Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№03 2011

Резюме. Одним из важных факторов, определяющих выбор антипсихотической терапии, является собственный клинический опыт врача. Представлены результаты опроса мнений психиатров о спектре терапевтических и побочных эффектов сертиндола, «клиническом портрете» пациента, которому наиболее показана терапия сертиндолом, синдромах-мишенях для препарата, влиянии различных факторов на принятие решения о переводе пациента на терапию сертиндолом. Эти результаты позволяют судить о месте сертиндола в клинической практике в сравнении с другими атипичными антипсихотиками.
Ключевые слова: атипичные антипсихотики, индивидуализация антипсихотической терапии, клинический опыт, сертиндол.

The place of sertindole in clinical practice: the psychiatrists’ survey results

S.A.Grishin
Russian representative office of Lundbeck Export A/S

Summary. Clinical experience is one of the key factors influencing on an antipsychotic treatment choice. Results of the psychiatrists’ survey are presented, including opinions about therapeutic and side effects, “clinical portrait” of a patient and target syndromes for sertindole treatment, and the influence of numerous factors on physician’s decision to switch patient to sertindole. The results allow to consider the place of sertindole in clinical practice, comparing it with other atypical antipsychotics.
Key words: atypical antipsychotics, individualization of antipsychotic treatment, clinical experience, sertindole.

Введение
Фармакотерапия антипсихотиками в настоящее время является стандартом лечения шизофрении. По некоторым данным, терапевтический ответ на лечение антипсихотиками развивается достаточно быстро, и в случае, когда не наблюдается инициального терапевтического ответа в первые 2 нед при назначении препарата в адекватной дозе, маловероятно развитие терапевтического ответа в дальнейшем [1–3]. В этой связи чрезвычайно важными являются адекватный выбор антипсихотика и оперативная смена терапии в случае ее неэффективности.
Согласно признанной в России концепции Г.Я.Авруцкого спектр активности антипсихотических препаратов не исчерпывается только общим антипсихотическим действием, но включает в себя первичное седативное и/или активирующее действие, избирательное действие на различные симптомы, неврологические и соматические эффекты [4]. Считается, что каждый препарат обладает определенным сочетанием перечисленных эффектов, что обусловливает уникальность его клинического действия. Исходя из этой парадигмы в отечественной психиатрии пропагандируется дифференцированный клинический подход к назначению антипсихотиков. При выборе антипсихотика рекомендуется учитывать преимущественную выраженность той или иной симптоматики в статусе пациента, ведущий синдром, особенности переносимости антипсихотиков, наличие сопутствующих заболеваний и множество других факторов [4–6].
В последние годы все шире применяются атипичные антипсихотики, что связано с меньшим потенциалом этих препаратов к вызыванию экстрапирамидных побочных эффектов, данными о более выраженном влиянии на негативную симптоматику и когнитивные нарушения у больных шизофренией. На момент написания этой статьи в России были зарегистрированы для медицинского применения 9 атипичных антипсихотиков. Одним из них является препарат Сердолект (сертиндол), который разработан и производится датской компанией «Лундбек».
Профиль неврологических и соматических побочных эффектов атипичных антипсихотиков хорошо изучен в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, наблюдательных и эпидемиологических программах. Клинически значимое общее антипсихотическое действие (общее редуцирующее влияние на психоз) также убедительно продемонстрировано адекватными методами – для всех зарегистрированных современных атипичных антипсихотиков показана статистически значимая редукция суммарного балла оценки по соответствующим шкалам (PANSS, BPRS) по сравнению с плацебо. Что же касается элективного или избирательного антипсихотического действия, то вопрос о различиях атипичных антипсихотиков по представленности этих эффектов в спектре психотропного действия изучен недостаточно.
В случае типичных антипсихотиков является признанным мнение о существовании и клинической значимости таких различий. Считается, что хлорпромазин наиболее показан при синдромах с преобладанием возбуждения, перициазин – при наличии выраженных психопатоподобных нарушений, трифлуоперазин и галоперидол – при преобладании позитивной симптоматики (бреда, галлюцинаций, психических автоматизмов), сульпирид и флупентиксол – при сочетании различных позитивных расстройств с выраженными явлениями вялости, заторможенности, сниженного настроения.
Несмотря на наличие большого количества публикаций, посвященных атипичным антипсихотикам, место каждого из этих препаратов в клинической практике остается не вполне ясным, в связи с чем новые препараты этой группы зачастую воспринимаются общественностью и специалистами, не имеющими опыта их назначения, как me too (англ. «я тоже») антипсихотики, нежели как расширение терапевтического арсенала врача [7].
Современную доказательную медицину нередко критикуют за чрезмерную научность и отсутствие внимания к конкретному пациенту [8]. Условия реальной клинической практики гораздо более комплексны и многогранны, нежели ограниченные дизайном условия рандомизированных контролируемых исследований, методологически правильных с точки зрения доказательной медицины. Одним из существенных факторов, влияющих на выбор психофармакотерапии, является собственный клинический опыт врача [9].
Цель проведенного исследования – определение экспертного мнения врачей-психиатров о месте сертиндола в клинической практике, а именно: спектре терапевтических и побочных эффектов сертиндола, «клиническом портрете» пациента, которому наиболее показана терапия сертиндолом, синдромах-мишенях для препарата, влиянии различных факторов на решение о переводе пациента на терапию сертиндолом. Проводившийся опрос включал также и разделы по другим ААП, что позволило сравнить мнения врачей об этих препаратах по ряду параметров.

