Психиатрия Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина
№01 2022

Correctors of drug-induced extrapyramidal side effects in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of applied practical application

K.A. Maslov
K.R. Evgrafov Mental Hospital. 440026, Russian Federation, Penza, ul. Lermontova, d. 28. skrembler@mail.ru


Abstract
An article on the current state of affairs with correctors of drug-induced extrapyramidal side effects in the clinical practice of a psychiatrist in Russia. Topical issues of the applied use of drugs, their characteristics, prescription tactics are considered. 
Keywords: extrapyramidal side effects (EPSE) correctors, extrapyramidal symptoms (EPS) correctors, neurolepsy, akathisia, acute dystonia, drug-induced parkinsonism, neuroleptic malignant syndrome, NMS, tardive dyskinesia.
For citation: K.A. Maslov. Correctors of drug-induced extrapyramidal side effects in Russia, in modern clinical practice of the psychiatrist. Questions of applied practical application. Psychiatry and psychopharmacotherapy. 2022; 1: 26–32.

Введение
Экстрапирамидные симптомы (далее – ЭПС) (экстрапирамидная симптоматика, (экстрапирамидный синдром, экстрапирамидные расстройства) – комплекс двигательных нарушений, возникающих в результате нарушения функции, преимущественно базальных ганглиев. Корректоры лекарственно-индуцированных ЭПС (далее – корректоры) (в различных источниках – корректоры экстрапирамидных побочных эффектов, корректоры нейролепсии, корректоры нейролептиков, корректоры побочных действий нейролептиков, корректоры нейролептической терапии, корректоры нейролептических нарушений/ осложнений/расстройств, корректоры экстрапирамидных нарушений/осложнений/расстройств, корректоры экстрапирамидных нейролептических синдромов, корректоры экстрапирамидных нейролептических осложнений и др.) – группа препаратов, которая применяется для коррекции лекарственно-индуцированных (вызванных чаще всего антипсихотическими препаратами) двигательных расстройств. Указанные двигательные расстройства являются вторичными, поскольку обусловлены побочным действием лекарственных препаратов [1], в настоящей статье будут рассматриваться лишь вторичные расстройства (преимущественно обусловленные применением антипсихотиков). Согласно международной (рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения, далее – ВОЗ) анатомо-терапевтическо-химической классификации (далее – АТХ), отдельной группы таких препаратов, как «корректоры лекраственно-индуцированных экстрапирамидных расстройств», не выделяют, прежде всего к ним относят антихолинергические препараты (которые относятся к группе АТХ – N04 Противопаркинсонические препараты), такие как тригексифенидил, бипериден и амантадин, однако в этих же целях могут использоваться и препараты других групп (бензодиазепиновые транквилизаторы, бета-адреноблокаторы, антигистаминные средства, дофаминстимуляторы и др.). Многие корректоры из группы противопаркинсонических препаратов, широко применяющиеся в других странах, в настоящее время в России не зарегистрированы (например, проциклидин, профенамин, бенактизин, орфенадрин и др.) [2].
Механизм действия противопаркинсонических препаратов заключается в центральном и периферическом холиноблокирующем действии (бипериден, тригексифенидил) и повышении внеклеточной концентрации дофамина, посредством как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата допамина пресинаптическими нейронами (амантадин). Препараты других химических групп, несмотря на основные различные механизмы действия, все же имеют общее (как прямое, так и опосредованное) воздействие как на дофаминопередачу, так и на холиноблокаду [2].

Краткая история корректоров
Как противопаркинсонические препараты корректоры широко стали использоваться в мировой клинической практике почти параллельно с антипсихотиками: тригексифенидил с 1951 года, бипериден с 1953, амантадин (как противопаркинсонический препарат) с 1973 года. Классификации корректоров
Существует несколько классификаций корректоров, которые представлены в ряде указанных ниже таблиц.
Классификация по механизму действия (согласно АТХ) [3] (из зарегистрированных в настоящее время в России) представлена в табл. 1. Необходимо также отметить важный фармакокинетический параметр корректоров – продолжительность действия (период полувыведения препарата и его активных метаболитов) [2], который представлен в табл. 2.
Диапазон доз корректоров (разрешенный к применению в России в настоящее время) представлен в табл. 3.
Лекарственно-индуцированные ЭПС Развитие лекарственно-индуцированной экстрапирамидной симптоматики наблюдается вследствие блокады дофаминергической нейропередачи в нигростриальной системе [1, 4]. 
