектов. Терапевтический эффект комбинированного лечения эндогенной депрессии (антидепрессант + Церебролизин) был значительно выше, чем в контрольной группе, независимо от разновидности антидепрессанта на начальных этапах лечения. Наиболее выраженный положительный эффект выявился в комбинации амитриптилина с Церебролизином по 20 мл внутривенно в сутки и в случаях апато-адинамического варианта депрессии. Кроме того, комбинация антидепрессантов и Церебролизина обеспечивала более быстрый (на 1–2 нед) и более выраженный терапевтический эффект, а также лучшую переносимость антидепрессантов (в 2 раза меньше нежелательных явлений) и нивелирование психических, соматовегетативных побочных эффектов базовой терапии.
А.Ciobanu и соавт. [83] довольно успешно использовали подобную комбинацию при резистентной депрессии у 20 пожилых пациентов (старше 65 лет). В основной группе (n=10) больные принимали антидепрессанты в комбинации с 10 мл/сут Церебролизина, контрольная группа (n=10) – только разные антидепрессанты. В контрольной группе психическое состояние улучшилось уже через 2 нед, а по окончании лечения оказалось больше респондентов и меньше рецидивов. О лучшей переносимости психотропных средств и обеспечении их безопасности в случаях комбинации с Церебролизином при лечении больных с эндогенной депрессией свидетельствуют и H.Deigner и соавт. [84].
М.А.Тетюшкин [65] в своем плацебо-контролируемом исследовании 60 пациентов в возрасте от 25 до 57 лет с депрессией легкой и средней тяжести (по шкалам Гамильтона и Готвальда) продемонстрировал эффективность и безопасность лечения аффективных расстройств Церебролизином. Больные были разделены на 2 группы (основную и контрольную) по 30 больных. Основной группе назначался Церебролизин (10 мл внутривенно ежедневно 5 дней в неделю, всего 20 инъекций) и для снятия тревожности – Реланиум per os в дозе от 2,5 до 3 мг/сут. Пациенты контрольной группы получали 4 мл 5% аскорбиновой кислоты на 10 мл 5% глюкозы внутривенно струйно и в той же дозе – Реланиум. В ходе лечения у 28 больных основной группы наблюдалась тенденция к снижению суммы баллов по шкалам Гамильтона и Готланда уже к 10-му дню, а к 28-му – более чем 50% снижение значений соответствующих показателей становится статистически значимым (р<0,05). Только у 2 пациентов из 29 (1 больной не закончил лечение в силу значительного обострения тревожности) выявлены побочные эффекты, все они носили легкий характер и не требовали отмены терапии. В контрольной группе только 2 пациента к концу терапии (28 дней) показали редукцию депрессивной симптоматики на 50%. Следовательно, согласно выводу данного автора, Церебролизин в сочетании с Реланиумом обладает выраженной антидепрессивной активностью при лечении депрессий легкой и средней тяжести. Препарат демонстрирует хорошую переносимость и отсутствие выраженных побочных явлений. Это позволяет рассматривать Церебролизин как альтернативу при плохой переносимости классических антидепрессантов.
Психоорганический синдром
Использование Церебролизина изучалось в случаях лечения психоорганического синдрома у бывших ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС [43]. Церебролизин 20 мл вводился внутривенно капельно в течение 20 дней. В сравнительных группах пациенты получали или Пикамилон, или Инстенон, или Мексидол в соответствующих этим препаратам дозировках. Наиболее положительные результаты получены при лечении Церебролизином и Инстеноном. Действие Церебролизина в большей степени проявилось в нормализации деятельности диэнцефальных и передних отделов головного мозга и, в частности, нарушений правого полушария. В проявлениях коррекции основных нейропсихологических симптомов Церебролизин действовал заметно предпочтительнее по сравнению с другими исследуемыми препаратами.Значительная распространенность употребления психоактивных веществ с развитием наркотической, токсикоманической зависимости, довольно позднее обращение таких больных за врачебной помощью нередко в стадии развития психоорганического синдрома заставили искать новые методы лечения патологии. Проведенное исследование с помощью магнитно-резонансной томографии больных с алкогольной зависимостью выявило признаки атрофического поражения головного мозга. В связи с этими деструктивными изменениями и был разработан новый метод лечения наркозависимых больных Церебролизином в комбинации с нитратом магния с внутривенным введением данного препарата [39].
Многими отечественными авторами подтверждается мнение о развитии психоорганического синдрома разной выраженности вплоть до деменции при регулярном употреблении наркотиков [1, 53, 58, 70]. У данного контингента больных констатируется дефект личности с психопатоподобной симптоматикой, обеднением чувств, суждений, уменьшением активности, снижением до полной утраты трудоспособности, интеллектуально-мнестическим падением и социальной дезадаптацией; эти изменения личности нередко имеют необратимый характер [51, 54, 56, 58, 61, 70], и часть из них прослеживается у потомков [12]. В открытом исследовании эффективности и безопасности Церебролизина были пролечены 43 больных героиновой наркоманией в возрасте 17–49 лет с длительностью заболевания от 1 до 9 лет. На 1–20-й дни после последнего употребления наркотика Церебролизин вводился внутримышечно по 5 мл дважды в день (20 дней). Контрольная группа состояла из 15 больных героиновой наркоманией, которые не получали данный препарат. У испытуемой группы после окончания лечения Церебролизином значительно увеличился IQ (интеллектуальный индекс), выявились позитивные тенденции способности к концентрации внимания и механической памяти, значительно снизились индексы истощаемости, тревоги, астении, находившиеся на высоком уровне до начала лечения, а также уменьшилась степень влечения к наркотикам. Положительный уровень полученных данных у испытуемой группы значительно превышал таковой в контрольной группе [50]. Подобные данные были получены в более ранних работах в случаях применения Церебролизина в лечении больных наркоманией. Выявилось наиболее выраженное положительное воздействие этого препарата на когнитивные функции. Кроме того, такое лечение приводило к значительному нивелированию аффективных расстройств, в частности тревоги, с формированием стойких положительных эмоций, регрессу астенической симптоматики, выраженному снижению влечения к наркотикам [50, 57–59].
Полученные результаты проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности включения Церебролизина в стандарт лечения больных наркоманией на этапе становления ремиссии. Применение Церебролизина у данных больных имеет больше преимуществ, чем у других препаратов (например, Ноотропила), после которых обостряется влечение к наркотикам [39, 50].
Прочно вошло в практику применение Церебролизина в случаях нейродегенеративных, сосудистых, неврологических заболеваний. В последние десятилетия проводятся исследования, свидетельствующие о наличии у этого препарата психотропных свойств, а именно антидепрессивных, противотревожных, антиастенических, антиапатических и, скорее всего, вегетотропных. Это предполагает возможность включения Церебролизина в традиционные методы лечения, в частности, аффективных и других психотических расстройств.