Дизайн, материал и методы исследования
Исследование проводилось как опрос мнений практикующих врачей. Был разработан опросник в виде печатной и электронной версий для заполнения онлайн через браузер. Печатная версия опросника распространялась в регионах. Электронная версия была размещена в закрытом доступе на сайте CreateSurvey.com. Была организована рассылка по электронной почте приглашений, содержащих гиперссылку на электронную версию опроса, по адресам электронной почты врачей, подписанных на информационные проекты компании «Лундбек» («Новостная лента», «Инфорум»).
На титульной странице опросника объяснялась цель опроса, рекомендовалось при ответах на вопросы руководствоваться, в первую очередь, собственным клиническим опытом и отдельно указывалось, что целью опроса не является проверка знаний врача или реклама препарата.
Опросник содержал 8 разделов, идентичных для каждого из 8 изучавшихся атипичных антипсихотиков (амисульприд, арипипразол, зипразидон, кветиапин, оланзапин, палиперидон, рисперидон и сертиндол). В случае если личный опыт врача по применению оригинальных препаратов и генериков свидетельствовал о разности их фармакологических свойств, при ответах на вопросы предлагалось ориентироваться на свойства оригинальных препаратов.

Врачам предлагалось указать:

1. Свой опыт применения антипсихотика (примерное количество пациентов, которым врач назначал препарат).
2. Выраженность различных терапевтических эффектов в спектре активности препарата по 10-балльной шкале, где 0 – означало отсутствие эффекта, а 10 – максимальный эффект. Для некоторых эффектов в скобках давались пояснения: седативный (затормаживающий); антигипотимический («антидепрессивный», влияние на сниженное настроение); активирующий (стимулирующий, дезингибирующий); антиастенический (уменьшение истощаемости); антинегативный (влияние на аутизацию, эмоциональную нивелированность, чудаковатость); влияние на нарушения мышления (амбивалентность, соскальзывания, непоследовательность, нелогичность); влияние на когнитивные функции (внимание, память, исполнительные функции, прогнозирование). В случае выраженной дозозависимости эффекта предлагалось указать эффект при пероральном применении антипсихотика в наиболее часто назначаемых данным врачом дозах.
3. Выраженность побочных эффектов препарата по 10-балльной шкале, где 0 – отсутствие эффекта, 10 – максимальная выраженность. В случае выраженной дозозависимости эффекта предлагалось указать эффект при пероральном применении антипсихотика в наиболее часто назначаемых данным врачом дозах.
4. Клинический портрет пациента, под которым понималась выраженность той или иной симптоматики в статусе пациента на момент принятия решения о назначении препарата. Оценить выраженность симптомов предлагалось по 10-балльной шкале, где 0 – отсутствует в клинической картине, 10 – максимальная выраженность. Для отдельных кластеров симптомов в скобках давались пояснения: астения (повышенная истощаемость); негативная симптоматика (аутизация, эмоциональная нивелированность, чудаковатость); нарушения мышления (амбивалентность, соскальзывания, непоследовательность, нелогичность); когнитивные нарушения (нарушения внимания, памяти, исполнительных функций, прогнозирования).
5. Побочные эффекты текущей терапии, которые влияют на принятие решения о смене антипсихотика. Вопрос о важности побочных эффектов предшествующей терапии для принятия решения о переводе пациента на терапию сертиндолом был сформулирован следующим образом: «В случае если основной причиной назначения пациенту сертиндола является плохая переносимость им другого антипсихотика (назовем его препарат Х), проявления каких побочных эффектов препарата Х окажутся для вас наиболее важными при принятии решения об отмене препарата Х и назначении сертиндола?» Значимость побочных эффектов текущей терапии предлагалось оценить по 10-балльной шкале, где 0 – совсем не влияет на принятие решения, 10 – максимально влияет на принятие решения.
6. Адекватность назначения препарата при различных психопатологических синдромах. Оценить адекватность предлагалось по 10-балльной шкале, где 0 – совсем не адекватно, 10 – наиболее адекватно.
7. Степень влияния отдельных демографических и социально-экономических факторов на принятие решения о назначении препарата по шкале от -4 (влияет отрицательно) до +4 (влияет положительно), включая 0 (не влияет).
8. Эффективность, безопасность и переносимость препарата по 10-балльной шкале, где 0 – очень плохая, 10 – превосходная.