Механизм действия антихолинергических корректоров на экстрапирамидную симптоматику обусловлен преимущественно блокадой центральных ацетилхолиновых рецепторов [5]. Поскольку дофамин замедляет высвобождение ацетилхолина в нигростриальном пути, применение большинства антипсихотиков, блокирующих дофаминовую передачу, влечет за собой увеличение высвобождения ацетилхолина в нигростриальном пути, что нарушает баланс ацетилхолина и дофамина и является причиной развития экстрапирамидных расстройств. Развитие лекарственно-индуцированных ЭПС связано с блокадой дофаминовых рецепторов в нигростриальном пути головного мозга (и в меньшей степени в 
мезокортикальном и мезолимбическом) [6], собственно говоря, главное отличие между первым и вторым поколением антипсихотиков (типичными и атипичными) проходит по вероятности вызывать указанные эффекты [7]. Антипсихотики второго и последующих поколений обладают избирательным действием на мезолимбический и мезокортикальный пути головного мозга и менее выраженным влиянием на нигростриальный, а также они обладают свойством блокады 5НТ2-рецепторов, которая вызывает компенсаторное повышение концентрации дофамина в нигростриальном пути и уменьшает выраженность ЭПС [8]. 
Часто лекарственно-индуцированные ЭПС могут ошибочно расцениваться как психотические проявления [9-13], [14].
Существует несколько классификаций лекарственно-индуцированных ЭПС, которые представлены в ряде указанных ниже таблиц.
Классификация по клиническим проявлениям представлена в табл. 4. Классификация по времени возникновения в табл. 5.
Для практического применения в настоящее время наиболее распространенной является клиническая классификация наиболее распространенных лекарственно-индуцированных ЭПС, представленная в табл. 6.
Значимым моментом является оценка факторов риска развития лекарственно-индуцированных ЭПС, которые перечислены в табл. 7.
Тактика применения
С учетом официально зарегистрированных инструкций по применению лекарственных препаратов, в настоящее время в России применяется следующая тактика применения корректоров.
1 шаг - рассмотрение вопроса перевода пациента на лечение антипсихотиком с меньшей частотой развития лекарственно-индуцированных ЭПС (предпочтительны атипичные антипсихотики). Из антипсихотиков первого поколения в наименьшее степени вызывают риск развития лекарственно-индуцированных ЭПС – хлорпромазин, тиоридазин, из атипичных антипсихотиков – клозапин, оланзапин, кветиапин [53, 54].
2 шаг - назначение корректоров начиная со стартовой дозы и титруя до минимальной эффективной терапевтической дозы, до наступления клинического эффекта (исчезновение ЭПС), с последующим длительным приемом (при отсутствии побочных эффектов), в случае стойкой медикаментозной ремиссии по основному заболеванию, возможна попытка постепенного снижения дозировок и последующей отмены корректора (не ранее, чем через 
3 месяца от начала приема корректоров) [14], однако наиболее предпочтительной тактикой является перевод пациента на прием лекарственных препаратов, в меньшей степени вызывающих лекарственно-индуцированные ЭПС и не требующих назначения корректоров. В случае терапии острых состояний (некоторые случаи острой дистонии и злокачественный нейролептический синдром) применяются корректоры для парентерального введения сразу со среднетерапевтических дозировок, с последующим переходом на прием таблетированных форм либо постепенно отменой, в зависимости от клинической ситуации (обычно коротким курсом до 2-3 недель) [9].
При нейролептическом паркинсонизме и острой дистонии наиболее эффективные корректоры из группы противопаркинсонических препаратов (тригексифенидил, бипериден, амантадин), при акатизии они показаны в меньшей степени (только в случаях, когда наряду с акатизией имеются симптомы нейролептического паркинсонизма), при поздней дискинезии применение корректоров из группы противопаркинсонических препаратов противопоказано [55-57].
Нужно принимать во внимание, что к таким препаратам, как тригексифенидил, возможно развитие зависимости [58].
Некоторые корректоры (в частности амантадин) за счет своего механизма действия могут вызывать усугубление психотической симптоматики, а также ослабление антипсихотического эффекта применяемых антипсихотиков, хотя описаны случаи, когда пациенты с резистентными психозами выходили в ремиссию именно после добавления дофаминергических препаратов (амантадин) [59].
Необходимо отдельно остановиться на инъекционных лекарственных формах корректоров, а именно: бипериден (раствор для внутривенного и внутримышечного введения) и амантадин (раствор для инфузий), которые применяются в терапии острых состояний (некоторые случаи острой дистонии и злокачественный нейролептический синдром). В настоящее время в России (по некоторым оценкам) [60-62] из группы корректоров наиболее популярным в клинической практике является бипериден, затем (с небольшим отрывом): тригексифенидил и амантадин.