Шизофрения
Широкое внедрение нейропептидного препарата Церебролизин в неврологическую и психиатрическую практику в силу его плейотропных свойств, основанных на нейротрофическом воздействии на структурные мозговые образования, не могло не привлечь внимание исследователей к этому препарату, его эффективности и безопасности в лечении наиболее тяжелого эндогенного заболевания – шизофрении. В последние годы клинические, радиографические, посмертные патологоанатомические исследования дали убедительные доказательства структурных и молекулярных патологических изменений в префронтальной, амигдалярной и гиппокампальной структурах головного мозга. Посмертные изучения мозга больных шизофренией обнаружили значительное снижение плотности дендритных древовидных корешков [93, 99], а молекулярные исследования – изменения BDNF в кортикальных областях больных этим заболеванием, а также изменение сывороточных концентраций другого нейротрофического фактора – фактора роста нейронов (NGF) у данных пациентов [72, 113]. Поскольку Церебролизин улучшает целостность нейрональных цепей и, проявляя нейропротективный эффект, способствует формированию новых функциональных синапсов [74, 92, 98, 118, 119, 121], его воздействие, имитирующее действие эндогенных нейротрофических факторов (BDNF, NGF, GDNF, CNTF и др. [116, 117]), может помочь в лечении шизофрении [91].S.Xiao и соавт. [122] провели двойное слепое плацебо-контролируемое параллельно-групповое исследование эффективности и безопасности Церебролизина в комбинированном лечении шизофрении с антипсихотиком рисперидоном у 109 пациентов, у которых преобладала негативная симптоматика. Больные были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы получали Церебролизин с рисперидоном (n=55), 2-й – рисперидон и плацебо (n=54), Церебролизин (30 мл) и плацебо вводились внутривенно, 5 дней в неделю в течение 4 нед. Больные обеих групп демонстрировали улучшение психической симптоматики, а также и когнитивных функций, оцениваемых с помощью шкал PANSS, WMS (шкала памяти Векслера), mWAJS (модифицированная шкала Векслера для оценки интеллекта у взрослых). У пациентов, получавших Церебролизин, выявлялось более значительное улучшение когнитивных функций. Частота нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах. Авторы сообщают о том, что Церебролизин не влияет на эффективность воздействия рисперидона на психотические симптомы, но значительно улучшает когнитивные функции и память у больных шизофренией с преобладанием негативной симптоматики.
А.Т.Шамсиев и соавт. [71], основываясь на данных многих авторов о положительном воздействии Церебролизина на переносимость антипсихотиков и когнитивные функции, провели сравнительный анализ применения высоких и низких доз Церебролизина у 37 больных резидуальной шизофренией, длительно принимавших нейролептики. Длительность заболевания составляла от 5 до 10 лет. Пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа больных (n=17) получала высокие дозы Церебролизина (10 мл), 2-я (n=10) – получала низкие дозы этого препарата (1 мл), 3-я группа (n=10) – больные, не получавшие Церебролизин. Все больные имели инвалидность II группы, принимали антипсихотики на протяжении всего заболевания, а в последний год – в неизменных дозах (трифлуоперазин, тиоридазин, галоперидол и др.). Длительность исследования составляла 6 нед. До начала терапии отмечалось снижение всех оцениваемых показателей когнитивного функционирования: интеллекта, внимания, краткосрочной и долгосрочной памяти во всех группах больных. Были выявлены значительные различия динамики показателей внимания между группами получавших высокие и низкие дозы Церебролизина с явным преимуществом у больных 1-й группы, а также и других когнитивных функций. Авторами подчеркивается преимущество применения у данного контингента больных высоких доз Церебролизина, хотя более выраженная положительная динамика когнитивных функций наблюдалась и при введении Церебролизина в низких дозах (у 2-й группы) по сравнению с больными 3-й группы. Частота побочных явлений при применении высоких доз низкая и статистически незначима.
Таким образом, согласно исследованиям, изложенным в современной литературе, и согласно мнению В.B.Вострикова и соавт. [23], в нозологическую классификацию показаний для применения Церебролизина по Международной классификации болезней 10-го пересмотра включены:
• F00 – деменция при болезни Альцгеймера;
• F01 – сосудистая деменция;
• F03 – деменция неуточненная;
• F04 – органический амнестический синдром, не вызванный алкоголем или другими психоактивными веществами;
• F07.1 – постэнцефалитный синдром;
• F07.2 – постконтузионный синдром;
• F32 – депрессивный эпизод и эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам;
• F70–F79 – умственная отсталость;
• F81 – специфические расстройства развития учебных навыков;
• G46 – сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях;
• G93.4 – энцефалопатия неуточненная;
• I64 – инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт;
• I67.9 – цереброваскулярная болезнь неуточненная;
• I69 – последствия цереброваскулярных болезней;
• R41.8.0 – расстройства интеллектуально-мнестические;
• R62 – отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития;
• S06 – внутричерепная травма, состояние после хирургического вмешательства на мозге;
• S06.0 – сотрясение головного мозга.
Учитывая данные последних современных исследований, спектр показаний для применения Церебролизина может быть более расширенным.
Сведения об авторах
Будза Владимир Георгиевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: k_budda@orgma.ru
Антохин Евгений Юрьевич – канд. мед. наук, доц., зав. каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: antioh73@yandex.ru
Палаева Розалия Ильдаровна – ассистент каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail:rozaliana8@mail.ru
Друзь Владимир Федорович – канд. мед. наук, доц. каф. психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: vfdruz@mail.ru
Список исп. литературыСкрыть список1. Анохина И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости. Руководство по наркологии. Т. 1. Под ред. Н.Н.Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002; с. 33–41. / Anokhina I.P. Osnovnye biologicheskie mekhanizmy alkogol'noi i narkoticheskoi zavisimosti. Rukovodstvo po narkologii. T. 1. Pod red. N.N.Ivantsa. M.: Medpraktika-M, 2002; s. 33–41. [in Russian]
2. Антохин Е.Ю., Будза В.Г., Горбунова М.В. и др. Сравнительный опыт использования атипичных антипсихотиков в клинике первого эпизода. Уральский мед. журн. 2007; 4: 97–101. /