В случае если врач затруднялся оценить тот или иной показатель, рекомендовалось пропустить соответствующую строку (в печатном варианте опросника) или отметить пункт «затрудняюсь ответить» (в электронной форме опросника).
Опрос проводился в октябре 2010 г.
Так как оценивалось экспертное мнение врачей, при анализе результатов использовался показатель медианы [10].

Результаты
В соответствии с целью исследования в анализ включались ответы врачей, имеющих опыт назначения сертиндола 5 и более пациентам. Этому критерию соответствовали ответы 84 врачей (20 из них заполнили электронную форму опросника, 64 – печатную). По наличию опыта назначения 5 и более пациентам других антипсихотиков, являвшихся предметом нашего интереса, эти 84 респондента распределились следующим образом: рисперидон – 81 респондент, кветиапин – 73, оланзапин – 68, амисульприд – 57, арипипразол – 56, палиперидон – 41, зипразидон – 25.

Мнение врачей о выраженности терапевтических эффектов сертиндола по сравнению
с другими атипичными антипсихотиками
По мнению опрошенных врачей, сравнительно более выраженным влиянием на позитивную психопатологическую симптоматику обладают рисперидон, оланзапин и палиперидон. За ними следуют амисульприд, сертиндол и арипипразол. Ниже других врачами было оценено влияние на позитивную симптоматику у зипразидона и кветиапина (рис. 1).
Сертиндолу, по мнению врачей, свойственен минимальный седативный эффект по сравнению с другими антипсихотиками, тогда как наиболее выраженным седативным эффектом обладают оланзапин, кветиапин и рисперидон (рис. 2).
Врачи считают, что сертиндол, арипипразол и амисульприд обладают наиболее выраженным антинегативным эффектом по сравнению с другими атипичными антипсихотиками. Сертиндолу также свойственны сравнительно более выраженные активирующий и антиастенический эффекты (рис. 3).
По мнению врачей, сертиндол обладает наиболее выраженным влиянием на когнитивные функции среди 8 атипичных антипсихотиков и оказывает сравнительно сильное влияние на нарушения мышления и критику пациента к своему состоянию (рис. 4).
Врачи считают, что сертиндол оказывает умеренно выраженное влияние на неврозоподобную симптоматику – тревогу, обсессии, фобии, сходное по выраженности с эффектами рисперидона, арипипразола и амисульприда (рис. 5).
Мнение врачей о выраженности побочных эффектов сертиндола по сравнению с другими атипичными антипсихотиками
Врачи считают, что сертиндол наряду с кветиапином и арипипразолом практически не вызывает экстрапирамидной симптоматики, тогда как максимальная выраженность ЭПС в ряду атипичных антипсихотиков характерна для рисперидона. Респонденты расценили выраженность заторможенности при терапии сертиндолом как минимальную по сравнению со всеми другими антипсихотиками, особенно рисперидоном, оланзапином и кветиапином. По мнению врачей, минимальной при терапии сертиндолом является выраженность трудностей концентрации внимания, при этом наибольшая выраженность этого побочного эффекта характерна для оланзапина и чуть менее выраженная – для рисперидона и амисульприда. Также минимальной среди всех атипичных антипсихотиков расценивается респондентами выраженность сонливости при терапии сертиндолом, этот побочный эффект наиболее характерен для кветиапина и оланзапина. Ни для одного препарата медиана показателей по шкале депрессогенного эффекта не превышала 3 баллов, но для сертиндола она была самой низкой. Также низкой для всех атипичных антипсихотиков, в том числе и сертиндола, врачи сочли выраженность таких побочных явлений, как тревога и нарушения сна. Выраженность гиперпролактинемии и/или аменореи при терапии сертиндолом была расценена врачами как минимальная среди всех 8 препаратов, тогда как наиболее выраженными эти побочные явления респонденты считают при терапии амисульпридом и рисперидоном. Также врачи сочли минимальным влияние сертиндола на либидо, способность испытывать оргазм и прибавку массы тела. Выраженность нарушений ритма при терапии сертиндолом была расценена респондентами как сравнимая с другими антипсихотиками.

