Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2020
Антидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения №01 2020
Номера страниц в выпуске:16-22
Аннотация
В статье идет речь об положении дел с антидепрессантами в клинической практике психиатрии в России в настоящее время. Освещены актуальные вопросы прикладного применения препаратов, их особенностей, тактик назначения.
Ключевые слова: антидепрессанты, антидепрессанты в России.
Для цитирования: Маслов К.А. Антидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 16–22.
В статье идет речь об положении дел с антидепрессантами в клинической практике психиатрии в России в настоящее время. Освещены актуальные вопросы прикладного применения препаратов, их особенностей, тактик назначения.
Ключевые слова: антидепрессанты, антидепрессанты в России.
Для цитирования: Маслов К.А. Антидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 16–22.
Аннотация
В статье идет речь об положении дел с антидепрессантами в клинической практике психиатрии в России в настоящее время. Освещены актуальные вопросы прикладного применения препаратов, их особенностей, тактик назначения.
Ключевые слова: антидепрессанты, антидепрессанты в России.
Для цитирования: Маслов К.А. Антидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 16–22.
Antidepressants in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of practical application
K.A. Maslov
Evgrafov Mental Hospital, Penza, Russia
Abstract
This article described a situation with antidepressants in clinical practice of psychiatry in Russia now. Relevant issues of applied use of these drugs, their features and appointment tactics are covered.
Key words: antidepressants, antidepressants in Russia.
For citation: Maslov K.A. Antidepressants in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of practical application. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2020; 22 (1): 16-22.
Непродолжительное время некоторыми авторами использовалось название «тимоаналептики», пока не установилось привычное название [2].
В настоящее время механизм действия АД в основном связывают с повышением концентрации нейромедиаторов в синаптической щели [3, 4] (преимущественно серотонина, дофамина и норадреналина), а также влиянием на другие факторы (изменение чувствительности и количества рецепторов к нейромедиаторам в синаптической щели, синаптогенез в результате секреции факторов роста нервных клеток, влияние на NDMA-рецепторы, опиоидные рецепторы и пр.) [5–8].
Первые АД были открыты в 1950-х годах в процессе синтеза противотуберкулезных и антигистаминных препаратов [11, 12]. Ими стали ипрониазид (в клинической практике с 1957 г.) и имипрамин (с 1958 г.), которые обладали мощным антидепрессивным действием, однако в настоящее время их применение сошло на нет из-за неприемлемого профиля побочных эффектов.
В последующем в клиническую практику были введены (и остаются там по сей день) такие известные и распространенные трициклические АД, как амитриптилин (с 1961 г.) и кломипрамин (с 1966 г.). Эти достаточно мощные препараты, обладающие выраженными побочными эффектами, длительное время занимали нишу «золотого стандарта» терапии депрессий. В настоящее время объем их назначения снизился, однако применение амитриптилина и кломипрамина в России достаточно распространено, в частности по причине эффективности в терапии тяжелых депрессий (особенно в условиях стационара), цены, а также наличия инъекционных форм для внутривенного и внутримышечного введения.
Советская фармакология дала 2 широко известных на территории бывшего СССР АД: пипофезин (трициклический АД, с 1970 г.), пирлиндол (селективный ингибитор моноаминоксидазы типа А – ИМАО-А, с 1975 г.).
Родоначальником нового класса АД, влияющих преимущественно на серотонин (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС), стал флуоксетин
(с 1987 г.), вслед за которым появились его «одногруппники»: сертралин (с 1991 г.), пароксетин (с 1992 г.), флувоксамин (с 1994 г.), циталопрам (с 1998 г.) и его S-энантиомер – эсциталопрам (с 2002 г.). Препараты этого класса в настоящее время являются самыми распространенными и назначаемыми при депрессиях и коморбидных им расстройствах [41–44].
Практически одновременно с СИОЗС в клиническую практику вошли препараты других классов: венлафаксин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина – СИОЗСиН, с 1993 г.), миртазапин (норадренергический и специфический серотонинергический АД, с 1996 г.), милнаципран (СИОЗСиН, с 1998 г.), дулоксетин (СИОЗСиН, с 2004 г.), агомелатин (мелатонинергический АД, с 2009 г.), вортиоксетин (серотониновый модулятор-стимулятор, с 2013 г.).
Лечебные и побочные эффекты
Механизм и спектр действия АД связаны с их влиянием на концентрацию моноаминов в синаптической щели и рецепторной активностью (влияние на серотониновые, норадреналиновые, адреналиновые, дофаминовые, мускариновые, гистаминовые, мелатониновые и другие рецепторы), а также с влиянием на некоторые другие факторы [5–8], и проявляются 5 основными эффектами [13]:
• антидепрессивный;
• анксиолитический (противотревожный);
• влияние на синдром навязчивости;
• влияние на синдром зависимости;
• антиноцицептивный (противоболевой).