Antokhin E.Yu., Budza V.G., Gorbunova M.V. i dr. Sravnitel'nyi opyt ispol'zovaniia atipichnykh antipsikhotikov v klinike pervogo epizoda. Ural'skii med. zhurn. 2007; 4: 97–101. [in Russian]
3. Антохин Е.Ю., Будза В.Г., Горбунова М.В. и др. Структура психологической адаптации у больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания. Уральский мед. журн. 2010; 1: 59–64. / Antokhin E.Yu., Budza V.G., Gorbunova M.V. i dr. Struktura psikhologicheskoi adaptatsii u bol'nykh shizofreniei v zavisimosti ot dlitel'nosti zabolevaniia. Ural'skii med. zhurn. 2010; 1: 59–64. [in Russian]
4. Антохин Е.Ю. Особенности когнитивных и социальных дисфункций у больных шизофренией с первым психотическим эпизодом и подходы к их коррекции. Вестн. Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. 2011; 1: 71–80. /
Antokhin E.Yu. Osobennosti kognitivnykh i sotsial'nykh disfunktsii u bol'nykh shizofreniei s pervym psikhoticheskim epizodom i podkhody k ikh korrektsii. Vestn. Sankt-Peterburgskogo universiteta. Seriia 11. Meditsina. 2011; 1: 71–80. [in Russian]
5. Антохин Е.Ю., Горина Л.В., Либис Р.А. Аффективная патология и качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью с учетом пола на фоне терапии антидепрессантом. Уральский мед. журн. 2011; 6: 84: 66–70. / Antokhin E.Iu., Gorina L.V., Libis R.A. Affektivnaia patologiia i kachestvo zhizni u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu s uchetom pola na fone terapii antidepressantom. Ural'skii med. zhurn. 2011; 6: 84: 66–70. [in Russian]
6. Антохин Е.Ю. Непсихотическая депрессия и избыточная масса тела: клинико-психологические особенности. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2013; 4: 47–58. /
Antokhin E.Yu. Nepsikhoticheskaia depressiia i izbytochnaia massa tela: kliniko-psikhologicheskie osobennosti. Psikhiatriia, psikhoterapiia i klinicheskaia psikhologiia. 2013; 4: 47–58. [in Russian]
7. Антохин Е.Ю., Марченко Т.В. Динамика клинических проявлений, патопсихологических процессов и свойств личности больных эндогенной депрессией в различных моделях терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 15 (1): 20–8. / Antokhin E.Yu., Marchenko T.V. Time course of changes in clinical manifestations, pathopsychological processes, and personality traits in patients with endogenous depression in different models of its therapy. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2013; 15 (1): 20–8. [in Russian]
8. Антохин Е.Ю., Харина Е.А. Биполярное аффективное расстройство типа II: особенности клиники и возможности комплексной терапии, включающей Вальдоксан. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 15 (3): 24–32. / Antokhin E.Yu., Harina E.A. Bipolar affective disorder type II: clinical features and the possibility of the treatment, including agomelatine. 2013; 15 (3): 24–32. [in Russian]
9. Антохин Е.Ю., Будза В.Г., Крюкова Е.М. и др. Аффективные расстройства биполярного спектра: особенности диагностики, подходы к терапии (на примере клинических случаев). Психическое здоровье. 2014; 3: 38–56. / Antokhin E.Yu. Nepsikhoticheskaia depressiia i izbytochnaia massa tela: kliniko-psikhologicheskie osobennosti. Psikhiatriia, psikhoterapiia i klinicheskaia psikhologiia. 2013; 4: 47–58. [in Russian]
10. Антохин Е.Ю., Палаева Р.И., Будза В.Г. и др. Нейропсихология суицидального поведения у подростков: возможности применения методики ВАС-А. В сб.: Душевное здоровье населения на границе Европы и Азии. Материалы VI Международной конференции. Оренбург: Южный Урал, 2016; с. 120–2. / Antokhin E.Yu., Palaeva R.I., Budza V.G. i dr. Neiropsikhologiia suitsidal'nogo povedeniia u podrostkov: vozmozhnosti primeneniia metodiki VAS-A.
V sb.: Dushevnoe zdorov'e naseleniia na granitse Evropy i Azii. Materialy VI Mezhdunarodnoi konferentsii. Orenburg: Iuzhnyi Ural, 2016; s. 120–2. [in Russian]
11. Бардюркина В.А., Антохин Е.Ю. Особенности клинических проявлений эндогенных депрессий у больных с нарушением пищевого поведения. Архивъ внутренней медицины. 2016; S1: 103. / Bardiurkina V.A., Antokhin E.Yu. Osobennosti klinicheskikh proiavlenii endogennykh depressii u bol'nykh s narusheniem pishchevogo povedeniia. Arkhiv" vnutrennei meditsiny. 2016; S1: 103. [in Russian]
12. Бардюркина В.А., Марычева С.С., Антохин Е.Ю. и др. Особенности нейрокогнитивной сферы подростков с семейным алкогольным анамнезом. В сб.: Душевное здоровье населения на границе Европы и Азии. Материалы VI Международной конференции. Оренбург: Южный Урал, 2016; с. 122–3. / Bardiurkina V.A., Marycheva S.S., Antokhin E.Yu. i dr. Osobennosti neirokognitivnoi sfery podrostkov s semeinym alkogol'nym anamnezom. V sb.: Dushevnoe zdorov'e naseleniia na granitse Evropy i Azii. Materialy VI Mezhdunarodnoi konferentsii. Orenburg: Iuzhnyi Ural, 2016; s. 122–3. [in Russian]
13. Белостоцкая Л.И., Оболенцева Г.В., Чайка Л.А. Влияние церебролизина на функциональное состояние мозга. IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 1997; с. 149. / Belostotskaia L.I., Obolentseva G.V., Chaika L.A. Vliianie tserebrolizina na funktsional'noe sostoianie mozga. IV Rossiiskii natsional'nyi kongress "Chelovek i lekarstvo". Tezisy dokladov. M., 1997; s. 149. [in Russian]
14. Бережная С.В., Якупов Э.З., Захаров Ю.А. Эффективность комбинированной терапии мексидолом и церебролизином хронической ишемии головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2016; 116 (5): 23–7. / Berezhnaia S.V., Iakupov E.Z., Zakharov Iu.A. Effektivnost' kombinirovannoi terapii meksidolom i tserebrolizinom khronicheskoi ishemii golovnogo mozga. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2016; 116 (5): 23–7. [in Russian]
15. Богдан А.Н., Морозов П.В., Сейку Ю.В. Ноотропные препараты в комплексной патогенетически обоснованной терапии депрессий (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2011; 3–4: 46–51. / Bogdan A.N., Morozov P.V., Seiku Yu.V. Nootropic drugs in complex pathogenously based therapy of depression (review of literature). Mental Disorders in General Medicine. 2011; 3–4: 46–51. [in Russian]
16. Бойко А.Н., Батышева Т.Т., Мельников М.В. и др. Изучение размеров таламуса как метод оценки активности нейродегенеративного процесса у молодых пациентов с рассеянным склерозом после курса церебролизина. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2013; 113 (2): 104–10. / Boiko A.N., Batysheva T.T., Mel'nikov M.V. i dr. Izuchenie razmerov talamusa kak metod otsenki aktivnosti neirodegenerativnogo protsessa u molodykh patsientov s rasseiannym sklerozom posle kursa tserebrolizina. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2013; 113 (2): 104–10. [in Russian]