Мнение врачей о «клиническом портрете» пациента, которому показана терапия сертиндолом и другими антипсихотиками
Врачам было предложено оценить выраженность тех или иных симптомов в психическом статусе пациента, которому показано назначение сертиндола. Результирующее мнение врачей о «портрете пациента» в сопоставлении с мнением о спектре терапевтических эффектов сертиндола представлено на рис. 7.
Как следует из рис. 7, мнение врачей о спектре эффектов сертиндола близко соответствовало мнению о выраженности соответствующей симптоматики в статусе у пациента, которому показано его назначение. Различия оценок в большинстве своем не превышали одного балла за исключением сравнительной оценки анксиолитического действия и представленности в статусе пациента тревоги, а также активирующего эффекта/снижения активности. Также близко соответствовали оценки выраженности эффектов препаратов и соответствующей симптоматики в статусе для других 7 антипсихотиков (данные не приводятся). В целом можно говорить о том, что портрет пациента, которому врачи считают показанным назначение сертиндола, определяется:

• преобладанием в статусе негативной симптоматики, гипоергии, нарушений мышления и когнитивных функций;
• умеренной выраженностью позитивной симптоматики;
• малой выраженностью психомоторного возбуждения, тревоги и нарушений сна.

Сравнение «клинических портретов» пациентов, которым врачи считают целесообразным назначение других антипсихотиков, показало, что для каждого препарата этот портрет уникален (рис. 8). Для рисперидона и палиперидона он характеризуется преобладанием позитивной симптоматики, умеренного психомоторного возбуждения, относительно меньшей выраженностью негативной симптоматики и когнитивных расстройств и малой представленностью гипоергических проявлений (снижения активности, астении). Для оланзапина – преобладанием позитивной симптоматики, выраженным психомоторным возбуждением, тревогой, умеренной выраженностью негативной симптоматики и малой представленностью гипоергических проявлений. Для кветиапина – умеренной выраженностью позитивной симптоматики при слабой выраженности галлюцинаторного компонента, сниженным настроением, выраженной тревогой и нарушениями сна, фобиями, навязчивостями, умеренной выраженностью негативной симптоматики и малой представленностью гипоергических проявлений. Для амисульприда – умеренной выраженностью позитивной и негативной симптоматики, малой выраженностью тревоги, нарушений сна, психомоторного возбуждения и астении. Для зипразидона – умеренной выраженностью позитивной и негативной симптоматики, малой выраженностью психомоторного возбуждения и нарушений сна. «Клинический портрет» пациента, которому врачи считают показанным назначение арипиразола, напоминает таковой для сертиндола и отличается от него сравнительно большей представленностью сниженного настроения, меньшей выраженностью нарушений мышления и негативной симптоматики.

Мнение врачей о синдромах-мишенях сертиндола
Результаты опроса мнения врачей об адекватности назначения сертиндола в зависимости от психопатологического синдрома, которым определяется состояние пациента, представлены на рис. 9. Наиболее адекватным врачи считают назначение сертиндола, если статус больного определяется апато-абулическим, псевдоастеническим, бредовым, галлюцинаторно-бредовым или депрессивно-бредовым синдромами.
Мнение врачей об адекватности назначения различных атипичных антипсихотиков при различных психопатологических синдромах представлено на рис. 10.