Обратной стороной лечебных эффектов являются побочные эффекты и осложнения терапии, которые обусловлены основным механизмом действия препаратов, а именно – преимущественно увеличением концентрации моноаминов в синаптической щели и в периферических тканях, влиянием на различные рецепторы. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются: суицидальный риск; риск развития серотонинового синдрома; синдром отмены; СИОЗС-индуцированный синдром апатии; риск развития мании, индуцированной АД (в рамках биполярного аффективного расстройства – БАР); сексуальные нарушения; инициальная тревога (в начале терапии).
Степень выраженности и соотношение лечебных и побочных эффектов между собой определяют спектр клинического применения препарата.
Необходимо отметить, что АД не являются стимуляторами, т. е. не могут повышать настроение у здоровых лиц [14].
Также для всех АД характерен так называемый эффект пороговой дозы, ниже которой достаточное терапевтическое действие не развивается [15].
Рекомендуемые в России диапазоны доз АД (стартовые и терапевтические, начиная с пороговой дозы) [40] представлены в табл. 1.
Основные клинически значимые проблемы применения АД и тактика их профилактики и коррекции представлены в табл. 2.
В настоящее время в России (по некоторым оценкам) [39, 41, 42] из группы АД наиболее популярными в клинической практике являются (в порядке убывания): пароксетин, сертралин, эсциталопрам, флувоксамин, тразодон, венлафаксин.
Для сравнения: в настоящее время в США (по некоторым оценкам) [43] из группы АД наиболее популярными в клинической практике являются (в порядке убывания): сертралин, циталопрам, тразодон, эсциталопрам, бупропион (в России не зарегистрирован), флуоксетин, дулоксетин, венлафаксин, пароксетин.
В России наиболее распространена классификация АД по неспецифической активности (особенностям клинического эффекта) [44, 45], которая представлена в табл. 4.
В табл. 5 представлена менее распространенная отечественная классификация АД по наличию побочных эффектов и особенностям переносимости [46].
Классификация АД по химическому строению относительно химической структуры, в основе которой находится одно или несколько углеродных колец, представлена в табл. 6.
Предыдущие представленные классификации во многом эклектичны, имеют хождение в клинической практике, однако наиболее методологически проработанной является классификация лекарственных препаратов по механизму действия [44] (табл. 7).
Некоторые специалисты в области психиатрии предлагают классификацию лекарственных препаратов (в частности, антипсихотических) на основе их рецепторного механизма действия [47]. Такой подход логичен и последователен, а также отлично дополняет клинические классификации, возможно, подобный подход был бы актуален и для классификации АД – по механизму действия на те или иные рецепторы (как прямому, так и опосредованному, например, через обратный захват или ингибирование ферментов), возможно, в будущем исследователи предпримут попытки подобной классификации этих препаратов.
Классификация АД по продолжительности действия – периоду полувыведения (T1/2) препарата и его активных метаболитов [40] представлена в табл. 8.
Важное клиническое значение, помимо продолжительности действия, имеет сила действия препарата, в связи с чем по аналогии с так называемыми диазепамовым [48, 50] и хлорпромазиновым [49] эквивалентами предпринимались попытки ввести подобные эквиваленты для АД [51–53], хотя это и менее распространенная практика (особенно в России). Таким образом, условно выделяют: имипраминовый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 100 мг имипрамина по терапевтическому эффекту [51], амитриптилиновый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 150 мг амитриптилина по терапевтическому эффекту [53], флуоксетиновый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 20 мг флуоксетина по терапевтическому эффекту [52].
Классификация АД по силе действия представлена в табл. 9–11.
С учетом официально зарегистрированных инструкций по применению лекарственных препаратов в настоящее время в России существуют несколько основных сложившихся тактик применения АД в клинической практике психиатрии.
Амбулаторная тактика. Лечение депрессивного синдрома в рамках различных расстройств и терапия тревожных расстройств: АД назначают постепенно, титруя до минимальной терапевтической дозы (для профилактики побочных эффектов инициального периода терапии – обычно в течение 1–2 нед., часто под прикрытием транквилизатора – тактика «бензодиазепинового моста») и далее до наступления клинического эффекта (2–4 нед. в среднем) с возможным увеличением дозировки при неэффективности минимальной терапевтической дозы; после достижения клинической медикаментозной ремиссии и далее от момента ее наступления – длительным курсом (от 6 мес. до 2 лет и более при наличии показаний) с последующим снижением дозировки до поддерживающей (при наличии показаний) и рассмотрением вопроса отмены препарата (при наличии показаний); препараты 1-й линии при легких и умеренных депрессиях – СИОЗС, при умеренных и тяжелых – флувоксамин и СИОЗСиН (2-я линия при легких и умеренных, при неэффективности СИОЗС), при тяжелых – СИОЗСиН и трициклические АД (2-я линия при терапии умеренных и тяжелых депрессий); в случае неэффективности или недостаточной эффективности терапии АД возможно применение тактики борьбы с терапевтически резистентными депрессиями (аугментация нормотимиком, антипсихотиком и другие методы), что не является предметом рассмотрения данной статьи.