17. Будза В.Г., Антохин Е.Ю. Проблема депрессии при шизофрении (обзор 3): фармакотерапия. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015; 17 (2): 35–9. / Budza V.G., Antokhin E.Yu. Problem of depression in schizophrenia (review 3): pharmacotherapy. Psychiatry and pharmacotherapy. 2015; 17 (2): 35–39. [in Russian]
18. Будза В.Г., Чалая Е.Б., Антохин Е.Ю. Патогенез психосоматических расстройств у пациентов с постинсультными двигательными нарушениями. Психические расстройства в общей медицине. 2016; 1–2: 15–21. / Budza V.G., Chalaia E.B., Antokhin E.Yu. Patogenez psikhosomaticheskikh rasstroistv u patsientov s postinsul'tnymi dvigatel'nymi narusheniiami. Mental Disorders in General Medicine. 2016; 1–2: 15–21. [in Russian]
19. Букреева Н.Д., Ракитянская Е.А. Церебролизин: спектр активности и данные исследований (часть 2). Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева. 2016; 2: 41–52. / Bukreeva N.D., Rakitianskaia E.A. Tserebrolizin: spektr aktivnosti i dannye issledovanii (chast' 2). Obozrenie psikhiatrii i meditsinskoi psikhologii im. V.M.Bekhtereva. 2016; 2: 41–52. [in Russian]
20. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Тимербаева С.Л. и др. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии. Лечение нервных болезней. 2001; 1: 15–8. / Vereshchagin N.V., Suslina Z.A., Timerbaeva S.L. i dr. Tserebrolizin v lechenii kognitivnykh rasstroistv pri ateroskleroze i arterial'noi gipertonii. Lechenie nervnykh boleznei. 2001; 1: 15–8. [in Russian]
21. Виленский В.С., Одинак М.М., Широков Е.А. и др. Опыт эндолюмбальной аппликации церебролизина при полушарном ишемическом инсульте. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2000; 100: 11: 31–4. / Vilenskii V.S., Odinak M.M., Shirokov E.A. i dr. Opyt endoliumbal'noi applikatsii tserebrolizina pri polusharnom ishemicheskom insul'te. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2000; 100: 11: 31–4. [in Russian]
22. Виленский В.С., Кузнецов Л.Н., Виноградов О.И. Повторное курсовое назначение церебролизина – новое направление реабилитации больных, перенесших ишемический инсульт. РМЖ. 2008; 12: 1658–60. / Vilenskii V.S., Kuznetsov L.N., Vinogradov O.I. Povtornoe kursovoe naznachenie tserebrolizina – novoe napravlenie reabilitatsii bol'nykh, perenesshikh ishemicheskii insul't. RMZh. 2008; 12: 1658–60. [in Russian]
23. Востриков В.В., Шишляников Г.З., Зеленцов К.Е. и др. Церебролизин в практической медицине. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2009; 7 (4): 21–75. / Vostrikov V.V., Shishlianikov G.Z., Zelentsov K.E. i dr. Tserebrolizin v prakticheskoi meditsine. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2009; 7 (4): 21–75. [in Russian]
24. Гехт А.Б. Лечение инсульта в восстановительном периоде – применение Церебролизина. IV Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». М., 2002; с. 46–55. / Gekht A.B. Lechenie insul'ta v vosstanovitel'nom periode – primenenie Tserebrolizina. IV Mezhdunarodnyi simpozium "Tserebrolizin: farmakologicheskie effekty i mesto v klinicheskoi praktike". M., 2002; s. 46–55. [in Russian]
25. Гомазков О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия. Клеточные и молекулярные принципы нейротрофической терапии. М.: ИКАР, 2011. / Gomazkov O.A. Starenie mozga i neirotroficheskaia terapiia. Kletochnye i molekuliarnye printsipy neirotroficheskoi terapii. M.: IKAR, 2011. [in Russian]
26. Горина Л.В., Либис Р.А., Антохин Е.Ю. Переносимость физической нагрузки и клиническое состояние у больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании с аффективной патологией. Ученые записки СПбГМУ им. акад.
И.П. Павлова. 2011; 18 (4): 36–8. / Gorina L.V., Libis R.A., Antokhin E.Yu. Perenosimost' fizicheskoi nagruzki i klinicheskoe sostoianie u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu v sochetanii s affektivnoi patologiei. Uchenye zapiski SPbGMU im. akad. I.P. Pavlova. 2011; 18 (4): 36–8. [in Russian]
27. Горина Л.В., Либис Р.А., Антохин Е.Ю. Качество жизни пациентов с ХСН на фоне терапии антидепрессантом. Врач. 2011;
5: 79–82. / Gorina L.V., Libis R.N., Antokhin E.Yu. Kachestvo zhizni patsientov s KhSN na fone terapii antidepressantom. Vrach. 2011; 5: 79–82. [in Russian]
28. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., 2001; с. 328. / Gusev E.I., Skvortsova V.I. Ishemiia golovnogo mozga. M., 2001; s. 328. [in Russian]
29. Гусев Е.И., Камчатнов П.Р. Пластичность нервной системы. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004; 104: 3: 73–9. / Gusev E.I., Kamchatnov P.R. Plastichnost' nervnoi sistemy. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2004; 104: 3: 73–9. [in Russian]
30. Гусев Е.И., Боголепова А.Н. Роль процессов нейропластичности в развитии депрессивных расстройств. Трудный пациент. 2010; 8 (10): 11–6. / Gusev E.I., Bogolepova A.N. Rol' protsessov neiroplastichnosti v razvitii depressivnykh rasstroistv. Trudnyi patsient. 2010; 8 (10): 11–6. [in Russian]
31. Димат Х. Церебролизин в терапии черепно-мозговой травмы. Третий международный симпозиум по церебролизину. М., 1991; с. 47–60. / Dimat Kh. Tserebrolizin v terapii cherepno-mozgovoi travmy. Tretii mezhdunarodnyi simpozium po tserebrolizinu. M., 1991; s. 47–60. [in Russian]
32. Дробижев М.Ю., Калинина Е.В., Антохин E.Ю., Сорокина Е.Ю. Практика применения антипсихотиков и корректоров в психиатрии. Первые результаты программы АНКОРПСИ (АНтипсихотики и КОРректоры в ПСИхиатрии). Соц. и клин. психиатрия. 2015; 25 (2): 65–77. / Drobizhev M.Iu., Kalinina E.V., Antokhin E.Iu., Sorokina E.Yu. Praktika primeneniia antipsikhotikov i korrektorov v psikhiatrii. Pervye rezul'taty programmy ANKORPSI (ANtipsikhotiki i KORrektory v PSIkhiatrii). Sots. i klin. psikhiatriia. 2015; 25 (2): 65–77. [in Russian]
33. Дробижев М.Ю., Федотова А.В., Кикта С.В., Антохин Е.Ю. Между депрессией и фибромиалгией: судьба антидепрессанта. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2016; 116: 4: 114–20. / Drobizhev M.Iu., Fedotova A.V., Kikta S.V., Antokhin E.Yu. Mezhdu depressiei i fibromialgiei: sud'ba antidepressanta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2016; 116: 4: 114–20. [in Russian]
34. Журавлев Я.С., Будза В.Г., Антохин Е.Ю. Копинг-стратегии в структуре психологической адаптации у больных неврозоподобными расстройствами сосудистого генеза в позднем возрасте. В сб.: Душевное здоровье населения на границе Европы и Азии. Материалы 5-й международной научно-практической конференции. Оренбург: Изд-во ОрГМУ, 2015;
с. 48–50. / Zhuravlev Ia.S., Budza V.G., Antokhin E.Yu. Koping-strategii v strukture psikhologicheskoi adaptatsii u bol'nykh nevrozopodobnymi rasstroistvami sosudistogo geneza v pozdnem vozraste.