Лечебные и побочные эффекты корректоров лекарственно-индуцированных ЭПС
Грубо обобщая, можно сказать, что корректоры (из группы противопаркинсонических препаратов) по механизму действия являются антиподами антипсихотических препаратов, соответственно механизм действия корректоров обусловлен, в первую очередь, преимущественно влиянием на активацию дофаминовых (в первую очередь D2-типа) рецепторов в дофаминергических путях (главным образом в нигростриальном пути) и влиянием на другие рецепторы (5-HT2A рецепторы, α-адренорецепторы, м-холинорецепторы, H1-гистаминорецепторы и др.) в ЦНС и на периферии. Как и во всех остальных случаях, обратной стороной лечебных эффектов и механизма действия препарата становятся побочные эффекты и осложнения терапии, наиболее частые из которых – риски развития лекарственной зависимости, когнитивных нарушений, уменьшение антипсихотического эффекта (т. н. «пропсихотический эффект»), риск развития поздней дискинезии (при длительном приеме) [31].
Необходимо помнить, что острые (ранние) лекарственно-индуцированные ЭПС иногда могут возникать в связи с отменой корректора или переключением с перорального пути введения нейролептика на парентеральный, антипсихотические препараты-депо, вводимые внутримышечно, значительно чаще вызывают данные осложнения, чем пероральные средства. У молодых пациентов ЭПС могут развиться даже после однократного приема антипсихотического препарата.
Помимо антипсихотических препаратов, лекарственно-индуцированные ЭПС также может вызывать метоклопрамид, а также (в гораздо меньшей степени) – некоторые другие психотропные препараты (некоторые антидепрессанты, противосудорожные средства, препараты лития и др.) [63].
Помимо противопаркинсонических препаратов, с целью коррекции лекарственно-индуцированных ЭПС применяются некоторые препараты других групп, в частности бензодиазепиновые транквилизаторы, бета-адреноблокаторы, антигистаминные препараты, дофаминомиметики и другие (клозапин, буспирон, витамин Е, клозапин, клонидин), хотя в настоящее время данные показания официально не зарегистрированы в инструкции к препаратам, кроме противопаркинсонических, а частично прописаны в национальных клинических рекомендациях [54] и аналогичных зарубежных протоколах, а также в публикациях результатов научных исследований [63].
За рубежом для коррекции различных лекарственно-индуцированных ЭПС также используют бензотропин, проциклидин, дантролен, орфенадрин (которые в настоящее время в России не зарегистрированы) [63].
При медикаментозной терапии лекарственно-индуцированных ЭПС возможна комбинация корректоров разных фармакологических групп, например бензодиазепиновые транквилизаторы и бета-блокаторы (при акатизии) и т. д.
Главный момент, о котором нужно помнить, что при проведении антипсихотической терапии нужно стремиться к предупреждению и профилактике развития лекарственно-индуцированных ЭПС, принимая во внимание факторы риска, чем их в последующем лечить [52].
При лечении и оценке риска развития лекарственно-индуцированных ЭПС важно обратить внимание на дефицит железа, цинка и магния [19, 40-42].
Методы лечения, применяемые препараты и рекомендуемые дозировки для лечения наиболее распространенных в клинической практике лекарственно-индуцированных ЭПС представлены в табл. 8.
Препараты т. н. «третьей линии» (лекарственные препараты, применяемые не в первую и не во вторую очередь, с уровнем доказательности не выше III, но клинически доказанными эффективностью и безопасностью) в лечении лекарственно-индуцированных ЭПС представлены в табл. 9. Из всех существующих корректоров лекарственно-индуцированных ЭПС из группы противопаркинсонических препаратов (по данным Государственного реестра лекарственных средств) [2] зарегистрировано 3 наименования, не считая препаратов «второй» и «третьей» линии, которые по классификации являются препаратами из других групп, например бензодиазепины, бета-блокаторы и др. Зарегистрированные в России в настоящее время корректоры, с учетом торговых наименований представлены в табл. 10 (за исключением торговых наименований, формы «МНН», «МНН-фирма-производитель» или «МНН-лекарственная форма») [2, 60].
Помимо химической структуры, длительности (период полувыведения) действия, важными параметрами для клинической практики являются цена и доступность препарата (законодательное регулирование льготного лекарственного обеспечения, политика аптечных сетей), но они в значительной степени подвержены изменениям (изменение цен, законодательная практика национальной системы здравоохранения), окончательное же решение о назначении того или иного препарата принимает лечащий врач с учетом показаний, противопоказаний, клинического профиля препарата, его фармакодинамики, фармакокинетики, индивидуальных особенностей пациента и вышеуказанных параметров. Важными аспектами применения корректоров является возраст, с которого они разрешены к применению, влияние на управление транспортными средствами и деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, а также применение при беременности и лактации (согласно официальным инструкциям к лекарственным средствам) [2, 60], и указанные аспекты (согласно инструкциям по применению) [2, 60] несколько отличаются у различных корректоров, они представлены в табл. 11.

