Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№04 2019

Аннотация
Третья часть литературного обзора посвящена анализу клинических исследований Церебролизина в детской психоневрологии. Рассмотрено его применение при различных нервно-психических заболеваниях детского возраста, имеющих как органическую, так и эндогенную природу. Проведенный анализ применения Церебролизина в детской психоневрологии показал во многих исследованиях его эффективность и хорошую переносимость, что позволяет расширить показания данного препарата при лечении заболеваний нервной системы у детей.
Ключевые слова: нейротрофины, Церебролизин, детская психоневрология.
Для цитирования: Будза В.Г., Антохин Е.Ю., Палаева Р.И. Нейротрофины (Церебролизин) – перспективный путь в разработке болезньмодифицирующей терапии нервно-психических заболеваний. Обзор (часть 3): применение при детской патологии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2019; 21 (4): 51–57.

Neurotrophins (Сerebrolyzin) – a perspective way in development of disease-modifying therapy nervous-mental diseases. Review (part 3): application for child's pathology

V.G. Budza, E.Yu. Antokhin, R.I. Palayeva
Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia antioh73@yandex.ru

Abstract
The third part of the literature review is devoted to the analysis of clinical studies of Cerebrolysin in children's psychoneurology. Its application is considered for various neuropsychiatric diseases of childhood, both organic and endogenous in nature. The analysis of the use of cerebrolysin in pediatric psychoneurology has shown in many studies its efficacy and good tolerability, which makes it possible to expand the indications of this drug in the treatment of diseases of the nervous system in children.
Key words: neurotrophins, Cerebrolysin, children's psychoneurology.
For citation: Budza V.G., Antokhin E.Yu., Palayeva R.I. Neurotrophins (Сerebrolyzin) – a perspective way in development of disease-modifying therapy nervous-mental diseases. Review (part 3): application for child's pathology. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2019; 21 (4): 51–57.

етство и подростковый возраст – это периоды не только чрезвычайного биологического, психологического и социального роста, но и особенно высокой вероятности сбоев в «программе» здорового развития организма [7, 46]. Согласно данным R. Kessler и соавт. [50], более 50% всех психических заболеваний взрослых манифестирует в возрасте до 14 лет, а к 24 годам этот показатель достигает 75%. Более того, 2/3 дебютов психических расстройств в детском возрасте носят умеренную или тяжелую степень тяжести [51], при этом в большинстве случаев расстройства сохраняются во взрослой жизни [47]. В связи с указанным наиболее раннее, соответствующее заболеванию лечение с целью сохранения здорового развития личности в будущем является необходимым условием детской психофармакологии [7, 12].
Возрастные уровни развития, как известно, определяют не только характер преимущественных продуктивных и негативных симптомов, но и клиническую форму психических заболеваний. Так, у детей раннего и дошкольного возраста вместо выраженных форм неврозов констатируются более простые по структуре и имеющие характер «прямого ответа» невротические реакции; только в детском возрасте эпилепсия протекает с преобладанием акинетических, пикнолептических, миоклонических припадков; лишь в раннем и дошкольном возрастах определенные психические заболевания (шизофрения, резидуально-органические поражения мозга и др.) могут принимать форму состояний или синдромов детского аутизма; именно в преддошкольном и младшем школьном возрасте наиболее ярко проявляется гипердинамический синдром дефицита внимания и гиперактивности [7, 12].
Плейотропное действие Церебролизина, его терапевтическая эффективность у взрослых, которые установлены в крупномасштабных рандомизированных многоцентровых двойных слепых проспективных плацебо-контролируемых исследованиях, способствовали его внедрению в широкую клиническую практику и у детей [3, 6, 28].