V sb.: Dushevnoe zdorov'e naseleniia na granitse Evropy i Azii. Materialy 5-i mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii. Orenburg: Izd-vo OrGMU, 2015; s. 48–50. [in Russian]
35. Завалишин И.А., Переседова А.В. Применение Церебролизина при боковом амиотрофическом склерозе. IV Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». М., 2002; с. 61–5. / Zavalishin I.A., Peresedova A.V. Primenenie Tserebrolizina pri bokovom amiotroficheskom skleroze. IV Mezhdunarodnyi simpozium "Tserebrolizin: farmakologicheskie effekty i mesto v klinicheskoi praktike". M., 2002; s. 61–5. [in Russian]
36. Зайцев О.С. Нейрометаболическая терапия в реабилитации пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой. Постерное сообщение на XIV съезде психиатров России. М., 2005; с. 5–7. /
Zaitsev O.S. Neirometabolicheskaia terapiia v reabilitatsii postradavshikh s tiazheloi cherepno-mozgovoi travmoi. Posternoe soobshchenie na XIV s"ezde psikhiatrov Rossii. M., 2005; s. 5–7. [in Russian]
37. Зуйкова Н.Л., Исраелян А.Ю., Гушанская Е.В. и др. Церебролизин в терапии депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 1: 41–6. / Zuykova N.L., Israelyan A.Yu., Gushanskaya E.V. et al. Cerebrolysin in the treatment of depressions. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2013; 1: 41–6. [in Russian]
38. Изнак А.Ф., Изнак Е.В., Калын Я.Б. и др. Сравнительная динамика электроэнцефалографии у пожилых больных с депрессией в процессе монотерапии и комбинированной терапии. Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2016; 116 (1): 47–50. / Iznak A.F., Iznak E.V., Kalyn Ia.B. i dr. Sravnitel'naia dinamika elektroentsefalografii u pozhilykh bol'nykh s depressiei v protsesse monoterapii i kombinirovannoi terapii. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2016; 116 (1): 47–50. [in Russian]
39. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Применение препарата инстенон в комплексном лечении больных хроническим алкоголизмом. Методическое пособие для врачей-психиатров-наркологов. М., 2002; c. 23. / Ivanets N.N., Vinnikova M.A. Primenenie preparata instenon v kompleksnom lechenii bol'nykh khronicheskim alkogolizmom. Metodicheskoe posobie dlia vrachei-psikhiatrov-narkologov. M., 2002; c. 23. [in Russian]
40. Ищенко М.М., Островская О.С. Эффект комбинированной лекарственной терапии реологических свойств крови у пациентов с нарушениями циркуляторной энцефалопатии. Врачебное дело. 1990; 3: 58–60. / Ishchenko M.M., Ostrovskaia O.S. Effekt kombinirovannoi lekarstvennoi terapii reologicheskikh svoistv krovi u patsientov s narusheniiami tsirkuliatornoi entsefalopatii. Vrachebnoe delo. 1990; 3: 58–60. [in Russian]
41. Калишевич С.Ю., Гончаров О.В., Рыльский Ю.Н. и др. Коррекция нарушений памяти у больных алкоголизмом, перенесших черепно-мозговую травму. Вопр. наркологии. 1998; 3: 38–41. / Kalishevich S.Iu., Goncharov O.V., Ryl'skii Iu.N. i dr. Korrektsiia narushenii pamiati u bol'nykh alkogolizmom, perenesshikh cherepno-mozgovuiu travmu. Vopr. narkologii. 1998; 3: 38–41. [in Russian]
42. Карпец А.В., Юсупова А.М., Ершов В.И., Антохин Е.Ю. Проактивное совладающее поведение у лиц, впервые перенесших ишемический инсульт. В сб.: Оренбургские Пироговские чтения. Материалы V научно-практической конференции. Министерство здравоохранения Оренбургской области. Оренбургский государственный медицинский университет. Оренбургское отделение Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ. Государственное автономное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница им. Н.И.Пирогова». Оренбург, 2015; с. 256–8. / Karpets A.V., Iusupova A.M., Ershov V.I., Antokhin E.Yu. Proaktivnoe sovladaiushchee povedenie u lits, vpervye perenesshikh ishemicheskii insul't. V sb.: Orenburgskie Pirogovskie chteniia. Materialy V nauchno-prakticheskoi konferentsii. Ministerstvo zdravookhraneniia Orenburgskoi oblasti. Orenburgskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet. Orenburgskoe otdelenie Federatsii anesteziologov i reanimatologov RF. Gosudarstvennoe avtonomnoe uchrezhdenie zdravookhraneniia "Gorodskaia klinicheskaia bol'nitsa im. N.I.Pirogova". Orenburg, 2015; s. 256–8. [in Russian]
43. Краснов В.Н., Крюков В.В., Костерина Э.Ю. и др. Психоорганический синдром: современные возможности терапии. IV Международный симпозиум «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». М., 2002; с. 96–106. / Krasnov V.N., Kriukov V.V., Kosterina E.Yu. i dr. Psikhoorganicheskii sindrom: sovremennye vozmozhnosti terapii. IV Mezhdunarodnyi simpozium "Tserebrolizin: farmakologicheskie effekty i mesto v klinicheskoi praktike". M., 2002; s. 96–106. [in Russian]
44. Ларикова Т.И., Луканин А.Н., Ужегова И.В., Яковец Ю.Е. Возможности комплексной терапии при реабилитации инсульта. РМЖ. 2007; 15: 1155–7. / Larikova T.I., Lukanin A.N., Uzhegova I.V., Iakovets Iu.E. Vozmozhnosti kompleksnoi terapii pri reabilitatsii insul'ta. RMZh. 2007; 15: 1155–7. [in Russian]
45. Ларикова Т.И., Луканин А.Н., Ужегова И.В. Коррекция постинсультного психовегетативного синдрома. Врач. 2007; 6: 52–4. / Larikova T.I., Lukanin A.N., Uzhegova I.V. Korrektsiia postinsul'tnogo psikhovegetativnogo sindroma. Vrach. 2007; 6: 52–4. [in Russian]
46. Луканин А.Н. Аффективные и когнитивные расстройства в позднем восстановительном периоде ишемического инсульта. Возможности терапии. Дис. ... канд. мед. наук. 2009. / Lukanin A.N. Affektivnye i kognitivnye rasstroistva v pozdnem vosstanovitel'nom periode ishemicheskogo insul'ta. Vozmozhnosti terapii. Dis. ... kand. med. nauk. 2009. [in Russian]
47. Любов Е.Б., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И. Комментарий. Двуликая паутина: Вертер vs Папагено. Суицидология. 2016; 7 (4): 41–51. / Liubov E.B., Antokhin E.Iu., Palaeva R.I. Kommentarii. Dvulikaia pautina: Verter vs Papageno. Suitsidologiia. 2016; 7 (4): 41–51. [in Russian]
48. Марута Н.Я., Явдак И.А., Череднякова Е.С. и др. Нейротрофическая терапия депрессий: возможности и перспективы. Украϊнский вϊсник психоневрологиϊϊ. 2014; 22 (2): 96–103. / Maruta N.Ia., Iavdak I.A., Cheredniakova E.S. i dr. Neirotroficheskaia terapiia depressii: vozmozhnosti i perspektivy. Ukrainskii visnik psikhonevrologii. 2014; 22 (2): 96–103. [in Russian]