Факторы, влияющие на принятие решения о переводе пациента на терапию сертиндолом
При принятии решения о переводе пациента на терапию сертиндолом врачи расценивают как наиболее важные такие побочные эффекты текущего антипсихотика, как гиперпролактинемия, заторможенность, повышение веса, экстрапирамидная симптоматика, сонливость, трудность концентрации внимания (рис. 11).
Среди других факторов, влияющих на принятие решения о назначении пациенту сертиндола, врачи отметили молодой или зрелый возраст пациента, его трудоустроенность, согласие родственников пациента приобретать препарат, наличие препарата в «льготном» списке, исходно повышенную массу тела пациента (см. таблицу).

Общая оценка врачами эффективности, безопасности и переносимости сертиндола
Врачи высоко оценивают эффективность, безопасность и переносимость сертиндола – медианы оценок составляли 8, 8 и 9 баллов соответственно, т.е. были близки к максимальным.

Обсуждение
Результаты исследования позволяют предположить, что при решении о назначении того или иного атипичного антипсихотика врачи руководствуются собственным мнением о профиле терапевтических и побочных эффектов каждого препарата. Формирование этого мнения, по-видимому, происходит под влиянием различных факторов: данных систематических обзоров, статей в медицинских журналах, руководств по лечению, опыта коллег, собственного клинического опыта и т.д. [9]. По результатам опроса 150 врачей-психиатров, проводившегося в 2005 г. на XIV съезде психиатров, в отношении информации, на основании которой врач мог бы изменить свое мнение по выбору той или иной терапии, 38% респондентов ответили, что не доверяют никому, только собственному опыту [11]. В данном опросе акцент был сделан именно на собственном клиническом опыте применения препаратов психиатрами.
По мнению врачей, профиль терапевтических эффектов сертиндола отличается от других препаратов сравнительно более выраженным антинегативным и активирующим эффектами и более отчетливым влиянием на когнитивные функции при хорошей переносимости и наименьшей по группе выраженности седативного эффекта. Мнение врачей о спектре клинической активности сертиндола согласуется с результатами клинических исследований препарата. Так, в рандомизированном двойном слепом исследовании показано, что по степени влияния на негативную симптоматику у больных шизофренией сертиндол статистически значимо превосходил рисперидон [12]. С.Н.Мосолов и коллеги изучали эффективность сертиндола при лечении больных шизофренией с преобладанием персистирующей первичной негативной симптоматики и показали возможность существенной дополнительной редукции негативной симптоматики и когнитивных нарушений у таких пациентов (С.Н.Мосолов и соавт.). Позитивное влияние сертиндола на когнитивные функции больных шизофренией показано и в рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании Gallhofer и соавт., а также в открытом исследовании И.Я.Гуровича и соавт. – продемонстрировано улучшение показателей исполнительных функций, времени реакции и моторных навыков [13, 14]. Выраженное влияние сертиндола на астеническую симптоматику показано в исследовании А.С.Аведисовой и соавт., которые изучали эффективность сертиндола у больных неврозоподобной шизофренией с преобладанием в клинической картине заболевания симптомов астении [15].
Сопоставимость мнения о профиле терапевтических эффектов препарата с мнением о представленности соответствующей симптоматики в статусе пациента, которому врачи считают показанным назначение препарата, может указывать на важность клинических (феноменологических) особенностей состояния пациента для принятия врачами решения о назначении антипсихотика. Результаты оценки адекватности назначения атипичных антипсихотиков при различных ведущих психопатологических синдромах также указывают на наличие существенных различий клинического спектра активности препаратов этой группы. Врачи считают более адекватным назначение сертиндола, нежели большинства других атипичных антипсихотиков, в случаях, когда состояние больного шизофренией определяется апато-абулическим, псевдоастеническим, депрессивно-бредовым и ипохондрическим синдромами.