Задержка психического развития

Многочисленные исследования, в том числе и отечественных авторов, свидетельствует о высокой терапевтической активности Церебролизина при задержке психического развития у детей. Н.В. Говориным и соавт. [10] были пролечены 24 ребенка 4–6 лет с задержкой психического развития Церебролизином (0,1 мг/кг массы тела) в комбинации с психолого-коррекционными воздействиями в течение 42 дней. Исследовались и группа сравнения с плацебо (20 дней) с тем же диагнозом, и группа контроля (35 здоровых детей). Были проведены нейропсихологическое, биохимическое, иммунологическое и нейрофизиологическое обследования. Выявлялась положительная динамика перекисного окисления липидов, иммунного статуса, гормональных сдвигов и косвенных показателей процессов нейродеструкции, нейропротекции. Эти изменения ассоциировались с улучшением двигательных дисфункций типичных для этой патологии детей. Л.С. Чутко и соавт. [41] путем клинико-энцефалографического исследования подтвердили эффективность применения Церебролизина у детей с задержкой психического развития. 
70 детей в возрасте 5–7 лет с данным диагнозом были разделены на 2 группы, одна из которых (40 человек) получала Церебролизин, а вторая (30 человек) – пиритинол. Установлена высокая эффективность Церебролизина (67,5% в 1-й группе против 53,3% во 2-й). Изменились количественные параметры электроэнцефалограммы (ЭЭГ), в частности, в 1-й группе выявлены увеличение мощности волн альфа-ритма в теменных и затылочных отведениях обоих полушарий (p<0,05) и уменьшение мощности тета-волн в затылочно-теменных отделах обоих полушарий (p<0,05) – свидетельствование значительного снижения функциональной незрелости структур головного мозга. Во 2-й группе были также достоверно выявлены подобные количественные изменения ЭЭГ, однако эти изменения были достоверно менее выражены, чем в 1-й группе (p<0,05).
А.А. Козлов и соавт. [23] провели исследование влияния Церебролизина у пациентов с более грубой органической патологией – детей-инвалидов с умственной отсталостью степени имбецильности. Дети получали препарат в дозе 1–2 мл на 10 кг массы тела (возраст больных от 9 до 18 лет) внутримышечно в течение 1 мес, 5 дней в неделю. По той же схеме через 2–3 мес вводился Церебролизин повторно. Констатирована активация интеллектуальной деятельности больных по тесту «цветные матрицы Равена». Кроме того, в случаях с эписиндромом отмечено его нивелирование. Был сделан вывод, что дополнительное лечение Церебролизином в комбинации с традиционной лекарственной терапией, психолого-педагогическим воздействием и методами обучения определяет новые возможности для лечения данных пациентов [23].
Нарушение речевого развития, часто сочетающееся с патологией психического развития, имеет полиэтиологическое происхождение, в связи с чем наряду со специфической терапией применяются и препараты нейротрофического ряда, в частности Церебролизин. Эффективность этого препарата была прослежена Н.Н. Заваденко и Е.В. Козловой [17]. У детей с алалией, получавших монотерапию Церебролизином (возраст 3–4 года, 30 человек) в дозе 0,1 мл/кг через день внутримышечно в течение 2 мес (30 инъекций на курс), в отличие от контрольной группы (n=30), не получавшей препарат, выявлено достоверное улучшение показателей экспрессивной и импрессивной речи и речевого внимания. Объем активного словаря вырос в 3,5 раза, а количество произносимых фраз – в 5 раз, в контрольной группе – в 1,5 раза. У детей отмечалось уменьшение церебрастенических, психосоматических нарушений, моторной неловкости, гиперактивности, улучшились внимание, эмоциональный контроль и упорядочилось поведение. Положительное влияние Церебролизина констатировано и в двигательной сфере в формировании моторных навыков.
Оценка терапии специфического расстройства развития речи (СРРР) с помощью препарата Церебролизин также была проведена Л.С. Чутко и соавт. в 2015 г. [55]. В исследование были включены 60 детей в возрасте 5–7 лет с СРРР (30 детей со специфическим расстройством экспрессивной речи – СРРР-Э и 30 детей со специфическим расстройством рецептивной речи – СРРР-Р). Церебролизин назначался в дозе 2,0 мл через день, внутримышечно, 15 инъекций. Помимо клинической оценки по шкалам SNAP-IY, визуальной аналоговой шкале, 10-балльным шкалам, составленным Н.Н. Заваденко и др., детям также проводили ЭЭГ-обследование до и после курса препарата. Больший эффект терапии был выявлен при лечении СРРР-Э, чем СРРР-Р, характеризующийся значительным улучшением речевых функций, координации движений, тонкой моторики. Кроме этого, после лечения отмечается значительное увеличение внимания, что особенно важно для оценки коморбидных проявлений синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). При визуальном сравнении ЭЭГ до и после курса препарата регистрировались следующие положительные изменения на фоне закрытых глаз: увеличение количества групп альфа-волн, снижение амплитуды фоновой ЭЭГ, уменьшение волн медленноволнового спектра ЭЭГ (тета-волн, единичных дельта-волн). Полученные данные говорят в пользу уменьшения функциональной незрелости головного мозга после курса терапии Церебролизином.