49. Медведев В.Э., Ретюнский К.Ю., Овчинников А.А., Антохин Е.Ю. и др. Различия в оценке тяжести депрессии врачами и пациентами в процессе комбинированной терапии агомелатином (мультицентровое исследование «эмоция»). Журн. неврологии и психиатрии им. C.C.Корсакова. 2016; 116 (11): 26–34. / Medvedev V.E., Retiunskii K.Iu., Ovchinnikov A.A., Antokhin E.Yu. i dr. Razlichiia v otsenke tiazhesti depressii vrachami i patsientami v protsesse kombinirovannoi terapii agomelatinom (mul'titsentrovoe issledovanie "emotsiia"). Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. C.C.Korsakova. 2016; 116 (11): 26–34. [in Russian]
50. Москвичев В.Г. Применение ноотропов в наркологической практике. Доктор. Ру. 2004; 5: 10–5. / Moskvichev V.G. Primenenie nootropov v narkologicheskoi praktike. Doktor. Ru. 2004; 5: 10–5. [in Russian]
51. Мухин А.А. Лечение алкоголизма: возможности применения новых психотропных препаратов. РМЖ. 2006; 4: 31–3. / Mukhin A.A. Lechenie alkogolizma: vozmozhnosti primeneniia novykh psikhotropnykh preparatov. RMZh. 2006; 4: 31–3. [in Russian]
52. Пантелеева Г.П., Артюх В.В., Крылова Е.С. и др. Церебролизин® как средство оптимизации психофармакотерапии эндогенных депрессий. Психиатрия. 2008; 4–6: 70–84. / Panteleeva G.P., Artiukh V.V., Krylova E.S. i dr. Tserebrolizin® kak sredstvo optimizatsii psikhofarmakoterapii endogennykh depressii. Psikhiatriia. 2008; 4–6: 70–84. [in Russian]
53. Погосов А.В., Мустафетова П.К. Опийные наркомании: история учения, этнокультуральные аспекты, клиника, лечение. М.: Белые альвы, 1998; c. 192. / Pogosov A.V., Mustafetova P.K. Opiinye narkomanii: istoriia ucheniia, etnokul'tural'nye aspekty, klinika, lechenie. M.: Belye al'vy, 1998; c. 192. [in Russian]
54. Погосов А.В. Патохимия опийных наркоманий (патогенетические, диагностические, прогностические и терапевтические аспекты). Курск: КГМУ, 2001; c. 158. / Pogosov A.V. Patokhimiia opiinykh narkomanii (patogeneticheskie, diagnosticheskie, prognosticheskie i terapevticheskie aspekty). Kursk: KGMU, 2001; c. 158. [in Russian]
55. Прибытков А.А., Барыльник Ю.Б., Антохин Е.Ю. и др. Терапия соматоформных расстройств: данные исследований и повседневная практика. Психиатрия и психофармакотерапия. 2015; 17 (3): 34–8. / Pribytkov A.A., Barylnik Yu.B., Antohin E.Yu. et al. Therapy somatoform disorders: data research and daily practice. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2015; 17 (3): 34–8. [in Russian]
56. Пятницкая И.М. Наркомании. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994; c. 347. / Piatnitskaia I.M. Narkomanii. Rukovodstvo dlia vrachei. M.: Meditsina, 1994; c. 347. [in Russian]
57. Рохлина M.Л., Киткина Т.А., Благов Л.Н. Психические расстройства у больных, злоупотребляющих самодельными опиатами. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1996; 4: 25–9. /
Rokhlina M.L., Kitkina T.A., Blagov L.N. Psikhicheskie rasstroistva u bol'nykh, zloupotrebliaiushchikh samodel'nymi opiatami. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 1996; 4: 25–9. [in Russian]
58. Рохлина М.Л., Козлов А.А., Усманова Н.Н. и др. Применение церебролизина при героиновой наркомании. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 3 (3): 98–102. / Rokhlina M.L., Kozlov A.A., Usmanova N.N. i dr. Primenenie tserebrolizina pri geroinovoi narkomanii. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2001; 3 (3): 98–102. [in Russian]
59. Рохлина М.Л., Козлов А.А., Усманова Н.Н. и др. Применение церебролизина в терапевтической программе при героиновой наркомании. Материалы международной научно-практической конференции 18–20 ноября 2002 г. М., 2002; с. 11–3. / Rokhlina M.L.,
Kozlov A.A., Usmanova N.N. i dr. Primenenie tserebrolizina v terapevticheskoi programme pri geroinovoi narkomanii. Materialy mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii 18–20 noiabria 2002 g. M., 2002; s. 11–3. [in Russian]
60. Румянцева С.А. Сравнительный анализ результатов лечения Актовегином и церебролизином больных с нарушениями мозгового кровообращения старше 70 лет. М.: ГКБ, 2004. / Rumiantseva S.A. Sravnitel'nyi analiz rezul'tatov lecheniia Aktoveginom i tserebrolizinom bol'nykh s narusheniiami mozgovogo krovoobrashcheniia starshe 70 let. M.: GKB, 2004. [in Russian]
61. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии. М.: Медицина, 2000; с. 24–37. / Sivolap Iu.P., Savchenkov V.A. Farmakoterapiia v narkologii. M.: Meditsina, 2000; 24–37. [in Russian]
62. Сидоренко Е.И., Гусева М.Р., Дубовская А.А., Лобанова И.В. Церебролизин в лечении частичной атрофии зрительного нерва у детей. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1995; 95 (3): 51–4. / Sidorenko E.I., Guseva M.R., Dubovskaia A.A.,
Lobanova I.V. Tserebrolizin v lechenii chastichnoi atrofii zritel'nogo nerva u detei. Zhurn. nevropatologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 1995; 95 (3): 51–4. [in Russian]
63. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Губский Л.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности церебролизина при лечении острого ишемического инсульта. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2004; 104: 11. / Skvortsova V.I., Stakhovskaia L.V., Gubskii L.V. Randomizirovannoe dvoinoe slepoe platsebo-kontroliruemoe issledovanie bezopasnosti i effektivnosti tserebrolizina pri lechenii ostrogo ishemicheskogo insul'ta. Zhurn. nevropatologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2004; 104: 11. [in Russian]
64. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Кербиков О.О. Результаты многоцентрового исследования безопасности и эффективности церебролизина у больных с острым ишемическим инсультом. Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2006; 16: 41–5. / Skvortsova V.I., Stakhovskaia L.V., Shamalov N.A., Kerbikov O.O. Rezul'taty mnogotsentrovogo issledovaniia bezopasnosti i effektivnosti tserebrolizina u bol'nykh s ostrym ishemicheskim insul'tom. Zhurn. nevropatologii i psikhiatrii im. S.S.Korsakova. 2006; 16: 41–5. [in Russian]
65. Тетюшкин М.А. Терапия депрессий непсихотического уровня: эффективность и безопасность использования церебролизина. Современные аспекты применения церебролизина в клинической практике. Сборник научно-практических статей. М., 2005; с. 26–9. / Tetiushkin M.A. Terapiia depressii nepsikhoticheskogo urovnia: effektivnost' i bezopasnost' ispol'zovaniia tserebrolizina. Sovremennye aspekty primeneniia tserebrolizina v klinicheskoi praktike. Sbornik nauchno-prakticheskikh statei. M., 2005; s. 26–9. [in Russian]