Заключение
Корректоры – группа препаратов, основной целью назначения которой является не терапия основного заболевания, а коррекция побочных эффектов, возникающих в результате лечения основного заболевания. Хотя в современной практике и следует избегать ситуаций, когда необходимо назначение корректоров, но все же в полной мере без них обойтись пока невозможно, поскольку они в значительной степени влияют на такие параметры психофармакотерапии, как качество жизни, переносимость и приверженность пациентов к терапии. Корректоры имеют богатую историю применения во всем мире (в том числе в России), достаточно изучены и являются, в значительной части случаев, необходимой, хотя, возможно, и несколько недооцененной группой препаратов-спутников рациональной психофармакотерапии психотических расстройств на различных этапах.




Сведения об авторе: 
Маслов Константин Андреевич, врач-психиатр ГБУЗ ОПБ им. К.Р. Евграфова (г. Пенза), skrembler@mail.ru.

Список исп. литературыСкрыть список

1. Мосолов С.Н. Основы психофармакотерапии. М., Восток, 1996. - 288 с. / Mosolov S.N. Osnovy psihofarmakoterapii. M., Vostok, 1996. – 288 s. [in Russian].
2. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru. (Дата обращения: 04.11.2021). / Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv [Elektronnyj resurs]. URL: http://grls.rosminzdrav.ru. (Data obrashcheniya: 04.11.2021). [in Russian].
3. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [Electronic resource]. URL: http://www.whocc.no. (access date: 04.11.2021).
4. Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. под ред. С.Н. Мосолова. М., 2006. – 415 с. / Arana D., Rozenbaum D. Farmakoterapiya psihicheskih rasstrojstv. Per. s angl. pod red. S.N. Mosolova. M., 2006. – 415 s. [in Russian].
5. Ястребов Д.В. Экстрапирамидные расстройства, осложняющие проведение терапии антипсихотическими препаратами (современное понимание вопросов клиники, патогенеза и коррекции). Психиатрия и психофармакотерапия. 2013. Т. 15, №1. / Yastrebov D.V. Ekstrapiramidnye rasstrojstva, oslozhnyayushchie provedenie terapii antipsihoticheskimi preparatami (sovremennoe ponimanie voprosov kliniki, patogeneza i korrekcii). Psihiatriya i psihofarmakoterapiya. 2013. T. 15, №1. [in Russian].
6. Шток В.Н., Левин О.С. Лекарственные экстрапирамидные расстройства. В мире лекарств. 2000. N2. – С. 3–7. / Shtok V.N., Levin O.S. Lekarstvennye ekstrapiramidnye rasstrojstva. V mire lekarstv. 2000. N2. – S. 3–7. [in Russian].
7. A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics. The Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry. 2007. 9 (6): 444–54.
8. Saller C, Czupryna M, Salama A. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1990; 253: 1162.
9. Остроумова Т.М., Толмачева В.А., Остроумова О.Д. и др. Лекарственно-индуцированная дистония. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):4-8. / Ostroumova T.M., Tolmacheva V.A., Ostroumova O.D. i dr. Lekarstvenno-inducirovannaya distoniya. Nevrologiya, nejropsihiatriya, psihosomatika. 2020;12(5):4-8. [in Russian].
10. Van Putten T. The many faces of akathisia. Comprehensive Psychiatry. 1975;16(1):43–47.
11. Nair CJ, Josiassen RC, Abraham G et al. Does akathisia influence psychopathology in psychotic patients treated with clozapine? Biol Psychiatry. 1999;45(10):1376–1383.
12. Duncan EJ, Adler LA, Stephanides M et al. Akathisia and exacerbation of psychopathology: a preliminary report. Clin Neuropharmacol. 2000;23(3):169–173.
13. Peitl MV, Prološčić J, Blažević-Zelić S et al. Symptoms of agitated depression and/or akathisia. Psychiatr Danub. 2011;23(1):108–110.
14. Левин О.С. Лекарственные дискинезии. Современная терапия в психиатрии и неврологии 2014;(3):4-13. / Levin O.S. Lekarstvenny`e diskinezii. Sovremennaya terapiya v psixiatrii i nevrologii 2014;(3):4-13. [in Russian].
15. Flemming K, Jones L. Mayo Clinic Neurology Board Review: Clinical Neurology for Initial Certification and MOC. Oxford University Press. (2015-06-15).