Гипоксически-ишемические поражения

В открытом исследовании терапевтической эффективности Церебролизина при лечении детей с последствиями родовой травмы В.С. Лобовой [25] проанализированы 2 группы (n=57) больных в возрасте от 3 до 10 лет: 1-я – с резидуальной патологией в виде спастических параличей и парезов, стойкого интеллектуального дефекта, алалией и дислалией; 2-я группа – того же возраста с последствиями перенесенного менингоэнцефалита вакцинальной, вирусной, токсикоаллергической этиологии с афатическими расстройствами, психофизическим недоразвитием и расстройствами двигательной функции. Все пациенты получали Церебролизин с титрованием от 0,5 до 1,0 мл 2 раза в неделю внутримышечно в течение 6 нед. Положительный результат с продвижением психического развития и снижением церебрастенической симптоматики выявлен у 1/2 больных детей, однако у 23 детей изменений в психоневрологическом состоянии не произошло.
Ряд исследований, в частности отечественных авторов, были посвящены последствиям внутриутробной патологии – токсикоз беременности, патологическое положение плода, недоношенность с явлениями гипоксически-ишемической энцефалопатии, гидро- и микроцефалия, резус-несовместимость матери и плода. У больных, наблюдаемых М.А. Немченюк и соавт. (n=59, возраст 2–16 лет, контрольная группа n=53) [27], исходно диагностировались признаки пирамидной патологии, парезов разной формы, изменений мышечного тонуса, эпилептогенные припадки, астенические и церебрастенические явления. В результате курса терапии Церебролизином (20–30 инъекций) у больных определено улучшение интеллекта разной степени; у 2 детей с болезнью Дауна и у больных с эпилептическим синдромом – возрастание психического развития. Значительное улучшение установлено у 39 больных из 59, некоторое улучшение достигнуто у 6 и без эффекта – у 12, у 2 больных выявилась непереносимость препарата.
М.И. Медведев и соавт. [26] исследовал недоношенных детей (n=41) с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга средней степени тяжести, разделив их на 2 группы, и группа в 20 человек получала монотерапию Церебролизином по достижении ими скорректированного возраста – 40 нед от зачатия (календарный или паспортный их возраст составил от 28 до 42 дней в зависимости от срока гестации) в дозе 0,1 мл/сут внутримышечно в течение первых 3 дней лечения, затем в дозе 0,1 мл/кг в сутки в течение последующих 20 дней. В контрольной группе детей (n=21) проводились лечебный массаж, гимнастика. Результаты оценивались по данным клинического наблюдения с использованием шкалы Infanib, показателей ЭЭГ, методов нейровизуализации (нейросонография, компьютерная томография). По окончании терапии (44 нед) обнаружено достоверное повышение баллов по шкале Infanib (p=0,048) у детей, получавших Церебролизин, по сравнению с контрольной группой, достоверно улучшились показатели мышечно-постурального тонуса и рефлексов с нормализацией показателей становления биоэлектрической активности мозга в результате лечения Церебролизином. Кроме того, динамическое исследование ЭЭГ подтвердило ускорение созревания мозга по показателям формирования основного ритма новорожденных детей. Нежелательные явления отсутствовали. Подобное изучение эффективности Церебролизина проведено Е.В. Серкиной и соавт. [32] у 40 новорожденных, 20 из которых страдали ишемическим поражением мозга, а 20 – контрольная группа здоровых. Больные дети получали по 0,1 мл/кг массы тела внутримышечно через день до 10 инъекций на курс. Была выявлена способность Церебролизина положительно влиять на иммунные сдвиги и антиоксидантные процессы с уменьшением воспаления и снятием отека тканей головного мозга.