Стационарная тактика. В целом значительно не отличается от амбулаторной, за исключением нескольких моментов: во-первых, увеличение дозировок не требует плавной титрации и может проводиться в более быстром темпе (при ежедневном наблюдении медперсонала за пациентом); во-вторых, существуют лекарственные формы трициклических АД (кломипрамин и амитриптилин) для внутривенного и внутримышечного введения (в некоторых психиатрических стационарах имеется практика лечения путем введения АД парентерально, хотя необходимо отметить, что преимущества такого подхода сомнительны и ограничены проблемой всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте либо отказом или невозможностью их перорального приема в условиях стационара до появления критики к состоянию, что при депрессивных расстройствах бывает сравнительно нечасто).
Из всех существующих АД в России зарегистрировано не менее 23 наименований (по данным Государственного реестра лекарственных средств) [40], не считая препаратов, которые по классификациии заявлены как препараты из других групп, например адеметионин (по АТХ отнесен к группе A16A – другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ).
Зарегистрированные в России АД с учетом торговых наименований представлены в табл. 12 (за исключением торговых наименований формы «международное непатентованное наименование – МНН», «МНН-фирма-производитель» или «МНН-лекарственная форма») [39, 40].
Помимо длительности (период полувыведения) действия и силы (эквиваленты) важными параметрами для клинической практики являются цена и доступность препарата (законодательное регулирование льготного лекарственного обеспечения, политика аптечных сетей), но они в значительной степени подвержены изменениям (изменение цен, законодательная практика национальной системы здравоохранения), окончательное же решение о назначении того или иного препарата принимает лечащий врач с учетом показаний, противопоказаний, клинического профиля препартата, его фармакодинамики, фармакокинетики и индивидуальных особенностей пациента.
Важными аспектами применения АД являются: возраст, с которого разрешено применение; влияние на управление транспортными средствами и деятельность, требующую повышенной концентрации внимания; применение при беременности и лактации (согласно официальным инструкциям к лекарственным средствам) [39, 40]. Часть указанных препаратов, применяемых в настоящее время в России (а именно: имипрамин, агомелатин, пирлиндол, пипофезин), разрешены к применению с 18 лет, не рекомендованы к применению в период управления транспортными средствами и противопоказаны при беременности и лактации.
Однако у других препаратов этих групп указанные аспекты (согласно инструкциям по применению) [39, 40] несколько отличаются, они представлены в табл. 13.
Сведения об авторе
Маслов Константин Андреевич – врач-психиатр ГБУЗ «ОПБ им. К.Р. Евграфова». E-mail: skrembler@mail.ru.
В статье идет речь об положении дел с антидепрессантами в клинической практике психиатрии в России в настоящее время. Освещены актуальные вопросы прикладного применения препаратов, их особенностей, тактик назначения.
Ключевые слова: антидепрессанты, антидепрессанты в России.
Для цитирования: Маслов К.А. Антидепрессанты в России в современной клинической практике врача-психиатра. Вопросы прикладного практического применения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22 (1): 16–22.
Antidepressants in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of practical application
K.A. Maslov
Evgrafov Mental Hospital, Penza, Russia
Abstract
This article described a situation with antidepressants in clinical practice of psychiatry in Russia now. Relevant issues of applied use of these drugs, their features and appointment tactics are covered.
Key words: antidepressants, antidepressants in Russia.
For citation: Maslov K.A. Antidepressants in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of practical application. Psychiatry and Psychopharmacotherapy. 2020; 22 (1): 16-22.
Введение
Антидепрессанты (АД) – препараты, применяемые в лечении депрессивных расстройств, а также других нарушений, связанных с обменом нейромедиаторов в синаптической щели между нейронами (расстройства тревожного спектра, синдром навязчивости, болевой синдром, некоторые виды зависимости и пр.). Согласно международной (рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения – ВОЗ) анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ), они относятся к группе «N» (препараты для лечения заболеваний нервной системы), а именно N6 (психоаналептики), подгруппе – N06A (антидепрессанты) [1]. В группу психоаналептиков также входят подгруппы N06B (психостимуляторы и ноотропные препараты), N06C (комбинации психолептиков и психоаналептиков) и N06D (препараты для лечения деменции).Непродолжительное время некоторыми авторами использовалось название «тимоаналептики», пока не установилось привычное название [2].