16. Левин О.С., Шиндряева Н.Н., Аникина М.А. Лекарственный паркинсонизм. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2012. № 8. С. 69–74. / Levin O.S., Shindryaeva N.N., Anikina M.A. Lekarstvenny`j parkinsonizm. Zhurnal nevrologii i psixiatrii im. S. S. Korsakova. 2012. № 8. S. 69–74. [in Russian].
17. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению. Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. Москва. МЕДпресс-информ. 2002. С. 158–159. – 608 с. / 17. E`kstrapiramidny`e rasstrojstva. Rukovodstvo po diagnostike i lecheniyu. Pod red. V.N. Shtoka, I.A. Ivanovoj-Smolenskoj, O.S. Levina. Moskva. MEDpress-inform. 2002. S. 158–159. – 608 s. [in Russian].
18. Atmaca M, Korkmaz S. Delayed-onset akathisia due to amisulpride. Indian journal of pharmacology. 2011. Vol.43, no.4. P. 460–462.
19. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Акатизия: клинический анализ патологии с рекомендациями и обзором литературы. Москва. Consilium Medicum. 2015. с. 17. / Bekker R.A., By`kov Yu.V. Akatiziya: klinicheskij analiz patologii s rekomendaciyami i obzorom literatury`. Moskva. Consilium Medicum. 2015. s. 17. [in Russian].
20. Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов. Психические расстройства в общей медицине. 2009. №3. С.18-24. / Fedorova N.V., Vetoxina T. N. Diagnostika i lechenie nejrolepticheskix e`kstrapiramidny`x sindromov. Psixicheskie rasstrojstva v obshhej medicine. 2009. №3. S.18-24. [in Russian].
21. Hardie RJ, Lees AJ. Neuroleptic-induced Parkinson's syndrome: clinical features and results of treatment with levodopa. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1988. June (vol. 51, no. 6). P. 850–854.
22. Голубев В.Л., Вейн А.М. Неврологические синдромы. Руководство для врачей. Москва. Эйдос Медиа. 2002. 832 с. / Golubev V.L., Vejn A.M. Nevrologicheskie sindromy`. Rukovodstvo dlya vrachej. Moskva: E`jdos Media. 2002. 832 s.[in Russian].
23. Friedman JH, ed. Medication-induced movement disorders. Cambridge. Cambridge University Press. 2015. Chapter 2, Acute dystonia. P. 20-30.
24. Жиленков О.В. О корреляции нейролептических депрессий и акатизии. Актуальные вопросы современной психиатрии и наркологии. Под общ. ред. П. Т. Петрюка, А. Н. Бачерикова. Киев–Харьков. 2010. Т. 5. / Zhilenkov O.V. O korrelyacii nejrolepticheskix depressij i akatizii. Aktual`ny`e voprosy` sovremennoj psixiatrii i narkologii. Pod obshh. red. P. T. Petryuka, A. N. Bacherikova. Kiev–Xar`kov. 2010. T. 5. [in Russian].
25. Марценковский И.А. Применение атипичных антипсихотиков у детей (практика, построенная на принципах доказательной медицины). Новости медицины и фармации. 2011. № 398. / Marcenkovskij I.A. Primenenie atipichny`x antipsixotikov u detej (praktika, postroennaya na principax dokazatel`noj mediciny`). Novosti mediciny` i farmacii. 2011. № 398. [in Russian].
26. Волков В.П. Злокачественный нейролептический синдром: диагностика и лечение. Часть II (обзор современной иностранной литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2011. Т. 13. № 1. С. 45-50. / Volkov V.P. Zlokachestvenny`j nejrolepticheskij sindrom: diagnostika i lechenie. Chast` II (obzor sovremennoj inostrannoj literatury`). Psixiatriya i psixofarmakoterapiya. 2011. T. 13. № 1. S. 45-50. [in Russian].
27. Волков В.П. Злокачественный нейролептический синдром (обзор современной зарубежной литературы). Психиатрия и психофармакотерапия. 2010. Т.12. № 6. С.28-34. / Volkov V.P. Zlokachestvenny`j nejrolepticheskij sindrom (obzor sovremennoj zarubezhnoj literatury`). Psixiatriya i psixofarmakoterapiya. 2010. T.12. № 6. S.28-34. [in Russian].
28. Burke RE, Fahn S, Jankovic J et al. Tardive dystonia: lateonset and persistent dystonia caused by antipsychotic drugs. Neurology. 1982. V.32. P.1335–1346.
29. Jeste DV, Caligiuri MP, Paulsen JS et al. Risk of tardive dyskinesia in older patients. A prospective longitudinal study of 266 outpatients. Arch Gen Psychiatry. 1995 Sep. Т.52. № 9. С. 756–765.