Детский церебральный паралич

В раннем периоде изучения эффективности и безопасности Церебролизина был проведен ряд открытых исследований лечения этим препаратом детского церебрального паралича. Е.Н. Зеленина и соавт. [18] на основании обобщенных результатов лечения этим препаратом 201 ребенка в возрасте 1–16 лет пришли к ряду выводов: применение Церебролизина показано при пирамидной, экстрапирамидной и мозжечковой формах детского церебрального паралича с учетом возраста и индивидуальной переносимости. Отмечено в основном улучшение вегетативных функций (сон, аппетит, рост зубов) и интеллектуальных способностей. Кроме того, облегчается проведение соответствующего консервативно-ортопедического лечения, а у детей младшего возраста восстановительные процессы идут значительно лучше. Отмечено, что эффективность лечения выше при повторных курсах терапии Церебролизином, но он же оказывается малоэффективным при глубоких формах церебрального паралича, осложненного контрактурами и гиперкинезами. Таким образом, препарат не оказывает непосредственного влияния на нервно-мышечный аппарат, но способствует улучшению функции центральной нервной системы.
Т.И. Ходжаевой и соавт. [38], И.А. Богдановской и соавт. [5], Т.М. Шакировой и соавт. [43] в целом отмечено положительное влияние Церебролизина, выражающееся в улучшении мнестической функции, восстановлении речевых навыков. Обнаружено, что у некоторых детей препарат вызывал повышенную возбудимость и раздражительность, следует применять его с осторожностью и у больных с пониженным порогом эпилептогенной активности. В более поздней работе по лечению Церебролизином детского церебрального паралича [45] выявлен эффект этого препарата в коррекции познавательных нарушений и речевых функций. Такое лечебное влияние Церебролизина у детей с церебральным параличом О.А. Громова и соавт. [11] объясняют положительной динамикой активности антиоксидантных ферментов – супероксиддисмутазы, каталазы, глютатионпероксидазы, – прослеженных в эритроцитах этого контингента больных.

Черепно-мозговая травма

Лечение Церебролизином последствий тяжелой черепно-мозговой травмы у подростков с преимущественно астенической симптоматикой проведено А.Ф. Изнаком и соавт. [21, 22]. Больные были разделены на 3 группы, получавшие соответственно Церебролизин, пирацетам и 
Магне B6. Церебролизин вводили внутримышечно в течение 30 дней по 0,1 мл/кг в сутки. Положительная динамика функционального состояния головного мозга определялась появлением на ЭЭГ альфа-ритма в затылочных отведениях или увеличением его спектральной мощности с нормализацией частотных параметров альфа-ритма, уменьшением спектральной мощности медленноволновой ЭЭГ-активности, а также сокращением пиковой латентности волны Р300. Констатировалось улучшение общего клинического состояния пациентов и психометрических показателей внимания и памяти.
Н.Н. Заваденко и А.И. Кемалов [16] подтвердили положительное воздействие Церебролизина как на острый период, так и на последствия закрытых черепно-мозговых травм средней и тяжелой степени с давностью от 6 мес до 4 лет, которое обусловливало регресс головных болей, других церебрастенических симптомов, координаторных расстройств с улучшением интеллектуальных функций, работоспособности и характеристик ЭЭГ. Такой положительный эффект отмечен у 80% пролеченных Церебролизином больных детей, который назначался от 0,5 мл в первые 3–4 дня до 2 мл внутримышечно в течение 20 дней.