В настоящее время механизм действия АД в основном связывают с повышением концентрации нейромедиаторов в синаптической щели [3, 4] (преимущественно серотонина, дофамина и норадреналина), а также влиянием на другие факторы (изменение чувствительности и количества рецепторов к нейромедиаторам в синаптической щели, синаптогенез в результате секреции факторов роста нервных клеток, влияние на NDMA-рецепторы, опиоидные рецепторы и пр.) [5–8].
Краткая история
До открытия АД (в 1950-е годы) в клинической практике для лечения депрессии и коморбидных ей состояний применялись опиаты и амфетамины, использование которых было полностью прекращено в связи с развитием выраженных побочных эффектов и зависимости [9, 10].Первые АД были открыты в 1950-х годах в процессе синтеза противотуберкулезных и антигистаминных препаратов [11, 12]. Ими стали ипрониазид (в клинической практике с 1957 г.) и имипрамин (с 1958 г.), которые обладали мощным антидепрессивным действием, однако в настоящее время их применение сошло на нет из-за неприемлемого профиля побочных эффектов.
В последующем в клиническую практику были введены (и остаются там по сей день) такие известные и распространенные трициклические АД, как амитриптилин (с 1961 г.) и кломипрамин (с 1966 г.). Эти достаточно мощные препараты, обладающие выраженными побочными эффектами, длительное время занимали нишу «золотого стандарта» терапии депрессий. В настоящее время объем их назначения снизился, однако применение амитриптилина и кломипрамина в России достаточно распространено, в частности по причине эффективности в терапии тяжелых депрессий (особенно в условиях стационара), цены, а также наличия инъекционных форм для внутривенного и внутримышечного введения.
Советская фармакология дала 2 широко известных на территории бывшего СССР АД: пипофезин (трициклический АД, с 1970 г.), пирлиндол (селективный ингибитор моноаминоксидазы типа А – ИМАО-А, с 1975 г.).
Родоначальником нового класса АД, влияющих преимущественно на серотонин (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина – СИОЗС), стал флуоксетин
(с 1987 г.), вслед за которым появились его «одногруппники»: сертралин (с 1991 г.), пароксетин (с 1992 г.), флувоксамин (с 1994 г.), циталопрам (с 1998 г.) и его S-энантиомер – эсциталопрам (с 2002 г.). Препараты этого класса в настоящее время являются самыми распространенными и назначаемыми при депрессиях и коморбидных им расстройствах [41–44].
Практически одновременно с СИОЗС в клиническую практику вошли препараты других классов: венлафаксин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина – СИОЗСиН, с 1993 г.), миртазапин (норадренергический и специфический серотонинергический АД, с 1996 г.), милнаципран (СИОЗСиН, с 1998 г.), дулоксетин (СИОЗСиН, с 2004 г.), агомелатин (мелатонинергический АД, с 2009 г.), вортиоксетин (серотониновый модулятор-стимулятор, с 2013 г.).
Лечебные и побочные эффекты
Механизм и спектр действия АД связаны с их влиянием на концентрацию моноаминов в синаптической щели и рецепторной активностью (влияние на серотониновые, норадреналиновые, адреналиновые, дофаминовые, мускариновые, гистаминовые, мелатониновые и другие рецепторы), а также с влиянием на некоторые другие факторы [5–8], и проявляются 5 основными эффектами [13]:
• антидепрессивный;• анксиолитический (противотревожный);
• влияние на синдром навязчивости;
• влияние на синдром зависимости;
• антиноцицептивный (противоболевой).
Обратной стороной лечебных эффектов являются побочные эффекты и осложнения терапии, которые обусловлены основным механизмом действия препаратов, а именно – преимущественно увеличением концентрации моноаминов в синаптической щели и в периферических тканях, влиянием на различные рецепторы. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами являются: суицидальный риск; риск развития серотонинового синдрома; синдром отмены; СИОЗС-индуцированный синдром апатии; риск развития мании, индуцированной АД (в рамках биполярного аффективного расстройства – БАР); сексуальные нарушения; инициальная тревога (в начале терапии).
Степень выраженности и соотношение лечебных и побочных эффектов между собой определяют спектр клинического применения препарата.
Необходимо отметить, что АД не являются стимуляторами, т. е. не могут повышать настроение у здоровых лиц [14].
Также для всех АД характерен так называемый эффект пороговой дозы, ниже которой достаточное терапевтическое действие не развивается [15].
Рекомендуемые в России диапазоны доз АД (стартовые и терапевтические, начиная с пороговой дозы) [40] представлены в табл. 1.
Основные клинически значимые проблемы применения АД и тактика их профилактики и коррекции представлены в табл. 2.
В настоящее время в России (по некоторым оценкам) [39, 41, 42] из группы АД наиболее популярными в клинической практике являются (в порядке убывания): пароксетин, сертралин, эсциталопрам, флувоксамин, тразодон, венлафаксин.