30. Малин Д.И., Козырев В.В., Равилов Р.С. Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков: классификация и современные способы коррекции. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. Т.3. №6. / Malin D.I., Kozy`rev V.V., Ravilov R.S. E`kstrapiramidny`e pobochny`e e`ffekty` nejroleptikov: klassifikaciya i sovremenny`e sposoby` korrekcii. Psixiatriya i psixofarmakoterapiya. 2001. T.3. №6. [in Russian].
31. Федорова Н.В., Ветохина Т.Н. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов. Неврология ии нейрохирургия в Белоруси. №1 (01), 2009. с. 121-134. / Fedorova N.V., Vetoxina T.N. Diagnostika i lechenie nejrolepticheskix e`kstrapiramidny`x sindromov. Nevrologiya ii nejroxirurgiya v Belorusi. №1 (01), 2009. s. 121-134.[in Russian].
32. Digby G, Jalini S, Taylor S. Medication-induced acute dystonic reaction: the challenge of diagnosing movement disorders in the intensive care unit. BMJ Case Rep. 2015 Sep 21.
33. Ross RT. Drug-induced parkinsonism and other movement disorders. Le J. Canadien des Sciences Neurologiques. 1990. V.17. P.155–162.
34. Lawford BR, Barnes M, Swagell CD et al. DRD2/ANKK1 Taq1A (rs 1800497 C>T) genotypes are associated with susceptibility to second generation antipsychotic-induced akathisia. J Psychopharmacol. 2013;27(4):343–348.
35. Akagi H, Kumar TM. Lesson of the week: Akathisia: overlooked at a cost. BMJ. 2002;324(7352):1506–1507.
36. Stewart JT. Akathisia following traumatic brain injury: treatment with bromocriptine. J Neurol Neurosurg Psychiatry.1989;52(10):1200-1201.
37. Silver BV, Yablon SA. Akathisia resulting from traumatic brain injury. Brain Inj. 1996;10(8):609-614.
38. Kawanishi C, Onishi H, Kato D et al. Unexpectedly high prevalence of akathisia in cancer patients. Palliat Support Care.2007;5(4):351–354.
39. Wright MT. Antiemetics, akathisia, and pregnancy. Psychosomatics. 2007;48(6):461–466.
40. Lohr JB, Eidt CA, Abdulrazzaq Alfaraj A et al.The clinical challenges of akathisia. CNS Spectr. 2015;20 Suppl 1:1-14; quiz 15–16.
41. UНkarde ş Y, Ozmert EN, Unal F et al. Effects of zinc supplementation on parent and teacher behaviour rating scores in low socioeconomic level Turkish primary school children. Acta Paediatr. 2009;98(4):731–736.
42. Oner O, Oner P, Bozkurt OH et al. Effects of zinc and ferritin levels on parent and teacher reported symptom scores in attention deficit hyperactivity disorder. Child Psychiatry Hum Dev. 2010;41(4):441–447.
43. Drews JD, Christopher A, Clay Evans D. Neuroleptic malignant syndrome in the trauma intensive care unit: Diagnosis and management of a rare disease in a challenging population. Int J CritIlln Inj. 2017. Vol.7. P.119–121.
44. García-Atienza EM, Agudo-Mena JL, Cuesta-Vizcaíno E et al. Olanzapine as a cause of neuroleptic malignant syndrome, bibliographic review following a clinical case. Actas Esp Psiquiatr. 2018. Vol. 46 (3). P.112–116.
45. Oruch R, Pryme IF, Engelsen BA et al. Neuroleptic malignant syndrome: an easily overlooked neurologic emergency. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017. Vol.13. P.161–175.
46. Velamoor VR. Neuroleptic malignant syndrome. Recognition, prevention and Management. Drug Saf. 1998. Vol.19 (1). P. 73–82.
47. Alexander PJ, Thomas RM, Das A. Is risk of neuroleptic malignant syndrome increased in the postpartum period? J Clin Psychiatry. 1998. Vol. 59 (5). P. 254–255.
48. Su YP, Chang CK, Hayes RD et al. Retrospective chart review on exposure to psychotropic medications associated with neuroleptic malignant syndrome. Acta Psychiatr Scand. 2014. Vol. 130 (1). P. 52–60.
49. Keck PE, Pope HG, Cohen BM et al. Risk factors for neuroleptic malignant syndrome. Arch Gen Psychiatry. 1989. Vol. 46. P. 914– 918.
50. Viejo LF, Morales V, Punal P et al. Risk factors in neuroleptic malignant syndrome: a case-control study. Acta Psychiatr Scand. 2003. Vol. 107. P. 45–49.
51. Seitz DP, Gill SS. Neuroleptic malignant syndrome complicating antipsychotic treatment of delirium or agitation in medical and surgical patients: case reports and a review of the literature. Psychomatics. 2009. Vol. 50 (1). P. 8–15.