Полученные результаты о взаимосвязи особенностей клинической картины с выбором определенного антипсихотика не согласуются с данными европейского исследования Corell и соавт. (2011 г.). В этом исследовании была предпринята попытка выделить дискретные подгруппы пациентов с шизофренией, определяющие гетерогенность данной популяции больных, а также выявить взаимосвязи между принадлежностью пациента к определенной подгруппе и назначением тех или иных атипичных антипсихотиков. Помимо мнения врачей ретроспективно регистрировались назначения атипичных антипсихотиков 5 пациентам, недавно принятым опрошенными врачами. В целом Corell и соавт. не обнаружили очевидной взаимосвязи между выбором антипсихотика и представленностью определенных симптомов. Так, паттерн назначений антипсихотиков в подгруппе пациентов, характеризующейся преобладанием негативной симптоматики, существенно не отличался от такового в других подгруппах за исключением более редкого назначения кветиапина [16]. Было выявлено, что арипипразол и зипразидон (препараты с маловыраженным седативным эффектом) более часто назначаются двум подгруппам пациентов: успешно интегрированным в общество, самостоятельным пациентам с тяжестью заболевания от слабой до умеренной и пациентам женского пола с низким образовательным уровнем. При этом арипипразол и зипразидон реже назначаются пациентам, относящимся к подгруппе молодых мужчин с тяжелой выраженностью заболевания. Важно отметить, что назначения врачами сертиндола и амисульприда в исследовании Correl и соавт. не учитывались. Также не регистрировалась синдромальная характеристика состояния пациентов.
Эмпирическое мнение врачей о побочных эффектах атипичных антипсихотиков во многом согласуется с данными литературы. Так, по данным клинических исследований, экстрапирамидная симптоматика чаще отмечается при терапии рисперидоном [17], повышение веса более выражено при терапии оланзапином [18]. Частота возникновения экстрапирамидных расстройств и сонливости при терапии сертиндолом в клинических исследованиях статистически значимо не отличалась от таковой при приеме плацебо [19]. Отмечались и некоторые расхождения оценки врачей и данных клинических исследований. Оценка врачами влияния сертиндола на массу тела пациентов с шизофренией была более благоприятной, нежели таковая по результатам контролируемого исследования с рисперидоном, в котором не отмечалось статистически значимых различий показателей прибавки массы тела между группами пациентов, получавших длительную терапию сертиндолом или рисперидоном [20].
Из результатов опроса следует, что при назначении сертиндола с соблюдением условий, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, его влияние на сердечный ритм расценивается врачами как клинически незначимое и сравнимое с таковым у других атипичных антипсихотиков.
Представляет интерес сравнение результатов настоящего опроса с результатами опроса психиатров, проводившегося в 2005 г. [11]. В отличие от опроса в 2005 г. врачи указали, что гиперпролактинемия наиболее характерна для амисульприда и рисперидона, что согласуется с данными клинических исследований [21] и результатами опроса европейских психиатров [11]. Возможно, это связано с тем, что за прошедшие 5 лет российские врачи накопили опыт применения атипичных антипсихотиков. При выборе препарата для лечения больного шизофренией с преобладанием негативной симптоматики в 2005 г. врачи отдавали предпочтение амисульприду и рисперидону. По результатам нашего опроса врачи также высоко оценивают эффект амисульприда в отношении негативной симптоматики, считая его сопоставимым с эффектом сертиндола и арипипразола (мнение о которых в 2005 г. не изучалось), однако выраженность антинегативного эффекта рисперидона оценивают существенно ниже. Как и при опросе 2005 г., опрошенные нами врачи оценили эффективность кветиапина в отношении позитивной психопатологической симптоматики при шизофрении ниже, чем таковую у других атипичных антипсихотиков.
Заключение
Врачи, имеющие опыт применения сертиндола, считают наиболее целесообразным его назначение:

1. пациентам с преобладающей негативной симптоматикой, выраженными когнитивными расстройствами, снижением активности при средней выраженности позитивных психопатологических расстройств и малой выраженности психомоторного возбуждения;
2. пациентам, у которых на фоне терапии другими антипсихотиками отмечается экстрапирамидная симптоматика, сонливость, заторможенность, гиперпролактинемия.

При синдромальном подходе к оценке состояния врачи считают наиболее адекватным назначение сердолекта в случаях, когда состояние пациента определяется:

• депрессивно-бредовым синдромом;
• эндогенной астенией, апато-абулическим синдромом;
• бредовым и галлюцинаторно-бредовым синдромом у пациентов, плохо переносящих рисперидон и оланзапин.

Сведения об авторе:
С.А.Гришин – канд. мед. наук, медицинский советник, представительство компании «Лундбек Экспорт А/С»