Для сравнения: в настоящее время в США (по некоторым оценкам) [43] из группы АД наиболее популярными в клинической практике являются (в порядке убывания): сертралин, циталопрам, тразодон, эсциталопрам, бупропион (в России не зарегистрирован), флуоксетин, дулоксетин, венлафаксин, пароксетин.
Классификации
Классификация АД по механизму действия (согласно АТХ) [1] (из АД, разрешенных в России) представлена в табл. 3.В России наиболее распространена классификация АД по неспецифической активности (особенностям клинического эффекта) [44, 45], которая представлена в табл. 4.
В табл. 5 представлена менее распространенная отечественная классификация АД по наличию побочных эффектов и особенностям переносимости [46].
Классификация АД по химическому строению относительно химической структуры, в основе которой находится одно или несколько углеродных колец, представлена в табл. 6.
Предыдущие представленные классификации во многом эклектичны, имеют хождение в клинической практике, однако наиболее методологически проработанной является классификация лекарственных препаратов по механизму действия [44] (табл. 7).
Некоторые специалисты в области психиатрии предлагают классификацию лекарственных препаратов (в частности, антипсихотических) на основе их рецепторного механизма действия [47]. Такой подход логичен и последователен, а также отлично дополняет клинические классификации, возможно, подобный подход был бы актуален и для классификации АД – по механизму действия на те или иные рецепторы (как прямому, так и опосредованному, например, через обратный захват или ингибирование ферментов), возможно, в будущем исследователи предпримут попытки подобной классификации этих препаратов.
Классификация АД по продолжительности действия – периоду полувыведения (T1/2) препарата и его активных метаболитов [40] представлена в табл. 8.
Важное клиническое значение, помимо продолжительности действия, имеет сила действия препарата, в связи с чем по аналогии с так называемыми диазепамовым [48, 50] и хлорпромазиновым [49] эквивалентами предпринимались попытки ввести подобные эквиваленты для АД [51–53], хотя это и менее распространенная практика (особенно в России). Таким образом, условно выделяют: имипраминовый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 100 мг имипрамина по терапевтическому эффекту [51], амитриптилиновый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 150 мг амитриптилина по терапевтическому эффекту [53], флуоксетиновый эквивалент – доза препарата, эквивалентная 20 мг флуоксетина по терапевтическому эффекту [52].
Классификация АД по силе действия представлена в табл. 9–11.
Тактика применения
С учетом официально зарегистрированных инструкций по применению лекарственных препаратов в настоящее время в России существуют несколько основных сложившихся тактик применения АД в клинической практике психиатрии.Амбулаторная тактика. Лечение депрессивного синдрома в рамках различных расстройств и терапия тревожных расстройств: АД назначают постепенно, титруя до минимальной терапевтической дозы (для профилактики побочных эффектов инициального периода терапии – обычно в течение 1–2 нед., часто под прикрытием транквилизатора – тактика «бензодиазепинового моста») и далее до наступления клинического эффекта (2–4 нед. в среднем) с возможным увеличением дозировки при неэффективности минимальной терапевтической дозы; после достижения клинической медикаментозной ремиссии и далее от момента ее наступления – длительным курсом (от 6 мес. до 2 лет и более при наличии показаний) с последующим снижением дозировки до поддерживающей (при наличии показаний) и рассмотрением вопроса отмены препарата (при наличии показаний); препараты 1-й линии при легких и умеренных депрессиях – СИОЗС, при умеренных и тяжелых – флувоксамин и СИОЗСиН (2-я линия при легких и умеренных, при неэффективности СИОЗС), при тяжелых – СИОЗСиН и трициклические АД (2-я линия при терапии умеренных и тяжелых депрессий); в случае неэффективности или недостаточной эффективности терапии АД возможно применение тактики борьбы с терапевтически резистентными депрессиями (аугментация нормотимиком, антипсихотиком и другие методы), что не является предметом рассмотрения данной статьи.
Стационарная тактика. В целом значительно не отличается от амбулаторной, за исключением нескольких моментов: во-первых, увеличение дозировок не требует плавной титрации и может проводиться в более быстром темпе (при ежедневном наблюдении медперсонала за пациентом); во-вторых, существуют лекарственные формы трициклических АД (кломипрамин и амитриптилин) для внутривенного и внутримышечного введения (в некоторых психиатрических стационарах имеется практика лечения путем введения АД парентерально, хотя необходимо отметить, что преимущества такого подхода сомнительны и ограничены проблемой всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте либо отказом или невозможностью их перорального приема в условиях стационара до появления критики к состоянию, что при депрессивных расстройствах бывает сравнительно нечасто).
Из всех существующих АД в России зарегистрировано не менее 23 наименований (по данным Государственного реестра лекарственных средств) [40], не считая препаратов, которые по классификациии заявлены как препараты из других групп, например адеметионин (по АТХ отнесен к группе A16A – другие препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ).