66. Чалая Е.Б., Будза В.Г., Чалый В.А., Антохин Е.Ю. и др. Исследование клинических вариантов депрессии в хроническую фазу инсульта. В сб.: Душевное здоровье населения на границе Европы и Азии. Материалы 5-й Международной научно-практической конференции. Оренбург: ОрГМУ, 2015; с. 142–4. / Chalaia E.B., Budza V.G., Chalyi V.A., Antokhin E.Yu. i dr. Issledovanie klinicheskikh variantov depressii v khronicheskuiu fazu insul'ta. V sb.: Dushevnoe zdorov'e naseleniia na granitse Evropy i Azii. Materialy 5-i Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii. Orenburg: OrGMU, 2015; s. 142–4. [in Russian]
67. Чуканова Е.И. Дисциркуляторная энцефалопатия (диагностика, клиника, лечение). Дис. … д-ра мед. наук. М., 2005. / Chukanova E.I. Distsirkuliatornaia entsefalopatiia (diagnostika, klinika, lechenie). Dis. … d-ra med. nauk. М., 2005. [in Russian]
68. Чуканова Е.И. Хроническая цереброваскулярная недостаточность. Возможности лечения и профилактики инсульта. Фарматека. 2007; 12: 66–71. / Chukanova E.I. Khronicheskaia tserebrovaskuliarnaia nedostatochnost'. Vozmozhnosti lecheniia i profilaktiki insul'ta. Farmateka. 2007; 12: 66–71. [in Russian]
69. Чутко Л.С., Сурушкина С.Ю., Яковенко Е.А. и др. Когнитивные нарушения у пациентов с генерализованным тревожным расстройством. Психиатрия и психофармакотерапия. 2013; 15 (3): 38–44. / Chutko L.S., Surushkina S.Yu., Yakovenko E.A. et al. Cognitive disorders in patients with generalized anxiety disorder. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2013; 15 (3): 38–44. [in Russian]
70. Шабанов П.Д. Основы наркологии. СПб.: Лань, 2002. / Shabanov P.D. Osnovy narkologii. SPb.: Lan', 2002. [in Russian]
71. Шамсиев А.Т., Каминский В.В., Ходжаева Н.И. Сравнительный анализ применения высоких и низких доз Церебролизина у больных резидуальной шизофренией. Международный неврол. журн. 2008; 5: 21. http://www.mif-ua.com/archive/article/7404 / Shamsiev A.T., Kaminskii V.V., Khodzhaeva N.I. Sravnitel'nyi analiz primeneniia vysokikh i nizkikh doz Tserebrolizina u bol'nykh rezidual'noi shizofreniei. Mezhdunarodnyi nevrol. zhurn. 2008; 5: 21. http://www.mif-ua.com/archive/article/7404 [in Russian]
72. Ajami A, Hosseini SH, Taghipour M et al. Changes in Serum Levels of Brain Derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor-Beta in Schizophrenic Patients before and after Treatment. Scand J Immunol 2014. http://dx.doi.org/10.1111/sji.12158
73. Albrecht E. The Effect of Cerebrolysin on Survival and Sprouting of Neurons from Cerebral Hemispheres and Brainstem of Chick Embrios in vitro. Abstr. of 3rd Intern. Conference on Alzheimers Diseases and related Disorders. Unterach, Austria: EBEWE Pharmaceuticals. 1992; p. 2–6.
74. Alcántara-González F, Gamboa C, de la Cruz F et al. Combined Administration of Cerebrolyisin and Donepezil Induces Plastic Changes in Medial Prefrontal Cortex and Dentate Gyrus in Aged Mice. Synapse 2012; 66: 938–49. http://dx.doi.org/10.1002/syn.21588
75. Alvarez XA, Sampedro C, Perez P et al. Cerebrolysin improves brain bioelectrical activity pettern and cognitive functioning in traumatic brain injury and in senile dementia. Int J Neuropharm 2002; 5 (1): 92.
76. Biesenbach G, Grafinger P. Cerebrolysin in treatment of painful diabetic neuropathy. Wien Med Wochenschr 1997; 147: 3: 63–6.
77. Bremner JD. Does stress damage the brain? Biol Psychiatry 1999; 45: 797–805.
78. Cerebrolysin for the treatment of dementia, stroke and brain injuries. Unterach, Austria: EBEWE Pharmaceuticals, 1995; p. 31.
79. Chang WH, Park CH, Kim DY et al. Cerebrolysin combined with rehabilitation promotes motor recovery in patients with severe motor impairment after stroke. BMC Neurol 2016; 16: 31. DOI: 10.1186/s12883-016-0553-z
80. Chen CC, Wei ST, Tsaia SC et al. Cerebrolysin enhances cognitive recovery of mild traumatic brain injury patients: double-blind, placebo-controlled, randomized study. Br J Neurosurg 2013; 27: 6: 803–7. DOI: 10.3109/02688697.2013.793287
81. Chen SJ. Preliminary report of trial with Cerebrolysin on modification of mental retardation after obtaining complete seizure freedeom in infantile spasms. Epilepsia 1995; 36 (3): 74–5.
82. Chukanova EI. Comparative analysis of efficiency cerebrolysin in patients with chronic brain ischemia. Pharmacoeconomic aspects. Article in Journal – scientific article 2011; 9 (1): 32–7.
83. Ciobanu A, Petcu C, Surdu A. Cerebrolysin augmentation in treatment-resistant depression at elderly. Proc of 10th World Congress of Biological Psychiatry. 2011; p. 13.
84. Deigner HP, Haberkorn U. Kinscherf R. Apoptosis modulators in the therapy of neurodegenerative diseases. Expert Opin Investig Drugs 2000; 9: 747–64.
85. Diemath HE. Therapeutische Maßnahmen beim akuten Schädl-Hirn Trauma. Forum für medizinische Fortbildung: Neuhofen. 1992; p. 27–30.
86. Domzal T, Zaleska B. Cerebrolizyna w leczeniu niedokrwiennych udarow mozgowych. Neur Neurochir Pol 1995; 29 (3): 325–31.
87. Duman RS. Pathophysiology of depression: the concept of synaptic plasticity. Eur Psychiatry 2002; 17: 3: 306–10.
88. Duma S, Mutz N. Wirksamkeit einer Peptid-Dextran-kombination (Ceredex) in der Behan dlung von Schädel-Hirn-Verletzten. Neuropsychiatr 1990; 4 (2): 69–72.
89. El Sayed I, Zaki A, Fayed AM et al. A meta-analysis of the effect of different neuroprotective drugs in management of patients with traumatic brain injury. Neurosurg Rev 2016. [Epub ahead of print] Review.
90. Fei Z, Yi S. Change of free radicals in the plasma of patients with cranio-cerebral trauma and therapeutical effect of Cerebrolysin. Chin J Nerv Ment Dis 1992; 18: 6.
91. Flores G, Atzori M. The Potential of Cerebrolysin in the Treatment of Schizophrenia. Pharmacol Pharmacy 2014; 5: 691–704.
92. Flores G, Hernández-Cabrera J, Santamaria-Juárez C et al. Chronic Administration of the Resveratrol or N-PEP-12 Ameliorates the Endothelial Dysfunction in Aging Rats. Pharmacol Pharmacy 2014; 5: 69–74. http://dx.doi.org/10.4236/pp.2014.51011
93. Glantz LA, Lewis DA. Decreased Dendritic Spine Density on Prefrontal Cortical Pyramidal Neurons in Schizophrenia. Arch General Psychiatry 2000; 57: 65–73.
94. Grechko AT. The neurotropic activity of peptide immunomodulators. Eksp Klin Farmakol 1998; 61: 14–6.
95. Hutter-Paier В, Eggenreich U, Windisch M. Effects of two protein-free peptide derivatives on passive avoidance behaviour of 24-month-old rats. Arzneimittel-Forsch 1996; 46: 3: 237–41.