СДВГ

Выраженное нарушение социальной адаптации и своевременного психического развития детей связано с развитием СДВГ, диагностика которого приняла в США и многих странах Европы характер эпидемии [7, 9, 54]. Трудности преодоления данной детской патологии обусловлены отсутствием четкого представления об этиопатогенезе (некоторые авторы не считают этот синдром болезнью [9, 54]) и разработанной общепринятой эффективной методологии лечения. Современные представления об этиопатогенезе данного синдрома содержат в основе концепции дизонтогенеза с возрастной незрелостью высших психических функций и асинхронностью их развития, в основе которого наблюдается нарушение (дефицит межнейрональных связей) [8]. В настоящее время не вызывает сомнений, что терапия этого синдрома должна быть комплексной и кроме медикаментозной терапии включать методы коррекции поведения и психотерапию [1, 13, 15, 40, 52]. Медикаментозное воздействие на современном этапе развития фармакотерапии в случаях СДВГ включает различные группы препаратов: стимуляторы центральной нервной системы (метилфенидат, декстроамфетамин, пемолин), трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), тиоридазин (Сонапакс, Меллерил) и препараты ноотропной группы [8, 12, 40, 44, 53].
Применение Церебролизина в терапии данного синдрома, по данным Н.Н. Заваденко и соавт. [13], Н.П. Шабалова и соавт. [42], приводило к улучшению поведения, когнитивной функции внимания, уменьшению статико-локомоторной недостаточности. Н.Н. Заваденко и соавт. [13] констатировали положительное действие Церебролизина у 60% детей с СДВГ, причем при ЭЭГ-картировании были обнаружены достоверные различия исходных параметров ее в зависимости от степени эффективности данного препарата. В силу этого авторами этого исследования было предложено использование ЭЭГ-картирования для предикции успешности фармакотерапии у детей с указанным синдромом. Ряд исследований свидетельствуют о хорошей переносимости Церебролизина детским контингентом при соблюдении техники терапии: постепенное увеличение дозы, назначение препарата строго в утренние часы [13, 15].
Положительное влияние Церебролизина в случаях лечения детей с СДВГ, учитывая его нейротрофическое воздействие, позволяет рассматривать лечение этим препаратом данного синдрома довольно перспективным [8]. В 2000 г. Н.Н. Заваденко и соавт. [14] опубликовал сравнительное исследование детей с СДВГ: 160 детей были разделены на 6 групп, первые 4 из которых получали ноотропы – Церебролизин (n=42), пирацетам (n=27), Фенибут (n=20), комбинированный препарат Инстенон (n=22); группа сравнения получала Сонапакс (n=18); контрольная группа – поливитамины Пиковит в низких дозах (n=31). Монотерапия данными препаратами проводилась в течение 1 мес. Дети были обследованы нейропсихологически, клинически, неврологически и инструментально (ЭЭГ), проводилось и анкетирование родителей. Лечение Церебролизином 
обусловило существенное улучшение характеристик поведения, моторики, памяти, внимания у 60% пациентов, пирацетам – у 48%, Фенибут – 50%, Инстенон – 59%, Сонапакс – 22%, поливитамины – 10%. В группе пациентов, получавших Церебролизин, при анкетировании родителей с помощью структурированного опросника Conners констатировано достоверное улучшение (в отличие от лечения другими препаратами) по всем предъявленным 5 шкалам: «импульсивность – гиперактивность», «проблемы поведения», «тревожность», «трудности обучения», «психосоматические жалобы». В совокупности лечение детей с СДВГ выбранными препаратами оказало положительное действие у 50–60%. Изменения биоэлектрической активности мозга у данных пациентов показали положительную направленность, особенно у детей с лучшими показателями клинического и психологического обследований.
Интересным представляются изучение клинико-нейрофизиологических особенностей разных патогенетических форм СДВГ и оценка эффективности их лечения Церебролизином, проведенное Л.С. Чутко и соавт., с применением количественной оценки нарушений внимания методом вызванных потенциалов с помощью слухового Go/NoGo теста [56]. В исследование были включены 60 детей в возрасте от 9 до 12 лет. Первая группа состояла из 30 детей без перинатальной патологии в анамнезе – идиопатическая форма; 2-я – также из 30 детей, но с признаками перинатальной патологии в анамнезе (патология беременности и родов, гипоксически-ишемическая энцефалопатия, недоношенность, родовая травма) – резидуально-органическая форма СДВГ. Назначался Церебролизин 15 инъекций в дозе 0,1 мл/кг массы (3,0–5,0 мл) через день, внутримышечно. Авторы отмечают хорошие результаты терапии в обеих группах: улучшение получено у 70,0% пациентов с идиопатической формой (1-я группа), однако большая эффективность имела место во 2-й группе (улучшение получено у 86,7%). По словам родителей, дети стали усидчивее во время занятий в школе и при выполнении домашних заданий, меньше отвлекались во время уроков, быстрее справлялись с заданиями. Результаты теста Go/NoGo подтвердили клинические данные о снижении невнимательности и уменьшении времени реакции после терапии Церебролизином (при оценке вызванных потенциалов после проведенного лечения отмечалось статистически достоверное увеличение амплитуды как компонента Р3 Go, так и компонента Р3 NoGo для обеих групп), при этом не отмечалось увеличения признаков повышения импульсивности. Важно отметить, что при катамнестическом обследовании (на 60-е сутки) состояние больных после достигнутого улучшения не ухудшалось. Более того, у 42 (70,0%) детей отмечались улучшение внимания и уменьшение гиперактивности по сравнению со временем окончания лечения.