52. Ветохина Т.Н., Федорова Н.В., Воронина Е.Ф. Клинические проявления и течение нейролептической поздней дискинезии. Психиатрия и психофармакотерапия. №3 (21) 2006. / Vetoxina T.N., Fedorova N.V., Voronina E.F. Klinicheskie proyavleniya i techenie nejrolepticheskoj pozdnej diskinezii. Psixiatriya i psixofarmakoterapiya. №3 (21) 2006. [in Russian].
53. Janicak PG, Davis JM, Preskorn SH et al. Principles and practice of psychopharmacology. (Third Edition). Williams and Williams: Philadelphia. 2001. P. 720.
54. Клинические рекомендации. Шизофрения. 2021 [Электронный ресурс]. URL: http://cr.minzdrav.gov.ru/schema/451_2 (Дата обращения: 04.11.2020). / Klinicheskie rekomendacii. Shizofreniya. 2021 [E`lektronny`j resurs]. URL: http://cr.minzdrav.gov.ru/schema/451_2 (Data obrashheniya: 04.11.2020). [in Russian].
55. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. Под ред. С. Н. Мосолова. Изд. 2-е, перераб. М. "Издательство БИНОМ". 2004. – 304 с. / Spravochnoe rukovodstvo po psixofarmakologicheskim i protivoe`pilepticheskim preparatam, razreshenny`m k primeneniyu v Rossii. Pod red. S. N. Mosolova. Izd. 2-e, pererab. M. "Izdatel`stvo BINOM". 2004. – 304 s.[in Russian].
56. Poyurovsky M. Acute antipsychotic-induced akathisia revisited. British Journal of Psychiatry. 2010. February (vol. 196, no. 2). P. 89–91.
57. Poyurovsky M, Weizman A. Serotonin-based pharmacotherapy for acute neuroleptic-induced akathisia: a new approach to an old problem. British Journal of Psychiatry. 2001. July (vol. 179). P. 4–8.
58. Naja W, Halaby A. Anticholinergic Use and Misuse in Psychiatry: A Comprehensive and Critical Review. Journal of Alcoholism & Drug Dependence. 2017.05(02).
59. Blaisdell GD. Akathisia: a comprehensive review and treatment summary. Pharmacopsychiatry. 1994;27(4):139-146.
60. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: http://www.rlsnet.ru (Дата обращения: 04.11.2021). / Registr lekarstvennyh sredstv Rossii [Elektronnyj resurs]. URL: http://www.rlsnet.ru (Data obrashcheniya: 04.11.2021). [in Russian].
61. Рациональный выбор лекарств на основе индекса информационного спроса [Электронный ресурс]. Газета РЛС. 2008. №3. URL: http://www.rlsnet.ru/ news_295.htm. (Дата обращения: 04.11.2021). / Racional'nyj vybor lekarstv na osnove indeksa informacionnogo sprosa [Elektronnyj resurs]. Gazeta RLS. 2008. №3. URL: http://www.rlsnet.ru/news_295.htm. (Data obrashcheniya: 04.11.2021). [in Russian].
62. Вышковский Г.Л. Методология оптимального выбора фаз маркетингового воздействия при медиапланировании. Реклама. Теория и практика. 2007. №02 (20). / Vyshkovskij G.L. Metodologiya optimal'nogo vybora faz marketingovogo vozdejstviya pri mediaplanirovanii. Reklama. Teoriya i praktika. 2007. №02 (20). [in Russian].
63. Sadock BJ, Sussman N, Sadock VA et al. Kaplan & Sadock’s pocket handbook of psychiatric drug treatment. Seventh Edition. Wolters Kluwer Health. 2017. p.348.
64. Davis JM, Caroff SN, Mann SC. Treatment of neuroleptic malignant syndrome. Psychiatric Annals 2000, 30: 325-331.
65. Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психически больных. 2-е изд. М. Медицина, 1988. – 528 с. / Avruczkij G. Ya., Neduva A. A. Lechenie psixicheski bol`ny`x. 2-e izd. M. Medicina, 1988. – 528 s. [in Russian].
66. Propranolol: doses and off label uses. [Electronic resource]. URL: http://www.drugs.com/condition/akathisia.html (access date: 04.11.2021).
67. Kramer M, Gorkin R, DiJohnson C et al. Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia (NIA) in schizophrenics: a double-blind, placebo-controlled study. Biol Psychiatry. 1988 Nov; 24(7): 823-827.
68. Малин Д.И. Побочное действие психотропных средств. М. Вузовская книга. 2000. - 207с. / Malin D.I. Pobochnoe dejstvie psixotropny`x sredstv. M. Vuzovskaya kniga. 2000. - 207s. [in Russian].