Зарегистрированные в России АД с учетом торговых наименований представлены в табл. 12 (за исключением торговых наименований формы «международное непатентованное наименование – МНН», «МНН-фирма-производитель» или «МНН-лекарственная форма») [39, 40].
Помимо длительности (период полувыведения) действия и силы (эквиваленты) важными параметрами для клинической практики являются цена и доступность препарата (законодательное регулирование льготного лекарственного обеспечения, политика аптечных сетей), но они в значительной степени подвержены изменениям (изменение цен, законодательная практика национальной системы здравоохранения), окончательное же решение о назначении того или иного препарата принимает лечащий врач с учетом показаний, противопоказаний, клинического профиля препартата, его фармакодинамики, фармакокинетики и индивидуальных особенностей пациента.
Важными аспектами применения АД являются: возраст, с которого разрешено применение; влияние на управление транспортными средствами и деятельность, требующую повышенной концентрации внимания; применение при беременности и лактации (согласно официальным инструкциям к лекарственным средствам) [39, 40]. Часть указанных препаратов, применяемых в настоящее время в России (а именно: имипрамин, агомелатин, пирлиндол, пипофезин), разрешены к применению с 18 лет, не рекомендованы к применению в период управления транспортными средствами и противопоказаны при беременности и лактации.
Однако у других препаратов этих групп указанные аспекты (согласно инструкциям по применению) [39, 40] несколько отличаются, они представлены в табл. 13.
Заключение
АД – одна из групп препаратов (наряду с антипсихотическими препаратами и анксиолитиками), появление которой со 2-й половины XX в. ознаменовало начало психофармакологической эры в истории психиатрии. Механизм действия АД, побочные эффекты, особенности применения и сопутствующие проблемы, а также пути их преодоления хорошо изучены в многочисленных научных исследованиях, многие из них внесены в «Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств» [54]. В настоящее время АД являются основой длительной патогенетической терапии депрессивного синдрома, коморбидных ему состояний и расстройств во всем мире, в том числе и в России.Сведения об авторе
Маслов Константин Андреевич – врач-психиатр ГБУЗ «ОПБ им. К.Р. Евграфова». E-mail: skrembler@mail.ru.
Список исп. литературыСкрыть список1. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [Electronic resource] (Access date: 15.07.2019). URL: http://www.whocc.no
2. Weissman MM. Treatment of Depression: Bridging the 21st Century. American Psychiatric Press. Washington, DC, 2001.
3. Lacasse JR, Leo J. Serotonin and Depression: A Disconnect between the Advertisements and the Scientific Literature. PLoS Med 2005; 2 (12).
4. Nutt DJ. Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder. J Clin Psychiatry 2008; 69: 4–7.
5. Macher J-P, Crocq M-A. Treatment goals: response and nonresponse. Dialogues Clin Neurosci 2004; 6 (1): 83–91.
6. Duman EN, Kesim M, Kadioglu M et al. Possible Involvement of Opioidergic and Serotonergic Mechanisms in Antinociceptive Effect of Paroxetine in Acute Pain. J Pharmaceutical Sci 2004; 94 (2): 161–5.
7. Schreiber S, Bleich A, Pick CG. Venlafaxine and mirtazapine. J Mol Neurosci 2002; 18 (1–2): 143–9.
8. Schwarz MJ, Ackenheil M. The role of substance P in depression. Dialogues Clin Neurosci 2002; 4 (1): 21–9.
9. Weber MM, Emrich HM. Current and Historical Concepts of Opiate Treatment in Psychiatric Disorders. Int Clin Psychopharmacol 1988; 3 (3): 255–66.
10. Heal DJ, Smith SL, Gosden J et al. Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective. J Clin Psychopharmacol 2013; 27 (6): 479–96.
11. Walker BC, Walker SR. Trends and Changes in Drug Research and Development. Lancaster: Kluwer Academic Publishers, 1988.
12. Watanabe T, Wada H. Histaminergic Neurons. Boca Raton, US, CRC Press, 1991.
13. Jennings L. Antidepressants. In: Grossberg G, Kinsella L (eds). Clinical Psychopharmacology for Neurologists. Cham, Springer, 2018; p. 45–71.
14. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Изд. 3-е. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. / Kukes V.G. Klinicheskaia farmakologiia. Izd. 3-e. M.: GEOTAR-Media, 2006. [in Russian].
15. Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных. Под ред. Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава. Под ред. В.Н. Краснова. М., 2008. / Terapiia antidepressantami i drugie metody lecheniia depressivnykh rasstroistv: Doklad Rabochei gruppy CINP na osnove obzora dokazatel'nykh dannykh. Pod red. T. Bagai, Kh. Gruntse, N. Sartorius. Perevod na russkii iazyk podgotovlen v Moskovskom NII psikhiatrii Roszdrava. Pod red. V.N. Krasnova. M., 2008. [in Russian].