Аутизм

Не менее актуален вопрос о диагностике и лечении детского аутизма, диагноз которого в Европе и США стали ставить в 10 раз чаще, чем ранее [7, 54]. Н.В. Симашкова и соавт. [33] считают, что проблема расстройств аутистического спектра является ключевой в психиатрии. В настоящее время диагноз детского аутизма расширен за счет ранней детской шизофрении и других «инфантильных психозов» – процессуальный аутизм [33] – «детского психоза с картиной нетипичного кататонического синдрома, характерного для ранней детской шизофрении», «атипичного» психоза с клинической картиной психозов при шизофрении [7], умственной отсталости, синдрома Ретта, а также за счет аутизма, развивающегося при генетически обусловленной патологии (хромосомной, обменной и т.п.) и другой патологии, аутистических расстройств неустановленного генеза [7, 33]. Столь широкая диагностика детского аутизма, когда 95% детей с этим расстройством страдают тремя и более психическими (нейропсихическими) заболеваниями, а 47% – более 5 [49], создает значительные трудности для поиска эффективных препаратов для лечения этого синдрома, несмотря на важность и необходимость такового. С 1950-х годов в отечественной медицине (неонатологии, геронтологии, неврологии, психиатрии) в случаях органической патологии центральной нервной системы и нарушений умственного развития разного генеза получило распространение применение Церебролизина [4, 24, 29, 30].
Начиная с 1980-х годов курсы терапии Церебролизином детского аутизма проводились в Научном центре психического здоровья РАМН, впоследствии – в комплексной терапии с коррекционными занятиями психолога, дефектолога, логопеда. И.А. Скворцов и соавт. [35], В.М. Башина [2] в своих исследованиях получили положительные результаты курсового лечения Церебролизином у больных детским аутизмом. С 1990 г. комплексная методика лечения больных детским аутизмом была разработана И.А. Скворцовым на базе Научно-терапевтического центра по профилактике и лечению психоневрологической инвалидности, в нее обязательным составляющим элементом входил Церебролизин [34, 36].
В 2002 г. В.М. Башиной и соавт. [3] проведено открытое исследование эффективности Церебролизина при лечении 27 больных в возрасте от 2 до 8 лет с диагнозом «детский аутизм» (инфантильный психоз и синдром Аспергера). Церебролизин вводился в микродозах по 0,1 мл внутримышечно и нетрадиционным способом – в периневральные и периганглионарные пространства. До проведения данной терапии в течение полугода не отмечалось положительной динамики ни в психическом развитии, ни в психическом состоянии. Положительный эффект определился после 3-месячного курса терапии Церебролизином, в целом, у 26% больных, но качество этого эффекта было в 6 раз выше у детей с синдромом Аспергера. В обеих группах достигнутое улучшение когнитивных функций и коммуникативных навыков было статистически достоверно. Случаи ухудшения состояния отсутствовали. Второе изучение эффективности терапии Церебролизином детского аутизма было предпринято В.М. Башиной и соавт. в 2003 г. [4] у 25 больных в возрасте от 3 до 8 лет. Было проведено 2 курса такой терапии (15 внутримышечных инъекций Церебролизина – 1,0 мл через день) с интервалом 2 мес в сочетании с базовой антипсихотической терапией классическими нейролептиками в возрастающих дозах. 
В общем, продолжительность исследования составляла 180 дней. Статистически значимые положительные изменения в статусе определились у 38% больных уже после 1-го курса терапии, а после 2-го – у 50%; в конце периода катамнестического наблюдения (180-й день) значимое улучшение отмечалось у 71% пациентов.
М.Г. Красноперова и соавт. в 2003 г. [24] в условиях указанного стационара (НЦПЗ РАМН) пролечили Церебролизином 27 больных детей: 19 страдали детским аутизмом, 8 – синдромом Аспергера в возрасте от 2,1 до 8,7 мес. У детей с детским аутизмом в возрасте 1–3 лет возникало кататоно-регрессивное состояние, после которого и сформировался дефект в форме детского аутизма. В случаях синдрома Аспергера аутистическое состояние развивалось с 1-го года жизни. Церебролизин вводился по 0,1 мл (курс 5 процедур) внутримышечно, периневрально и периганглионарно. Клиническое наблюдение дополнялось стандартизированной оценкой уровня развития когнитивных функций и коммуникативных навыков. Терапия Церебролизином обусловила положительную динамику в развитии экспрессивной и импрессивной речи, тонкой моторики, игровой деятельности. Такое улучшение в различной степени выраженности констатировалось у всех 8 больных с синдромом Аспергера и в 89% случаев детского аутизма. Разница в успешности лечения Церебролизином между синдромом Аспергера и детским аутизмом статистически достоверна (р<0,005).