96. Hutter-Paier B, Fruhwirth M, Windisch M. Ischemia induced loss of MAP2 is prevented by Cerebrolysin and THA. Mol Biol Cell 1996; 7: 1278–84.
97. Jacobs BL, van Praag H, Gage FH. Depression and the birth and death of brain cells. Am Sci 2000; 88: 340–5.
98. Juárez I, González DJ, Mena R et al. The Chronic Administration of Cerebrolysin Induces Plastic Changes in the Prefrontal Cortex and Dentate Gyrus in Aged Mice. Synapse 2011; 65: 1128–35. http://dx.doi.org/10.1002/syn.20950
99. Kalus P, Müller TJ, Zuschratter W et al. The Dendritic Architecture of Prefrontal Pyramidal Neurons in Schizophrenic Patients. Neuro Rep 2000; 11: 3621–5. http://dx.doi.org/10.1097/00001756-200011090-00044
100. Kessler RC, Berglund P, Demler O et al. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA 2003; 289 (23): 3095–105.
101. Khalili H, Niakan A, Ghaffarpasand F. Effects of cerebrolysin on functional recovery in patients with severe disability after traumatic brain injury: A historical cohort study. Clin Neurol Neurosurg 2017; 152: 34–8. DOI: 10.1016/j.clineuro.2016.11.011
102. Klein K. Erfarungen mit einer rheologisch und metabolisch aktiven Wirkstoffkombination bei akuten zerebralen Ischimien. Therapie Woche 1985; 19: 1–12.
103. Kofler B, Erhart C, Erhart P et al. The usefulness of event-related negativity in demonstrating the therapeutic effects of nootropic drugs using cerebrolysin as an example. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb 1990; 21 (3): 145–9.
104. Koppi S, Barolin GS. Hemodilution therapy with neuron metabolism specific therapy in ischemic stroke – encouraging results of a comparative study. Wien Med Wochenschr 1996; 146: 3: 41–8.
105. Ladurner G, Gmeinbauer R, Moessler H. Cerebrolysin in acute ischemic stroke: a randomized, placebo-controlled clinical trial with a neuroprotective agent. 10-th Europ Stroke Confer. Lisbon, Portugal. Cer Dis 2001; 11 (4): 75.
106. Ladurner G, Kalvach P, Moessler H. Cerebrolysin Study GrouP. Neuroprotectiv treatment with cerebrolysin in patients with acute stroke: a randomised controlled trial. J Neural Transm 2005; 112 (3): 415–28.
107. McEwen BS, Magarinos AM, Reagan LP. Structural plasticity and tianeptine: cellular and molecular targets. Eur Psychiatry 2002; 17: 3: 318–30.
108. Modrego PJ, Ferrández J. Depression in patients with mild cognitive impairment increases the risk of developing dementia of Alzheimer type. A prospective cohort study. Arch Neurol 2004; 61: 1290–3.
109. Morales-Medina JC, Griffiths NH, Flores G et al. Cerebrolysin reduces mechanical allodynia in a rodent model of peripheral inflammation. Neurosci Lett 2017; 6 (642): 27–30. DOI: 10.1016/j.neulet. 2017.01.058
110. Muresanu DF, Ciurea AV, Gorgan RM. A Retrospective, Multi-Center Cohort Study Evaluating the Severity-Related Effects of Cerebrolysin Treatment on Clinical Outcomes in Traumatic Brain Injury. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets 2015; 14: 587–99.
111. Muresanu DF, Heiss WD, Hoemberg V et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multicenter Trial. Stroke 2016; 47 (1): 151–9. DOI: 10.1161/STROKEAHA.115.009416
112. Musselman DL, Betan E, Larsen H et. al. Relationship of depression to diabetes types 1 and 2: epidemiology, biology, and treatment. Biol Psychiatry 2003; 54: 317–29.
113. Nieto R, Kukuljan M, Silva H. BDNF and Schizophrenia: From Neurodevelopment to Neuronal Plasticity, Learning, and Memory. Frontiers Psychiatry 2013; 4: 1–11.
114. Poon W, Vos P, Muresanu D et al. Cerebrolysin Asian Pacific trial in acute brain injury and neurorecovery: design and methods. J Neurotrauma 2015; 32 (8): 571–80.
115. Pourmemar E, Majdi A, Haramshahi M et al. Intranasal Cerebrolysin Attenuates Learning and Memory Impairments in D-galactose-Induced Senescence in Mice. Exp Gerontol 2017; 87 (Pt. A): 16–22. DOI: 10.1016/j.exger.2016.11.011
116. Sharma HS, Muresanu DF, Patnaik R et al. Superior Neuroprotective Effects of Cerebrolysin in Heat Stroke Following Chronic Intoxication of Cu or Ag Engineered Nanoparticles. A Comparative Study with Other Neuroprotective Agents Using Biochemical and Morphological Approaches in the Rat. J Nanosci Nanotechnol 2011; 11: 7549–69. http://dx.doi.org/10.1166/jnn.2011. 5114
117. Ubhi K, Rockenstein E, Vazquez-Roque R et al. Cerebrolysin Modulates Pronerve Growth Factor Nerve Growth Factor Ratio and Ameliorates the Cholinergic Deficit in a Transgenic Model of Alzheimer’s Disease. J Neurosci Res 2013; 91: 167–77. http://dx.doi.org/ 10.1002/ jnr.23142
118. Vázquez-Roque RA, Ramos B, Tecuatl C et al. Chronic Administration of the Neurotrophic Agent (Cerebrolysin) Ameliorated the Behavioral and Morphological Changes Induced by Neonatal Ventral Hippocampus Lesion in the Rat. J Neurosci Res 2012; 90: 288–306. http://dx.doi.org/10.1002/jnr.22753
119. Vázquez-Roque RA, Ubhi K, Masliah E et al. Chronic Cerebrolysin Administration Attenuates Neuronal Abnormalities in the Basolateral Amygdala Induced by Neonatal Ventral Hippocampus Lesion in the Rat. Synapse 2014; 68: 31–8. http://dx.doi.org/10. 1002/syn.21718
120. Volc D, Adler J, Goldsteiner H et al. Therapeutic effects of Cerebrolysin in stroke patients during rehabilitation. Euro Rehab 1998;
4: 21–8.
121. Weickert CS, Hyde TM, Lipska BK et al. Reduced Brain-Derived Neurotrophic Factor in Prefrontal Cortex of Patients with Schizophrenia. Molecular Psychiatry 2003; p. 592–610. http://dx.doi.org/10. 1038/sj.mp.4001308
122. Xiao S, Xue H, Li G et al. Therapeutic effects of cerebrolysin added to risperidone in patients with schizophrenia dominated by negative symptoms. Aust NZ J Psychiatry 2012; 46 (2): 153–60. DOI: 10.1177 /0004867411433213
123. Zhang L, Chopp M, Lu M et al. Cerebrolysin dose-dependently improves neurological outcome in rats after acute stroke: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. Int J Stroke 2016; 11 (3): 347–55. DOI: 10.1177/1747493015625645
124. Zhang L, Chopp M, Lu M et al. Demonstration of therapeutic window of Cerebrolysin in embolic stroke: A prospective, randomized, blinded, and placebo-controlled study. Int J Stroke 2017; 1: 1747493017702665. DOI: 10.1177/1747493017702665.