16. Sharma T, Guski LS, Freund N et al. Suicidality and aggression during antidepressant treatment: systematic review and meta-analyses based on clinical study reports. BMJ 2016; 352: i65.
17. Lenzer J. Antidepressants double suicidality in children, says FDA. BMJ 2006; 332: 626.
18. Stone M, Laughren T, Jones ML et al. Risk of suicidality in clinical trials of antidepressants in adults: Analysis of proprietary data submitted to US Food and Drug Administration. BMJ 2009; 339: b2880.
19. Olfson M, Marcus SC, Shaffer D. Antidepressant Drug Therapy and Suicide in Severely Depressed Children and Adults: A case-control study. Arch Gen Psychiatry 2006; 63 (8).
20. Valuck RJ, Orton HD, Libby AM. Antidepressant Discontinuation and Risk of Suicide Attempt. J Clin Psychiatry 2009; 70 (8): 1069–77.
21. Jick H, Kaye JA, Jick SS. Antidepressants and the Risk of Suicidal Behaviors. JAMA 2004; 292 (3): 338–43.
22. Nauman A. Adverse Effects of Anti-depressants. Ornate Health 2013 [Electronic resource] (Access date: 15.07.2019). URL: http://ornatehealth.com/adverse-effects-of-anti-depressants/
23. Bridge JA, Iyengar S, Salary CB et al. Clinical Response and Risk for Reported Suicidal Ideation and Suicide Attempts in Pediatric Antidepressant Treatment: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. JAMA 2007; 297 (15): 1683–96.
24. Beasley CM Jr, Ball SG, Nilsson ME et al. Fluoxetine and Adult Suicidality Revisited. J Clin Psychopharmacol 2007; 27 (6): 682–6.
25. Gibbons RD, Brown CH, Hur K et al. Suicidal Thoughts and Behavior with Antidepressant Treatment: Reanalysis of the Randomized Placebo-Controlled Studies of Fluoxetine and Venlafaxine. Arch Gen Psychiatry 2012; 69 (6): 580–7.
26. Warner CH, Bobo W, Warner C et al. Antidepressant discontinuation syndrome. Am Fam Physician 2006; 74 (3): 449–56.
27. Wilson E, Lader M. A review of the management of antidepressant discontinuation symptoms. Ther Adv Psychopharmacol 2015; 5 (6): 357–68.
28. Fornaro M, Anastasia A, Novello S et al. The emergence of loss of efficacy during antidepressant drug treatment for major depressive disorder: An integrative review of evidence, mechanisms, and clinical implications. Pharmacological Research 2019;139: 494–502.
29. Pringle A, McCabe C, Cowen PJ et al. Antidepressant treatment and emotional processing: can we dissociate the roles of serotonin and noradrenaline? J Psychopharmacol 2013; 27 (8): 719–31.
30. Sansone RA, Sansone LA. SSRI-Induced Indifference. Psychiatry (Edgmont) 2010; 7 (10): 14–8.
31. Bond DJ, Noronha MM, Kauer-Sant'Anna M et al. Antidepressant-associated mood elevations in bipolar II disorder compared with bipolar I disorder and major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry 2008; 69 (10): 1589–1601.
32. Александров А.А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни. Медицинские новости. 2007; 12. / Aleksandrov A.A. Bipoliarnoe affektivnoe rasstroistvo: diagnostika, klinika, techenie, bremia bolezni. Meditsinskie novosti. 2007; 12. [in Russian]
33. Amit BH, Weizman A. Antidepressant Treatment for Acute Bipolar Depression: An Update. Depress Res Treat 2012; 2012; 684725.
34. Montejo AL, Montejo L, Baldwin DS. The impact of severe mental disorders and psychotropic medications on sexual health and its implications for clinical management. World Psychiatry 2018; 17 (1): 3–11.
35. Serretti A, Chiesa A. Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis. J Clin Psychopharmacol 2009; 29 (3): 259–66.
36. Ozmenler NK, Karlidere T, Bozkurt A et al. Mirtazapine augmentation in depressed patients with sexual dysfunction due to selective serotonin reuptake inhibitors. Hum Psychopharmacol 2008; 23 (4): 321–6.