В соответствии с данными проведенных исследований комбинированная терапия со сдвоенным курсом инъекций Церебролизина, применением антипсихотиков/нейролептиков может быть рекомендована для коррекции поведенческих расстройств и когнитивной дисфункции у больных легким, легким/умеренным и умеренно тяжелым эндогенным детским аутизмом [8].
N. Gorbachevskaya и соавт. [48] при лечении Церебролизином синдрома Ретта выявили улучшение психического статуса с увеличением уровня внимания, поведенческой активности, невербальной социальной коммуникации и моторной функции. Констатированы одновременная тенденция к нормализации ЭЭГ – снижение тета-волновой активности во всех кортикальных регионах и увеличение бета-активности. В.П. Зыковым и соавт. [19, 20] достигнуты положительные результаты применения терапии Церебролизином у больных детей с тикозным гиперкинезом и синдромом Туретта: Церебролизин вводился однократно в сутки в дозе 1,0 мл на 10 кг массы тела (в среднем 5,0 мл/сут), на курс – 10–15 инъекций. Пациенты (n=50) были разделены на 5 групп (каждая по 10 человек): 
1-я группа – пациенты с распространенным тиком (n=6) и синдромом Туретта (n=4), которым назначалась монотерапия Церебролизином; 2-я – с распространенным тиком, получавшая терапию Церебролизином и клоназепамом; 
3-я – с синдромом Туретта, получавшая терапию Церебролизином и тиапридом. В двух группах сравнения больным назначались: в 4-й – монотерапия клоназепамом, в 5-й – тиапридом. В 1-й группе после окончания лечения больных с синдромом Туретта у 2 эффект не достигнут, а у 2 отмечалось усиление тиков; у больных с распространенным тиком в одном случае – усиление тиков, а у 5 – положительная динамика с уменьшением тиков на 15, 66, 75, 88%, у одного – полное прекращение тиков. Во 2-й группе эффекта не было лишь в 1 случае, у 9 констатировано уменьшение тиков на 80, 60, 66, 64, 46, 40%, у 2 больных – полное прекращение тиков. Эффект от проводимой терапии сохранялся 6 мес. В группе сравнения, принимавшей клоназепам (4-я группа), эффекта не получено у 5 пациентов, у остальных – уменьшение тиков на 33, 40, 44, 41 и 71%; терапевтический эффект сохранялся у 2 больных 6 мес, у 3 – 4 мес. Очевидно, что комбинация клоназепама с Церебролизином значительно эффективнее, чем монотерапия клоназепамом. В 3-й группе больных (Церебролизин + тиаприд) эффект от терапии отсутствовал у 2 пациентов, а у 8 – значительное снижение тиков на 66, 82, 58, 80%, у остальных 4 – полное исчезновение тиков. У контрольной группы (5-я группа), принимавших тиаприд (монотерапия), эффект достигнут лишь у 5 с уменьшением тиков на 60, 41, 44, 83, 61%. Недостаточную эффективность Церебролизина, по мнению авторов, при монотерапии синдрома Туретта можно объяснить его сложным патогенезом, что требует комплексного подхода к лечению, при котором Церебролизин не только патогенетически участвует в терапии этого синдрома, но и позволяет снизить риск возникновения осложнений, связанных с приемом нейролептиков (наиболее часто используемых в лечении данного синдрома). Кроме того, Церебролизин положительно влияет на сопутствующие тикам состояния гиперактивности и дефицита внимания.
Таким образом, проведенный анализ применения Церебролизина в детской психоневрологии показал во многих исследованиях его эффективность и хорошую переносимость. Это позволяет расширить показания данного препарата при лечении заболеваний нервной системы у детей.

Сведения об авторах
Будза Владимир Георгиевич – д-р мед. наук, проф., зав. каф. психиатрии, медицинской психологии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: k_budda@orgma.ru
Антохин Евгений Юрьевич – канд. мед. наук, проф., зав. каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: antioh73@yandex.ru
Палаева Розалия Ильдаровна – ассистент каф. клинической психологии и психотерапии ФГБОУ ВО ОрГМУ. E-mail: rozaliana8@mail.ru