69. Caroff SN. The neuroleptic malignant syndrome. J. Clin. Psychiat. 1980. Vol.41. №3. P. 1-26.
70. Strawn JR, Keck PE, Caroff SN. Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry. 2007. Vol.164. P. 870–876.
71. Reulbach U, Dutsch C, Biermann T et al. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Critical Care. 2007. Vol. 11. P. 4-10.
72. Малин Д.И., Равилов Р.С., Козырев В.Н. Эффективность бромокриптина и дантролена в комплексной терапии злокачественного нейролептического синдрома. Российский психиатрический журнал. 2008. № 5 С.75-81. / Malin D.I., Ravilov R.S., Kozy`rev V.N. E`ffektivnost` bromokriptina i dantrolena v kompleksnoj terapii zlokachestvennogo nejrolepticheskogo sindroma. Rossijskij psixiatricheskij zhurnal. 2008. № 5 S.75-81. [in Russian].
73. Цыганков Б.Д. Клинико-патогенетические закономерности развития фебрильных приступов шизофрени и система их терапии. М. 1997. 232c. / Cygankov B.D. Kliniko-patogeneticheskie zakonomernosti razvitiya febril`ny`x pristupov shizofreni i sistema ix terapii. M. 1997. 232c. [in Russian].
74. Comella C. Drug-induced movement disorder. In: G. Sawle (ed). Movement disorders in clinical practice. Oxford. 1999. P. 73–92.
75. Вайман Е.Э., Шнайдер Н.А., Архипов В.В. и др. Злокачественный нейролептический синдром. Современная терапия психических расстройств. 2020. № 4. С. 13-21. / Vajman E.E`., Shnajder N.A., Arxipov V.V. i dr. Zlokachestvenny`j nejrolepticheskij sindrom. Sovremennaya terapiya psixicheskix rasstrojstv. 2020. № 4. S. 13-21. [in Russian].
76. De Berardis D, Serroni N, Moschetta FS et al. Reversal of aripiprazole-induced tardive akathisia by addition of pregabalin. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2013;25(2):E9-10.
77. Sullivan MA, Wilbur R. Gabapentin pharmacotherapy for antipsychotic-induced akathisia: single-patient experiment and case report. Ther Adv Psychopharmacol. 2014;4(2):100-102.
78. Miller CH, Fleischhacker WW. Managing antipsychotic-induced acute and chronic akathisia. Drug Saf. 2000;22(1):73-81.
79. Sandyk R. Successful treatment of neuroleptic-induced akathisia with baclofen and clonazepam. A case report. Eur Neurol. 1985;24(4):286–288.
80. Masui T, Kusumi I, Takahashi Y et al. Efficacy of carbamazepine against neuroleptic-induced akathisia in treatment with perospirone: case series. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2005;29(2):343–346.
81. Fehr C, Dahmen N, Klawe C et al. Piracetam in the treatment of tardive dyskinesia and akathisia: a case report. J Clin Psychopharmacol. 2001;21(2):248-249.
82. Poyurovsky M, Weizman A. Treatment of Antipsychotic-Related Akathisia Revisited: The Role of Serotonin 2A Receptor Antagonists. J Clin Psychopharmacol. 2015;35(6):711–714.
83. Ward NG. Akathisia associated with droperidol during epidural anesthesia. Anesthesiology. 1989 Nov;71(5):786-787.
84. Sigwald J, Raymondeaud C. Unpleasant or painful reactions of Parkinson's disease and of the neuroleptic therapy (paresthesia, impatience, cramps, akathisia). Their improvement by alimemazine. Sem Hop. 1968. Nov14;44(47):2897-9.
85. Lerner V, Bergman J, Statsenko N et al. Vitamin B6 treatment in acute neuroleptic-induced akathisia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2004;65(11):1550-1554.
86. Sivrioglu EY, Kirli S, Sipahioglu D et al. The impact of omega-3 fatty acids, vitamins E and C supplementation on treatment outcome and side effects in schizophrenia patients treated with haloperidol: an open-label pilot study. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31(7):1493-1499.
87. Karol DE, Muzyk AJ., Preud'homme XAA. A case of delirium, motor disturbances, and autonomic dysfunction due to baclofen and tizanidine withdrawal: a review of the literature. Gen Hosp Psychiatry. 2011;33(1):84.e1-2.
88. Berk M, Copolov D, Dean O et al. N-acetyl cysteine as a glutathione precursor for schizophreniaa double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Biol Psychiatry. 2008;64(5):361–368.
89. Rabey JM, Nissipeanu P, Korczyn AD. Efficacy of memantine, an NMDA receptor antagonist, in the treatment of Parkinson's disease. J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1992;4:277–282.