37. Melton ST. How Is Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction Managed? Medscape Pharmacists. August 31, 2012 [Electronic resource]. (Access date: 15.07.2019). URL: http://www.medscape.com/ viewarticle/769813
38. Федорова О.А. Биполярное аффективное расстройство: диагностика, клиника, течение, бремя болезни. Украинский медицинский журнал. 2013. [Электронный ресурс] (Дата обращения: 15.07.2019). URL: http://www.umj.com.ua/article/67974/ sindrom-inicialnoj-trevogi-prakticheskie-rekomendacii / Fedorova O.A. Bipoliarnoe affektivnoe rasstroistvo: diagnostika, klinika, techenie, bremia bolezni. Ukrainskii meditsinskii zhurnal. 2013. [Elektronnyi resurs] (Data obrashcheniia: 15.07.2019). URL: http://www.umj.com.ua/article/67974/sindrom-inicialnoj-trevogi-prakticheskie-rekomendacii [in Russian]
39. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс] (Дата обращения: 15.07.2019). URL: http://www.rlsnet.ru / Registr lekarstvennykh sredstv Rossii [Elektronnyi resurs]. (Data obrashcheniia: 15.07.2019). URL: http://www.rlsnet.ru [in Russian]
40. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] (Дата обращения: 15.07.2019). URL: http://grls.rosminzdrav.ru / Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv [Elektronnyi resurs] (Data obrashcheniia: 15.07.2019). URL: http://grls.rosminzdrav.ru [in Russian]
41. Рациональный выбор лекарств на основе индекса информационного спроса [Электронный ресурс]. Газета РЛС. 2008; 3 (Дата обращения: 15.07.2019). URL: http://www.rlsnet.ru/news_ 295.htm / Ratsional'nyi vybor lekarstv na osnove indeksa informatsionnogo sprosa [Elektronnyi resurs]. Gazeta RLS. 2008; 3 (Data obrashcheniia: 15.07.2019). URL: http://www.rlsnet.ru/news_295.htm [in Russian]
42. Вышковский Г.Л. Методология оптимального выбора фаз маркетингового воздействия при медиапланировании. Реклама. Теория и практика. 2007; 2 (20). / Vyshkovskii G.L. Metodologiia optimal'nogo vybora faz marketingovogo vozdeistviia pri mediaplanirovanii. Reklama. Teoriia i praktika. 2007; 2 (20). [in Russian]
43. Free US. Outpatient Drug Usage Statistics [Electronic resource] ClinCalc DrugStats Database (Access date: 15.07.2019). URL: http://clincalc.com/ DrugStats/
44. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб., Медицинское информационное агентство, 1995. / Mosolov S.N. Klinicheskoe primenenie sovremennykh antidepressantov. SPb., Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 1995. [in Russian]
45. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. РМЖ. 2005; 13 (12): 852–57. / Mosolov S.N. Klinicheskoe primenenie sovremennykh antidepressantov. RMZh. 2005; 13 (12): 852–57. [in Russian]
46. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Consilium Medicum. 2002; 4 (5). / Smulevich A.B. Antidepressants in General medical practice. Consilium Medicum. 2002; 4 (5). [in Russian]
47. Дробижев М.Ю., Овчинников А.А. Зачем нужна современная классификация антипсихотиков? Русский медицинский журнал. 2012; 20 (29): 1449–57. / Drobizhev M.Iu., Ovchinnikov A.A. Zachem nuzhna sovremennaia klassifikatsiia antipsikhotikov? Russkii meditsinskii zhurnal. 2012; 20 (29): 1449–57. [in Russian]
48. Ashton H. Drug newsletter. Northern Regional Health Authority. Newcastle upon Tyne: Wolfson Unit of Clinical Pharmacology Royal Victoria Infirmary [Electronic resource] 1985 (Access date: 15.07.2019). URL: http://benzo.org.uk/drcha.htm
49. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. А.Г.Чучалина, Ю.Б.Белоусова, С.П.Голицина и др. Выпуск XIV. М.: Человек и лекарство, 2013. / Federal'noe rukovodstvo po ispol'zovaniiu lekarstvennykh sredstv (formuliarnaia sistema). Pod red. A.G.Chuchalina, Iu.B.Belousova, S.P.Golitsina i dr. Vypusk XIV. M.: Chelovek i lekarstvo, 2013. [in Russian]
50. Benzodiazepine Equivalency Table [Electronic resource]. Revised April 2007 (Access date: 15.07.2019). URL: http://benzo.org.uk/bzequiv.htm
51. Jakubovski E, Varigonda AL, Freemantle N et al. Systematic Review and Meta-Analysis: Dose-Response Relationship of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in Major Depressive Disorder. Am J Psychiatry 2016; 173 (2): 174–83.
52. Hayasaka Y, Purgato M, Magni LR et al. Dose equivalents of antidepressants: Evidence-based recommendations from randomized controlled trials. J Affect Disord 2015; 180: 179–84.
53. Ali IM. Long-term treatment with antidepressants in primary care: Are sub-therapeutic doses still being used? Psychiatric Bulletin 1998; 22 (1): 15–9.
54. WHO Model List of Essential Medicines 18th list, April 2013 (Final Amendments – October 2013) [Electronic resource] (Access date: 15.07.2019). URL: http://www.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/ EML_18_eng.pdf